Лекарства от коронавирусной инфекции

Общие сведения

Эпидемия коронавирусной инфекции COVID-19 быстро приобрела характер пандемии, о которой было объявлено ВОЗ 11 марта 2020 года, распространившись на большинство стран мира, и в настоящее время представляет серьезную глобальную проблему. Количество зараженных продолжает неуклонно расти, а в некоторых странах темпы роста заболеваемости уже снизились, и пандемия вышла на стадию «плато».

Различия в разных странах отражают проводимые противоэпидемические мероприятия, сроки их начала и объем. Ослабление же противоэпидемических мероприятий вызывает подъем заболеваемости. Особенности распространения данной инфекции изучаются, а специалисты стараются противостоять ее распространению. В связи с этим, объем тестирования с каждым днем увеличивается, выявляется большое количество пациентов со скрытыми формами и носительством, которые изолируются, что значительно уменьшает циркуляцию вируса.

Параллельно с этим активно проводятся испытания препаратов против этой инфекции и опытным путем устанавливаются препараты, помогающие больному перенести ее в более легкой форме и без осложнений. В связи со сложившейся ситуацией всех интересуют вопросы: когда найдут лекарство от коронавируса и придумали ли эффективный препарат, нашли ли лекарство от коронавируса? В интернете в последнее время стали появляться сообщения о том, что ученые нашли эффективный препарат, что в России нашли средство борьбы с коронавирусом, о создании российской таблетки и о том, что лекарство от коронавируса COVID-19 найдено. Однако, пока эти сообщения не имеют под собой никаких оснований. Из-за длительного периода исследований в ближайшее время не стоит ожидать новостей по этому вопросу.

Необходимо понимать, что сразу новый препарат не придумают, поскольку на это необходимо время, многочисленные и длительные исследования. Поэтому, проводятся научные исследования по «перепрофилированию» и изучению возможности применения известных уже препаратов различных групп применительно к коронавирусу. Ситуация такова, что нет времени ждать, когда изобретут новый препарат, поскольку его разработка с учетом клинических испытаний может занимать несколько лет. Таким образом лекарство от COVID-19 — это перспектива будущего. Постараемся разобраться в том, какие в настоящий момент есть препараты, какие лекарства помогают от коронавируса и какие нужны для лечения.

До подтверждения диагноза при легких формах COVID-19 лечение может включать препараты, которые рекомендуются при сезонных ОРВИ: индукторы интерферона, интраназальный интерферон альфа, и противовирусные препараты.

В вероятных и подтвержденных случаях инфекции лечение проводится по протоколам. Больным проводится лабораторное исследование, которое включает тест на наличие РНК вируса. Подтвержденный случай включает ответ — положительный результат на наличие РНК вируса, который определяют методом ПЦР или амплификации нуклеиновых кислот.

Специфического антивирусного лечения в настоящий момент не существует. Применяется симптоматическое лечение коронавируса. При тяжелой инфекции по рекомендации ВОЗ предполагается поддерживающая терапия, которая предусматривает предупреждение тяжелых состояний — пневмония, сепсис и респираторный дистресс-синдром.

С момента вспышки в Китае ученые в разных странах не прекращают изучать инфекцию и разрабатывать новые протоколы лечения. Существует предварительный список препаратов для лечения инфекции COVID-19. В него входят наиболее применяемые препараты, которые использовались в предыдущие годы при эпидемии, вызванными коронавирусами SARS-CoV и MERS-CoV, а также рекомендуемые на основании опыта лечения данной инфекции в других странах.

Исходя из клинического опыта лечения атипичной пневмонии в прошлые эпидемии, названы лекарства для лечения коронавирусной инфекции. Это этиотропные (лечащие препараты), рекомендованы к использованию в настоящий момент. Однако, эффективность препаратов, перечисленных ниже, в отношении вируса SARS-CoV-2 нуждается в дальнейшем исследовании.

• Противомалярийные препараты: хлорохин (chloroquine), гидроксихлорохин (hydroxychloroquine), мефлохин (мefloquine). Механизм действия данных препаратов на вирус изучен не до конца, предполагается, что они препятствуют внедрению вируса в клетку и его размножению. Хлорохин блокирует связывание вируса с порфирином эритроцитов, поэтому не допускает появления гипоксии. Возможно, действующее вещество подталкивает клетки к апоптозу, а клетки с реплицирующимся внутри вирусом, сами по себе подвержены апоптозу, поэтому при приеме хлорохина имеется высокий шанс того, что зараженная клетка погибнет. Препарат показал результаты в лабораторных испытаниях. Применение при лечении сглаживает симптомы пневмонии и сокращает сроки пребывания больного в стационаре. Однако, достоверные данные о клинических исходах отсутствуют. Противомалярийные препараты оказывают кардиотоксическое действие, поэтому при измененной ЭКГ индивидуально решается вопрос об их приеме.
• Противовирусная терапия в настоящий момент заключается в назначении ингибиторов протеазы ВИЧ. Протеаза — фермент, который вирус иммунодефицита использует для синтеза белков. Лекарственная комбинация лопинавира + ритонавира (оригинальный препарат Калетра (Кaletra), дженерики Ритоком, Калидавир (Кalidavir), Алувиа, Лопимун (Lopimune)) эффективна как антиретровирусная терапия и зарегистрирована для лечения ВИЧ-инфекции. Если рассматривать антиретровирусные препараты, то какие лекарства принимать при коронавирусе разрешено? На сегодняшний день есть сведения о возможности приема препаратов лопинавира (lopinavir) + ритонавира (ritonavir). Обнаружена способность действующих веществ подавлять протеазу коронавируса, но в данном случае такая терапия расценивается как экспериментальная. Действительно, антиретровирусные препараты сдерживают репликацию вируса SARS-CoV-2. Однако, лечение только этой лекарственной комбинацией не сокращает сроки болезни и не демонстрирует высокую эффективность. В Китае нашли, что комбинация лопинавир + ритонавир + интраназальный интерферон альфа-2b более эффективна. Поэтому применение Калетры, Алувии или Ритокома в виде монотерапии рекомендуется только при противопоказаниях к приему хлорохина и в комбинации с интерферон альфа-2b.
• Иммуномодулирующая терапия предусматривает назначение препаратов интерферонов, которые «пробуждают» клетки организма для борьбы с вирусом. Интерферон бета-1b предназначен для подкожного введения, оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие, вводится подкожно каждые 2 суток. Он также используется в комбинации с лопинавиром + ритонавиром и более эффективен, чем ИФН-α1b, ИФН-α1a. За счет того, что препарат стимулирует синтез противовоспалительных цитокинов, он оказывает патогенетическое действие. Рекомбинантный интерферон альфа-2b в виде раствора для введения в нос также оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное и противовирусное действие. Он запускает процесс подавления репликации вируса, так как организм сам начинает вырабатывать интерфероны, блокирующие размножение вирусов.
• Применение антибиотика Азитромицин (его применяют в комбинации с гидроксихлорохином).

Согласно рекомендациям ВОЗ, антивирусные препараты с возможной эффективностью могут применяться даже без показаний, указанных в инструкции. Если противовирусные препараты эффективны, они могут использоваться в режиме «off-label» (за пределами инструкции).

Симптоматическая терапия коронавируса

Что включает симптоматическое лечение коронавируса?

• Жаропонижающие средства, которые нужно применять при температуре более 38°C . Если больной плохо переносит лихорадку, появляются выраженные головные боли и тахикардия, повышается артериальное давление — жаропонижающие средства нужно применять при более низких показателях температуры. Безопасным для устранения лихорадки является Парацетамол.
• Лечение ринита увлажняющими средствами на основе морской воды и сосудосуживающими каплями (деконгестанты). Изотонические растворы морской воды хорошо увлажняют слизистую и способствуют устранению слизи, а гипертонические растворы применяются при заложенности носа.
• Для лечения кашля применяют муколитики (Амброксол) и бронхолитики (Бронхолитин, Сальбутамол).

Какие противовирусные препараты наиболее эффективны при коронавирусе?

Эффективное лекарство от коронавируса в Китае в настоящее время не найдено. Тогда, чем лечить коронавирус у людей? Для нынешнего коронавируса согласно рекомендации Национальной комиссии по здравоохранению Китая рекомендуется следующая противовирусная терапия:

• интерферон альфа и комбинация лопинавир + ритонавир (препарат Алувиа (Аluvia), Калетра);
• Рибавирин с интерфероном альфа-2b;
• Рибавирин и лопинавир + ритонавир;
• лопинавир + ритонавир, хлорохин, Арбидол.

