Бортезомиб

Химическое название

[(1R)-3-Метил-1-[[(2S)-1-оксо-3-фенил-2-[(пиразинилкарбонил)амино]пропил]амино]бутил]бороновая кислота

Химические свойства

Бортезомиб (Bortezomib) — противоопухолевое средство, протеасомный ингибитор. По своей структуре вещество представляет собой модифицированную борную кислоту. При рН от 2–6,5 растворимость в воде составляет 3,3–3,8 мг/мл. Молекулярная масса вещества = 384,237 грамм на моль.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Бортезомиб — это высокоселективный обратимый ингибитор протеасомы 26S. Многобелковый комплекс 26S в норме находится в ядре и цитозоле клеток эукариотов и представляет собой ключевой компонент, стимулирующий расщепление основных белков, принимающих участие в жизненном цикле клеток. Препарат угнетает химотрипсиноподобное действие протеасомы, замедляет протеолиз и вызывает апоптоз клеток. Следует отметить, что миеломные клетки в тысячу раз восприимчивее к апоптозу, вызванному лекарственными средством, чем обычные, нормальные клетки плазмы.

Вещество блокирует активацию NF-kB — димера P50-P65, связанного с белком LkB. Белок удерживает его в неактивной форме в цитозоли. Известно, что опухолевые клетки как раз содержат активированный NF-kB, а протеасома принимает активную роль в процессах активации. NF-kB проникает в ядро и способствует процессам пролиферации и выживания клеток. Угнетая активность протеасомы, замедляя активацию NF-kB, лекарство значительно снижает кол-во антиапоптозных факторов, молекул клеточной адгезии, воспалительных молекул, медиаторов воспаления (стимулируют рост опухоли). Бортезомиб замедляет активный рост опухолей в организме человека, особенно рост и прогрессирование множественной миеломы.

После внутривенной инфузии средства, его пламенная концентрация снижается в 2 этапа. AUC характеризуется быстрой и стремительной начальной фазой распределения и замедленной конечной фазой. Период полувыведения на начальном этапе составляет от 5 до 15 часов.

Степень биологической доступности вещества зависит от принятой дозы, колеблется от 1,45 до 2 мг на кв. м. После введения нескольких дозировок препарата наблюдается снижение его клиренса и рост периода полувыведения. После достижения равновесной концентрации вещества 0,01-1 мкг на мл степень связывания с белками плазмы достигает 82%. Количество Бортезомиба, связавшегося с белками крови не зависит от его концентрации.

Метаболизм средства протекает под действием CYP2C19 и CYP3A4. Незначительное количество неизмененного вещества выводится с калом и мочой.

Показания к применению

Бортезомиб назначают для лечения:

• множественной миеломы, в том числе у больных, которые прошли минимум 2 курса терапии, но болезнь продолжает прогрессировать;
• мантийноклеточной лимфомы у больных, ранее получивших, по крайней мере, 1 линию терапии.

Противопоказания

Лекарство не назначают беременным женщинам, во время кормления грудью, детям, при аллергии на вещество, при аллергии на бор в анамнезе.

Побочные действия

Применение Бортезомиба может вызвать:

• анемию, тромбоцитопению, фебрильную нейтропению;
• паралитический илеус, ортостатическую гипотензию, падение артериального давления;
• понос, тошноту, запоры, боли в животе, потерю аппетита, непроходимость кишечника;
• гепатит, панкреатит, ишемический колит;
• полную AV-блокаду, застойную сердечную недостаточность, тампонаду сердца;
• кашель, одышку, головные боли, периферическую невропатию;
• головокружение, парестезии, гиперстезию, кратковременную потерю сознания;
• судороги, энцефалопатию, нарушения работы вегетативной нервной системы;
• падение зрения, искажение вкуса, двустороннюю глухоту, обезвоживание, падение концентрации натрия в крови;
• высыпания и зуд на коже, миалгию, повышенную температуру тела, слабость;
• слабость и утомляемость, озноб;
• артралгию, инфекции, ассоциированные с Varicella zoster, синдром лизиса опухоли.

Бортезомиб, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лечение Бортезомибом проводят под наблюдением врача по схеме, рекомендованной специалистом в зависимости от тяжести и вида заболевания.

Рекомендуют принимать по 1,3 мг на м², два раза в неделю на протяжении 14 дней. Схема: 1, 4, 8 и 11 день. Затем следует 10-дневный перерыв с 12 по 21 день. Курс лечения — 3 недели.

Между введением препаратов должно пройти, как минимум 72 часа. Количество циклов, которые проходит больной, зависит от эффективности терапии и тяжести симптомов.

Передозировка

За все время лечения и применения препарата был зарегистрирован один случай передозировки. При этом рекомендуемая доза была превышена в 2 раза у пациента с сепсисом. Передозировка закончилась смертью больного.

