Анализы крови на онкомаркеры

Общие сведения

Онкологическая патология в структуре общей смертности находится на втором месте после заболеваний сердечно-сосудистой системы. К наиболее распространенным злокачественным новообразованиям относятся: рак молочной железы, легкого, колоректальный рак, опухоли предстательной железы, желудка, шейки матки.

Процесс канцерогенеза (возникновения раковых клеток в организме и образования опухоли) обусловлен накоплением мутаций, вызванных повреждениями в геноме. Возникновение этих поломок происходит вследствие эндогенных (ошибки репликации, химическая нестабильность оснований ДНК, их модификация под действием свободных радикалов) и экзогенных (внешние химические и физические факторы) причин.

Перерождение нормальной клетки в потенциально предраковую и раковую сопровождается многочисленными изменениями в ее ферментативной активности, а также синтезом некоторых продуктов метаболизма измененной клетки — опухолеассоциированными антигенами. Эти чужеродные продукты называются онкомаркерами (ОМ).

Виды онкомаркеров

Так как содержание маркеров коррелирует со стадией развития новообразования, его локализацией и размерами, поиск опухолеспецифических соединений послужило основой для создания диагностических тест-систем, которые дают возможность проводить количественное определение концентрации ОМ в биологических жидкостях организма. Такое тестирование помогает определить рак иногда задолго до его проявлений. Однако повышенное содержание маркеров не обязательно свидетельствует о наличии онкопатологии, поэтому биохимические исследования обязательно должны проводиться совместно с клиническими.

В связи с этим у пациентов возникает логичный вопрос — может ли общий анализ крови показать злокачественную опухоль? Натолкнуть врача в поликлинике на мысль о дообследовании могут следующие нарушения в ОАК:

• повышение СОЭ;
• снижение гемоглобина;
• изменение количества лейкоцитов или тромбоцитов;
• наличие незрелых (бластных) клеток;
• лимфоцитоз.

Поэтому ответ на вопрос о том, можно ли по анализу крови определить онкологию — отрицательный. По одному результату ОАК диагноз выставить невозможно, при наличии подозрительных изменений назначаются другие лабораторно-инструментальные методы диагностики (биохимия крови, определение ОМ, гистология биопсийного материала, радионуклидная диагностика).

В онкологии гистология — это микроскопическое исследование образцов тканей и клеток организма, полученных при биопсии и подготовленных специальным образом. Образец на сутки замачивают в растворе формалина, после удаления из материала лишней жидкости его заливают парафином. Через несколько дней застывший блок нарезают при помощи микротома на тончайшие (1-8 мкм) слои, проводят окраску специальными красителями и изучают под микроскопом.

Сколько дней делается гистология? Учитывая все этапы обработки и подготовки образца, срок выполнения анализа занимает от 7 до 10 дней. Если заключение патоморфолога требуется срочно во время операции, ткань замораживают, нарезают микротомом и сразу же микроскопируют.

Если данных гистологии для постановки диагноза недостаточно, или возникла необходимость в дифференциальной диагностике, назначаются дополнительные окраски. Окрашивание бывает традиционным (гистохимия) и специальным (ИГХ-исследование).

Иммуногистохимическое иследование (ИГХ) — это способ определения точного метстоположения искомых биологических мишеней (антигенов) в составе клеточного или тканевого микроокружения благодаря их связыванию с мечеными антителами. Образующийся нерастворимый окрашенный продукт располагается в месте экспрессии антигена и учитывается с помощью микроскопии. Как правило, ИГХ назначают после клинических и радиологических обследований для морфологической верификации опухоли, однако это сложная и дорогостоящая методика, требующая от врача определенной квалификации.

Какой анализ крови показывает онкологию? На сегодняшний день известно более 200 ОМ, однако в рутинной практике для диагностики рака широко используются не более 15-20 из них. Поиск опухолевых маркеров проводится биохимическими и молекулярно-генетическими методами.

• Чаще всего биохимические исследования осуществляются с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Реже применяются иммунофлюоресценция и радиоиммунный анализ (РИА). В основе их принципа действия лежит способность специфических моноклональных антител связываться с частями молекулы опухолеассоциированного антигена.
• Молекулярно-генетическая диагностика представлена в основном методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), реже FISH-методом (fluorescent in situ hybridization — флюоресцентная гибридизация in situ) и секвенированием. Эти методы позволяют выявить и анализировать нарушения в ДНК и РНК.

