Вориконазол

Вориконазол Структурная формула

Описание актуально на 22.11.2016

  • Латинское название: Voriconazolum
  • Код АТХ: J02AC03
  • Химическая формула: C16H14F3N5O
  • Код CAS: 137234-62-9

Химическое название

(альфаR,бетаS)-альфа-(1H-1,2,4-Триазол-1-илметил)-альфа-(2,4-дифторфенил)-бета-метил-бета-(5-фтор-4-пиримидинил) этанол

Химические свойства

Вориконазол – триазол для системного применения, средство против грибка. Представляет собой белый или белый, с каким либо оттенком порошок. Молекулярная масса вещества = 349,3 грамма на моль.

Фармакологическое действие

Противогрибковое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вориконазол ингибирует процессы деметилирования 14α-стерола, системы цитохрома Р450 гриба. Вещество обладает большой степенью селективности по отношению к цитохром Р450-зависимым ферментам грибов.

Средство проявляет активность по отношению к следующим микроорганизмам:

  • Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger и A. Terreus;
  • грибкам рода Candida spp., в том числе С. krusei, С. Glabrata, С. Parapsilosis, С. albicans, С. Tropicalis;
  • патогенным грибам, Scedosporium apiospermum, Fusarium spp., Fusarium solani и Pseudallescheria boydii.

Менее эффективен препарат при лечении заболеваний, вызванных Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Exophiala spinifera, Conidiobolus coronatus, Exserohilum rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Р. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Trichosporon beigelii, Phialophora richardsiae.

При проведении опытов на морских свинках, инфицированных системными грибковыми инфекциями Aspergillus fumigatus и Aspergillus fumigatus, при лечении данным веществом увеличивались показатели выживаемости, уменьшалась тяжесть течения болезни. Может возникнуть перекрестная резистентность к Вориконазолу. Вещество обладает канцерогенной и кластогенной активностью, у крыс вызвало снижение частоты наступления беременности.

Фармакокинетика у лекарства нелинейная. Фарм. свойства при внутривенном введении и пероральном приеме сходны. После приема внутрь средство всасывается достаточно быстро и практически полностью, достигая своей максимальной концентрации в крови в течение 60-120 минут. Степень биологической доступности высокая, порядка 95%. Степень связывания с белками плазмы крови – примерно 58%. Метаболизм веществ протекает в печени с помощью изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9. Основной метаболит N-оксид, однако, он не является наиболее активным и эффективным в лечении грибковых заболеваний.

Период полувыведения зависит от дозы, менее 2% вещ-ва выводится в неизменном виде с помощью почек. После приема внутрь 0,2 грамм средства, его терминальный период полувыведения составляет 6 часов.

Фармакодинамика лекарства значительно не изменяется в зависимости от возраста и пола пациентов. У больных с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция суточной дозировки вещества.

Показания к применению

Вориконазол назначают:

  • для лечения инвазивного аспергиллеза;
  • при тяжелых инвазивных формах кандидозных инфекций (в том числе Candida krusei);
  • пациентам, больным кандидозом пищевода;
  • при тяжелых грибковых инфекциях, ассоциированных с Fusarium spp. и Scedosporium spp.;
  • больным тяжелыми грибковыми инфекциями с непереносимостью других ЛС;
  • в качестве профилактического средства при прорывных грибковых инфекциях (больные с лихорадкой из группы повышенного риска).

Противопоказания

Лекарство противопоказано к применению:

  • если у пациента имеются или наблюдались ранее аллергические реакции на Вориконазол и другие производные азола;
  • в сочетании с субстратами CYP3A4 (цизаприд, терфенадин, пимозид, астемизол, хинидин, алкалоиды спорыньи, сиролимус);
  • в сочетании с индукторами CYP450 (рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз).

Осторожность следует проявлять при назначении препаратов Вориконазола:

  • пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
  • при тяжелой почечной недостаточности (парентеральное введение);
  • в возрасте до 2 лет.

Побочные действия

Чаще всего при лечении данным вещество наблюдаются:

  • нарушения со стороны зрения, рвота, лихорадка, высыпания на коже;
  • понос, сепсис, головные боли, боли в животе;
  • отеки по периферии, нарушения со стороны дыхательной системы;
  • рост уровня печеночных ферментов.

Также могут проявиться:

  • галлюцинации, головокружение, боязнь яркого света, изменение восприятия цветов, кровоизлияния в сетчатку;
  • рост артериального давления, тахикардия, пониженное АД, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, вазодилатация, анемия;
  • рвота, рост активности печеночных ферментов, ЩФ, АЛТ, АСТ, билирубина;
  • болезненные ощущения в эпигастральной области, сухость во рту, отеки, желтуха;
  • нарушения работы почек, рост уровня креатинина;
  • аллергическая сыпь, озноб, боли в груди, гипомагниемия, гипокалиемия.

У менее 1% пациентов наблюдались:

Вориконазол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вориконазол назначают внутривенно или внутрь. Таблетки принимают за час или через час после приема пищи. Скорость внутривенного введения не более 3 мг на кг веса в час.

В зависимости от веса и показаний, дозировка значительно отличается. Лечение начинают с приема ударной дозы, чтобы достигнуть равновесной концентрации, на вторые сутки назначают поддерживающую дозировку средства.

У пациентов с тяжелой или средней тяжести печеночной недостаточностью поддерживающую дозу снижают в 2 раза.