Ингибиторы протеаз лопинавир + ритонавир обладают активностью против коронавируса in vitro. При тяжелой атипичной пневмонии, вызванной вирусом SARS, эта комбинация снижала риск респираторного дистресс-синдрома и смерти. Ритонавир (препарат Норвир (Norvir)) один из сложных ингибиторов и разрабатывался для лечения ВИЧ-инфекции. Его собственная противовирусная активность используется редко, однако он в низких дозах применяется в качестве усилителя других ингибиторов протеазы.

Рибавирин (Ribavirin) — противовирусный препарат широкого спектра, успешно применялся для лечения инфекции MERS-CoV в 2014 году. Выпускается в разных формах: капсулы для приема внутрь Веро-Рибавирин, раствор для внутривенного введения Виразол, порошок для приготовления раствора для ингаляций. Если отсутствует дыхательная недостаточность и ларингоспазм — используют раствор Рибавирина для ингаляций. В экспериментах на животных эффективна комбинация Рибавирина внутрь и интерферона-α2b подкожно. Рибавирин — аналог нуклеозидов, который встраиваясь вместо белков аденозина или гуанозина, стимулирует мутации РНК вирусов. Рибавирин использовали в лечении инфекции, вызванной SARS CoV в комбинации с кортикостероидами, но результаты не были эффективными. Позднее он применялся в комбинации с альфа-интерфероном при лечении инфекции MERS CoV — отмечалось снижение смертности в первые 2 недели, но предварительные результаты не подтвердились при наблюдении в течение 28 дней.

Арбидол известен под названиями Арпефлю (Аrpeflu) и Афлюдол (Аfludol). В его инструкции указывается, что действующее вещество препарата подавляет in vitro коронавирус, вызывающий тяжелый респираторный синдром. Минздрав России во временных рекомендациях по лечению инфекции COVID-19 в разделе медикаментозной профилактики указывает на препараты, оказывающие неспецифическое противовирусное действие, среди которых — Арбидол (активное вещество — умифеновир). Данный препарат разработан еще в СССР и рекомендовался как средство профилактики и лечения гриппа. Но достоверных данных об эффективности при гриппе не существует. Окончательные результаты клинического исследования, которое закончилось в 2015 году не опубликованы.

Среди препаратов, которые сейчас находятся на стадии исследований назвали препараты — умифеновир (umifenovir), фавипиравир и ремдесивир (remdesivir). Необходимо время, чтобы установить помогают ли противовирусные препараты при данной инфекции. Есть ли перспективы в решении этого вопроса?

В настоящий момент в Китае проводится тестирование ремдесивира на людях. Лабораторные исследования и тестирования на животных дали положительные результаты. Ремдесивир — это нуклеозидный аналог и пролекарство, которое ингибирует полимеразу вируса, поэтому прекращается рост цепи, останавливается синтез РНК и репликация вируса. Это средство в исследованиях на животных показало превосходство над комбинацией лопинавир + ритонавир + интерферон бета, применявшейся для лечения в Китае. Если это подтвердится в испытаниях на людях, ремдесивир (или GS-5734) будет самое эффективное средство. Преимуществом его является то, что препарат эффективен в отношении мутировавших вирусов, но в более высокой дозе. Аналогом его, но с другим механизмом действия, является галидесивир (galidesivir). Он ингибирует РНК-репликазу, вызывая прекращение роста цепи. Эффективен в отношении двадцати РНК-вирусов, в том числе и коронавирусов.

Китайская компания производит препарат Фавилавир (Favilavir) с действующим веществом фавипиравир. Фавилавир еще известен как Авиган (Аvigan), разработанный в 2014 году японской компанией, который был эффективен в борьбе с Эболой. В настоящий момент китайские ученые закончили клинические испытания своего препарата и сделали заключение, что он действует на симптом лихорадки, сокращая его длительность и улучшает состояние лёгких. Тесты проводились в Ухане, однако были не масштабными — в них участвовали 320 больных.

В России на основе фавипиравира были разработаны, успешно прошли клинические испытания и широко применяются в стационарах для лечения препараты Авифавир (АО «ИИХР», Химки), Коронавир (Р-Фарм АО) и Арепливир («Биохимик», Саранск).

Потенциально пригодные для лечения препараты

Ингибиторы транскриптазы

Это противовирусные препараты, которые действуют на ретровирусы, представитель — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Ингибиторы обратной транскриптазы блокируют фермент обратную транскриптазу, которая необходима для репликации ВИЧ. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы положили начало лечению ВИЧ-инфекции.

Препараты Ретровир и Тимазид применялись до середины 90-х годов, потом появились еще несколько препаратов этой группы. Изучения структуры обратной транскриптазы дали возможность создать новые классы препаратов, которые не относятся к нуклеозидам, которые называются ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

На сегодняшний день используются 6 классов препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. Препараты ВИЧ делятся на:

• Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: препарат Зиаген (Ziagen) (активное вещество — абакавир (abacavir)), Видекс, Эмтритаб, Зидолам, Веро-Ставудин.
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: с действующими веществами рилпивирин, делавирдин, этравирин, невирапин, эфавиренц.
• Ингибиторы протеазы. Данная группа препаратов является наиболее перспективной в лечении инфекции COVID-19, поскольку протеаза — это главный фермент вируса, который отвечает за его репликацию. Препараты этой группы: Реатаз (Reyataz) (действующее вещество — атазанавир (atazanavir)), Презиста (Prezista) (активное вещество — дарунавир (darunavir)), Лексива (Lexiva) и Телзир (Тelzir) (активное вещество — фосампренавир (fosamprenavir)), Криксиван (Crixivan) (активное вещество — индинавир (indinavir)), Норвир (действующее вещество — ритонавир (ritonavir)), Аптивус (Аptivus) (активное вещество — типранавир (tipranavir)), Инвираза (Invirase) и Фортоваза (Fortovase) (содержат активное вещество — саквинавир (saquinavir)). Все они ингибируют протеазу, соответственно, останавливают репликацию вируса.
• Ингибиторы интегразы: препарат Исентресс (Isentress) (активное вещество — ралтегравир (raltegravir)), Долутегравир, Витекта (Vitekta) (д.в. — элвитегравир (elvitegravir)).
• Ингибиторы слияния белка — энзаплатовир (enzaplatovir), энфувиртид, пресатовир (presatovir).
• Антагонисты хемокиновых рецепторов.

На сегодняшний день ингибиторы протеазы являются более перспективными препаратами, поэтому кроме лопинавира + ритонавира исследуется другой известный для лечения ВИЧ-инфекции, а для данной инфекции экспериментальный ингибитор протеазы, имеющий название ASC09. Почему выбран именно этот препарат? Это связано с тем, что его противовирусная активность не зависит от мутаций вируса ВИЧ, что обеспечивает высокую лекарственную эффективность. Данный препарат успешно прошел испытания фазы IIa. Его планируется применять с ритонавиром, который замедляет метаболизм в печени и повышает концентрацию активного вещества в крови.

Аналоги нуклеотидов

Группа препаратов, которые по строению аналогичны молекуле РНК или ДНК. Когда вирус использует их для создания вирионов, процесс блокируются. Целью назначения аналогов нуклеотидов является снижение репликации вирусов. Хорошо изученными в группе нуклеотидных аналогов являются Рибавирин, Триазавирин (Triazavirin), ремдесивир (Ремдеформ, Веклури), фавипиравир.

Триазавирин (действующее вещество — риамиловир (riamilovir)) — синтетический аналог нуклеозидов. Препарат разработан Уральским федеральным университетом. В настоящее время показан при лечении гриппа у взрослых. Активен в отношении РНК-содержащих вирусов, поэтому разработчики уверены, что он будет эффективен при новой коронавирусной инфекции. Уверенность их основана на том, что Триазавирин проявляет активность в отношении вируса Эбола, Денге и Зика.

Ганцикловир (ganciclovir) — синтетический аналог гуанина (компонент ДНК). Его противовирусное действие связано с торможением синтеза ДНК. Показанием к его назначению является цитомегаловирусная инфекция. Какие лекарства от коронавируса еще можно применять?