Что показывает анализ крови на онкомаркеры

Некоторые онкомаркеры специфичны только для одной опухоли, другие встречаются при различных видах новообразований. В сочетании с другими лабораторно-инструментальными способами диагностики определение уровня ОМ дает возможность:

• своевременно выбрать для углубленного обследования лиц из группы повышенного риска по возникновению онкопатологии;
• не подвергать дорогостоящему, сложному, а иногда и бесполезному оперативному вмешательству пациентов с отдаленными метастазами, которые далеко не всегда визуализируются с помощью инструментальной диагностики;
• задолго до появления клинических симптомов у взрослых (в среднем 3-6 месяцев) определить локальные рецидивы и характер метастазирования у прооперированных пациентов.

Количество одних и тех же маркеров может нарастать при различных патологиях, поэтому для улучшения качества диагностики исследуется комбинация ОМ (к примеру, при раке желудка СА 242 + РЭА).

В качестве самостоятельного обследования сдавать анализ крови на рак не рекомендуется из-за большого количества ложноположительных или ложноотрицательных результатов. Важно знать, что небольшое количество опухолевых маркеров присутствует в крови здоровых людей.

Виды онкомаркеров

По химической структуре ОМ являются гликолипидами, полипептидами, гликопротеинами, липопротеинами, полиаминами, иммуноглобулинами, цитокератинами, муцинами и др.

Основные онкомаркеры, используемые в клинической практике

По биологической функции онкомаркеры классифицируют на:

• онкофетальные и онкоплацентарные антигены: РЭА, α-ФП, β-ХГЧ, трофобластический бета 1-гликопротеин;
• опухолеассоциированные гликопротеины: СА 72-4, СА 125, СА 15-3, СА 19-9, СА 242, SCC;
• цитокератины: UBC, Cyfra 21-1, TPA, TPS;
• ферменты: ПСА, NSE, Tu M2-PK, Bone-TRAP;
• цитокины и факторы роста: ИЛ-6, ИЛ-10, IGF, EGF, VEGF, TGFα, TGFβ;
• рецепторы цитокинов, молекулы адгезии: EGF-R, ИЛ-6R, Her-2/new, ICAM;
• белки острой фазы: ферритин, С-реактивный белок, ИЛ-8;
• гормоны: АДГ, АКТГ, плацентарный лактоген, пролактин, паратгормон и т.д.

Показания

Исследование онкомаркеров в лабораторной диагностике опухолей проводится для:

• уточнения характера новообразования (доброкачественное или злокачественное).
• скрининга злокачественных новообразований.
• прогнозирования — чаще всего количество ОМ зависит от массы опухолевой ткани, поэтому уровень показателя до начала терапии и после ее завершения характеризует прогноз заболевания;
• оценка радикальности лечения — уменьшение содержания ОМ говорит об успешно проведенной терапии;
• мониторинга — повторное нарастание маркера в динамике может говорить о возможном рецидивировании или метастазировании новообразования еще до возникновения клинических симптомов.

Противопоказания

Противопоказания для лабораторной диагностики рака на ранних стадиях отсутствуют.

Подготовка

Чтобы максимально снизить вероятность получения недостоверных результатов, следует соблюдать несложные правила:

• Перед сдачей крови в течение недели необходимо воздерживаться от приема алкоголя.
• За 24 часа до процедуры рекомендуется исключить физическое и психоэмоциональное перенапряжение.
• В день сдачи анализа запрещается курить.
• Забор биоматериала проводится строго натощак, промежуток голода должен составлять не менее 12 часов. Перед анализом можно пить чистую воду без газа.
• Вечером накануне обследования (не позднее 20.00) пациенту разрешается легкий ужин без жирных, острых, жареных блюд.
• Если в течение недели пациенту проводилась радиологическая диагностика (КТ, рентгенография и т.д.), он обязан уведомить об этом лечащего врача.
• Перед сдачей ПСА необходимо воздерживаться от половых контактов в течение 2-3 суток. Следует помнить о том, что любое механическое воздействие на предстательную железу приводит к повышению содержания в сыворотке крови простат-специфического антигена, поэтому забор биоматериала необходимо проводить до этих процедур или после, выдержав необходимый временной интервал.
• Для женщин дата сдачи крови на половые гормоны определяется врачом в зависимости от дня менструального цикла (5-7 или 21-23 день цикла).
• По согласованию с врачом в течение суток перед диагностикой необходимо прекратить всех прием лекарственных средств. Если отказ от медикаментов невозможен, следует обсудить это с онкологом.

