Молнупиравир

Химическое название

((2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(4-(hydroxyimino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl isobutyrate

Химические свойства

Химический состав пролекарства, созданного на основе синтетического нуклеозидного производного N4-гидроксицитидина — EIDD-1931. Молнупиравир был разработан американской фармацевтической корпорацией Merck совместно с компанией Ridgeback Biotherapeutics. Впервые вещество синтезировали в 2018 году в Университете Эмори. Первые исследования в данном направлении начались еще в 2014 против вируса венесуэльского энцефалита лошадей. Далее, было обнаружено, что при превращении в пролекарство EIDD-2801 (молнупиравир), но показывает высокую активность против других видов РНК-вирусов, в том числе гриппа, лихорадки Эбола, различных коронавирусов.

Действующее вещество на данный момент входит в состав препарата Лагеврио.

Фармакологическое действие

Противовирусное, проявляет высокую активность против вируса SARS-CoV-2.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Задача препаратов на основе молнупиравира — нарушить процесс репликации генетического кода коронавируса, предотвратить его размножение и распространение по всему организму человека. Действующее вещество разрушает один из энзимов, который вирус использует для самовоспроизведения.

Средство распространяет мутации во время репликации вирусной РНК с помощью РНК-направленной РНК-полимеразы. После проникновения в организм пролекарство метаболизируется до аналога рибонуклеозида, схожего с цитидином — β-D-N 4-гидроксицитидин 5′-трифосфат или 5′-трифосфат EIDD-1931, он же NHC-TP. NHC-TP встраивается в только что созданную вирусную РНК, замещая настоящий цитидин. Исследования показали, что лекарство способно переключаться между двумя таутомерами. Один из них имитирует цитидин (C), а другой уридин (U).

Таким образом NHC-TP не распознается проверяющими вирус ферментами (экзонуклеазами) как ошибка. В процессе копирования вирусной РНК, содержащей молнупиравир, вирусная РНК иногда распознается как U, а иногда как С. Это проводит к еще большему числу мутаций, к гибели вируса. Такой эффект ученые называют катастрофой вирусной ошибки.

Согласно данным исследования компании Merck (независимого консультативного совета) на 1 октября 2021 года была доказана польза препарата для больных. Наблюдалось снижения риска госпитализации или смерти пациентов на 48%. Среди больных из контрольной группы, погиб всего один пациент, среди больных, принимавших плацебо — 9 человек.

Показания к применению

Таблетки Молнупиравира применяют для лечения нового коронавируса COVID-19.

Противопоказания

Противовирусный препарат пока что имеет небольшой список противопоказаний: аллергические реакции на вещество, тяжелые аллергические реакции в анамнезе.

Побочные действия

На данный момент проводятся активные клинические исследования лекарства Молнупиравир. Согласно данным промежуточного исследования, проведенного на пациентах с ковидом легкой и средней тяжести, наиболее распространенные побочные реакции — это диарея, тошнота, головокружение и головные боли, аллергические реакции на коже, крапивница.

Молнупиравир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство назначают взрослым пациентам для перорального приема. Капсулы можно принимать независимо от режима питания.

Рекомендованная суточная доза составляет 0,8 г, это по 4 капсулы каждые 12 часов. Продолжительность лечения — около 5 суток. Проведение терапии более указанного срока нежелательно, не установлена безопасность средства. Начинать прием лекарства Молнупиравир рекомендуют при первых признаках заболевания.

Передозировка

Нет данных о передозировке веществом.

Взаимодействие

На данный момент не выявлено лекарственного взаимодействия препарата. Известно, что вещество подергается метаболизму, еще до проникновения в системный кровоток. Его метаболиты не являются субстратами для различных ферментов, не индуцируют и не ингибируют ферменты метаболизма.

Условия продажи

Молнупиравир в России еще не поступил в свободную продажу.

Особые указания

В 2020 году глава Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA) выразил обеспокоенность по поводу вещества Молнупиравир и его безопасности. Он ссылался на аналогичные средства, у которых были выявлены мутагенные свойства, приводящие к врожденным дефектам. Но опасения были не оправданы. Регулирующие органы Великобритании и США предоставили данные, позволившие продолжить исследования безопасности препарата на людях. На данный момент мутагенных свойств у лекарства не выявлено.

Производитель Молнупиравира не указывает степень безопасности применения средства у детей, беременных и кормящих женщин. Прием лекарства от коронавируса у данных групп пациентов не рекомендуется.

Аналоги Молнупиравира

Флогардин

Нобазит

Нормомед

Афлюдол

Фавибирин

Ковидолек

Паксловид

Лагеврио

Веклури

Ремдеформ

Арепливир

Коронавир

Авифавир

Триазавирин

Арпефлю

Йодантипирин

Флавозид

Амизон

Альтабор

Лавомакс

В каких препаратах содержится вещество?

Структурным аналогом средства является лекарство Лагеврио (Lagevrio), ошибочное название Лагиврио.

В списке аналогов в России также следует указать другие противовирусные средства, предположительно проявляющие активность против нового коронавируса:

• фавипиравир (Коронавир, Арепливир, Авифавир);
• ремдесивир.

Исследования других противовирусных средств ведутся корпорациями Pfizer и Roche.

Отзывы о Молнупиравире

Согласно отзывам, это первый в мире препарат, специально разработанный против коронавируса. Главным преимуществом средства является то, что его можно принимать орально.

MHRA (Британское агентство по регулированию лекарственных средств) рекомендует назначать препарат для пациентов с легкой и средней степенью тяжести заболевания, имеющим избыточный вес, диабет, сердечные заболевания, больным пожилого возраста.

Цена Молнупиравира

На данный момент купить молнупиравир в Москве не представляется возможным, как и в России.

Комментарии