Атазанавир

Химическое название

Диметил-(3S,8S,9S,12S)-9-бензил-3,12-ди-трет-бутил-8-гидрокси-4,11-диоксо-6-[4-(2-пиридил)бензил]-2,5,6,10,13-пентаазатетрадекандиоат

Химические свойства

Противовирусное средство, которое выпускают в форме атазанавира сульфата. Молекулярная масса вещества = 704,9 г на моль.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Атазанавира сульфат — азапептидный ингибитор ВИЧ-1 протеазы. Избирательно угнетает процессинг Gag-Pol протеинов в клетках, пораженных ВИЧ. Вещество обладает способностью предотвращать образование зрелых вирионов и заражение здоровых клеток. Однако, в процессе лечение у некоторых больных может возникнуть устойчивость к действию средства, также устойчивость может возникнуть и к другими инигибиторам протезы ВИЧ.

Устойчивость и перекрестная устойчивость наблюдалась в разной степени. Такое явление не всегда является веским поводом для отмены препарата. Перекрестная резистентность при применении комбинации Атазанавир и ритонавир + лопинавир у больных, которые раньше не принимали антиретровирусные препараты развивается редко. В течение 96 недель после начала такого лечения устойчивость проявилась у одного пациента, у которого не было ответа на терапию.

При длительном применении Атазанавира в дозировке 0,4 г один раз в день с легкой пищей, максимальная плазменная концентрация устанавливается спустя 2,7 часа. Равновесная концентрация в крови достигается через 4-8 дней. Лекарство лучше принимать с пищей, это снизит его фармакокинетическую вариабельность и улучшит биодоступность.

У вещества высокая степень связи с белками крови — 86%, этот показатель не зависит от концентрации средства. Атазанавир обладает способностью связываться с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Средство обнаруживается в семенной и в спинномозговой жидкости.

Лекарство метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 (система изофермента CYP3A4). В результате образуются окисленные метаболиты, которые выделяются с желчью в свободном виде или в форме конъюгатов глюкуроновой кислоты. Небольшое количество вещества метаболизируется при гидролизе и N-дезалкилировании.

После приема 400 мг вещества единоразово в моче и кале обнаруживали 13 и 79% радиоактивно помеченного лекарства в форме метаболитов. Количество неизмененного Атазанавира составляло 20% и 7%. Средний период полувыведения составляет 7 часов после приема стандартной дозы (0,4 г) в легкой пищей.

Показания к применению

Таблетки с Атазанавиром применяются в составе комплексного лечения ВИЧ-инфекции в комбинации с другими препаратами.

Противопоказания

Средство противопоказано к приему:

• при аллергии на Атазанавир;
• пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в любой концентрации и дозировке;
• в комбинации с ритонавиром у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями работы печени;
• в сочетании с ритонавиром и хинидином;
• детям до 6 лет.

Рекомендуется соблюдать осторожность:

• при сахарном диабете, гипергликемии, гипербилирубинемии, дислипидемии;
• пациентам с нефролитиазом, хроническим активным гепатитом, вирусным гепатитом;
• при заболеваниях печени средней и легкой степени тяжести;
• при гемофилии А и В;
• пациентам с врожденным удлинением интервала PR;
• при синдроме врожденного удлинения QT;
• пациентам с повышенной кислотностью желудочного сока;
• в сочетании с эфавирензом, невирапином и ГКС.

Побочные действия

Во время лечения препаратами Атазанавира могут возникнуть следующие реакции:

• головные боли, беспокойный сон, бессонница, периферические неврологические симптомы;
• крапивница, высыпания на коже и алопеция, зуд, вазодилатация и везикулобуллезная сыпь;
• спутанность сознания, проблемы с памятью, сонливость, депрессия, беспокойство;
  мышечная атрофия, артралгия, миалгия и миопатии;
• гематурия, протеинурия, частые позывы к мочеиспусканию, мочекаменная болезнь, боли в области почек;
• болезненные ощущения в животе, желтуха, несварение желудка, диарея, рвота и тошнота;
• снижение веса, ожирение, липодистрофия;
• рост уровня общего билирубина, амилазы, липазы, АЛТ, нейтропения, повышение уровня КФК и АСТ;
• метеоризм и искажение вкуса, панкреатит и гастрит, стоматиты;
• сухость в ротовой полости, снижение или повышение аппетита, гепатоспленомегалия;
• болезненные ощущения в грудной клетке, общая слабость и недомогание, лихорадка, гинекомастия.

Атазанавир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препараты, содержащие Атазанавир (Atazanavir), назначаются для приема внутрь. Дозировка и схема лечения зависит от других препаратов в составе терапии и клинической ситуации. Как правило, разовая дозировка препарата составляет 0,4 г.

Существуют различные схемы лечения, включающие препараты Атазанавир + Тенофовир + Ламивудин. Также применяют следующую комбинацию: Атазанавир Канон + Ламивудин + Вирфотен.

Передозировка

При приеме здоровыми людьми 1200 мг препарата за один раз не проявлялось никаких побочных реакций.

