Индинавир

Химическое название

(R,S,2S)-альфа-Бензил-2-(трет-бутилкарбамоил)-бета-гидрокси-N-[(1S,2R)- 2-гидрокси-1-инданил]-4-(3-пиридилметил)-1-пиперазинвалерамид

Химические свойства

Индинавир (Indinavir) — это белый или практически белый мелкий, гигроскопичный порошок, который хорошо растворяется в метаноле и воде. Применяется в качестве ингибитора ВИЧ-протеазы. Молярная масса вещества = 613,79 г/моль.

Фармакологическое действие

Ингибирующее протеазу ВИЧ, противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарственное средство ингибирует ВИЧ-протеазу, необходимую для протеолитического расщепления полипептидов-предшественников белков вирусов. Вещество связывается с активным участком фермента и нейтрализует его. В результате перестают проходить процессы расщепления полипротеинов вируса и образуются незрелые вирусные частицы, которые более неспособны проникать и размножаться в других клетках.

Согласно исследованиям антиретровирусной активности препарата вне живого организма, при концентрации от 25 до 100 нМ он угнетает активность вируса на уровне 95%. Индинавир ингибирует ВИЧ-1 в культуре клеток моноцитарного и лимфоидного ряда, у лимфоцитов, зараженных лабораторными штаммами или изолятами, которые устойчивы к ненуклеозидным и нуклеозидным ингибиторам обратной ВИЧ-1 транскриптазы. Действие препарата усиливалось при сочетании с диданозином и Зидовудином.

У некоторых пациентов наблюдалась пониженная чувствительность к веществу в связи с накоплением мутаций в геноме вируса, которые приводили к экспрессии замещенных аминокислотных остатков в протеазе вируса. Также отмечалась перекрестная резистентность между препаратом и прочими ингибиторами протеазы. Речь идет о ритонавире, ампренавире, саквинавире. В ходе исследований установлено, что степень устойчивости растет по мере накопления замещений аминокислотных остатков.

При приеме лекарства внутрь натощак, оно достаточно быстро усваивается в пищеварительном тракте. Срок достижения максимальной плазменной концентрации составляет до 20 минут. Существует нелинейная зависимость концентрации в плазме от принятой дозировки. При приеме таблеток с жирной, калорийной пищей или едой, богатой белками, абсорбция вещества в пищеварительном тракте снижается, максимальная концентрация и AUC уменьшаются на 80%. Если пить лекарство в сочетании с легкой пищей, яблочным соком, кукурузными хлопьями, желе и так далее, изменений абсорбции не наблюдается. Степень связывания с белками плазмы — порядка 60%.

После приема Индинавира, он метаболизируется до 6 продуктов окисления и одного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Метаболизм протекает с участием изоферментов цитохрома Р450, в частности CYP3A4. Порядка 20% средства выводится с мочой в неизмененном виде. При приеме 0,8 г средства каждые 8 часов, оно не накапливается в организме.

Были проведены исследования на животных, согласно с которыми степень проникновения вещества через плацентарный барьер достаточно большая у собак и крыс, но незначительная у кроликов. Лекарство интенсивно выделяется с молоком у крыс.

Показания к применению, что лечит?

Лекарство применяют при антиретровирусной терапии в комбинации с прочими препаратами для лечения ВИЧ-инфекции.

Лечение коронавируса

После вспышки нового коронавируса в Китае в конце 2019 года ученые по всему миру стали исследовать его чувствительность к различным лекарственным средствам. Исследователи обратили внимание на антиретровирусные препараты, такие как Индинавир и саквинавир, ампренавир, ритонавир и т.д.

В ходе исследований было доказано, что вещества воздействуют на вирус только в больших концентрациях и теряют эффективность при снижении дозировки. В связи с этим, препарат Идинавир в качестве средства от COVID-19 в данный момент на рассматривается.

Противопоказания

Индинавир противопоказан к приему:

• при наличии аллергических реакций у пациента на лекарство;
• в сочетании с триазоламом, цизапридом, терфенадином, астемизолом, мидазоламом, препаратами спорыньи.

Побочные действия

Во время лечения средством могут возникать нежелательные реакции:

• боль в животе, рвота, изжога, повышенное газообразование, гипербилирубинемия, тошнота, искажение вкуса, рост уровня ферментов печени;
• астения, головокружение и головные боли, гиперстезия, бессонница или сонливость;
• гематурия, нефролитиаз, протеинурия;
• сухость кожи, зуд, шелушение;
• гемолитическая анемия, лимфаденопатия.

Индинавир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно официальной инструкции, препарат принимают внутрь. Используют дозировку 0,6-0,8 г, каждые 8 часов. Лекарство обычно сочетают с другими противовирусными средствами.

Передозировка

Существует порядка 60 зарегистрированных случаев острой и хронической передозировки. В том числе при принятии доз в 23 раза превышающих рекомендуемую суточную (2.4 грамма). Симптомы передозировки Индинавиром: боли в боку, нефролитиаз, гематурия, рвота, тошнота, понос.