Несоблюдение подготовки или самостоятельное назначение анализа ведет к ошибкам диагностики: недостоверный результат в пределах референсных значений может успокоить пациента и отсрочить его обращение к специалисту, что в последующем приведет к выявлению злокачественной опухоли на поздней стадии. Ложноположительный результат, в свою очередь, станет причиной неоправданного психологического стресса, излишних обследований и финансовых затрат.

Поэтому исследование ОМ в онкологической практике является не самостоятельным диагностическим инструментом, а вспомогательным, который необходим для оценки эффективности терапии и своевременного обнаружения рецидива при изначально высокой концентрации онкомаркера у пациента. То, какой анализ крови надо сдать на онкологию, и нужно ли делать это вообще, решает лечащий врач.

Диета перед сдачей анализа крови на онкомаркеры

За неделю до предполагаемой даты процедуры необходимо убрать из рациона продукты, содержащие в составе искусственные красители, консерванты, стабилизаторы, усилители вкуса. Их повышенное количество в крови может стать причиной недостоверного результата.

Особое внимание питанию уделяется при сдаче крови на онкомаркеры желудочно-кишечного тракта, в частности, СА 19-9. В течение нескольких суток перед манипуляцией исключаются жирные, острые, жареные блюда, маринады, копчености, специи и прочие продукты, обладающие раздражающим действием на органы ЖКТ.

Как сдавать анализ на онкологию

Материалом для исследования является венозная кровь, которая берется из локтевого сгиба в вакуумную пробирку. Сдавать анализ необходимо в утренние часы (с 7.00 до 11.00), так как уровень ОМ в организме подвержен суточным колебаниям.

Из-за того, что в медицинских учреждениях используются оборудование и реактивы различных производителей, референсные значения и методики проведения анализа могут отличаться. Для объективного контроля за динамикой изменения онкомаркеров в крови следует сдавать анализ в одной и той же лаборатории. В лабораторный отчет обязательно должен включаться используемый способ определения.

Динамика концентрации маркера более показательна, нежели результат однократного теста. Крайне важно соблюдать рекомендуемую периодичность сдачи анализов, так как одной из причин «не сработавшего» маркера является именно несвоевременное тестирование. Согласно ВОЗ, необходимые интервалы взятия проб для анализа — ежемесячно в течение первого года после лечения, на втором году — 1 раз в 2 месяца, в течение третьего года наблюдения — 1 раз в квартал. Обязательно должны быть образцы, взятые до начала терапии. В различных ситуациях для каждого маркера предусматриваются индивидуальные схемы тестирования.

Выявление повышенной концентрации ОМ не всегда говорит о наличии онкопатологии. На некоторые показатели могут оказывать влияние воспалительные, аутоиммунные и инфекционные процессы, доброкачественные новообразования, а также физиологические факторы. Так, на концентрацию CA-125, синтезируемого эндометрием, влияет изменение уровня гормонов, фаза менструального цикла. Поэтому женщинам следует знать, как правильно сдавать кровь на СА-125, и что это за анализ.

СА 125 в анализе крови — что означает? Это маркер рака яичников, который показывает вероятность наличия заболевания у пациенток из группы риска, помогает контролировать лечение и выявлять метастазы. Его нормальное количество в крови небольшое (до 35 ед/мл), незначительное повышение отмечается в 1 триместре беременности, при менструации. Подготовка к процедуре не отличается от других ОМ, за исключением того, на какой день цикла проводится забор крови: наиболее информативно сдавать анализ спустя 2-3 дня после окончания менструации (в фолликулярную фазу цикла).

У детей

Несмотря на свое доказанное клиническое значение, роль ОМ в детской онкологии остается второстепенной ввиду возможных ложноположительных или ложноотрицательных результатов. Также как и взрослых пациентов, их оценка должна производиться в совокупности с данными клинической картины и других способов обследования.

Практическая ценность ОМ, используемых в детской онкологии

Подготовка к обследованию не отличается от таковой у взрослых. Перед сдачей анализа не рекомендуется давать ребенку экзотические продукты или те, которые он не пробовал ранее. Малышам в возрасте до 1 года следует воздерживаться от приема пищи хотя бы в течение 30-40 минут до забора крови. Интервал голода для ребенка 1-5 лет должен быть не менее 2-3 часов, для более старших детей — 8-12 часов.