Зарегистрирован случай приема 29,2 грамм средства, который сопровождался бессимптомной блокадой ножек пучка Гиса и удлинением PR. Симптомы исчезли спустя некоторое время сами. Ожидается, что при серьезной передозировке веществом может появиться желтуха и нарушиться сердечный ритм.

У лекарства нет специфического антидота. При передозировке рекомендуют контролировать жизненно важные показатели, наблюдать за общим состоянием больного, промыть желудок и вызвать рвоту, назначить энтеросорбенты. Диализ неэффективен.

Взаимодействие

В связи с тем, что вещество Атазанавир подвергается метаболизму в печени с помощью изофермента CYP3A4, одновременный прием с лекарствами, подвергающимися метаболизму этими изоферментами может привести к росту плазменных концентраций препаратов. Также наблюдалось усиление и продление действия средства, чаще развивались побочные реакции. В группу таких лекарственных средств входят блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторы ФДЭ 5 (варденафил, Силденафил, тадалафил).

Одновременный прием средства с индукторами CYP3A4 (Рифампицин) может привести к снижению концентрации противовирусного средства в крови, к снижению активности до 90%.

Атазанавир нельзя сочетать с терфенадином, пимозидом, Хинидином, мидазоламом (внутрь), эрготамином, Эргометрином, препаратами зверобоя продырявленного, Ловастатином, Симвастатином и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, астемизолом, цизапридом, бепридилом, триазоламом, дигидроэрготамином, метилэргометрином, индинавиром, Рифампицином, Силденафилом, Иринотеканом, алфузозином, сальметеролом.

При сочетанном приеме вещество снижает эффективность саквинавира.

Антациды и препараты их содержащие будут снижать кислотность желудочного сока, будет уменьшаться абсорбция Атазанавира.

При одновременном применении средства с Лидокаином для системного применения возможно повышение концентрации анестетика в крови.

Вещество способно усилить действие Дилтиазема и его метаболитов (дезацетил дилтиазема). Рекомендуют снизить дозировку и следить за ЭКГ.

Ингибиторы протонной помпы и блокаторы гистаминовых рецепторов снижают плазменные концентрации Атазанавира и его терапевтическую эффективность соответственно.

Одновременный прием вещества с сиролимусом, Циклоспорином и Такролимусом приведет к повышению концентрации последних в крови. Рекомендуется скорректировать дозировку.

Сочетание препарата с Рифабутином приведет к росту эффективности последнего. Специалисты рекомендуют снизить дозировку Рифабутина на 25%.

Итраконазол и Кетоконазол способны повысить плазменную концентрацию противовирусного лекарства.

При сочетании средства с Варфарином могут развиться тяжелые и даже угрожающие жизни кровотечения из-за усиления активности антикоагулянта.

Условия продажи

Потребуется рецепт.

Особые указания

Если во время лечения средством у пациента появилась тяжелая кожная сыпь, прием препарата прекращают.

У больных с гемофилией А и В во время лечения препаратами Атазанавира возникали кровотечения, спонтанные кровоизлияния на коже, гемартрозы. В некоторых случаях понадобилось вводить фактор VIII свертывания крови. Примерно у половины таких больных лечение было продолжено или возобновлено спустя некоторое время.

При лечении ингибиторами ВИЧ-протеазы нередко отмечали появившуюся или усилившуюся гипергликемию, обострение или дебют сахарного диабета. Иногда даже возникал диабетический кетоацидоз.

Иногда при терапии средством возникает перераспределение жировой клетчатки по центральному типу (ожирение на спине, животе, похудение лица и рук, ног).

При необходимости сочетания препарата с ГКС рекомендуют использовать лекарства не являющиеся субстратами CYP3A4.

Иногда при применении такого рода препаратов в течение длительного времени наблюдался остеонекроз. Как правило у пациентов с большой массой тела, употребляющих алкоголь. Если у больного проявляется болезненность в суставах или сложности в движении нужно учитывать возможность развития некроза кости.

Аналоги

Синонимы средства, содержащие только основное действующее вещество:

• Симанод
• Реатаз
• Атазанавир ТЛ
• Атазор
• Атазанвир-Нанолек
• Атазанавира сульфат
• Атазанавир Канон

Препарат Атазор-Р содержит ритонавир и Атазанавир.

Отзывы

Судя по отзывам пациентов, принимающих терапию, препараты Атазанавира назначают обязательно в составе схем с другими препаратами. Поэтому судить об эффективности и частоте развития побочных реакций именно от этого вещества сложно. Однако те, кому меняли схему и заменяли одно из лекарств на Атазанавир, замечали, что могут появиться новые побочные реакции. Чаще всего это пожелтение склер (желтуха), тошнота. Побочные реакции иногда проходят через некоторое время при корректировке режима питания и приема воды. Иногда препарат приходится заменить. В целом же лекарство хорошо переносится и справляется со своей задачей — снижением вирусной нагрузке при ВИЧ.

Цена Атазанавира

Цена препарата Симанод составляет примерно 5000 рублей за 60 таблеток дозировкой по 200 мг и за 30 капсул по 300 мг.

Купить в Москве лекарство можно, например, в составе препарата Атазор-Р. Его примерная стоимость — 9000 рублей за 30 таблеток по 300 мг Атазанавира.

Комментарии