Проводят симптоматическую терапию, поддерживают важные жизненные показатели, если прошло немного времени с момента приема препарата, можно промыть желудок. Нет данных об эффективности перитонеального диализа и гемодиализа.

Взаимодействие

Не рекомендуют сочетать Индинавир с Рифабутином, происходит увеличение концентрации Рифабутина и падения плазменного уровня противовирусного средства.

Лекарство не назначают параллельно с мидазоламом, цизапридом, терфенадином, триазоламом, астемизолом, препаратами спорыньи. Такие комбинации могут вызвать угрожающие жизни пациента побочные реакции.

Индинавир не рекомендуется сочетать с индукторами изофермента CYP3А4, с Рифампицином. Это приведет к снижению плазменной концентрации противовирусного средства. Что касаемо более мощных индукторов изофермента — Фенобарбитала, Карбамазепина, фенитоина, Дексаметазона, их также не рекомендуют сочетать с препаратом.

Экстракт зверобоя снижает концентрацию лекарства от ВИЧ в крови, это может привести к снижению эффективности лечения.

Сочетанный прием препарата с Кетоконазолом или Итраконазолом приводит к росту концентрации Индинавира. Рекомендуют скорректировать его суточную дозировку.

При одновременном лечении препаратом и эфавирензом необходимо увеличить дозировку Индинавира.

Сочетание с силденафила цитратом вызывает взаимный рост концентрации противовирусного препарата (на 48%) и Силденафила (на 340%) в крови. Рекомендуют соблюдать особую осторожность, чтобы избежать развития нежелательных побочных реакций.

Нельзя сочетать лекарственное средство с Ловастатином и Симвастатином. Особую осторожность рекомендуют соблюдать при комбинировании препарата с ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, трансформирующимися с участием системы CYP3A4 (с аторвастатином кальция, церивастатином натрия). Это приведет к развитию миопатии и рабдомиолиза.

Лекарство можно принимать с Зидовудином, триметопримом/сульфаметоксазолом, Ламивудином, Флуконазолом, Кларитромицином, Изониазидом, метадоном, Хинидином, Циметидином, этинилэстрадиол содержащими контрацептивами, с норэтистероном.

Условия продажи

По рецепту.

Особые указания

Во время лечения Индинавиром может развиться нефролитиаз. Иногда терапия сопровождается нарушениями в работе почек и острой почечной недостаточностью, бактериемией и пиелонефритом. При появлении симптомов заболевания, болей в боку, гематурии — рекомендуют на 1-3 дня прервать лечение. Также необходимо пить много жидкости, не менее 1,5 литров.

При проведении постмаркетинговых наблюдений у пациентов отмечались случаи развития интерстициального нефрита с кортикальной атрофией и кальцификацией. Чаще всего такие реакции развивались у больных тяжелой асимптоматической лейкоцитурией. Таких пациентов необходимо дополнительно обследовать.

Есть сообщения о случаях возникновения острой гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом. В таком случае препарат рекомендуют отменить.

Во время лечения может развиться гепатит, печеночная недостаточность, вплоть до летального исхода. Тем не менее, заболевание возникало при наличии сопутствующих болезней и дополнительной медикаментозной терапии. Прямая связь между лечением средством и печеночной недостаточностью не установлена.

Также во время проведения постмаркетинговых исследований были случаи первичного сахарного диабета и гипергликемии, обострения уже имеющегося сахарного диабета. Некоторым пациентам потребовалось скорректировать дозировку Инсулина или таблетированных гипогликемических средств. Также мог возникнуть диабетический кетоацидоз. Причинно-следственная связь и частота возникновения таких реакций при лечении Индинавиром не установлены.

При печеночной недостаточности, вызванной циррозом, дозировку препарата рекомендуют уменьшить, так как наблюдается снижение интенсивности метаболизма препарата.

Если необходимо принимать Индинавир в комбинации с диданозином, рекомендуют пить оба препарата натощак с интервалами не менее 60 минут. Это связано с тем, что диданозин повышает рН желудка, а для нормального всасывания противовирусного средства нужна кислая (нормальная) среда в желудке.

Аналоги

Торговые названия лекарственного средства: Криксиван, Индиван.

Отзывы

Судя по отзывам, Криксиван многие считают препаратом устаревшим, с большим числом побочных эффектов. Пациенты отмечают ухудшение состояния ногтей, волос и кожи, побочные реакции со стороны печени и почек. Тем не менее, его по-прежнему назначают и используют для лечения и снижения вирусной нагрузки при ВИЧ-инфекции.

Цена Индинавира

Купить Индинавир можно в составе препарата Криксиван, дозировкой по 400 мг, 180 капсул. Стоимость препарата составляет порядка 30 тысяч рублей. Цена Индинавира и саквинавира, как и прочих противовирусных средств может отличаться в зависимости от региона и производителя, поэтому актуальную стоимость лучше уточнять в конкретных аптеках.

Комментарии