Расшифровка анализа на онкологию

На основании динамического наблюдения за колебанием концентрации того или иного маркера у конкретного пациента можно судить о процессе развития опухоли, радикальности ее удаления либо о возникновении рецидивов/метастазов. Классическая оценка профиля ОМ-показателей при онкологии представлена в таблице ниже.

Далее будут представлены характеристики основных опухолевых маркеров.

Хорионический гонадотропин, свободная β-субъединица

ХГЧ — гормон, который вырабатывается плацентой и внешней оболочкой плода (хорионом). Своего максимума показатель достигает к 11-12 неделе беременности, затем постепенно начинает уменьшаться.

Норма ХГЧ у мужчин 0-2,5 МЕ/л, у небеременных женщин 0-5 МЕ/л. Повышение уровня гормона является достоверным признаком развития злокачественного процесса. Исследование хорионического гонадотропина используется для диагностики, отслеживания динамики лечения, поиска рецидивов семином, хорионкарцином, хорионаденом, хорионэпителиом, трофобластических опухолей. Нарастание концентрации ОМ также встречается при раке ЖКТ и легких, рост показателя при раке кишечника отмечается только на поздних стадиях.

Альфа-фетопротеин (АФП, α-ФП)

АФП — это гликопротеин, который продуцируется желточным мешком эмбриона. Структурно он похож на альбумин и выполняет в организме плода аналогичные функции.

Норма АФП по неделям при беременности в сыворотке (плазме) крови

К моменту рождения ребенка количество альфа-фетопротеина (АФП) составляет не более 3,5% от исходных значений, практически полностью гликопротеин элиминирует из крови в конце первого года жизни. Соответственно его норма у мужчин и женщин — менее 7-8 МЕ/мл.

При беременности показатель необходим для мониторинга состояния плода и диагностики аномалий развития. Увеличение количества АФП в анализе крови у взрослого свидетельствует о гепатоцеллюлярной карциноме, герминомах, метастазах злокачественных новообразований в печень, опухолей ЖКТ. Показатель также может повышаться при гепатитах. Диагностическим критерием для карциномы яичка является одновременное повышение ХГЧ и α-ФП.

Нормальные показатели содержания АФП в плазме крови (МЕ/мл):

• у новорожденных 33000 — 100000;
• в первые сутки жизни ребенка < 100;
• у взрослых < 7–8.

Расшифровка АФП: данные литературы, характеризующие среднюю концентрацию α-ФП при некоторых патологиях, представлены в таблице ниже.

Также гиперальфафетопротеинемия специфична для некоторых злокачественных опухолей первичных локализаций (бронхи, желудок, молочная железа, поджелудочная железа, толстый кишечник), хронической почечной недостаточности, цирроза печени. АФП от 41 до 330 МЕ/мл часто означает наличие еще не обнаруживаемой гепатоцеллюлярной карциномы, однако может также указывать и на регенерационную активность.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА, CEA)

Раково-эмбриональный антиген — гликопротеин, который в норме продуцируется в ЖКТ плода.

Что означает раково-эмбриональный антиген (РЭА)? Повышение онкомаркера РЭА в крови специфично для колоректального рака (главный маркер), а также для злокачественных новообразований желудка, молочной железы, поджелудочной железы, легкого (вторичный маркер). Норма онкомаркера РЭА у женщин и мужчин составляет до 3,8 нг/мл (у курящих лиц до 5,5 нг/мл).

Частота встречаемости увеличения уровня РЭА сверх значений пороговых величин

Из-за того, что РЭА является белком острой фазы, сверх нормы раково-эмбриональный антиген повышается при воспалительных и аутоиммунных процессах, циррозе, пневмонии, муковисцидозе, туберкулезе, эмфиземе легких, язвенной болезни и т.д. Для повышения чувствительности и прогностической ценности тестирования РЭА следует определять совместно с другими органоспецифическими маркерами (СА242, СА19-9, SCCA, СА125, NSE).

СА-125

СА-125 — высокомолекулярный гликопротеин, являющийся важным опухолевым маркером для наблюдения за эффективностью лечения различных видов рака яичников. Тестирование на этот ОМ может показывать рецидив онкологии за 3-4 месяца до клинических проявлений. Другими причинами значительного увеличения количества СА-125 являются опухоли ЖКТ, карцинома молочной железы, легкого, рак шейки матки, фаллопиевых труб.