При превышении рекомендованной разовой дозы препарата Bortezomib наблюдается тромбоцитопения и снижение АД. Рекомендуется контролировать показатели гемодинамики, поддерживать жизненно важные показатели пациента, провести симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Противопоказано сочетать Бортезомиб с мощными индукторами CYP3A4, это приведет к снижению системной экспозиции и эффективности препарата.

С особой осторожностью лекарство сочетают препарат с пероральными гипогликемическими лек. средствами. Наблюдались случаи гипер- и гипогликемии. Необходимо внимательно следить за уровнем сахара в крови и корректировать дозировку препаратов.

Сочетанный прием препарата со статинами, Изониазидом, нитрофурантоином может привести к развитию случаев периферической нейропатии.

Нельзя одновременно применять Бортезомиб с зверобоем продырявленным, такой сочетание может снизить его фарм. активность.

Бортезомиб повышает риск артериальной гипертензии при сочетании с гипотензивными препаратами.

С особой осторожностью лекарство сочетают с нейротоксичными веществами, Иматинибом, субстратами изофермента CYP2C9 и CYP3A4.

Сочетанный прием лекарства с Амиодароном может привести к периферической нейропатии.

С осторожностью принимают вещество с вандетанибом — субстратом CYP3A4.

При одновременном использовании Бортезомиба с Итраконазолом возрастет плазменная концентрация противоопухолевого средства. Рекомендуют наблюдать за состоянием больного, чтобы вовремя выявить симптомы и признаки продления и усиления побочных эффектов. При необходимости можно прекратить лечение или снизить дозу Бортезомиба.

Противопоказано сочетать лекарство с Карбамазепином, фенитоином, Фенобарбиталом.

Вещество с осторожностью сочетают с Кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4. Противогрибковое средство увеличивает фармакокинетические показатели Бортезомиба. Также внимательно следят за побочными реакциями и, если это необходимо, снижают дозировку кетоконазола.

Рекомендуют соблюдать осторожность при сочетании лекарства с ритонавиром — сильным ингибитором CYP3A4, нужно контролировать состояние пациента.

Противопоказано смешивать Бортезомиб и Рифампицин, последний препарат уменьшает AUC противоопухолевого средства на 45%.

Условия продажи

Для того, чтобы приобрести препарат в аптеке потребуется рецепт.

Особые указания

С осторожностью лекарство применяют при нарушениях работы почек и печени, при обмороках в анамнезе, диабетической невропатии, у больных, получающих препараты для снижения давления, на фоне обезвоживания при поносе или рвоте.

Если во время лечения средством развилась ортостатическая гипотензия, рекомендуют гидратацию, введение симпатомиметиков и глюкокортикостероидов.

С особой осторожностью препарат назначают пациентами со сниженным судорожным пороком.

Перед началом лечения и во время терапии нужно проводить полный анализ крови с лейкоцитарной формулой и определением уровня тромбоцитов. Если уровень тромбоцитов упал менее 25 тыс на мкл, то лечение прекращают. При нормализации тромбоцитарной формулы терапию продолжают с пониженной дозировкой. Можно применять колониестимулирующие факторы, переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы.

Во время лечения можно использовать противорвотные препараты, антидиарейные средства, необходимо поддерживать водно-электролитный баланс и предотвращать регидратацию.

При развитии невропатии необходимо проводить поддерживающую терапию, как правило, симптом достигает своего максимума на 5 цикле. Можно снизить дозировку средства.

Чтобы предупредить возникновение гиперурикемии рекомендуют обильное питье, Аллопуринол, подщелачивание мочи.

С осторожностью Бортезомиб назначают больным амилоидозом.

Аналоги Бортезомиба

Гидроксикарбамид

Иринотекан

Проспидин

Гидреа

Рефнот

Велкейд

Торговое название лекарственного средства (МНН): Велкейд.

Другие аналоги препарата: Бортезол, Бартизар, Борамилан, Майборте, Бортезомиб Канон, Боратерин, Борамилан ФС, Милатиб, Верозомиб, Велмиб.

Отзывы о Бортезомибе

Отзывы о препаратах Бортезомиба разные, чаще всего средство применяют в виде препарата Велкейд. Лекарство сложно приобрести, стоит оно недешево. При лечении множественной миеломы обычно приводит к ремиссии заболевания. Побочные реакции описаны в инструкции.

Цена Бортезомиба

Стоимость Бортезомиба в форме препарата Велкейд составляет примерно 12 тысяч рублей за упаковку 3,0 мг препарата.

Купить Бортезомиб в Москве в форме препарата Бортезол, дозировка 3,5 мг, 1 флакон можно приблизительно за 11-15 тыс. рублей.

Цена Бортезомиба в аптеках в виде лекарства Бартизар составляет от 7 до 11 тысяч рублей, дозировка 3,5 мг.

Комментарии