Протеасомные ингибиторы

Эта группа лекарственных препаратов блокирует протеасомы — органоиды клетки, которые разрушают отслужившие и дефектные белки до пептидов. Данные препараты селективно связываются с протеасомами и подавляют деградацию протеинов внутри клетки.

Ингибиторы протеасом применяются для лечения онкологических заболеваний, но рассматривается возможность применения их и при коронавирусной инфекции. Основные препараты: Велкейд (Velcade) (действующее вещество — бортезомиб (bortezomib)), лактацистин, Кипролис (Кyprolis) (активное вещество — карфилзомиб (carfilzomib)), Эпоксомицин, Иксазомиб. Ингибитор смешанного действия ритонавир ингибирует протеазу ВИЧ, но в низких концентрациях ингибирует протеасому.

Киназные ингибиторы

• Препарат для лечения инфекции цитомегаловируса Марибавир (Мaribavir) является ингибитором протеинкиназы, поэтому блокирует репликацию ЦМВ.
• Тидеглусиб (Тideglusib) низкомолекулярный ингибитор киназы SK-3β, применяется для лечения врожденной формы миотонической дистрофии, исследуется в отношении терапии аутизма.
• TDZD-8 ингибитор киназы SK-3 β.

Ингибиторы нейраминидазы

Нейраминидаза — фермент вируса гриппа, который ускоряет проникновение вируса в слизистую и обеспечивает высвобождение новых вирионов из инфицированной клетки. Ингибиторы нейраминидазы используются как противовирусные препараты при гриппе.

• Таблетки Тамифлю (Тamiflu) (действующее вещество — осельтамивир (oseltamivir)). Ранее осельтамивир показал активность при эмпирическом лечении инфекции MERS-CoV, поэтому его очень часто назначали в Китае при инфекции COVID-19 и подозрении на нее. Как свидетельствуют данные такое лечение не улучшало клинические исходы. Есть сообщение о том, что в Таиланде вылечили больного, но он получал осельтамивир, лопинавир и ритонавир. Поэтому однозначно приписывать этот результат осельтамивиру нельзя.
• Реленза (Relenza) (активное вещество — занамивир (zanamivir)). Выпускается в порошке для ингаляций, которые проводятся с помощью прилагаемого дискхалера. Ингаляции выполняются раз в сутки.
• Рапиваб (Rapivab) — препарат, утвержденный для внутривенного введения.
• Препараты Рапиакта (Rapiacta) и Перамифлю (Рeramiflu) (активное вещество — перамивир), предназначены для внутривенного введения.

Препарат Ксофлюза (действующее вещество — балоксавир марбоксил (baloxavir marboxil)) препарат для лечения неосложненного гриппа с новым механизмом действия. Показывает свою эффективность при приеме в первые сутки заболевания. Возможно, покажет эффективность и в отношении данной инфекции.

Антигельминтные и противопаразитарные препараты

В связи с тем, что появилась информация о возможности применения антигельминтных и противопаразитарных препаратов, можно встретить высказывания о возможности применения следующих лекарственных средств:

• Фенасал (Рhenasalum) и Йомесан (Yomesan). Действующее вещество — никлозамид (niclosamide), предназначены для лечения инвазий, вызванных ленточными глистами.
• Нитазоксанид (Nitazoxanide) — препарат широкого спектра действия, включая криптоспоридиоз у ВИЧ-инфицированных, для лечения которых применяют более высокие дозы и длительный курс лечения.
• Низонид (Nizonide) эффективен в отношении простейших, кокцидий и гельминтов. Исследования показали, что препарат оказывает противовирусное действие (вирусы гепатита В и С) и противораковое (эффективен при онкозаболеваниях простаты и кишечника).
• Ивермектин (Ivermectin) — противопаразитарное средство, применяется в ветеринарии (препарат Ивермек, Бровермектин) и наружно для лечения демодекоза у людей (Солантра). Австралийские ученые установили, что препарат уничтожает вирус SARS-CoV-2 в пробирке за двое суток, но тестирования на людях не проводилось. Результаты исследований, которые проводились ранее, доказали эффективность Ивермектина в отношении ВИЧ, возбудителей лихорадки Денге и Западного Нила, являющихся вирусами.

Другие препараты

Эксперты института фармакологии Шанхая назвали лекарственные препараты, которые характеризующихся максимальным связыванием протеазы Mpro коронавируса:

• Ингибитор протеазы нелфинавир (nelfinavir) — препарат Вирасепт (Viracept);
• Применяемый при гиперхолестеринемии питавастатин (pitavastatin) — препараты Ливало (Livalo) и Ливазо (Livazo).
• Противоэпилептический перампанел (perampanel) — препарат Файкомпа (Fycompa).
• Антигельминтный празиквантел (praziquantel) — препарат Бильтрицид (Biltricide).
• Агонист ГАМК-рецепторов зопиклон (zopiclone) — препарат Имован (Imovane), применяемый при бессоннице.
• Агонист ГАМК-рецепторов эсзопиклон (eszopiclone) — препарат Лунеста (Lunesta), применяемый при бессоннице.

Также китайскими учеными названы ряд препаратов, способных связывать белок Mpro:

• Фторхинолоновый антибиотик прулифлоксацин (prulifloxacin) — препараты Хиноплюс (Chinoplus), Юнидрокс (Unidrox), Олифлокс (Oliflox ), Приксина (Prixina), Керафлокс (Keraflox).
• Ингибитор протеазы биктегравир (bictegravir). Для лечения ВИЧ-инфекции применяется в виде комбинации с эмтрицитабином, тенофовиром и алафенамидом.
• Ненуклеозидный ингибитор полимеразы тегобувир (tegobuvir), который прошел исследования при лечении гепатита С.

Прочие препараты различных групп, возможные для применения

• Ингибитор цистеинил лейкотриенового рецептора первого типа Сингуляр (Singulair), действующее вещество — монтелукаст (мontelukast). Цистеинил лейкотриены — сильные медиаторы воспаления и в большом количестве образуются при бронхиальной астме и аллергическом рините. Эти проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами, которые находятся в дыхательных путях и на эозинофилах. Данный препарат, блокируя эти рецепторы, устраняет бронхоспазм.
• Иммунодепрессант Циклоспорин A (Сyclosporin A), применяемый при аутоиммунных заболеваниях и для профилактики отторжения трансплантированных органов.
• Антагонист серотониновых рецепторов Цинансерин (Сinanserin). По сообщениям китайских СМИ этот препарат эффективен для лечения атипичной пневмонии.
• Таблетки Цинка, которые являются иммуномодулятором.

Препараты, которые могли бы стать ингибиторами белка Mpro:

• Ингибитор ацетальдегиддегидрогеназы Дисульфирам (Disulfiram), который в настоящий момент применяется при хроническом алкоголизме.
• Производное фторурацила Кармофур (Carmofur) — препараты Мифурол (Мifurol) и Ямафул (Yamaful), применяемые в онкологии (колоректальный рак и рак молочной железы).
• Антиоксидант, селеноорганическое соединение эбселен (ebselen). Исследуется для применения при инсультах, биполярном расстройстве.
• Ингибитор тиреодоксина 1 PX-12.
• Препарат растительного происхождения Шиконин.
• Ингибитор киназы SK-3β Тидеглусиб.

Противовоспалительная терапия

Клинические рекомендации включают назначение противовоспалительного лечения. Показаниями к нему являются данные компьютерной томографии: большой объем уплотненной легочной ткани, занимающий 50-75% объема легких.

Какими лекарствами лечат воспалительный процесс? Это иммуносупрессоры различных фармакологических групп, которые подавляют нежелательные иммунные реакции организма. К препаратам противовоспалительной терапии для взрослых относятся:

• Блокаторы интерлейкина-6 — препараты на основе моноклональных антител.
• Глюкокортикостероиды, которые кроме влияния на все фазы воспаления, оказывают также иммунодепрессивное действие. По жизненным показаниям при отсутствии препаратов моноклональных антител больному назначают пить глюкокортикостероиды. В целом, стероидная терапия не дает преимуществ в клиническом исходе заболевания, и даже наоборот, может замедлить элиминацию (выведение) вируса. Низкие дозы Дексаметазона, назначенные коротким курсом при респираторном дистресс-синдроме, снижают смертность. Поэтому целесообразно применение Дексаметазона только при наличии жизнеугрожающего поражения легких воспалительного характера.
• Селективные ингибиторы янус-киназ (препарат Барицитиниб) рассматриваются как дополнительная терапия. Эта группа препаратов блокирует большое количество цитокинов, ответственных за воспалительный процесс. Среди других препаратов можно назвать: Яквинус, Отесла, Ранвэк. Яквинус относится к синтетическим иммунодепрессантам, который блокирует сигнальные системы, ответственных за активность иммунокомпетентных клеток.

