Тоцилизумаб Структурная формула
Описание актуально на 17.04.2020
  • Латинское название: Tocilizumab
  • Код АТХ: L04AC07
  • Химическая формула: C6428H9976N1720O2018S42
  • Код CAS: 375823-41-9

Химическое название

Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1

Химические свойства

Тоцилизумаб (Tocilizumab) — иммунодепрессивное вещество, широкого спектра действия. В разведенном для инъекции виде — прозрачная жидкость. Молекулярная масса вещества = 145,0 кг на моль.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Иммуноглобулин избирательно связывается и подавляет мембранные и растворимые рецепторы ИЛ-6. ИЛ-6 — это многофункциональный цитокин, медиатор воспаления, который вырабатывается разными типами клеток, принимающими участие в паракринной регуляции, патологических и физиологических процессах (стимуляция выработки Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков в острой стадии заболевания печени, стимуляция выработки клеток крови). Этот цитокин активно участвует в развитие распространенных аутоиммунных заболеваний, остеопороза, воспалительных заболеваний, различных новообразований.

Исследователи не исключают, что вещество Тоцилизумаб негативно воздействует на противоинфекционную и противоопухолевую защиту организма. До сих пор точно не выяснена роль механизма угнетения цитокинов в развитии различных опухолей.

Стойкий клинический эффект от приема средства при ревматоидном артрите, по критериям (АКР) наблюдался уже через пол года после приема 8 мг на кг веса. Специфический ответ на лечение и улучшение состояния пациента наблюдались уже на второй неделе и усиливались на протяжении всего курса. Эффективность лечения и удовлетворительное состояние пациента сохранялось в течение 1,5 лет. Значительные улучшения были в числе отекших и болезненных суставов, общем самочувствии пациента, снижалась интенсивность болевого синдрома и показатели С-реактивного белка.

Фармакокинетические параметры средства остаются стабильными при длительном приеме. Максимальное дозозависимое увеличение AUC и минимальной концентрации в плазме наблюдалось для дозировок по 4 и 8 мг на кг веса каждый месяц. Максимальная концентрация увеличивалась прямо пропорционально увеличению дозировки. Лекарство не накапливается в организме. Равновесная максимальная концентрация в крови достигается после первого же введения средства, минимальная — через 4 месяца.

После введения препарата внутривенно он распределяется по органам и тканям-мишеням. Лекарство подвергается линейному и нелинейному клиренсу, в зависимости от концентрации. Период полувыведения для дозировки 4 мг на кг один раз в месяц составляет 11 суток, для дозы 8 мг на кг — 13 суток.

Заболевания почек и печени, раса, пол и возраст не влияют на фармакокинетические показатели препарата.

Не проводились исследования канцерогенности препаратов Тоцилизумаба. Существуют неутешительные доклинические данные, свидетельствующие о влиянии плейотропного интерлейкина-6 на развитие злокачественных опухолей. Полугодовые исследования на животных с недостаточной выработкой ИЛ-6 не выявили нарушений пролиферации.

Показания к применению

Тоцилизумаб — лекарство, которое назначают при ревматоидном артрите со средней или высокой степенью активности у взрослых, при монотерапии или в сочетании с Метотрексатом (с прочими противовоспалительными средствами).

Препарат также используют для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и активного системного ювенильного идиопатического артрита у больных от 2 лет.

Вещество используют для монотерапии и в сочетании с другими средствами.

Лечение коронавируса

После начала пандемии COVID-19 в мире, ученые и медики находятся в поиске действенного препарата против коронавируса. В связи с тем, что патологические изменения в организме при вирусной инфекции напрямую связаны с резким увеличением количества цитокинов («цитокиновый шторм«), гипоксемией и шоком, данное вещество выглядит достаточно перспективным.

Национальная комиссия здравоохранения Китая уже включила препарат в схему лечения. Применять Tocilizumab при коронавирусе стали и в Италии. Лекарство показало свою эффективность у троих пациентов в тяжелом состоянии, а 14 марта 2020 года шесть больных ощутили значительные улучшения. После этого Итальянское фармакологическое агентство (AIFA) приняло решение расширить тестирование и назначать Тоцилизумаб от коронавируса в других больницах страны. В апреле 2020 года масштабные испытания препарат проходили в клинике Котуньо в Неаполе. На данный момент результаты исследования препарата против коронавируса выглядят обнадеживающими.

На территории РФ препарат не используют для терапии новой инфекции COVID-19. Специалисты призывают не заниматься самолечением.

Противопоказания

Препарат Тоцилизумаб противопоказан:

  • при активных инфекционных заболеваниях, туберкулезе;
  • детям до 2 лет, страдающим от полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и системного ювенильного идиопатического артрита;
  • до 18 лет при ревматоидном артрите;
  • в комбинации с ингибиторами ФНОα;
  • в течение 30 дней после лечения анти-ФНО антителами;
  • при аллергии на Тоцилизумаб.

