Тутабин

Состав

1 таблетка включает 500 мг капецитабина.

Форма выпуска

Тутабин выпускается в форме таблеток в пленочной оболочке, по 120 или 1440 штук во вторичной упаковке.

Фармакологическое действие

Антиметаболическое (противоопухолевое).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Капецитабин является пероральным цитостатиком и относится к производным фторпиримидина карбамата. В испытаниях in vitro капецитабин не обладал цитотоксическим эффектом, однако in vivo активизация данного вещества происходит в опухолевых тканях, где оно, изначально преобразовываясь в 5-фторурацил (5-ФУ) и подвергаясь последующему метаболизму, оказывает избирательное цитотоксическое действие на опухолевые ткани. Поскольку выделение 5-ФУ-метаболита, под воздействием тимидинфосфорилазы, представляющей собой ангиогенный опухолевый фактор, осуществляется непосредственно в тканях опухоли, его системное влияние на здоровые органы и ткани человеческого организма несущественно.

Ферментное последовательное преобразование капецитабина в 5-ФУ-метаболит приводит к ощутимо более значимым концентрациям препарата в самой опухоли по сравнению с его содержанием в здоровых окружающих тканях. Активность фермента тимидинфосфорилаза, наблюдаемая в колоректальной первичной опухоли, вчетверо превосходит отслеживаемую интенсивность ее действия в здоровых прилежащих тканях.

У пациентов с раком яичников, желудка, молочной железы, шейки матки и колоректальным раком, в опухолевых клетках, в сравнении со здоровыми тканями, обнаруживали более высокие уровни тимидинфосфорилазы, которая трансформирует 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР) в 5-ФУ. Дальнейший метаболизм 5-ФУ, как в опухолевых, так и здоровых клетках человеческого организма, проходит с образованием метаболитов – 5-фторуридин трифосфата (ФУТФ) и 5-фтор-2-дезоксиуридин монофосфата (ФдУМФ). Данные продукты метаболизма разрушают клеточную структуру благодаря двум различным механизмам действия.

В первую очередь это связывание фолатного кофактора N5-10-метилентетрагидрофолата и ФдУМФ с тимидилатсинтазой, приводящее к образованию ковалентного третичного комплекса, который угнетает процесс выделения из урацила тимидилата, необходимого предшественника тимидинтрифосфата. Недостаток тимидинтрифосфата, необходимого для нормального синтеза ДНК, приводит к подавлению деления клеток опухоли.

Также транскрипционные энзимы ядра в процессе репликации РНК могут вместо уридина трифосфата включить в ее структуру ФУТФ, что, в свою очередь, становится причиной нарушений белкового синтеза и процессинга РНК.

После перорального (внутрь) приема происходит достаточно быстрое и фактически полное всасывание капецитабина, с дальнейшим его преобразованием и выделением метаболитов 5′-ДФУР и 5′-ДФЦТ (5′-дезокси-5-фторцитидин). Совместный прием препарата с пищей снижает скорость его всасывания, а также незначительно влияет на AUC 5′-ДФУР и дальнейшего продукта его метаболизма – 5-ФУ. Cmax капецитабина при его одноразовом приеме больными с серьезными опухолями равнялась 2,96 мкг/мл, а его метаболита 5′-ДФУР – 5.73 мкг/мл. Tmax составляло: 0.27-4.05 часа для капецитабина и 0.5-4.13 часа для 5′-ДФУР-метаболита; AUC за 24 часа соответственно: 3.97 мкг×ч/мл и 10.87 мкг×ч/мл; AUCinf соответственно: 5.12 мкг×ч/мл и 12.1 мкг×ч/мл.

Связывание с плазменными белками (в основном с альбумином) in vitro происходит для капецитабина на 54%, для 5′-ДФЦТ на 10%, для 5′-ДФУР на 62% и для 5-ФУ на 10%.

Первичные метаболические преобразования капецитабина под влиянием карбоксилэстеразы происходят в печени с выделением 5′-ДФЦТ-метаболита, который в дальнейшем, при помощи цитидиндезаминазы, в основном находящейся в опухолевых тканях и печени, трансформируется в 5′-ДФУР-метаболит. Последующее преобразование до активного цитостатического 5-ФУ-метаболита преимущественно происходит в опухолевых тканях под влиянием тимидинфосфорилазы. Цитотоксическое воздействие метаболитов капецитабина проявляется только после их трансформации в 5-ФУ и продукты его метаболизма.