ОМ не строго специфичен для рака яичников, его уровень бывает повышен при кисте яичника, гепатите, циррозе, миоме матки, аднексите, остром панкреатите, эндометриозе. В этих случаях показатель обычно не превышает 100 ед\мл.

Диагностическая шкала нормы СА-125 в сыворотке крови

Чтобы отдифференцировать злокачественные новообразования яичников от эндометриоидных кист, у пациенток с повышенным уровнем CA-125 рекомендуется дополнительно определять значение маркера НЕ4 (human epididymis protein 4).

Расшифровка анализа крови СА-125: референсным уровнем принято считать СА-125 ≤ 35 ед/мл, поскольку он регистрируется в сыворотке крови 95% здоровых женщин. Так что если пациентка без отягощенного анамнеза получила результат 27,50 ед/мл, поводов для беспокойства нет. В среднем норма CA-125 у женщин составляет 11,0-13,0 ед/мл, у мужчин — не более 10 ед\мл. Концентрация маркера имеет тенденцию снижаться с возрастом и наступлением менопаузы.

Для радикально оперированных пациенток по поводу рака яичников референсное значение этого анализа снижается до 5 Ед/мл (эффект удаления матки). Его повторное повышение означает рецидив процесса.

Онкомаркер СА 15-3

Онкомаркер СА 15-3 — мукогликопротеин, использующийся для выявления рака молочной железы и его рецидивов.

Что показывает онкомаркер СА 15-3? Повышенное количество маркера в послеоперационном периоде означает присутствие остаточной опухолевой ткани. Рецидив заболевания часто сопровождается значительным нарастанием уровня мукогликопротеина в сыворотке крови, иногда за несколько месяцев до клинических симптомов. Небольшое увеличение ОМ иногда встречается при доброкачественных заболеваниях яичников, эндометриозе, фиброзе легких, циррозе печени, гепатите, аутоиммунной патологии.

При доброкачественных изменениях в молочной железе СА 15-3 определяется в пределах нормальных значений или повышается незначительно. При карциномах яичников, шейки матки, эндометрия — маркер будет повышен только на поздних стадиях.

Основные заболевания, сопровождающиеся повышением уровня СА 15-3

Расшифровка: Норма СА15-3 в сыворотке крови у женщин < 30 ед/мл. На начальной стадии рака молочной железы количество онкомаркера повышается примерно у 10% женщин, при метастазировании — у 80%. Небольшое увеличение антигена отмечается при беременности, достигая 50 ед/мл в третьем триместре.

СА 19-9

СА 19-9 — углеводородный антиген групп крови Lewis (от фамилии исследователя, открывшего антигены), продуцируемый эпителием внутренних органов. Примерно 10% населения не имеют этого антигена, поэтому повышение уровня СА 19-9 у них наблюдаться не будет. Этот факт должен учитываться при интерпретации результатов анализа.

ОМ исследуют в целях диагностики, отслеживания динамики лечения и выявления метастазирования опухолей поджелудочной железы, желудка, толстого кишечника. Повышенное количество СА19-9 также отмечается при холестазе, муковисцидозе, воспалительных заболеваниях ЖКТ, печени.

Норма CA 19-9 для женщин и мужчин составляет <35 МЕ/мл. Показатель может увеличиваться до 100–120 МЕ/ мл при воспалительных процессах в поджелудочной железе, а при некоторых доброкачественных новообразованиях ЖКТ и печени — до 500 МЕ/мл. Продукция СА19-9 снижается при мало дифференцированных карциномах, а при анапластических отсутствует полностью.

CA 72-4

CA 72-4 — мукогликопротеин, обнаруживающийся в эпителиальных клетках ЖКТ плода. У взрослого человека он экспрессируется в этих же структурах в следовых концентрациях. ОМ отличается высокой специфичностью (более 90%), так как редко нарастает при воспалительных процессах и доброкачественных опухолях. Повышенное количество СА 72-4 наблюдают, прежде всего, при раке желудка и яичников, реже — при раке легких, эндометрия, колоректальном раке.

Комплексное исследование СА 125 и СА 72-4 у пациенток с новообразованиями в яичниках можно использовать как дополнительный метод дифференциальной диагностики: высокое содержание СА 72-4 показывает с вероятностью более 90% говорит о злокачественности опухоли. Норма маркера у здоровых лиц не более 6 Ед/мл.

