Веклури

Состав

Препарат Веклури содержит 100 мг действующего вещества ремдесивира и вспомогательные элементы: хлористоводородная кислота, бетадекса сульфобутилат натрия, гидроксид натрия до целевого рН.

Форма выпуска

Средство выпускают в виде лиофилизата для приготовления концентрата, для приготовления р-ра для инфузий, дозировкой по 100 мг действующего вещества. Лекарство помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла, по 30 мл с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ремдесивир представляет аденозиновое нуклеотидное пролекарство, метаболизирующееся с образованием активного метаболита — нуклеозидтрифосфата. Средство является аналогом АТФ, и по конкурентному механизму вступает во взаимодействием с естественным АТФ-субстратом, встраивается в цепи РНК через РНК-зависимую полимеразу вируса SARS-CoV-2. Вещество вызывает обрыв цепи вирусной РНК во время репликации.

Во время лабораторных тестов препарат Веклури проявлял активность по отношению к клиническому изоляту вируса COVID-19 в эпителиальных клетках, выстилающих дыхательные пути человека. При этом половина максимально эффективной концентрации = 9,9 нМ, спустя 2 суток после начала применения средства. Величина ЕС50 по отношению к вирусу SARS-CoV-2 составляла 137 нМ через сутки и 750 рН спустя 2 суток после начала применения.

Следует ответить, что на эффективность препарата оказывал влияние хлорохина фосфат. При применении хлорохина наблюдались более высокие значения EC50. Рост концентрации фосфата хлорохина приводит к падению уровня ремдесивира трифосфата в клетках бронхов человека.

Проводились исследования на устойчивость вируса к действую препарата на мышах. Было установлено 5-кратное снижение восприимчивости к средству при замене F476L и V553L в РНК-полимеразе вируса гепатита мыши. При введении аналогичной замены V557L и F480L в SARS-CoV было выявлено 6-кратное снижение эффективности препарата, а патогенность вируса COVID-19 ослабла. Однако клинические данные о развитии устойчивости SARS-CoV-2 к активному компоненту препарата Веклури отсутствуют.

Фармакокинетические показатели препарата были выявлены при проведении исследований на здоровых добровольцах. Аналогичных данных для пациентов с COVID-19 нет.

После введения лекарства внутривенно максимальная его концентрация в крови наступала в концу инфузии, независимо от дозировки. Затем концентрация в плазме крови стремительно падала, а период полувыведения составлял около часа. Максимальные уровни метаболита GS-441524 наблюдались спустя 90-120 минут после 30-минутного введения препарата.

Ремдесивир хорошо связывается с белками крови, на 88%. Степень связывания метаболита на порядок ниже, около 2%.

Средство метаболизируется до нуклеозидтрифосфата, который образуется внутри клеток. Процесс протекает путем гидролиза средства эстеразами с образованием промежуточного GS-704277. Далее происходит расщепление фосфорамидата, фосфорилирование, образование активного трифосфата GS-443902. В результате дефосфорилирования происходит образование нуклеозидного метаболита GS-441524. Также в организме человека были обнаружены неиндефицированные основные метаболиты М27.

После инфузии 150 мг ремдесивира, его метаболиты выводятся в основном с мочой, 10% — это неизмененный ремдесивир. Приоритетным путем выведения препарата является почечный клиренс, период полувыведения составляет от 1 до 27 часов.

Препарат не рекомендуют назначать пациентам с рСКФ (скорость клубочковой фильтрации почками) менее 30 мл в минуту. Предполагают, что содержание метаболитов активного компонента препарата может увеличиваться при почечной недостаточности. Также у таких пациентов будет накапливаться вспомогательный компонент — бетадекса сульфобутилат натрия.

Показания к применению

Препарат назначают для лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19, осложненной пневмонией у взрослых пациентов с необходимостью дополнительной оксигенотерапии.

Противопоказания

Средство противопоказано:

• при аллергии на активных компонент или вспомогательные элементы;
• в возрасте до 18 лет;
• при почечной недостаточности (уровень рСКФ менее 30 мл в минуту на 1,73 м²);
• беременным и кормящим женщинам;
• если уровень АЛТ более 5 верхних границ нормы.

Особую осторожность соблюдают при лечении пациентов старше 65 лет.

Побочные действия

Опыт применения препарата Веклури ограничен, поэтому могут проявиться нежелательные реакции о которых ранее не было известно. Лекарство находится на стадии исследования и данных о его безопасности до сих пор собираются.

Рекомендуют во время лечения внимательно следить за состояние пациента и принимать соответствующие меры, прекратить прием препарата, если возникли неожиданные реакции.

Во время инфузии и после нее могут наблюдаться:

• рост активности трансаминаз и тошнота (наиболее часто проявляющиеся реакции);
• головная боль, сыпь;
• аллергические реакции, печеночная недостаточность;
• рвота, тремор, снижение артериального давления, другие побочные реакции.

Веклури, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат назначают внутривенно. Его нельзя вводить внутримышечно или иным способом. Использовать лекарство разрешается исключительно в медицинских учреждениях, где пациент будет находится под постоянным наблюдением.

Рекомендуют вводит 200 мг в первый день терапии (2 флакона) один раз. Далее применяют по 100 мг один раз в сутки, со 2-ого дня лечения.