Критерии эффективности противовоспалительного лечения у человека — положительная динамика клинический симптомов: снижение температуры, улучшение самочувствия, появление аппетита, уменьшение одышки. Эффект от применения блокаторов ИЛ-6 наблюдается в течение 12 часов, а после лечения кортикостероидами от 12 — 72 часов (проводят курс в течение 2-3 суток).

Моноклональные антитела (МкАТ)

Применение моноклональных антител показано при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, СКВ), в онкогематологии и онкологии. Однако, лечение ими инфекции COVID-19 среднетяжелого и тяжелого течения тоже дает хорошие результаты. Исследования показали, что смертность при коронавирусной инфекции связана с повышением воспалительного цитокина интерлейкина-6 (ИЛ-6), который координирует иммунный воспалительный ответ. ИЛ-6 — самый важный медиатор острой фазы воспаления. Учитывая то, что определенные препараты моноклональных антител являются ингибиторами рецепторов интерлейкина-6, то их целесообразно использовать при данной инфекции как патогенетическое лечение.

Моноклональные антитела — препараты, которые рекомендованы при данной инфекции:

• тоцилизумаб (tocilizumab) — препарат Актемра (Аctemra);
• сарилумаб (sarilumab) — препарат Кевзара.

Тоцилизумаб применялся в Китае во время эпидемии при тяжелом воспалительной процессе в легких. Согласно наблюдениям даже одного внутривенного введения достаточно было для нормализации температуры, уменьшения одышки и кашля, а также необходимости в кислородной терапии.

Что такое моноклональные антитела? Определение моноклональных антител гласит, что это антитела, которые вырабатываются клетками иммунной системы, произошедшими из одной клетки-предшественницы (то есть принадлежат к одному клону клеток). В организме за продуцирование антител отвечают В-лимфоциты, каждый из которых вырабатывает одно специфическое антитело. В-лимфоциты редуплицируются в организме и производят идентичные по структуре антитела. При искусственном создании антител источником их получения являются В-лимфоциты в виде клонированных клеток или клеточные линии, которые получают по технологии рекомбинантной ДНК.

Таким образом, метод моноклональных антител — это технология синтеза антител, а получение моноклональных антител требует использования генно-инженерных технологий. Если разобраться, то моноклональное антитело — это иммуноглобулин или фрагмент его, который характеризуется высокой специфичностью. Это крупные молекулы, и их единственным недостатком является то, что они не могут проникать внутрь клетки и в ткани. В связи с чем для получения эффекта используются только в виде инфузий и в больших дозах.

Использование их в клинической практике является достижением современной медицины, поскольку препараты, в основе которых лежат высоко специфические антитела против различных болезней, точечно воздействуют на основные звенья заболевания или воспалительные цитокины.

Как получают МкАТ? Существует несколько технологий:

• Искусственно синтезируют из клеток животных (мышей). Мышей иммунизируют каким-либо определенным антигеном. В их крови появляются антитела, после этого удаляют селезенку и готовят взвесь В-лимфоцитов, определенными технологиями продлевают их жизнь и выделят антитела. Однако такие антитела воспринимаются организмом как чужеродные. Препараты, полученные таким способом: Ортоклон-ОКТ3, Зевалин и Бексар.
• Используют технологию рекомбинантной ДНК (так получают химерные МкАТ). С применением генной инженерии домены иммуноглобулина человека замещаются доменами иммуноглобулина животных. Из химерных МкАТ распространены препараты: Мабтера, Ритуксан, Ремикейд, Симулект, Реопро.
• Производят гуманизированные МкАТ — они содержат минимум антител грызунов: три последовательности доменов иммуноглобулинов мышей встраивают в домен иммуноглобулина человека. Препараты: Герцептин, Ксолар, Раптива.
• Производят рекомбинантные человеческие антитела. Препараты полностью человеческих моноклональных антител Бенлиста, атолтивимаб (atoltivimab), Ервой, одесивимаб (odesivimab) Симпони и мафтивимаб (maftivimab). Они наиболее эффективны в лечении Эболы, вероятно и в данном случае они будут эффективны.
• Существует также технология, при которой антитела изменяют химическими модификациями —включают радиоактивную метку, соединяют с токсином, вводят специальные вещества для лучшего достижения «мишени» или связывают две молекулы антител для получения двойной специфичности.

В зависимости от точки приложения моноклональные антитела бывают различных групп:

• Ингибиторы фактора некроза опухолей (ФНО): этанерцепт, адалимумаб, цертолизумаб, инфликсимаб, голимумаб.
• Блокаторы интерлейкиновых рецепторов. Канакинумаб (препарат Иларис) ингибирует ИЛ-1R, Актесра — ИЛ-6R, а Козэнтикс ИЛ-17R.
• Анти моноклональные антитела: анти-В-клеточные и анти-Т-клеточные. Анти-В-клеточные это антитела к молекулам CD20. Учитывая то, что В-клетки формируют иммунный ответ при многих аутоиммунных заболеваниях, разработаны анти-В-клеточные препараты (Мабтера, ритуксимаб, Бенлиста) и новые подходы в лечении ревматоидного артрита, системной красной волчанки, болезни Шегрена. В случае резистентности к базисному лечению высокую эффективность показывает ритуксимаб (антитело к молекуле CD20) в комбинации с прочими иммуносупрессивными препаратами. Анти-Т-клеточные антитела — это антитела к молекулам CD80 и CD86. Препарат Оренсия (действующее вещество — абатацепт).

Технологические этапы создания антител обязательно включают процесс очистки, чтобы получить антитела с необходимой биологической активностью. В процессе очистки удаляются примеси, инактивируются вирусы и прочие инфекционные агенты. Поскольку производство является длительным и трудоемким процессом, требует немалых материальных затрат, то цена препаратов не может быть низкой. Так один флакон препарата Актемра стоит от 11000 руб. до 21000 руб. в зависимости от количества концентрата во флаконе (4, 10 или 20 мл).

Свой вклад в изучение и разработку моноклональных антител вносят многие компании. Американская фармацевтическая компания Regeneron Pharmaceuticals создала комбинированный препарат человеческих моноклональных антител, включающий 3 вещества: атолтивимаб, одесивимаб и мафтивимаб (имеет название REGN-EB3), который эффективен в отношении вируса Эбола. Также в арсенале этой компании есть другие человеческие моноклональные антитела, например, Дупиксент — наиболее эффективный при лечении атопического дерматита. В настоящий момент компания «Ридженерон» не может ответить на вопрос, сколько времени необходимо на разработку препарата против SARS-CoV-2.

Vir Biotechnology также занимается созданием моноклональных антител и располагает биотехнологией «Селклон», позволяющей делать отбор естественных антител, выделяемых из B-клеток и плазмоцитов больных, которые выздоравливают. Преимущество данной компании состоит в том, что это естественные антитела, вырабатываемые иммунной системой. Поставлена задача выделения новых антител, которые будут специфичны к Уханьскому вирусу. Антитела могут использоваться для лечения инфекции и для профилактики инфицирования. Также данной компании предстоит оценить пригодность антител для лечения COVID-19, которые эффективны против других коронавирусов.

Канадская лаборатория AbCellera Biologics также уверена в быстром создании моноклональных антител против китайского коронавируса. Для этого только нужны образцы сыворотки, зараженного SARS-CoV-2, а затем понадобится 1,5 месяца чтобы препарат был готов для проверки на человеке. После этого получают разрешение на его масштабное производство. Такие сроки производства препарата связаны с тем, что «Абселлера» располагает микрофлюидной платформой для скрининга антител, анализаторы которой настраиваются на поиск конкретных антител в зависимости от болезни. Платформа обладает громадной пропускной способностью, поэтому проводит скрининг миллионов клеток.

Антитромботическая терапия

Следствием высвобождения цитокинов в большом количестве является развитие диссеминированного внутрисосудистого свертывания, что связано с риском венозной тромбоэмболии и смерти. В связи с этим Американское гематологическое общество рекомендует всем пациентам с COVID-19, поступившим в стационар, проводить профилактику тромбозов, или при наличии показаний вводить антикоагулянты в лечебной дозе.