BRCA1 и BRCA2

BRCA1 и BRCA2 — гены, ассоциированные с предрасположенностью к раку молочной железы (РМЖ). Мутации в них являются причиной 90-95% случаев наследственного рака яичников и 20—50% случаев наследственного РМЖ у женщин, а также 4–40% рака груди у мужчин.

BRCA1 и BRCA2 являются классическими опухолевыми супрессорами, кодируемые ими белки играют основную роль в восстановлении повреждений ДНК. Большое количество ошибок репарации приводит к нарушениям регуляции клеточного цикла, процессов дифференцировки и апоптоза, что служит пусковым фактором канцерогенеза.

Для наследственного РМЖ свойственен более молодой возраст развития онкологии, причем для BRCA1-ассоциированного рака риск выше для женщин в пременопаузальном периоде. Средний возраст дебюта заболевания, связанного с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, составляет 41 и 44 года соответственно (для спорадического рака молочной железы — 54 года).

Анализ на восемь мутаций в BRCA1/2, которые встречаются чаще всего, представляет собой таблицу. Расшифровка результатов осуществляется лечащим врачом. В случае носительства аномальных вариантов генов пациент должен находиться под постоянным наблюдением онколога, чтобы разработать эффективную стратегию профилактики и своевременно диагностировать процесс на ранней стадии развития.

Для улучшения дифференциальной диагностики объемных образований яичников существуют и другие методы: онкомаркер HE4, алгоритм ROMA, рассчитываемый по количеству СА-125 и HE4 с учетом менопаузального статуса, а также индекс риска малигнизации RMI, учитывающий менопаузальный статус, количество онкомаркера СА-125 и ультразвуковые критерии.

В углубленных научных программах выделяется большое число различных вариантов РМЖ, однако в рутинной практике используется классификация на основе наличия/отсутствия рецепторов эстрогенов (ER), прогестерона (PR) и гиперэкспрессии/амплификации HER-2/neu.

Ген HER-2/neu, (c-erbB-2) локализуется в 17 хромосоме и кодирует соответствующий белок, принадлежащий к семейству 4 трансмембранных рецепторных тирозинкиназ (c-erbB). Впервые он выделен в нейробластоме крыс, отсюда обозначение «neu». Для определения статуса HER-2/neu в клетке используются как морфологические, так и молекулярные методики. Наиболее часто применяются ИГХ и FISH.

ИГХ-метод определения экспрессии HER-2/neu, основанный на окрашивании клеток с помощью специфических антител к белку HER-2/neu, является облигатным для первичного скрининга. Данный способ исследования позволяет выявить 4 уровня экспрессии HER-2/neu, характеризуемых по 4-балльной системе – от 0 до 3.

Результаты ИГХ-анализа:

• 0 баллов — опухоль HER-2/neu-отрицательная.
• 3 балла – HER-2/neu (3«+») положительная.
• 1-2 балла — промежуточное окрашивание. В этом случае дополнительно проводится FISH-анализ, определяющий количество копий (амплификацию) гена HER-2/neu в ядрах клеток. При положительном результате опухоль также относят к HER-2/neu (1-2«+»)-положительной.

Алгоритм для классификации РМЖ по статусу HER2 на HER2-положительный, HER2-отрицательный и HER2-low (молекулярный подтип РМЖ с небольшим уровнем экспрессии рецептора HER2 (ИГХ 1«+» или ИГХ 2 «+»/FISH «-»)

В настоящее время большинство случаев РМЖ классифицируются по шкале ИГХ как HER2-негативные (1«+» или 2«+» в сочетании с «-» результатом ISH (FISH)-анализа).

Используемая в настоящее время классификация HER2-статуса

Американское общество клинических онкологов рекомендует определять статус гена у всех больных как с первичным РМЖ, так и при возникновении метастатической болезни. HER-2/neu как показатель чувствительности к лечению Герцептином (трастузумабом), наряду с ER и PR при терапии гормональными препаратами, служит одним из немногих предсказательных биологических факторов, реально используемых в рутинной практике. Гиперэкспрессия этого гена при HER-2 позитивном раке молочной железы — плохой прогностический признак, который свидетельствует о высокой злокачественности и агрессивности опухоли, уменьшении в ней ER- и PR-рецепторов.

Прогноз выживаемости больных РМЖ в зависимости от HER2-статуса опухоли

CYFRA 21-1

CYFRA 21-1 — представляет собой фрагмент белка цитокератина 19, является маркером злокачественных новообразований эпителиального происхождения. Онкомаркер наиболее информативен для диагностики рака легкого, особенно в плане дифференциальной диагностики между немелкоклеточной и мелкоклеточной карциномами.