Дальнейший катаболизм 5-ФУ протекает с преобразованием в неактивные метаболиты – α-фтор-β-аланин (ФБАЛ), 5-фторуреидопропионовую кислоту и дигидро-5-фторурацил при помощи дигидропиримидиндегидрогеназы, благодаря которой ограничивается также сама скорость реакции.

Средний T1/2 капецитабина равен 0.8 часа, а 5′-ДФУР-метаболита 0.6 часа. В терапевтическом дозировочном диапазоне фармакокинетика капецитабина и продуктов его метаболизма, за исключением 5-ФУ-метаболита, является дозозависимой.

Основное выведение капецитабина и продуктов его метаболизма (около 95%) осуществляется почками (3% в неизмененном виде). Примерно 2,9 % препарата экскретируется кишечником.

Половая принадлежность пациента, отсутствие или наличие у него метастазов в печени, активность ACT и АЛТ, общее состояние больного, уровень билирубина и плазменного альбумина не оказывали значимого влияния на фармакокинетику 5-ФУ, 5′-ДФУР и ФБАЛ метаболитов капецитабина. У пациентов с легкими и средней тяжести патологиями печени, которые были вызваны метастазами, не наблюдали клинически значимых нарушений фармакокинетики капецитабина. Доподлинных данных по изменению фармакокинетических параметров у больных с тяжелыми печеночными патологиями на сегодняшний день не существует.

Клиренс креатинина (КК) никак не воздействует на фармакокинетику капецитабина и его 5-ФУ-метаболита, но при снижении вдвое влияет на увеличение AUC 5′-ДФУР-метаболита примерно на 35%.

Расовая принадлежность пациентов и их возраст не оказывают влияния на фармакокинетические показатели 5-ФУ и 5′-ДФУР-метаболитов.

Показания к применению

Тутабин показан к назначению для:

• монотерапии метастатического или местно-распространенного рака молочной железы, нечувствительного к химиотерапии препаратами антрациклинового или таксанового ряда, а также при наличии у пациента противопоказаний к их применению;
• комбинированного лечения метастатического или местно-распространенного рака молочной железы совместно с доцетакселом, в случае неэффективности проведенной химиотерапии лекарственными средствами антрациклинового ряда;
• терапии распространенного рака желудка, в качестве препарата первой линии;
• лечения метастатического колоректального рака;
• адъювантной терапии III стадии рака толстой кишки, после проведения хирургического лечения.

Противопоказания

Применение Тутабина абсолютно противопоказано при:

• почечной недостаточности в тяжелой стадии (при КК меньше 30 мл/мин);
• персональной гиперчувствительности к капецитабину или прочим составляющим ЛС;
• беременности;
• персональной гиперчувствительности к Фторурацилу;
• кормлении грудью;
• ранее отмеченных случаях развития тяжелых или неожиданных негативных реакций на терапию с использованием производных Фторпиримидина;
• проведении лечения Соривудином, а также его структурными аналогами (например, Бривудином);
• диагностированной недостаточности дигидропиримидиндегидрогеназы;
• исходном уровне тромбоцитов меньше 100×109/л и/или нейтрофилов меньше 1.5×109/л;
• существующих противопоказаниях к другому препарату из используемой комбинированной терапии;
• в детском возрасте.

Назначение Тутабина с осторожностью возможно при:

• ишемической болезни сердца;
• непереносимости сахаров;
• патологиях печени;
• сочетаемом лечении с кумариновыми пероральными антикоагулянтами;
• среднетяжелых патологиях почек;
• в пожилом возрасте (после 60-ти лет).

Побочные действия

Негативные реакции, наблюдаемые при применении Тутабина в монотерапии.

Иммунная система:

• явления гиперчувствительности.

Обмен веществ:

• нарушение пищеварения;
• анорексия;
• гипертриглицеридемия;
• дегидратация;
• гипокалиемия;
• снижение аппетита;
• проявления сахарного диабета;
• снижение веса.

Нервная система:

• нарушение памяти;
• головные боли;
• афазия;
• головокружение;
• обморок;
• парестезии;
• атаксия;
• потеря чувствительности;
• дисгевзия;
• нарушение координации и чувства равновесия;
• сонливость;
• периферическая невропатия.

Органы слуха:

• болевые ощущения в ушах;
• вертиго.

Психическая сфера:

• подавленное настроение;
• бессонница;
• панические атаки;
• депрессия;
• снижение либидо;
• спутанность сознания.

Органы зрения:

• раздражение слизистой;
• конъюнктивит;
• чрезмерное слезоотделение;
• диплопия;
• снижение зрительной функции.

Органы кроветворения:

• увеличение протромбинового времени;
• нейтропения;
• анемия;
• фебрильная нейтропения;
• гемолитическая анемия;
• панцитопения;
• тромбоцитопения;
• гранулоцитопения;
• лейкопения.

Пищеварительная система:

• стоматит (включая язвенный);
• тошнота/рвота;
• боли в животе;
• метеоризм/диарея;
• диспепсия;
• запор;
• сухость в полости рта;
• дисфагия;
• кровянистый стул;
• кровотечения ЖКТ;
• гастрит;
• асцит;
• гастроэзофагальный рефлюкс;
• энтерит;
• кишечная непроходимость;
• колит;
• эзофагит;
• ощущение дискомфорта в брюшной полости.

Опорно-двигательная система:

• боли в спине и конечностях;
• мышечная слабость;
• артралгия;
• скованность в суставах и мышцах;
• боли в костях;
• отечность суставов.

Сердечно-сосудистая система:

• тромбофлебит;
• петехии;
• нестабильная стенокардия;
• похолодание конечностей;
• стенокардия;
• изменение АД (в ту или иную сторону);
• ишемия миокарда;
• тахикардия (включая синусовую);
• тромбоз глубоких вен;
• фибрилляция предсердий;
• ощущение «приливов»;
• аритмии;
• ощущение сердцебиения.

Желчевыводящие пути и печень:

• нарушение печеночной функции;
• гипербилирубинемия;
• проявления желтухи.

Кожные покровы:

• макулярная сыпь;
• ладонно-подошвенный синдром (отеки, парестезии, гиперемия, образование волдырей, шелушение);
• зуд/сыпь;
• эритема;
• дерматит;
• сухость кожи;
• алопеция;
• нарушения пигментации;
• кожные изъязвления;
• поражение ногтей;
• десквамация кожи;
• гиперпигментация;
• пурпура;
• крапивница;
• ладонная эритема;
• фотосенсибилизация;
• отек лица.

Репродуктивная система:

• гиперменорея.

Дыхательная система:

• носовые кровотечения;
• одышка;
• пневмоторакс;
• кашель;
• кровохарканье;
• ринорея;
• бронхоспазм;
• легочная эмболия.

Мочевыделительная система:

• повышение плазменного уровня креатинина;
• гидронефроз;
• гематурия;
• непроизвольное мочеиспускание;
• никтурия.

Другие:

• дрожь;
• астения;
• озноб;
• повышенная утомляемость;
• повышение температуры;
• лихорадка;
• отеки;
• боли в груди;
• гриппоподобные состояния;
• периферические отеки;
• сонливость;
• чувство тревоги.

Инфекции:

• назофарингит;
• герпетическая инфекция;
• абсцесс зуба;
• инфекции нижних путей дыхания;
• гастроэнтерит;
• сепсис;
• грибковые инфекции;
• инфекции мочевыводящей системы;
• тонзиллит;
• воспаления подкожной клетчатки;
• фарингит;
• грипп;
• кандидоз слизистой рта.

Новообразования:

• липома.

Реакции токсичности, наблюдаемые при применении фторпиримидинов (косвенно связанные с приемом капецитабина).

Пищеварительная система:

• кровотечения ЖКТ;
• сухость во рту;
• эзофагит;
• метеоризм;
• гастрит;
• колит;
• дуоденит.

Система кроветворения:

• миелосупрессия/панцитопения;
• анемия.

Сердечно-сосудистая система:

• кардиалгии;
• отечность нижних конечностей;
• наджелудочковые аритмии;
• стенокардия;
• желудочковые экстрасистолы;
• кардиомиопатия;
• тахикардия;
• ишемия миокарда;
• сердечная недостаточность;
• инфаркт миокарда;
• фибрилляция предсердий;
• внезапная смерть.

Нервная система:

• дизартрия;
• нарушение вкуса;
• спутанность сознания;
• энцефалопатия;
• депрессия;
• бессонница.

Кожные покровы:

• шелушение кожи (очаговое);
• фотосенсибилизация;
• зуд;
• изменение ногтей;
• гиперпигментация;
• синдром, схожий с лучевым дерматитом.

Дыхательная система:

• одышка (в особенности при нагрузках);
• кашель.

Опорно-двигательная система:

• артралгия;
• боли в спине;
• миалгия.

Органы чувств:

• раздражение глаз.

Инфекции:

• инфекционные патологии различного генеза (бактериальные, грибковые, вирусные), связанные с ослаблением иммунитета, миелосупрессией и/или нарушениями слизистой, а также сепсис.

Другие:

• повышенная сонливость;
• боль в конечностях и груди;
• астения.

Также в отдельных случаях регистрировались: холестатический гепатит, печеночная недостаточность и стеноз слезного канальца, с недоказанной причинно-следственной связью с применением капецитабина.

В случае комбинации капецитабина с прочими химиотерапевтическими ЛС, редко (менее 5%) наблюдали: ишемию/инфаркт миокарда (3%), явления гиперчувствительности (2%).

Тутабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Тутабина показано принимать перорально (внутрь) не позже получаса после приема пищи и запивать водой.

Ниже представлены стандартные схемы терапии с применением препарата Тутабин 500 мг. Стандартные (1250 мг/м2) и пониженные (800-1000 мг/м2) дозировки препарата рассчитываются исходя из площади поверхности тела с использованием специальных таблиц, приведенных в официальной инструкции или специальной литературе.

Монотерапия

Для лечения злокачественных опухолей молочной железы, толстой кишки и колоректального рака назначают двухразовый (утром и вечером) суточный прием 1250 мг/м2 Тутабина (в общем 2500 мг/м2 за 24 часа) на протяжении 14 дней, с последующим недельным перерывом.

Комбинированное лечение

Для терапии рака молочной железы назначают двухразовый суточный прием 1250 мг/м2 Тутабина на протяжении 14 дней, с последующим недельным перерывом, совместно с часовой инфузией доцетаксела в дозе 75 мг/м2, проводимой однократно в 21 день. Перед инфузионным введением доцетаксела проводится премедикация, соответствующая инструкции по его применению.

Для лечения рака желудка и колоректального рака назначают двухразовый суточный прием 800-1000 мг/м2 Тутабина на протяжении 14 дней, с последующим недельным перерывом. Также практикуют непрерывную схему терапии с двухразовым суточным приемом до 625 мг/м2. Параллельный прием иммунобиологических препаратов не оказывает влияния на дозировки Тутабина.

Для адъювантной терапии злокачественной опухоли толстой кишки таблетки Тутабина рекомендуют принимать на протяжении 6-ти месяцев (то есть провести 8 стандартных терапевтических курсов).

Назначение противорвотных препаратов и проведение премедикации с целью обеспечения целесообразной гидратации проводится перед введением Цисплатина в соответствии с инструкциями к Цисплатину и Оксалиплатину.

Корректировка дозировочного режима

При применении Тутабина, возникающие в ходе монотерапии токсические явления устраняют назначением симптоматического лечения и/или корректировкой дозировочного режима, включающей снижение доз или полный отказ от использования препарата. В случае снижения дозировок Тутабина их последующее увеличение недопустимо.

Оценку токсического воздействия Тутабина и возможность его дальнейшего применения в начальных или пониженных дозировках, а также отмены терапии, проводит исключительно лечащий врач, согласно степени токсичности препарата, составляющей угрозу здоровью или жизни пациента.

При 1-ой степени токсичности дозировки Тутабина остаются неизменными.

При первом выявлении 2-ой степени токсичности терапию прерывают до снижения токсической симптоматики минимум до 1-ой степени, после чего возобновляют лечение в полной дозе Тутабина. В случае вторичного проявления 2-ой степени токсичности, после нивелирования ее симптоматики, возобновляют лечение в дозе, составляющей треть от полной. При третьем обнаружении 2-ой степени токсичности такая доза будет вдвое меньше первоначальной. Четвертое обнаружение 2-ой степени токсичности требует полной отмены лечения.

При первом выявлении 3-ей степени токсичности терапию прерывают до снижения токсической симптоматики минимум до 1-ой степени, после чего возобновляют лечение в сниженной на 25% дозе. В случае вторичного проявления 3-ей степени токсичности, после нивелирования ее симптоматики возобновляют лечение в 50% дозе от полной. Третье обнаружение 3-ей степени токсичности требует полной отмены лечения.

При первом выявлении 4-ой степени токсичности терапию прерывают до снижения токсической симптоматики минимум до 1-ой степени, после чего возобновляют лечение в 50% дозе от полной. Второе обнаружение 4-ой степени токсичности требует полной отмены лечения.