Клинические наблюдения подтвердили тот факт, что применение низкомолекулярных гепаринов (Логипарин, Фрагмин, Фраксипарин, Клексан) и Гепарина (при их отсутствии) обеспечивает хорошую выживаемость пациентов. Гепарины оказывают противовоспалительное действие, ликвидируя микротромбозы и улучшают микроциркуляцию в легочной ткани. При госпитализации больных обязательным является определение протромбинового времени, D-димера, фибриногена и количества тромбоцитов. Назначение в профилактических дозах низкомолекулярных гепаринов показано без исключения всем пациентам, поступившим в стационар. Лечение антикоагулянтами в профилактических дозах проводится в течение 5 дней. При тромботических осложнениях переходят на лечебные дозы.

Плазма крови выздоровевших

Помимо моноклональных вирус-специфических антител, введение плазмы выздоровевших считается самым эффективным методом лечения. Использование антиковидной патогенредуцированной плазмы рекомендовано ВОЗ и является пассивной иммунизацией. Ее заготавливают от больного с подтвержденным случаем в стадии выздоровления.

В Китае и других странах применялась такая плазма доноров-реконвалесцентов. В настоящее время в России разрабатываются протоколы клинического использования плазмы, определяются показания и противопоказания, правила заготовки.

Поддерживающее лечение

Кислородная терапия (при дыхательной недостаточности, развитии гипоксемии и шока)

При легкой степени проводится оксигенотерапия через маску или носовые канюли.

При среднетяжелой и тяжелой форме дыхательной недостаточности переходят на оксигенотерапию через высокопоточные канюли, а также проводится неинвазивная ИВЛ (искусственная вентиляция легких).

Если неинвазивная вентиляция легких неэффективна (развивается гипоксемия, метаболический ацидоз), показана интубация трахеи. Ее проводят, если частота дыхания становится больше 35 вдохов в минуту, снижается РаО2 (менее 60 мм рт. ст.) и нарушается сознание. У больных пневмония становится неуправляемой, очень быстро прогрессирует дыхательная недостаточность и развивается выраженная гипоксемия, поэтому нельзя затягивать назначение ИВЛ. В целом длительность проведения инвазивной или неинвазивной ИВЛ должна составлять не более 5 суток.

Если газообмен не восстанавливается при использовании ИВЛ, показана экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), эффективность которой доказана. ЭКМО выполняют в отделениях, где есть специалисты, которые могут провести канюлизацию центральных сосудов.

Консервативная терапия в виде инфузий

Инфузионная терапия проводится обязательно, поскольку повышение температуры вызывает снижение объема циркулирующей крови, развивается естественная гиперкоагуляция, сопровождающаяся олигоурией, ухудшается капиллярный кровоток. Для восполнения ОЦК применяются физиологический раствор, Раствор Рингера, Дисоль, Ацесоль, декстраны (Гемостабил, Полиглюкин, Декстран 40, Реополиглюкин, Реодекс).

Противомикробная терапия

Эмпирическая противомикробная терапия показана при пневмонии с применением антибиотиков широкого спектра. При сепсисе противомикробная терапия назначается немедленно после госпитализации больного, а потом корректируется в зависимости от выделенного возбудителя и чувствительности его к антибактериальным препаратам.

Кортикостероидная терапия

Кортикостероидная терапия не является обязательной и назначается только при наличии показаний. Это связано с тем, что глюкокортикостероиды не влияют на выживаемость больных, кроме того, лечение сопровождается замедлением элиминации вируса из дыхательных путей.

При снижении артериального давления назначаются вазопрессоры (Адреналин, Норадреналин). Введение Допамина и Норадреналина проводится при снижении сократимости миокарда, когда развивается сердечная недостаточность.

Перспективные исследования

Китайская компания WuXi Biologics — крупный производитель биологических лекарств и занимается разработкой нейтрализующих антител против данной инфекции. Нейтрализующие антитела — это подтип антител, которые предотвращают проникновение вируса в клетку. Они не дают вирусу прикрепиться к клеткам и проникнуть внутрь. Таким образом, они играют роль в возникновении заболевания и влияют на его тяжесть. Однако, у всех больных с коронавирусной инфекцией они вырабатываются. Исследователи обнаружили, что антитело 47D11 к S-белку, расположенному на поверхности старого вируса SARS-CoV нейтрализует вирус SARS-CoV-2. Ожидается, что в скором времени будет произведена первая партия антител для доклинических исследований и клинических.

Sorrento Therapeutics и Celularity занимаются разработкой клеточных препаратов, полученных из криозамороженных киллеров (цитотоксических лимфоцитов). Их получают из стволовых клеток плаценты. Цитотоксические клетки быстро реагируют на инфицирование вирусом. Компанией ранее создан клеточный препарат Таниралейсел (Taniraleucel), который проходит клинические испытания при множественной миеломе. Параллельно исследуется возможность применения его для лечения и профилактики инфекции COVID-19.

Sirnaomics занимается вопросами РНК-интерференции — это естественный процесс подавления экспрессии генов, который происходит на разных стадиях образования РНК за счет отключения синтеза белка. Созданный ими препарат Котсираниб (Cotsiranib) действует на несколько мишеней одновременно. В настоящее время он проходит клинические испытания в лечении многих заболеваний — рака кожи, мочевого пузыря, холангиокарциномы и рубцов (гипертрофических и келоидных). Компания уверена, что получится создать RNAi-препарат для противодействия коронавирусу SARS-CoV-2, поскольку ранее были проведены исследования против SARS-CoV. Эффективность технологии РНК-интерференции доказана другими препаратами:

• Гивлаари (Givlaari, гивосиран) — предназначенный для лечения острой печеночной порфирии;
• Онпаттро (Onpattro, патисиран) — утвержденный для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза с полинейропатией;
• Инклисиран (Inclisiran) — который снижает уровень липопротеинов низкой плотности.

Растительные препараты

Определенные надежды возлагаются на препараты растительного происхождения, содержащие активные вещества:

• Полидатин (Polydatin), известный как пицеид (piceid) — глюкозид, производное ресвератрола, который получают из виноградных косточек. Его также выделяют из ситхинской ели и японской рейнутрии.
• Дезоксирапонтицин (deoxyrhaponticin) — глюкозид, получаемый из ревеня.
• Софорадин (sophoradin) — халкон, который получают из тонкинской софоры.
• Алканин (alkannin) или шиконин (shikonin) — содержится в алканне красильной и воробейнике краснокорневом. Шиконин воздействует на различные вирусы на уровне проникновения в клетку. В лабораториях Вектор (Новосибирск) проводится тестирование его противовирусной активности in vitro.

В китайские рекомендации по лечению новой инфекции включены препараты альтернативной медицины, о которых говорится, что они имеют значение в профилактике и лечении респираторных инфекций. В самом начале болезни китайские медики рекомендуют Хо Сян Чжэн Ци (Huo Xiang Zheng Qi). Этот сбор растений известен с 1151 года до н. э. Он включает биоактивные соединения 11 растений. Если верить заключениям по изучению его действия, то он оказывает иммунопротективное и противовоспалительное действие.

В разгаре болезни, когда появляется одышка, затрудненное дыхание, нестабильный пульс, потеря сознания, китайские медики назначают внутривенно:

• Сюэбицзин (XueBiJing) — который прошел клинические испытания при обычной пневмонии;
• Шэнмай (Shengmai) — эффективный при сердечной недостаточности;
• Шэньфу (Shenfu) — зарекомендовавший себя при септическом шоке.

Начаты клинические испытания Сюэбицзина для выяснения эффективности при атипичной пневмонии, которую вызывает коронавирус SARS-CoV-2.

Народные средства от коронавируса

Нужно сразу сказать, что лечение коронавируса народными средствами не эффективно и даже опасно, потому что заболевший упускает драгоценное время, тратя его на бесполезное лечение, допуская прогрессирование болезни и появление осложнений. На вирусы, в том числе коронавирус не действуют прогревания, банки, горчичники, отвары, чай с малиной, ароматические масла, баня и горячая вода. Поэтому на вопрос о том, какие народные средства от коронавируса у людей существуют, можно дать ответ — таких нет.