Побочные действия

Лекарство может вызвать следующие побочные реакции:

Тоцилизумаб, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство применяют внутривенно, капельно в дозировке 8 мг на кг веса. Инфузия длится в течение часа, один раз в месяц. Не рекомендуют увеличивать дозировку до 800 мг на одну инфузию.

Использовать препарат рекомендуется согласно официальной инструкции на Тоцилизумаб. Лечение проводится под наблюдением врача.

Передозировка

Данные о передозировке лекарственного средства есть, но их не много. Есть данные о случае передозировки при приеме 40 мг средства на кг у больного множественной миеломой, при этом нежелательных реакций не наблюдалось. Есть данные о развитии нейтропении.

Взаимодействие

Нестероидные противовоспалительные средства, МТ, кортикостероиды не вступают во взаимодействие с препаратом.

Во время лечения лек. средством может быть нарушена экспрессия изоферментов CYP450.

Лечение Тоцилизумабом нормализует экспрессию CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19.

Лекарство снижает концентрацию Симвастатина в течение недели после однократного введения препарата почти вполовину.

В начале лечения и при завершении курса Тоцилизумаба рекомендуется внимательно наблюдать за больными, которые получают препараты, метаболизирующиеся с помощью изоферментов CYP450 1A2, 3A4, 2C9, Аторвастатина, Теофиллина, БКК, Варфарина, Циклоспорина, фенитоина, бензодиазепинов. Может потребоваться увеличение дозировки.

Условия продажи

Тоцилизумаб в России продается по рецепту.

Особые указания

Не стоит начинать лечение средством больным с активными инфекционными болезнями. При нарастании интенсивности воспалительного процесса, лечение следует прекратит. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении рецидивирующих инфекционных заболеваний в анамнезе, больным сахарным диабетом, дивертикулитом.

С осторожностью препарат назначают больным с язвенными поражениями пищеварительного тракта, дивертикулитами в анамнезе. Так как повышается риск перфорации пищеварительного тракта.

Перед началом лечения рекомендуют провести тщательное обследование пациентов на предмет наличия латентного туберкулеза.

Не рекомендуется проходить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами параллельно с лечением препаратом.

Случаи развития анафилаксии и гиперчувствительности во время постмаркетингового исследования, в том числе при фатальных исходах наблюдались сразу же после введения препарата. На реакции не влияло наличие сопутствующей терапии, премедикации или аллергии на лекарства в анамнезе. Если у пациента возник анафилактический шок или другая серьезная реакция, введение препарата прекращают и не продолжают при дальнейшем лечении.

При сочетании препарата с Метотрексатом и сопутствующей печеночной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Иногда у пациентов, получающих лечение биологическими препаратами заново развивались вирусные инфекции, например, вирусный гепатит В.

Во время лечения необходимо контролировать уровень нейтрофилов, тромбоцитов, ферментов печени и корректировать дозировку.

При лечении препаратом может возникать головокружение. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и точными механизмами.

Аналоги Тоцилизумаба

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Торговое название лекарственного вещества — Актемра. Другие структурные аналоги в России отсутствуют. Не существует препарата в форме таблеток.

Отзывы о Тоцилизумабе

Можно найти много отзывов о препарате Актемра, производитель: Chugai Pharma Manufacturing (Япония), в составе препарата — Тоцилизумаб. Отзывы в основном положительные, чаще всего больных смущает высокая стоимость препарата.

Цена Тоцилизумаба

Цена Тоцилизумаба в России — порядка 25 тысяч рублей за флакон 10 мл, дозировкой 20 мг на мл. Купить Тоцилизумаб в Москве можно в некоторых аптеках, по предварительному заказу. Стоимость препарата в Спб — около 12 тысяч за флакон 20 мг на мл, 4 мл действующего вещества. Цена Tocilizumab в Украине — 6 тыс. грн за флакон, 200 мг, 10 мл. Указать актуальную стоимость препарата в Минске на данный момент невозможно.

Автор-составитель: Павел Селезнев - провизор, медицинский журналист Специальность: Провизор подробнее

Образование: Окончил Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И.Пирогова, фармацевтический факультет, высшее фармацевтическое образование – специальность «Провизор».

Опыт работы: Работа в аптечных сетях «Конекс» и «Биос-Медиа» по специальности «Фармацевт». Работа по специальности «Провизор» в аптечной сети «Авиценна» города Винница.

Обратите внимание!

Информация о действующих веществах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании данных веществ в курсе лечения. Перед применением вещества Тоцилизумаб обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Комментарии

Оцените статью: