Переливание плазмы крови при коронавирусе

Общие сведения

Препараты крови, к которым относится плазма, являются эффективными лечебными средствами, которые получают из крови доноров. Это важный класс препаратов, без которых невозможно обойтись в медицине, а донорство считается почетным делом любого человека.

Разновидностью является реконвалесцентная плазма — это плазма людей, переболевших инфекционным заболеванием и содержащая антитела. В организме человека в ответ на бактериальный или вирусный агент вырабатываются антитела, что помогает победить любую инфекцию. Антитела — это защитные иммуноглобулины, которые вырабатывают B-лимфоциты, появляются во время болезни и сохраняются в крови различное время в зависимости от инфекции. Плазмотерапия позволяет передать антитела заболевшим и обеспечить таким образом защиту.

Плазма выздоровевших от вирусных заболеваний применялась раньше (эпидемии SARS, MERS и Эбола) и отдельные отчеты по ее применению позволяют предположить, что она может защитить от вируса. Такие трансфузии предотвратили смертность больных при тяжелом течении инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-1 (атипичная пневмония). В отчетах указано, что прошедшие процедуру выжили и процесс выздоровления проходил быстрее, чем у не получавших такого лечения. При вспышке инфекции, вызванной вирусом MERS-CoV, реконвалесцентную плазму переливали трем больным, но эффективной она была только у двоих. При лечении лихорадки Эболы трансфузия оказалась еще менее эффективной.

В связи с новой инфекцией, вызванной SARS-CoV-2, появились предположения о возможности лечения таким методом, поэтому он активно исследуется.

Что такое плазма крови для лечения коронавируса?

Это плазма, полученная от переболевшего не ранее чем через две недели после клинического и лабораторного излечения, которая содержит специфические антитела к вирусу SARS-CoV-2. Исследователи считают, что переливание плазмы крови при коронавирусе может стать наиболее эффективным методом лечения. Полагают, что антитела могут нейтрализовать вирусы или стимулировать иммунные клетки больного для более активной борьбы с ним. Плазма переболевших коронавирусом с антителами рассматривается как пассивная иммунотерапия.

В случае с конкретным возбудителем могут быть особенности иммунного ответа, которые пока недостаточно изучены. Таким образом, на сегодняшний день этот метод лечения не изучен до конца и не прошел необходимых клинических исследований. Однако, есть информация, которая свидетельствует о том, что «антиковидная плазма» может облегчить состояние, ускорить выздоровление и позволит избежать осложнений. В этом вопросе необходимы дальнейшие исследования, которое бы доказали эффективность реконвалесцентной плазмы при COVID-19.

Во всяком случае, пока достоверно не известна эффективность данной процедуры, медики, основываясь на теории, склоняются к мнению, что польза должна быть и она превышает возможный вред. Особенно это касается больных с тяжелым течением или угрожающим жизни состоянием. Предполагается, что антиковидная плазма может быть не только средством лечения, но и профилактики инфекции. Она может использоваться у лиц с высоким риском заражения — медицинских работников. Переливание ее даст эффект вакцинации, то есть обеспечит временную защиту от возможного заражения.

Лечат ли плазмой? Мировой опыт использования

Эффективность лечения в настоящий момент официально не подтверждена ни в одной стране.

Применение в Китае

Китай — первая страна, которая столкнулась с эпидемией и первая страна, в которой было проведено переливание плазмы, и оно признано эффективным методом лечения.

Десяти добровольцам с тяжелой формой заболевания ввели 200 мл антиковидной плазмы и наблюдали за их состоянием. В течение суток уменьшился воспалительный процесс в легких, увеличилось количество лимфоцитов, улучшилось насыщение крови кислородом. Клинические проявления в виде кашля и температуры значительно уменьшились и исчезли через 1-3 дня после трансфузии. Также уменьшилась вирусная нагрузка. Больные были отключены от аппарата искусственного дыхания, смертельных исходов не было.

Налицо положительный опыт этого метода лечения, но в данном наблюдении плазма от коронавируса переливалась ограниченному количеству больных и рандомизированные контролируемые исследования, которым доверяют врачи всего мира, не проводились. В связи с этим достоверно нельзя установить, в какой мере этот метод помогает в лечении.

Ученые Гонконга доказали эффективность антиковидной сыворотки на животных. Сирийских золотистых хомяков заразили вирусом SARS-CoV-2. После их выздоровления получили сыворотку, которая вводилась больным грызунам. Использование сыворотки почти в 10 раз снизило вирусную нагрузку. Аналогичный эксперимент был проведен с обезьянами. Эти исследования дали возможность предположить, что переливание может быть эффективным и при лечении людей.

Применение в США

В США Управление по санитарному надзору за продуктами и медикаментами (FDA), которое играет большую роль в защите общественного здоровья и строго следит за лекарственными препаратами, разрешило в неотложных случаях использовать реконвалесцентную плазму. При этом предупреждается, что метод является экспериментальным. На контейнере с антиковидной плазмой обязательно указывается: «Новое лекарство — ограничено федеральным законодательством для исследовательского использования». FDA пока что не включает в рекомендации переливание для профилактики инфекции, но это также нуждается в исследовании и получении достоверных данных.

Медицинские работники США, которые в экстренном порядке хотят применить исследуемую на сегодняшний момент плазму, должны сделать срочную заявку. А больной должен дать согласие на использование нового средства лечения. Нью-йоркский центр крови активно стал принимать плазму переболевших. Плазма крови, переболевших коронавирусом, впервые была введена 28 марта 2020 г. больному в больнице Хьюстона. Получена она от донора, который выздоровел две недели назад. Специалисты клиники оценили процедуру переливания как эффективную и возможную к применению в современных условиях, когда мало что помогает больным.

FDA запускает национальную программу по разработке препарата крови — гипериммунного глобулина для лечения COVID-19, который также получают из сыворотки переболевших. Исследования препарата будет проводить Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. Гипериммунные глобулины — это биологическое лекарственное средство, изготовленное из плазмы. Механизм его действия состоит в повышении уровня специфических антител к возбудителю. После введения антител в организм больного они помогут иммунной системе быстро и достаточно эффективно реагировать на инфекцию и значительно повысят шансы на выздоровление.

Япония

В конце марта 2020 г. компания «Такеда» (японская фармацевтическая и биофармацевтическая компания) начинает производство поликлонального анти-SARS-CoV-2 гипериммунного глобулина, который имеет обозначение TAK-888 и будет применяться для лечения.

Израиль

В Израиле с 30 марта 2020 г. служба скорой медпомощи начала заготовки плазмы для использования у тяжелых больных. Пока для лечения в госпиталях Израиля проводится переливание крови больным, вернее ее плазмы, но в будущем планируют лечение концентратом иммуноглобулина.

Германия

Официальное разрешение на производство антиковидной плазмы в Германии получила клиника Universitätsklinikum Erlangen (Университетская клиника г. Эрланген). Заведующий отделением трансфузионной терапии обратился к пациентам, излечившимся от коронавируса с просьбой сдать плазму.

Франция

Во Франции планируют провести клинические испытания антиковидной плазмы в Hopitaux de Paris. Это государственная сеть лечебных заведений, в состав которой входит 44 больницы Парижа и пригородов. К участию в программе пригласят 200 доноров, а переливание планируют испытывать на 60 добровольцах.

Антиковидная плазма в России, перспективы применения

В России следят за разработками в других странах и начинают исследования плазмы в стране. Ведется разработка правил заготовки плазмы от доноров-реконвалесцентов, протоколов ее применения, определяются показания и противопоказания.

Министр здравоохранения РФ сообщил, что разработана технология отбора доноров.

1 апреля 2020 года Департамент здравоохранения Москвы издал приказ № 325, в котором расписаны учреждения, которые будут разрабатывать и тестировать плазму, уточнены требования к заготовке и клиническому применению патоген-редуцированной плазмы (СЗП СоvRec). В разработке и тестировании этой технологии принимают участие НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Городская клиническая больница №52 и Центр крови им. О.К. Гаврилова. Иммунитет потенциальных доноров изучается и забирается плазма, антитела в которой находятся в определенном количестве.

29.04.2020 Медицинским Исследовательским Центром Фтизиопульмонологии и Инфекционных заболеваний были разработаны показания и противопоказания по использованию антиковидной патогенредуцированной плазмы.

В начале апреля в Москве были проведены первые трансфузии плазмы доноров-реконвалесцентов больным — в Институте скорой помощи и Городской больнице № 52. Врачи отметили, что больные быстрее выздоравливают и не имеют серьезных осложнений. Медики считают, что важно установить, на каком этапе и в какой дозе реконвалесцентная плазма даст лучший эффект.

В конце апреля в Городской клинической больнице № 40 города Екатеринбурга также прошла первая трансфузия антиковидной плазмы, которая была предоставлена областной станцией переливания крови. После биологической пробы плазма в течение 2-х часов введена в количестве 300 мл тяжелому больному. Состояние его улучшилось.

Лечение коронавируса плазмой крови выздоровевших

Лечение коронавируса переливанием крови (плазмы) переболевшего не является самостоятельным методом лечения, а дополняет временные протоколы лечения данной инфекции. Лечение коронавируса переливанием плазмы считается экспериментальным, поскольку безусловная эффективность таких трансфузий не доказана. Чаще всего лечат переливанием больных с угрожающими жизни состояниями.

Отбором больных занимается консилиум врачей и учитываются показания, которые дополнены Медицинским Исследовательским Центром инфекционных заболеваний и фтизиопульмонологии РФ:

• лабораторно подтвержденная инфекция COVID-19;
• пневмония, резистентная к другому лечению и тяжелый дистресс-синдром;
• пневмония при наличии противопоказаний к применению лекарственных препаратов, которые входят в протокол лечения;
• состояние подавленного иммунитета при легкой форме или быстро прогрессирующее поражение легких;
• длительность заболевания больше трех недель без выраженной динамики;
• согласие больных на переливание.

Учитываются также противопоказания:

• терминальное состояние;
• отказ пациента от данной процедуры;
• наличие трансфузионных реакций в анамнезе;
• непереносимость белков плазмы;
• аутоиммунные заболевания;
• дефицит иммуноглобулинов А.

Плазма должна быть совместимой по группе крови, но разрешается переливание без учета резус фактора. При переливании проводится биологическая проба — первые 30 мл дозы вводятся по 10 мл очень медленно (скорость 40-60 капель в минуту) с перерывом в 3-5 минуты, в течение которых контролируют пульс больного, дыхание, давление, температуру и общее состояние. Доза и скорость введения основной дозы патоген-редуцированной плазмы устанавливается индивидуально. Однократная доза может составлять 7-20 мл/кг в день. За одно введение рекомендуется не более 600 мл и раз в день. Суммарная курсовая доза у разных пациентов может составлять 300-4800 мл в зависимости от тяжести и переносимости.

Переливание при COVID-инфекции является оправданным не только с точки зрения получения защитных антител, но и по другой причине. Тяжесть течения пневмонии связана с гипериммунным ответом организма на внедрение вируса, а также с быстроразвивающимся тромбозом мелких сосудов легких. Для борьбы с ним обязательно применяются гепарины. В любой плазме (здорового или переболевшего) содержится фермент, который уменьшает тромбообразование в микроциркуляторном русле. Таким образом, процедура переливания полезна и оправдана.

Плазмотерапия может использоваться у больных с COVID-инфекцией, считает доктор медицинских наук Наталья Козловская. В ожидании плазмы реконвалесцентов, терапию нужно проводить обычной свежезамороженной плазмой, и она поможет при начинающемся ДВС-синдроме, который является показанием к инфузии плазмы. Терапию следует начинать при первых признаках тяжелого поражения легких, что подтверждается результатами КТ.

Переливание любой плазмы имеет преимущества и риски. Во время переливания и после могут быть стандартные реакции, как и при переливании крови: повышение температуры, головная боль, тяжесть в груди и прочее.

Как сдать плазму для больных коронавирусом

Реконвалесцентная плазма еще широко не доступна. Во многих городах России ее начинают собирать. Первые центры по заготовке были организованы в Москве, после выхода приказа Департамента здравоохранения №325 от 01.04.2020. Согласно этому приказу главных врачей больниц, где оказывается помощь больным COVID-19, обязывают предоставлять информацию о реконвалесцентах, которые могли бы стать донорами. С ними проводится беседа и их приглашают не ранее чем через 2 недели после выписки посетить пункт сбора плазмы.

Донорское движение ширится по всей России. Челябинская областная станция переливания крови начала сбор крови доноров-реконвалесцентов в мае 2020 г. Адыгейская республиканская станция переливания крови также приглашает переболевших, готовых стать донорами. Предлагает сдать кровь Клинический госпиталь на Яузе (Москва).

Полученную плазму может использовать и сам донор в случае повторного заражения — срок годности ее 2 года. Телефоны пунктов приема в разных городах России можно найти в интернете.

Заявок от клиник намного больше, чем заготовленной плазмы, поскольку доноров не хватает. Одна доза может помочь небольшому количеству больных, а во время эпидемии необходима плазма нескольких сотен тысяч доноров. Организовать сбор при строгой самоизоляции не просто, да и не любого реконвалесцента можно призвать к донорству.

Где сдать плазму крови после коронавируса?

Местом сдачи крови является ближайшая станция переливания крови.

Если говорить о Москве, работы по заготовке и хранению свежезамороженной плазмы от доноров-реконвалесцентов проводятся в Центре крови им. О.К. Гаврилова и НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.

В Минске дополнительно к станциям переливания крови сбором плазмы занимается РНПЦ трансфузиологии.

Всем переболевшим, желающим сдать кровь, нужно обращаться в эти учреждения.

Как происходит сдача плазмы для коронавируса

Плазму забирают методом плазмафереза, при котором цельная кровь разделяется на плазму и клеточные элементы крови. У донора производят забор крови, чтобы она не подвергалась свертыванию и была устойчивая, к ней добавляют антикоагулянт. В аппарате отделяется плазма от клеточных компонентов, которые возвращают в кровяное русло донора.

Процесс длится 30-40 минут, донор за это время сдает 650 мл плазмы. При плохой переносимости процедуры количество ее уменьшают до 400 мл. В конце процедуры восполняется объем забранной плазмы коллоидным раствором. После завершения процедуры донор обеспечивается завтраком и за ним наблюдают в течение 30-40 минут, после чего он может быть свободен. Обязательным является измерение артериального давления в течение процедуры и после, проводится ЭКГ и определяется насыщение крови кислородом.

Во время процедуры возможны нежелательные реакции, но они бывают редко:

• При установке венозного катетера иногда возникает кровотечение.
• Возможно снижение содержания кальция в крови донора, что может вызвать мышечные спазмы и нарушения сердечного ритма. Это связано с тем, что забранную кровь донора обрабатывают цитратным антикоагулянтом для предотвращения свертывания в системе аппарата. В возвращенных донору клеточных элементах также присутствует антикоагулянт, который может незначительно снизить уровень кальция.
• После восполнения плазмы донора коллоидным раствором незначительно снижаются факторы свертываемости крови и иммуноглобулины.

Взятая у донора плазма после проверки и обработки (процесс называется патоген-редукция, которая проводится Метиленовым синим, ультрафиолетовым облучением, Рибофлавином или амотосаленом) может быть экстренно в течение дня без заморозки передана клинике, которая сделала запрос. Если в этом нет необходимости она замораживается и выдается по требованию в плановом порядке. Все дозы хранятся в морозильниках, транспортируются с соблюдением правил, а перед использованием размораживаются в центрах и госпиталях на специальном оборудовании.

Требования к донорам плазмы при коронавирусе

Согласно приказу №325 по г. Москве стать донором плазмы для лечения коронавируса может стать лицо, отвечающее следующим требованиям:

• Перенесенное заболевание COVID-19 в легкой или средней тяжести, факт которого должен быть подтвержден выпиской из больницы.
• Полное выздоровление за 14 и более дней до донорства. Это подтверждается отрицательными результатами мазков из носоглотки, либо ПЦР. Нужно дважды пройти ПЦР-диагностику и получить отрицательный результат.
• Определенный уровень титров нейтрализующих антител SARS-CoV-2 — больше, чем 1:320.
• Отрицательные анализы на ВИЧ и гепатиты.
• Нормальный биохимический и клинический анализ крови.
• Возраст старше 18 лет.
• Отсутствие симптомов ОРВИ на момент сдачи крови.
• Вес не менее 50 кг.
• Отсутствие общих противопоказаний к взятию крови.

В день сдачи проводится экспресс-тестирование на иммуноглобулины M и G к вирусу SARS-CoV-2. Это важно для оценки уровня нейтрализующих антител, поскольку не у каждого переболевшего имеется достаточный уровень антител для того, чтобы стать донором.

У многих возникает вопрос, осуществляется ли выплата донорам и в каком размере? Департамент здравоохранения Москвы сообщил о выплатах: за каждые 150 мл выплата составляет 1250 руб., а если донор сдал 600 мл выплачивается 5000 руб.

Комментарии