Лиофилизат разбавляют 0,9% раствором Хлорида натрия и вводят медленно, в течение получаса — 2 часов. Скорость введения определяют по таблице ниже. После процедуры инфузионный мешок рекомендуется промыть 0,9% р-ом хлорида натрия и ввести его пациенту. Лекарство нельзя сочетать в другими препаратами.

Рекомендуемая скорость введения препарата:

Продолжительность терапии — не более 10 дней. Рекомендуется назначать средство пациентам на ИВЛ и ЭКМО на 10 суток, больным, которые дышат самостоятельно — на 5 дней. Если после 5 суток терапии улучшения не наступили, то лечение можно продлить до 10 дней.

Правила приготовления раствора для инфузий

Концентрат готовят в асептических условиях. В флакон добавляют 19 мг средства с помощью иглы и шприца соответствующего размера. Если добавить воду для инъекции в него невозможно из-за вакуума, то препарат утилизируют, берут новый флакон.

Лекарство встряхивают пол минуты и оставляют на 2-3 минуты, чтобы он настоялся. Если содержимое не растворилось, что процедуру повторяют, пока не получат прозрачный р-р для внутривенного введения.

Следует визуально оценить, что флакон герметичен, не имеет дефектов, в нем нет посторонних частиц и включений, нормальный цвет.

После того, как препарат был растворен в воде для инъекций, концентрат можно разводить далее для проведения инфузии.

Готовый для внутривенного введения раствор получают также в асептических условиях. Из инфузионного мешка, объемом 100 или 250 мл отбрасывают и отбирают 40 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Из каждого флакона с концентратом отбирают по 20 мл и добавляют натрия хлорид. В итоге должен получился раствор для инфузии объемом 100 или 250 мл. Раствор, который не использовали следует утилизировать.

Передозировка

Не было выявлено случаев передозировки препаратом. Рекомендуют принимать общие поддерживающие меры, контролировать жизненно важные функции, наблюдать за состоянием пациента. У лекарства нет специфического антидота.

Взаимодействие

Не проводилось специальных исследований по оценке лекарственного взаимодействия ремдесивира с другими препаратами. Поэтому рекомендуют наблюдать за состоянием пациентов во время лечения.

Лучше не сочетать препарат с гидроксихлорохина сульфатом и хлорохина фосфатом из-за вероятности антагонизма. Может значительно снизиться противовирусная активность средства.

Действующее вещество препарата является субстратом для эстеразы в тканях и крови и для изоферментов CYP2D6, CYP2C8 и CYP3A4, для транспортного полипептида органических анионов ОАТР1В1 и Р-гликопротеина.

Сильные индукторы изоферментов, например, Рифампицин может снижать плазменный уровень препарата. Такая комбинаций не рекомендуется.

Ремдесивир способен повышать концентрацию препаратов-субстратов изофермента CYP3A, ОАТР 1В1/1В3. Предполагается, что такие лек. средства лучше применять через 2 часа после введения ремдесивира.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранить в прохладно месте, где температура не достигает 30 градусов, вдали от детей. Если у препарата истек срок годности, то использовать его нельзя.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Применять лекарство можно только в условиях стационарной мед. помощи. Если возникли побочные действия, то рекомендуют сообщить об этом в установленном порядке. Перед началом использования средства нужно предоставить пациенту письменную информацию о рисках и эффективности препарата, получить письменное согласие на лечение.

Во время лечения нужно контролировать состояние пациента с помощью клинического наблюдения и мониторинга уровня лейкоцитов, гемоглобина, лейкоцитарной формулы, гематокрита, уровня тромбоцитов, концентрации креатинина, уровня сахара крови, общего билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, свертываемости крови. Эти показатели необходимо оценивать ежедневно.

Если во время лечения проявились нежелательные реакции, то продолжать терапию можно в случае, если польза превышает риски для здоровья.

Следует учитывать вероятность развития почечной недостаточности.

Рекомендуется назначать препарат при лечении COVID-19 тяжелой степени (насыщение кислородом крови менее 94% при дыхании комнатным воздухом), пациентам на ИВЛ и ЭКМО.

Аналоги

Флогардин

Нобазит

Нормомед

Афлюдол

Фавибирин

Ковидолек

Паксловид

Лагеврио

Ремдеформ

Арепливир

Коронавир

Авифавир

Триазавирин

Арпефлю

Йодантипирин

Флавозид

Амизон

Альтабор

Лавомакс

Гипорамин

Аналоги препарата: Ремдеформ, Ремдесивир для внутривенных инфузий.

Детям

Средство не назначают пациентам, не достигшим 18-летнего возраста.

При беременности и лактации

Лекарство не рекомендуют к применению при беременности и кормлении грудью.

Отзывы

Препарат разрешен к использованию в условиях стационара в качестве эксперимента. Мнения об эффективности средства разделились. Некоторые замечают положительные изменения в состоянии пациентов, говорят, что болезнь переносится легче и быстрее.

16 октября 2020 года глава ВОЗ заявил, что эффективность препаратов на основе ремдесивира переоценена. На данный момент по результатам клинических испытаний не выявлено статистически значимой разницы в показателях выздоровления между группой, принимающей плацебо и препарат Веклури.

Цена Веклури, где купить

Купить Веклури в Москве в обычной аптеке будет затруднительно. Лекарство закупается для мед. учреждений и отсутствует в свободной продаже.

Отзывы