CYFRA 21-1 может также увеличиваться при колоректальном раке, раке печени, поджелудочной железы, желудка, простаты, мышечноинвазивной карциноме мочевого пузыря, РМЖ. Нормативные значения < 2,3 нг/мл. Небольшое нарастание антигена (до 10 нг/мл) отмечается при доброкачественных заболеваниях печени, почечной недостаточности.

NSE (нейрон-специфическая енолаза)

NSE (нейрон-специфическая енолаза) — фермент, присутствующий в нейронах периферической и центральной нервной системы, клетках нейроэктодермального происхождения. Анализ исследуется в целях диагностики, наблюдения за эффективностью лечения и составления прогноза при нейробластоме и мелкоклеточном раке легких. Повышенное количество фермента в сыворотке крови встречается при лейкозах, феохромоцитоме, доброкачественных заболеваниях легких, после лучевой или рентгенотерапии, радиологического обследования. Нарастание концентрации онкомаркера в ликворе характерно для эпилепсии, субарахноидального кровоизлияния, постишемических изменений головного мозга. Верхняя граница нормативных значений нейрон-специфической енолазы для здоровых людей — 20 Ед/мл. Однако в клинической диагностике значимым принято считать уровень >35 Ед/мл, так как при доброкачественных заболеваниях легких концентрация может нарастать до 30 Ед/мл и более.
11. SCC (или SCCA, ТА-4) — гликопротеин, являющийся маркером плоскоклеточных карцином: шейки матки, головы, пищевода, легких, вульвы. Загрязнение проб элементами кожи или слюной может стать причиной ложноположительного результата, поэтому при заборе материала для анализа следует соблюдать осторожность.

Граница нормы — не выше 1,5 нг/мл. Увеличение содержания онкомаркера SCC также выявляется при бронхиальной астме, почечной недостаточности, доброкачественных заболеваниях кожи, гепатобилиарной патологии, беременности более 16 недель.

β2-микроглобулин

β2-микроглобулин — низкомолекулярный белок, компонент главного комплекса гистосовместимости 1-го класса. Его количество повышается при острых и хронических лейкозах у взрослых и детей, множественной миеломе, неходжкинских лимфомах.

Неспецифическое увеличение ОМ может быть связано с реакцией на трансплантат, аутоиммунными процессами, СПИДом, воспалительными заболеваниями почек, ОРВИ.

Бета-2-микроглобулин — нормальные показатели у взрослых и детей

Еще одним анализом крови при лейкозе у детей является определение в крови онкомаркера неоптерина. Его повышенная экспрессия свойственна также для новообразований ЖКТ, головного мозга, рака печени, легких, неходжкинских лимфом и других опухолей системы кроветворения.

S100

S100 — семейство низкомолекулярных белков, содержащих в своей структуре два кальций-связывающих домена. Повышение их уровня в крови свыше 0,11 мкг/л выявляется при опухолях головного мозга (высокодифференцированной нейробластоме, глиоме), меланоме, раке простаты, яичника, желудка, РМЖ.

Простата-специфический антиген (ПСА)

ПСА — гликопротеин, продуцируемый эпителиальными клетками простаты. Его исследование применяется в качестве скрининга рака предстательной железы, для отслеживания эффективности лечения и раннего выявления метастазирования. Необходимо помнить о том, что с возрастом содержание ПСА в норме увеличивается.

Уровень ОМ нарастает после любого механического воздействия на предстательную железу (ТРУЗИ, пальцевое ректальное исследование и т.д.), поэтому сдавать анализ лучше до этих процедур или через 6-7 дней после. Инвазивные манипуляции на предстательной железе, такие как биопсия и трансуретральная резекция, приводят к немедленному увеличению сывороточного ПСА на 6–8 нг/мл, для нормализации его уровня необходимо 15–17 дней. Для возврата ПСА к исходному уровню после излечения простатита или инфекции мочеполовых путей требуется 2–6 недель.

Норма ПСА у мужчин (нг\мл):

• до 49 лет: 0-2,5;
• 50-59 лет: 0-3,5;
• 60-69 лет: 0-4,5;
• после 70 лет: 0-6,5.