Выше мы рассмотрели группы препаратов, но даже им не удается полностью остановить размножение вируса, другие же препараты проходят серьезное клиническое испытание и есть надежда, что будет создан эффективный препарат. Вирусы — особая форма жизни, сложный набор информационных молекул. Их нельзя убить, как клеточный микроорганизм. Можно только инактивировать его репродуктивный аппарат, внеся поломки в геном, разрушая белки, с помощью которых он попадает внутрь клетки. Однако, неспецифическая профилактика коронавируса народными средствами, как и других вирусных заболеваний, возможна и полезна, поскольку крепкий иммунитет — эффективный борец с вирусами. С этой целью важно здоровое питание, прием витамина С, обогащение рациона лимоном, отваром шиповника, медом, имбирным чаем, чесноком, отваром лакрицы, чаги и эхинацеи пурпурной. Противовирусным действием обладает витамин C.

Антибиотики при коронавирусе

Можно ли при коронавирусе антибиотики и помогают ли они?

Антибиотики назначают только при осложнении, если развивается бактериальная вторичная инфекция. Осложненными считаются тяжелые случаи заболевания, а такие больные подлежат госпитализации, где и проводится лечение.

Почему нельзя принимать антибиотики для профилактики?

Потому что они не оказывают никакого профилактического воздействия, а нерациональное их применение только снижает иммунитет человека, подавляет полезную микрофлору кишечника. Желудочно-кишечный тракт является важным звеном иммунитета. Кишечник — это иммунный орган человека, поскольку 25% его слизистой иммунологически активна. А микрофлора оказывает иммуномодулирующее действие, поскольку поддерживает синтез иммуноглобулинов, стимулирует выработку В-лимфоцитов, стимулирует иммунный ответ, увеличивает количество Т-хелперов.

Нужны ли антибиотики при неосложненных формах и почему антибиотики не помогают при коронавирусе?

Потому что они не воздействуют (не убивают) вирус.

Какие антибиотики при коронавирусе назначаются в стационаре при присоединении бактериальной инфекции?

Выбор их зависит от тяжести больного и результатов микробиологической диагностики. Какой антибиотик назначит врач зависит также от сопутствующих заболеваний. Тяжелых больных, находящихся в реанимации, можно лечить сочетанием нескольких препаратов: амоксициллин/клавуланат (Амоксиклав, Медоклав) + Цефтриаксон внутривенно + азитромицин (препарат Сумамед) внутривенно. Также лечат Цефтриаксоном внутривенно + Леволет (или Авелокс) внутривенно.

Если больные пьют Делагил или Плаквенил, то при одновременном назначении с фторхинолонами усиливается кардиотоксическое действие и больным необходим постоянный контроль ЭКГ.

С учетом вспышек коронавирусной инфекции в предыдущие годы, когда обнаруживался золотистый стафилококк, при пневмонии рекомендовано эмпирически назначать препараты, действующие на стафилококк — Зинфоро внутривенно, Зивокс и Амизолид внутривенно или в таблетках, Веро-Ванкомицин внутривенно в комбинации с Сумамедом в/в.

Лечение пневмонии, вызванной синегнойной палочкой, заключается в назначении β-лактамного антибиотика (на выбор пиперациллин + тазобактам, Меронем, Дорипрекс) с Ципринолом или Леволет. Можно ли лечить другими антибиотиками? Альтернативным назначением является β-лактамный препарат + аминогликозид II-III поколения + макролид.

При неэффективности или развитии грибковых осложнений пневмонию можно вылечить назначением пиперациллин + тазобактам, Максиктам-АФ, Меронем, Дорипрекс, Имипенем/Циластатин-Виста, Зербакса, Тигацил, Азактам, Амикацин.

Универсальные антибиотики при пневмонии, вызванной коронавирусом — цефтаролин (препарат Зинфоро) и Линезолид (Зивокс, Зеникс), так как высоко активны в отношении пневмококков и стафилококков.

Есть ли лекарство от коронавируса в России?

Чем лечить коронавирус в России? 28.04.2020 Минздрав выпустил шестую версию рекомендаций по лечению. Лечение какими препаратами предусматривается в этих рекомендациях и какие лекарства пить? Прежде всего, нужно сказать, что назначать их должен только врач.

Лекарства от коронавируса, рекомендованные Министерством здравоохранения включают:

• противомалярийные таблетки Делагил, Плаквенил или Лариам;
• препарат для лечения ВИЧ лопинавир + ритонавир;
• Азитромицин;
• препараты интерферона.
• препарат моноклонального тела к ИЛ-6 тоцилизумаб (по усмотрению врача).

Однако нужно помнить, что рекомендованные лекарства от коронавируса может назначить только врач. Противомалярийные — кардиотоксичны и таблетки пить без особой нужды не безопасно. До подтверждения диагноза в легких случаях можно принимать интраназальный интерферон-альфа, индукторы интерферона на выбор:

• Таблетки Кагоцел (Кagocel). Вызывают образование поздних интерферонов (смесь альфа- и бета-интерферонов), которые обладают противовирусной активностью.
• Таблетки в оболочке Амиксин (Аmixin). Действующее вещество — тилорон. Применяются при лечении гриппа, вирусных гепатитов, ЦМВ-инфекции, герпетической инфекции.
• Таблетки ОРВИС Иммуно (Orvis Immuno), ОРВИ-ксин (Orvixin), Тилаксин (Тilaxin), Тилорам (Тiloram), Флогардин (Flogardin), Лавомакс (Lavomax). Активное вещество — тилорон.
• Таблетки Нобазит (Nobazit). Активное вещество — энисамия йодид. Противовирусный препарат, обладает интерфероногенным действием, способствует выработке эндогенного интерферона (альфа и гамма).
• Таблетки Амизон (Amizon). Активное вещество — энисамия йодид. Производное изоникотиновой кислоты, которое обладает интерфероногенными свойствами, подавляет активность вирусов гриппа, повышает резистентность организма к различным вирусным инфекциям.
• Таблетки Циклоферон (Сycloferon). Индуктор интерферона с широкой биологической активностью. Обладает противовирусным действием (вирус герпеса, гриппа, возбудителей ОРЗ), подавляет репродукцию вируса.
• Ридостин (Ridostin). Активное вещество — рибонуклеат натрия. Вводится внутримышечно и подкожно.
• Неовир (Neovir) — иммуностимулятор с противовирусной активностью, раствор для в/м введения.

Можно пить противовирусные препараты, которые применяются для лечения сезонных респираторно-вирусных инфекций и оказывают неспецифическое действие: Ингавирин (Ingavirin), Арбидол (Arbidol), Гроприносин (Groprinosin) (таблетки, содержит активное вещество — инозин пранобекс, это противовирусный препарат с иммуномодулирующей активностью).

Жаропонижающая терапия включает Парацетамол (Paracetamol) 500-1000 мг до 3-4 раз день.

В настоящее время разработаны лекарственные программы, которые отличаются в зависимости от степени тяжести заболевания:

• Легкие формы инфекции предусматривают лечение хлорохином (препарат Делагил (Delagil)), гидроксихлорохином (Плаквенил (Рlaquenil)), мефлохином (препарат Лариам (Lariam)). Рекомбинантный интерферон альфа 2b (вводят в нос) с умифеновиром (Арбидол, Арпефлю).
• Среднетяжелые формы у больных до 60 лет: рекомендуются те же препараты, но возможен вариант лечения: гидроксихлорохин + Азитромицин + барицитиниб (можно без него).
• Среднетяжелые формы у пациентов старше 60 лет и наличии хронических заболеваний: Азитромицин + Лариам + барицитиниб (можно без него) или лопинавир/ритонавир + интерферон бета-1b (вводится подкожно) + барицитиниб (можно без него).
• Тяжелые формы: гидроксихлорохин (препарат Иммард (Immard)) + Азитромицин + тоцилизумаб. Более эффективные схемы включают Лариам + Азитромицин + тоцилизумаб или лопинавир/ритонавир + интерферон бета-1b + тоцилизумаб.

Каждая страна вносит свой вклад в лечение инфекции, проводит наблюдения и делает выводы, какие таблетки от коронавируса наиболее эффективны, что помогает лучше. В Италии выяснили, что при лечении новой коронавирусной инфекции может быть эффективным препарат с активным веществом тоцилизумаб, который применяется в лечении злокачественных опухолей и ревматоидного артрита. Клинические наблюдения показали, что препарат эффективен в лечении тяжелой атипичной пневмонии. Испытания препарата прошли в нескольких медучреждениях Италии, а сейчас итальянские медики решают провести масштабные клинические исследования.