Передозировка

При передозировке наблюдается увеличение частоты и силы побочных эффектов. Был зарегистрирован один случай развития фотофобии.

Лечение симптоматическое, антидота у лекарства нет. Показано проведение гемодиализа.

Взаимодействие

Вориконазол повышает содержание алкалоидов барвинка, винбластина, винкристина в крови, стимулирует развитие нейротоксичности. Рекомендуется скорректировать дозировки алкалоидов.

При комбинации лекарственного средства с ритонавиром в дозировке 0,8 г в сутки снижается Cmax и AUC противогрибкового средства.

С осторожностью лекарство назначают в сочетании с индукторами и ингибиторами изоферментов, это может привести к повышению или снижению плазменной концентрации вещества.

Сочетанный прием средства с рифампицином в дозировке 0,6 г в сутки приводит к снижению максимальной концентрации вещества в плазме крови.

Одновременный прием лекарства с мощными индукторами изоферментов CYP, с карбамазепином, барбитуратами, фенобарбиталом может привести к значительному снижению максимальной концентрации Вориконазола в крови. Такое сочетание недопустимо.

При сочетании лекарства с циметидином в дозировке 0,4 г два раза в сутки корректировать дозировку не требуется.

Вещество угнетает активность изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9, это может привести к росту плазменной концентрации лекарств, метаболизирующихся данными ферментами.

Сочетанный прием вещества с астемизолом, терфенадином, пимозидом, цизапридом, хинидином может привести к росту плазменной концентрации средств и удлинению интервала QT, трепетанию желудочков.

Противопоказано сочетание лекарства с сиролимусом. Это приводит к значительному росту максимальной плазменной концентрации средства.

Пациенты, которые перенесли пересадку почки и находятся в стабильном состоянии, подвергаются риску. Сочетание Вориконазола с циклоспорином приведет к росту максимальной плазменной концентрации циклоспорина, повышению нагрузки на почки. Рекомендуется произвести коррекцию дозировки, уменьшить в 2 раза.

При сочетании данного вещества с такролимусом будут наблюдаться нефротоксические реакции на препарат. Поэтому необходимо скорректировать дозировку лекарства. А после отмены Вориконазола, при необходимости, вновь повысить дозу.

Сочетанный прием средства с варфарином приводит к увеличению максимального протромбинового времени. Необходимо внимательно контролировать данный показатель.

Лекарство повышает плазменную концентрацию фенпрокумона, аценокумарола, препаратов кумаринового ряда, производных сульфонилмочевины, толбутамида, глибенкламида, глипизида.

Вещество препятствует нормальному метаболизму ловастатина, что приводит к увеличению его плазменной концентрации, риска развития рабдомиолиза. Возможно, необходимо скорректировать дозировку статина.

Средство ингибирует процессы метаболизма мидазолама, алпразолама, триазолама, продлевает седативный эффект от препаратов.

Вещество повышает плазменную концентрацию и AUC преднизолона, однако корректировать дозировку нет необходимости.

Эфавиренз снижает концентрацию лекарства в плазме крови. А Вориконазол повышает концентрацию эфавиренза. Рекомендуется избегать такой комбинации препаратов.

Сочетанный прием средства с фенитоином в дозировке 0,3 г, один раз в день понижает максимальную концентрацию и AUC противогрибкового средства, а Вориконазол повышает концентрацию фенитоина примерно на 70%. Такая комбинация не рекомендуется, необходимо учесть все риски, связанные с лечением.

При сочетании рифабутина и Вориконазола необходимо регулярно контролировать периферическую картину крови и нежелательные эффекты от приема рифабутина.

С осторожностью сочетают вещество с омепразолом, прочими ингибиторами Н+-К+-АТФ-азы, с ингибиторами протеазы ВИЧ, саквинавиром, нелфинавиром, ампренавиром.

Особые указания

Перед началом проведения терапии рекомендуется произвести коррекцию гипокальциемии, гипокалиемии и гипомагниемии.

Во время лечения необходимо контролировать работу печени и картину крови.

При проведении терапии данным средством рекомендуется избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. Если усугубились кожные аллергические реакции на препарат, его нужно отменить.

Лекарство не используют для лечения детей меньше 2 лет.

Во время терапии нельзя управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой, вещество имеет склонность затуманивать зрение, нарушать зрительное восприятие и т. д.

При беременности и лактации

Известно, что данное вещество в высокой дозировке достаточно токсично по отношению к репродуктивной системе. Его не стоит назначать беременным женщинам и во время кормления грудью.

Женщинам рекомендуется тщательно предохраняться от нежелательной беременности.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Вориконазола)

Аналоги лекарственного средства: Бифлурин, Вифенд, Вориконазол Канон, Виканд, Ворикоз, Вориконазол-Тева, Вориконазол Алвоген.

Отзывы

Отзывов о применении данного лекарства для лечения грибковых заболеваний не много. Тем не менее, препарат считается достаточно эффективным, и побочные действия возникают не намного чаще, чем написано в инструкции.

Цена Вориконазола, где купить

Цена Вориконазола в виде таблеток Вифенд, дозировкой 200 мг, 14 штук составляет примерно 20 тыс. рублей.

Автор-составитель: Татьяна Щеникова - медицинский журналист Специализация: фармацевтика
ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о действующих веществах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании данных веществ в курсе лечения. Перед применением вещества Вориконазол обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Отзывы
Оцените препарат:

Подобрать врача для лечения