Мидазолам

Химическое название

8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)

Химические свойства

Мидазолам относят к классу бензодиазепиновых седативных средств. Вещество синтезировали в 76 году 20 века Американскими учеными Вальзером и Фрайером.

Мидазолам безопаснее, чем другие бензодиазепины. После его использования у пациентов реже развивается тромбофлебит. Свойства данного вещества внимательно изучали с конца 70 до 90-х годов, пока не была обнаружена его высокая эффективность при лечении приступов эпилепсии. На данный момент средство наиболее широко используется в анестезиологии. В США вещество используется в качестве медикамента для смертельной инъекции для лиц, приговоренных к смертной казни.

Вещество чаще всего назначают для премедикации перед оперативными вмешательствами, так как он обладает быстрым временем восстановления, высокой эффективностью и низкой токсичностью. Удобно, что лекарство часто вызывает антероградную амнезию, что блокирует неприятные воспоминания пациентов о подготовке к операции. Однако у пациентов в бензодиазепиновой зависимостью средство может вызвать припадки и смешанные передозировки.

Форма выпуска Мидазолама

Лекарство выпускают в виде гидрохлорида или малеината. Малеинат — это белые или желтоватые кристаллы, плохо нерастворимые в воде. Гидрохлорид Мидазолама в воде растворяется хорошо, и чаще всего именно его используют в мед. практике.

Фармакологическое действие

Снотворное, анксиолитическое, седативное, противосудорожное, амнестическое, миорелаксирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Как и прочие представители данного ряда препаратов, Мидазолам вступает во взаимодействие со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые находятся в постсинаптическом рецепторном комплексе гамма-аминомасляной кислоты. Вещество повышает степень чувствительности этих рецепторов к воздействию ГАМК-медиатору, повышает частоту открытия каналов для ионов хлора, практически полностью угнетает активность нейронов. Мидазолам также приводит к накоплению гамма-аминомасляной кислоты в синаптической щели и таким образом поддерживает общую анестезию на достаточном уровне.

Лекарство сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и качество сна, не затрагивает парадоксальный сон.

Если лекарство принимают перорально, то действующее вещество быстро попадает в системный кровоток, практически полностью усваивается желудочно-кишечным трактом. Своей максимальной концентрации Мидазолам достигает в течение часа. Следует отметить, что скорость достижения Сmax зависит от приема пищи.

При внутривенном введении средство усваивается еще быстрее, метаболизируется практически весь введенный препарат (биологическая доступность выше 90%). Максимальная концентрация в крови – через пол часа (максимум 45 минут). Седативный эффект можно пронаблюдать уже через полторы минуты после инъекции (15 минут при внутримышечном введении).

Степень связывания вещества с белками плазмы (альбумин) достигает 98%. Лекарственное средство способно преодолеть гемато-энцефалический, плацентарный барьеры, проникнуть в грудное молоко. В печени порядка 45% средства претерпевает реакции метаболизма – гидроксилирование с участием системы цитохрома Р450 3А4. В результате образуются 2 активных метаболита: 1-гидроксимидазолам (60%) и 4-гидрокси-мидазолам (менее 5%).

Выводится лекарство из организма через почки в виде метаболитов и незначительно – в неизмененном виде. Период полувыведения – от полутора до 3 часов.

У лиц пожилого возраста, новорожденных, с тяжелыми заболеваниями печени, ожирением и застойной сердечной недостаточностью фармакокинетические показатели несколько изменены, период полувыведения, как правило, увеличивается.

Амнезия у взрослых пациентов наступает через пол часа — час при внутривенном или внутримышечном введении. Зарегистрированы случаи амнестической активности средства и при пероральном приеме.

Чаще всего после Мидазолама пациенту вводят наркотические анальгетики или другие препараты для общей анестезии. В связи с недостаточным количеством клинических испытаний и кратковременностью влияния лекарства на человека нельзя сделать вывод о канцерогенности Мидазолама.

Вещество не проявляет мутагенной активности, не влияет не фертильность. Систематический прием средства может привести к развитию физической зависимости и синдрома отмены.

Показания к применению

Препарат используют:

• для премедикации пациентов перед оперативными вмешательствами (таблетки и инъекции);
• при нарушениях режима сна, проблемах с засыпанием, раннем подъеме (таблетки);
• для седации пациента при проведении интенсивной терапии (внутримышечные инъекции);
• в качестве вводного наркоза при ингаляционной или смешанной анестезии (внутривенно);
• в составе комплексной терапии для лечения атаралгезии у детей ( + кетамин, внутримышечно).

Противопоказания

Мидазолам, как и прочие представители группы бензодиазепинов требуют осторожности в использовании.

Их нельзя назначать:

• беременным (1 триместр) и кормящим женщинам;
• при психических расстройствах, психозах, депрессиях;
• алкоголикам;
• при аллергии на Мидазолам или бензодиазепины;
• пациентам с наркотической зависимостью;
• при миастении;
• детям (для таблетированной формы).

Особую осторожность следует соблюдать:

• на 2 и 3 триместрах беременности;
• при органических поражениях мозга;
• лицам с сердечной, дыхательной (апноэ) или печеночной недостаточностью;
• если вещество используется для вводного наркоза у детей.

Побочные действия

При приеме таблеток могут проявиться следующие побочные реакции:

• слабость, сонливость и общая вялость;
• притупление чувств и эмоций, снижение быстроты психомоторных реакций;
• боли в голове, атаксия;
• депрессия;
• головокружение, диплопия;
• в зависимости от дозировки, существует вероятность возникновения амнезии;
• агрессивность, ажитация, возбуждение и прочие парадоксальные реакции (вероятность развития выше у алкоголиков, наркоманов, пожилых людей и детей, при парентеральном введении);
• несварение желудка;
• высыпания на коже, аллергические реакции;
• гипотония;
• развитие толерантности, синдрома отмены и зависимости от препарата.