Франция провела исследование, в котором больные прошли успешный курс лечения хлорохином. Однако исследования носили не масштабный характер. 70% пациентов, принимавших этот препарат, считались излеченными.

В России проводятся клинические испытания эффективности восьми препаратов, которые можно применять при инфекции COVID-19:

• Авифавир, Арепливир, Коронавир (на основе фавипиравира);
• Даларгин;
• Элсульфавирин;
• Илсира (левилимаб);
• Кевзара (сарилумаб);
• гидроксихлорохин;
• Полиоксидоний;
• RPH-104 + олокизумаб.

Это препараты различных групп (ингибиторы интерлейкина-1 и 6, иммуномодулятор, регуляторный пептид, противомалярийный препарат, противовирусный препарат и препарат для лечения ВИЧ) и различных форм выпуска (таблетки, растворы для инъекций).

Какие лекарства нельзя принимать при коронавирусе

Разговоры о целесообразности приема препарата Ибупрофен (Ibuprofen) с целью снижения температуры при данной инфекции появились после выступления министра здравоохранения Франции, который заявил, что эти таблетки ухудшают состояние больных. Служба охраны здоровья Великобритании также не рекомендовала прием Ибупрофена, основываясь на том, что у некоторых больных с внебольничной пневмонией отмечалось ухудшение состояния и был длительным процесс выздоровления. Вирусолог, профессор Университета Рединга Ян Джонс заявил, что есть весомые научные доказательства, что Ибупрофен ухудшает стояние больных. Специалисты ВОЗ пришли к выводу, что Ибупрофен не ухудшает состояние пациентов и не считает целесообразным отказываться от его применения. Кроме того, пациенты, которые вынуждены постоянно принимать нестероидные противовоспалительные препараты, не должны от них отказываться.

Еще какие препараты нельзя принимать? К таковым относятся кортикостероиды и Метотрексат, которые являясь иммуносупрессорами, подавляют реакцию иммунной системы, что вызывает большую вероятность инфицирования. Однако, без строгих показаний их никто не принимает. Что делать пациентам, которым они назначены по жизненным показаниям и отменить (или заменить на другие) нет возможности? Эта категория пациентов, находясь в группе повышенного риска, должна более тщательно соблюдать профилактические меры, чтобы избежать заражения. Им необходимо строго соблюдать карантинные ограничения (изоляция, избегать общения с людьми), обязательно выполнять масочный режим, носить перчатки, тщательно мыть и обрабатывать руки после посещений общественных мест.

Коронавирус и таблетки от давления

В России сердечно-сосудистая патология наблюдается в возрасте 30-70 лет у 40% населения. Тревогу вызвало сообщение о том, что препараты, принимаемые при гипертонической болезни (ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина), могут утяжелять течение и ухудшать прогноз при коронавирусной инфекции. Ингибиторы АПФ составляют 30% препаратов от повышенного давления.

Рецепторы АПФ2 являются мишенью ингибиторов АПФ (Лизиноприл, Периндоприл, Пренеса, Рамиприл, Эналаприл). Коронавирус попадает в клетки благодаря рецепторам АПФ2 и АСЕ2 — они являются входными воротами вируса. При приеме данной группы препаратов увеличивается количество рецепторов на поверхности клеток, что способствует внедрению новых вирусов. Взаимодействуя с ферментом АПФ2, вирус истощает его, развивается дефицит фермента, что является причиной тяжелого течения заболевания. Что делать таким больным. Европейское общество кардиологов сделало заявление — больные не должны прекращать прием этих лекарств, а регулярно продолжать принимать их. Если стоит вопрос о назначении их в первый раз по поводу гипертонической болезни, то, учитывая данную ситуацию с коронавирусной инфекцией, лучше отказаться в пользу других препаратов.

Другая группа препаратов — сартаны (блокаторы ангиотензин II рецепторов). Препараты Валсартан, Лозартан, Ирбесартан, Телмисартан. Прием их тоже рассматривался как возможный неблагоприятный эффект. Российское кардиологическое общество заявляет, что доказательства о риске приема ингибиторов АПФ и БРА отсутствуют. Важно сохранять спокойствие, продолжать лечение назначенными препаратами и не усугублять течение заболеваний сердечно-сосудистой системы.

В рекомендациях Министерства здравоохранения РФ приводится список препаратов, которые запрещено или не желательно назначать одновременно с этиотропным лечением (лопинавир + ритонавир, хлорохин и гидроксихлорохин). Эти рекомендации созданы для врачей.

Лечение коронавируса у детей

Дети меньше подвержены заболеванию, тем не менее за весь период пандемии в мире зарегистрированы случаи смерти у детей. Заражение детей происходит при контакте с заболевшими взрослыми. Симптомы у детей: лихорадка, сухой кашель, тошнота, слабость, в некоторых случаях — выделения из носа и его заложенность. Диарея у детей встречается чаще, нежели у взрослых.

Так же, как и у взрослых выделяют легкое, средней тяжести, тяжелое течение и критическое. К критическому течению относят быстрое прогрессирование заболевания, пневмония или тяжелая дыхательная недостаточность. Также могут встречаться шок, повреждение миокарда, нарушение коагуляции и полиорганная недостаточность.

Дети с подозрением на инфекцию и больные с легкой степенью лечатся на дому и подлежат строгой изоляции. При нетяжелом течении лечение проводится по протоколам лечения бронхита, бронхиолита или пневмонии.

Больные госпитализируются в инфекционный стационар, если у них среднетяжелое и тяжелое течение заболевания. В стационаре выполняется постельный режим, калорийное питание, гидратация, контролируется электролитный состав крови, газовый состав крови и сатурация кислорода.

Препараты, которые возможно применять у детей:

• Рекомбинантный интерферон-альфа в форме небулайзерных ингаляций, впрыскиваний раствора в нос или гелевой форме для смазывания слизистой носа, скорей всего снизит вирусную нагрузку в начальной стадии и облегчит симптомы и сократит длительность процесса.
• Лопинавир + ритонавир в настоящее время не рекомендован детям.
• Антибиотики. Назначаются детям только при присоединении бактериальной инфекции, что вероятнее всего при тяжелых формах болезни и наличии сопутствующей патологии (хронический бронхит, астма, врожденный порок сердца).

Ни один из препаратов (интерферон-альфа, лопинавир + ритонавир, умифеновир, Рибавирин, внутривенные иммуноглобулины) не зарегистрирован для использования у детей с данной инфекцией, потому назначение их обосновывается врачебной комиссией. Рекомендована следующая тактика:

• С бессимптомной формой этиотропное лечение не проводится.
• При легкой форме проводится симптоматическое лечение, в противовирусном лечении нет необходимости. Лишь детям с сопутствующими заболеваниями может быть назначен интраназальный интерферон альфа-2b или умифеновир.
• При среднетяжелой форме с наличием пневмонии и дыхательной недостаточности у детей без сопутствующих заболеваний применяется интраназальный интерферон альфа-2b или умифеновир.
• При среднетяжелой форме и наличием других заболеваний: гидроксихлорохин или комбинация гидроксихлорохина с лопинавиром + ритонавиром.
• При тяжелой и критической форме возможно применение нескольких схем лечения: монотерапия гидроксихлорохином; гидроксихлорохин + тоцилизумаб; гидроксихлорохин + лопинавир/ритонавир; гидроксихлорохин + лопинавир/ритонавир + тоцилизумаб.

Для предупреждения обезвоживания необходимо употребление жидкости внутрь. При обезвоживании II и III степени назначается инфузионная терапия. Респираторная поддержка проводится так же, как и у взрослых в зависимости от выраженности дыхательной недостаточности.

Профилактика коронавируса

Какие лекарства для профилактики коронавируса можно использовать?

Рекомендованы следующие схемы профилактики COVID-19, которые назначает только врач:

• Здоровые лица и беременные могут применять хлорид натрия (физраствор) в растворе для орошения слизистой носа. Это недорогое средство не менее эффективно, чем Аква Марис, Салин, Аквалор. Для удобства физраствор переливают во флакон с распылителем. Рекомендовано также местное барьерное средство Назаваль, которое представляет собой порошок целлюлозы и действует как естественный барьер. Препарат разработан для защиты слизистой носа от аллергенов, но может быть использован и для защиты от вирусов. Проводят по одному вспрыскиванию каждые 6-8 часов.
• Здоровые и пациенты группы риска, к которым относятся люди старше 60 лет или, имеющие хронические заболевания, применяют капли или спрей рекомбинантного интерферона альфа.
• Профилактика после единичного контакта с человеком, у которого подтверждено заболевание. Контактный должен принимать препараты гидроксихлорохина или мефлохина по схеме в течение трех недель.
• Профилактика у лиц, которые находятся в очаге. Рекомендуется применение препаратов гидроксихлорохина и мефлохина в течение двух месяцев.