У большей части пациентов с раком простаты уровень маркера составляет более 20 нг/ мл. После радикальной простатэктомии концентрация ОМ должна быть в следовых количествах (до 0,1 нг/мл), и любое превышение этого уровня говорит об остаточной опухоли или метастазах.

При беременности

Во время беременности некоторые онкомаркеры (α-ФП, β-ХГЧ, лактатдегидрогеназа, РЭА) теряют свою диагностическую ценность, так как их уровень значительно возрастает на фоне нормальной беременности, либо из-за патологических состояний, не связанных с новообразованием (преэклампсия, аномалии развития ЦНС, трисомия по 21 хромосоме у плода).

Содержание СА-125 может многократно увеличиваться в 1 триместре беременности, при эндометриоидных кистах, в результате стимуляции функции яичников в рамках индукции овуляции или ЭКО. Его информативность в качестве ОМ эпителиального рака яичников возрастает с 15-й недели и до родов, т. к. сывороточные показатели СА-125 в этот временной промежуток повышаются незначительно.

Количество НЕ-4, напротив, снижается, поэтому для дифференциальной диагностики опухолей яичников у беременных он обладает большей диагностической ценностью, нежели СА-125.

Специфическим маркером дисгерминомы яичников при беременности служит ЛДГ, так как в норме этот показатель не меняется. Его относительное нарастание может быть при HELLP-синдроме, тяжелой преэклампсии.

Уровень АФП нарастает с увеличением срока гестации, при наличии пороков развития у плода.

Повышенный синтез альфа-фетопротеина специфичен для герминогенных опухолей, часто его содержание при этом превышает 1000 нг/мл.

Последствия и осложнения

Отсутствуют.

Восстановление

Не требуется.

Отзывы

Отзывы об исследовании на онкомаркеры в основном положительные. К достоинствам диагностической методики пациенты относят безболезненность, скорость выполнения, отсутствие сложной подготовки.

Недостатками для больных являются высокая стоимость анализов, большое количество ложноположительных или ложноотрицательных результатов.

• «… Никогда не сдавайте анализы на онкомаркеры просто так, иначе вместе перестраховки получите уйму седых волос. Решила сдать кровь на маркеры рака яичников, потому что недавно от него умерла подруга, меня это очень напугало. Когда я получила положительный результат, у меня случилась истерика прямо в холле лаборатории. Были потрачены куча нервов, времени и денег. Да, я выяснила, что здорова, но какой ценой! Лучше вести здоровый образ жизни и наблюдаться у гинеколога, чем полагаться на анализы, которые с большой вероятностью окажутся бесполезны».
• «… Три года назад перенесла мастэктомию из-за рака груди. Регулярно сдаю онкомаркеры, без этого никак. Очень боюсь рецидива, поэтому исправно делаю все, что назначает мой лечащий врач.»
• «… У меня рак яичников. После первого курса химиотерапии сдала онкомаркеры, пришел результат с высоченными показателями. Уже мысленно со всеми попрощалась, но все-таки решила пересдать в другой лаборатории. Пришел результат, укладывающийся в нормальные рамки. Шла домой, слезы сами текли.»

Цена анализа крови на онкомаркеры

Сколько стоит исследование на онкомаркеры? Стоимость диагностики зависит от вида маркера и лаборатории, в которой проводится его определение. Средняя цена в лабораториях Москвы составляет:

• СА-125 — около 1000 рублей;
• CYFRA-21-1 — около 1500 рублей.

Список источников

• Онкогенетика: учебное пособие / Р.Н. Мустафин, И.Р. Гилязова, Я.Р. Тимашева, Э.К. Хуснутдинова, А.С. Карунас. — Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2020. — 98 с
• Онкомаркеры: методы определения, референтные значения, интерпретация тестов / В.С. Камышников. – 6-е изд. – Москва: МЕДпресс-информ, 2019. – 128 с
• Диникина, Ю.В. Опухолевые маркеры в детской онкологии. Учебно-методическое пособие. / Ю.В. Диникина, М.Б. Белогурова. – СПб.: СПбГПМУ, 2019. – 20 с.
• Мартынов Сергей Александрович Современные онкомаркеры в дифференциальной диагностике опухолей яичников вне и во время беременности (обзор литературы) // Гинекология. 2014. №4.
• Доброхотова Ю.Э., Паяниди Ю.Г., Боровкова Е.И., Морозова К.В., Нагайцева Е.А., Арутюнян А.М. Злокачественные опухоли яичников у беременных. РМЖ. 2019;6:45-52.

Комментарии