У пациентов, старше 60 лет повышается риск падений, переломов бедра и ухудшения памяти.

При продолжительном использовании бензодиазепинов значительно ухудшается память, причем сам пациент этого может и не замечать. Доказано, что окончательное восстановление нормальных мыслительных процессов происходит спустя пол года после окончания приема данного вещества.

При внутривенном и внутримышечном введении, кроме перечисленных ранее реакций также иногда проявляются:

• ларингоспазм;
• угнетение дыхательных функций, вплоть до остановки дыхания или сердца;
• отдышка, судороги, чрезмерная седация;
• абстиненция, вазодилатация;
• гипотензия, увеличение ЧСС;
• запор, рвота;
• крапивница, высыпания на коже и зуд;
• анафилактические реакции, анафилактоидные реакции;
• при сочетании с фентанилом повышается риск развития апноэ и гипоксемии.

Мидазолам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и режим приема определяется лечащим врачом.

Внутрь средство назначают по 7,5-15 мг в день, перед отходом ко сну. Таблетку нельзя разделять или разжевывать.

Продолжительность лечения не должна превышать 14 ней, предпочтительно – несколько суток. Пациентам, относящимся к группе риска, лечение следует начинать с минимальных дозировок.

В анестезиологии и при проведении интенсивной терапии лекарство используют внутримышечно или внутривенно, ректально (детям), внутрь.

Режим дозирования зависит от необходимого эффекта и индивидуальных особенностей пациента.

Для премедикации:

• внутримышечно вводят по 100-150 мкг на кг веса за полчаса до наркоза;
• внутривенно вводят по 50-100 мкг на 1 кг веса за 10 минут.

Дозировка 150-200 мкг на кг веса обычно используется в сочетании с анальгетиками для создания наркоза. Состояние поддерживают дополнительными внутривенными инъекциями.

Передозировка

Симптомами передозировки являются: общая слабость и особенно слабость в мышцах, спутанность сознания, развитие парадоксальных реакций, глубокого сна, амнезии, апноэ, кома, отсутствие дыхания или сердцебиения, арефлексия.

В качестве лечения рекомендуется вызвать рвоту (промыть желудок), дать пострадавшему энтеросорбенты (после приема таблеток), искусственная вентиляция легких, стимуляция работы сердца. Показан прием антагонистов бензодиазепиновых рецепторов.

Взаимодействие

Мидазолам нельзя комбинировать с угнетающими ЦНС средствами и ингибиторами изофермента CYP3А4 (дарунавир, алпразолам, дифенгидрамин, ампренавир, апрепитант, индинавир, атазанавир, трамадол, аторвастатин, Верапамил, галоперидол, клоназепам, Пропофол, топирамат).

При сочетании средства с вориконазолом рекомендуется скорректировать дозировку Мидазолама.

Кофеин в дозировке 250 мг способен значительно снизить седативный эффект от средства.

Вещество усиливает действие лекарств для наркоза и обезболивающих: бупивакаином, вальпроевой кислотой, гидроксизина, диазепама, дилтиазема, кетамина, Лидокаина.

Кетоконазол значительно повышает плазменную концентрацию и снижает плазменный клиренс препарата, таким образом седативный эффект усиливается и длиться гораздо дольше.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Хранят препараты на основе Мидазолама вдали от детей, при температуре не выше 30 градусов.

Срок годности

5 лет.

Особые указания

Использовать лекарство для внутривенных инъекций следует с особой осторожностью, исключительно в условиях стационара и специально обученным персоналом.

После инъекции за пациентом следует внимательно наблюдать в течение 3 часов.

Следует соблюдать осторожность при использовании средства беременными женщинами, пожилыми пациентами, лицами с наркотической или алкогольной зависимостью, у маленьких детей или людей с нестабильной психикой.

Мидазолам и его активные метаболиты могут накапливаться в организме. Особенно у пациентов с больными почками или печенью.

Во время лечения средством лучше воздержаться от управления автомобилем или другим транспортом.

В течение суток после приема лекарства не рекомендуется употреблять алкоголь или другие вещества, угнетающие ЦНС. Следует помнить о возможности развития синдрома отмены, бессонницы, лекарственной зависимости.

Новорожденным

При лечении средством новорожденных детей нужно быть особо осторожными. Вещество нельзя использовать более 72 часов, вводить струйно внутривенно.

Пожилым

Лица, старше 60 лет проявляют особую чувствительность к Мидазоламу. Метаболизм у таких пациентов замедлен, побочные эффекты проявляются чаще.

С алкоголем

Лекарство нельзя сочетать с алкоголем.

При беременности и лактации

Вещество противопоказано к приему на 1 триместре беременности. Особую осторожность рекомендуется соблюдать на 3 триместре.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Дормикум

Рогипнол

Нитразепам

Торговые названия Мидазолама: Флормидал, Дормикум, Фулсед.

Отзывы о Мидазоламе

Синонимы Мидазолама имеют мало отзывов, так как чаще всего вещество используют для премедикации пациентов в условиях стационара. Однако из тех, что имеются, отзывы с основном положительные. Иных побочных реакций, кроме тех, что были перечислены выше, лекарства не имеют.

Цена Мидазолама, где купить

Купить Мидазолам можно в специализированной аптечной сети при наличии рецепта со штампом. Цена на препарат Дормикум составляет порядка 715-770 рублей, за 5 ампул, по 3 мл.

Комментарии