Однако, Департамент здравоохранения города Москвы предупрежден экспертами о том, чтобы врачи не агитировали принимать противомалярийные препараты для профилактики, поскольку имеются неоправданные риски при их приеме.

Противовирусные препараты для профилактики коронавирусной инфекции отсутствуют. Любые противовирусные таблетки не эффективны, поэтому принимать их нерационально. Лучше в течение эпидемии повысить иммунитет, принимая индукторы интерферона, о которых мы говорили выше: Кагоцел, Амиксин, ОРВИ-ксин, Амизон, Гроприносин, ОРВИС Иммуно, Ридостин и другие.

Нужно следить за тем, чтобы слизистая носа не пересыхала. Для этого можно профилактически распылять в нос физиологический раствор и предназначенные для этого средства (Аква Марис, Салин, Аквалор и прочие).

Многие спрашивают, какие лекарства купить от коронавируса? Если вы не больны, то в этом нет необходимости. При подозрении или выявлении данной инфекции врач посоветует, что лучше принимать с учетом степени тяжести заболевания. Нет смысла в том, чтобы купить средства для лечения малярии «на всякий случай». Эти таблетки токсичны и принимать их можно только по показаниям и назначению врача. Самолечение не допустимо — все необходимые препараты назначаются при подтвержденной инфекции у больного или при наличии тесного контакта с больным. Однако, многие хотят иметь их в своей аптечке — вдруг понадобится, а их потом не окажется в аптеке. Цена Делагила, который предлагают интернет-аптеки, колеблется в пределах 300-600 руб. за 30 таблеток, Плаквенила — от 1000 до 1500 руб. за 30 таблеток.

Рекомендации Роспотребнадзора

Важным аспектом профилактики заболевания является соблюдение рекомендаций Роспотребнадзора. Меры, которые рекомендует Роспотребнадзор, снижают риск инфицирования:

• Ношение маски. Их в первую очередь должны носить лица с симптомами простуды. Маска удерживает слюну кашляющего или выделения из носа при чихании. Здоровым людям нужно пользоваться масками в общественном транспорте, публичных местах. Однако эффективность обычных медицинских масок невысокая, поэтому важно соблюдать одновременно другие методы профилактики. Медработники, контактирующие с больным, должны выбирать надежные средства индивидуальной защиты — респираторы с фильтрами очистки от биологических частиц, степень очистки должна быть не менее 95%. Таковыми являются респираторы FFP3, которые ВОЗ рекомендует использовать персоналу и врачам.
• Средства защиты от коронавируса включают антисептики для обработки рук, частое мытье рук с мылом, умывание, после контакта с предметами в магазине, транспорте, лифте и прочее. Гигиена рук является важной мерой профилактики инфекции. Если нет возможности помыть руки, можно пользоваться спиртсодержащими или дезинфицирующими салфетками. Наилучшим решением будет ношение резиновых перчаток в местах большого скопления людей, где имеется возможность присутствия вируса на поверхностях.
• Избегать контакта с лицами, у которых есть симптомы респираторной инфекции, не посещать людные места.
• Разобщение людей (самоизоляция и соблюдение дистанции при общении).
• Дезинфекция поверхностей, с которыми соприкасался больной. Какие вещества убивают вирус? К таковым относится спирт (изопропиловый и этиловый) в концентрации 70% и выше, а также перекись водорода. Вещества, убивающие коронавирус на поверхностях: хлор-активные, кислород-активные и композиции с альдегидами и спиртами.
• Проведение регулярной дезинфекции в магазинах, аэропортах, вокзалах и других общественных местах.
• Обеззараживание воздуха в общественных местах (электромагнитным полем, ультрафиолетовым излучением).
• Обеззараживание воздуха, дезинфекция пола и твердых поверхностей в стационарах.

Сбалансированное питание, умеренная физическая нагрузка, избегание чрезмерных эмоциональных нагрузок — это меры профилактики заражения не менее важные, чем описанные выше.

Дезинфицирующие средства от коронавируса

Средства дезинфекции от коронавируса различны, поскольку предназначены для обработки рук, помещений и поверхностей. Средство для рук должно быть нетоксичным (например, технический спирт не рекомендуется использовать), а также не вызывать раздражение кожи и не вызывать сухость. Для этой цели можно использовать любые спиртсодержащие антисептические салфетки и гели.

Какие антисептики можно применять для обработки рук?

Рекомендуются следующие: Септолит, Септил, Кутасепт, Санитель, Деттол, Софта-Ман Изо, Софтасепт С.

Дезинфицировать руки можно составом, который несложно приготовить самому. В состав должны входить два активных компонента — спирт и перекись водорода, а также глицерин для смягчения кожи. Ингредиенты берут в соотношении: спирт — 20 частей, перекись — 3 части и глицерин — 1 часть. Полученный состав для удобства можно перелить во флакон с распылителем и дезинфицировать руки после посещения общественных мест (магазины, транспорт, лифт).

Средства, рекомендованные Роспотребнадзором для обработки поверхностей содержат хлор, спирты и поверхностно активные вещества. Среди таких можно назвать: Биоэффект, Хлорамин Б, Хлорэффект, Клорсепт, Доместос, Перекись водорода, Пероксимед, Ока-Дез, Септопол, Септодор Форте, Дезэфект, Самаровка, Демос. Если в доме проживает больной, нужно обрабатывать поверхности любым их этих средств после каждого его прикосновения.Обязательно обрабатываются дверные ручки, смесители, унитаз, раковина, душевая и ванна. При наличии больного влажная уборка проводится ежедневно с применением хлорсодержащих средств. Для небольших поверхностей (телефон, рабочее место, компьютерная мышь) можно использовать средства завода «Биодез«: салфетки влажные дезинфицирующие и Свежесть Аква.

В очаге для заключительной дезинфекции в отсутствие людей используют средства борьбы с коронавирусом на основе хлор-активных соединений и кислород-активных (перекись). Для дезинфекции помещений используется аэрозольное устройство (разработано компанией «Bioquell«), которое производит распыление перекиси водорода. Им же можно обрабатывать респираторы N95. В рабочих и жилых помещениях можно применять бактерицидные лампы, ультрафиолетовые облучатели.

Прививка БЦЖ и коронавирус

В научных кругах обсуждается вопрос связаны ли прививка БЦЖ и коронавирус, и является ли данная прививка профилактикой коронавирусной инфекции? БЦЖ — специфическая эффективная прививка от туберкулеза. Предположения основаны на том, что в странах, где проводится вакцинация от туберкулеза, скорость распространения коронавирусной инфекции и ее тяжесть значительно меньше.

Ученые, занимающиеся исследованиями, утверждают, что связь БЦЖ и коронавируса отсутствует и наличие прививок от туберкулеза не обеспечивает иммунитет от нового вируса. Выводы свои основывают на том, что среди тяжело больных и умерших есть вакцинированные, а данная вакцина защищает только от туберкулеза. На скорость распространения инфекции влияет уровень и своевременность введенных карантинных мер.

Однако и полностью исключить то, что благоприятное течение инфекции связано с защитной активностью БЦЖ, нельзя. В российском НИИ вакцин подтверждены связь вакцинации БЦЖ со снижением риска аллергий, немикобактериальных инфекций и онкологии. Такие неспецифические эффекты вакцинации связаны с клетками врожденной иммунной системы, которые становятся активными и выделяют противовоспалительные вещества, а иммунитет способен защищать от бактериальных и вирусных инфекций. Также, возможна и неспецифическая защита против коронавируса. Точно утверждать, что прививка БЦЖ и коронавирус связаны и вакцина действительно повышает невосприимчивость к вирусу SARS-CoV-2, можно только после соответствующих клинических испытаний. Такие испытания уже проводятся в нескольких странах. Поскольку на сегодняшний день нет доказательств того, что противотуберкулезная вакцина защищает от коронавируса, ВОЗ не рекомендует делать вакцинацию БЦЖ для профилактики коронавирусной инфекции.

Комментарии