Пациент обязан незамедлительно сообщать своему врачу о развивающихся у него негативных проявлениях. В случае выявления симптоматики средней или тяжелой степени токсичности необходимо немедленно прервать прием Тутабина, вплоть до ее значимого снижения (до 1-ой степени). Если за это время было вынужденно пропущено несколько очередных приемов Тутабина, неиспользованные дозы препарата восполнять не следует.

При проявлении гематологической токсичности Тутабина 3-ей или 4-ой степени тяжести проведение терапии необходимо прекратить.

В случае обнаружения токсических явлений в ходе проведения комбинированного лечения необходимо следовать указаниям по корректировке дозировочного режима представленным выше, а также всем рекомендациям, прописанным в инструкциях к применению прочих используемых в комбинированной терапии лекарственных средств.

Если в начале очередного цикла комбинированной терапии ожидается отсрочка применения какого-либо из используемых в ней препаратов, необходимо задержать курс лечения вплоть до возможности полного применения всех лекарственных средств. Обнаружение токсических явлений на этапе проведения курса комбинированного лечения, которые объективно не связанны с приемом таблеток Тутабина, требует назначения симптоматической терапии, или снижение дозировок относительно параллельно используемого препарата или их суммы, без отмены приема Тутабина.

В случае необходимости отмены параллельно используемого одного или нескольких препаратов возможно продолжение терапии Тутабином при удовлетворительных показаниях состояния пациента к его применению. Эти рекомендации уместны по отношению ко всем особым группам пациентов при всех наблюдаемых патологиях.

Лечение Тутабином пациентов с печеночными метастазами, а также больных с патологиями печени легкого или умеренного характера не требует первоначальной корректировки дозировочного режима, однако в таких случаях существует необходимость тщательного наблюдения за состоянием функции печени. На данное время нет опыта терапии пациентов с тяжелой недостаточностью печени.

Терапия больных с патологиями почек легкого характера (при КК 51-80 мл/мин) проводится в полных дозировках Тутабина. При умеренной пониженной функции почек (при КК 30-50 мл/мин) рекомендуют начинать лечение Тутабином в пониженной на 25% дозировке. В случае негативных проявлений 2-ой–4-ой степени следует прервать проводимую терапию, провести симптоматическое лечение и откорректировать дальнейшие дозировки согласно вышеуказанным рекомендациям. Если в ходе терапии наблюдается понижение КК до 30 мл/мин и менее, прием таблеток Тутабина следует отменить.

Использование Тутабина для лечения пожилых пациентов, как правило, не требует изначальной корректировки доз препарата. Однако его применение в монотерапии больных старше 80-ти лет и в комбинаторном лечении с прочими противоопухолевыми препаратами пациентов старше 65-ти лет показало более частое возникновение негативных явлений 3-ей и 4-ой степени, что предполагает проведение тщательного мониторинга состояния таких пациентов.

Комбинированная терапия с применением Тутабина и Доцетаксела пациентов старше 60-ти лет часто приводила к нежелательным проявлениям 3-ей и 4-ой степени, а также к другим серьезным негативным последствиям. В связи с этим, проведение такого комбинаторного лечения относительно больных старше 60-ти лет нуждается в изначальном назначении сниженных доз Тутабина до двухразового суточного приема 950 мг/м2. Комбинация Тутабина с Иринотеканом для лечения пациентов старше 65-ти также требует первоначального снижения доз Тутабина до 800 мг/м2 дважды в 24 часа.

Передозировка

При острой передозировке Тутабином наблюдали: тошноту с последующей рвотой, мукозит, диарею, раздражение и кровотечения ЖКТ, а также подавление функциональности костного мозга.

Терапия таких состояний требует назначения стандартного комплекса адекватных поддерживающих и терапевтических мер, направленных на нивелирование клинической симптоматики и предупреждение вероятных осложнений.

Взаимодействие

Параллельный прием капецитабина с кумариновыми антикоагулянтами (Фенпрокумон, Варфарин) может привести к нарушениям свертываемости крови, а также повышает риск возникновения кровотечений. Данные осложнения чаще всего наблюдали через несколько суток или месяцев после назначения капецитабина, а иногда и на протяжении первого месяца после прекращения лечения. При одноразовом введения 20 мг Варфарина, на фоне приема капецитабина, его MHO увеличивалась на 91%, а AUC на 57%. При сочетаемом приеме капецитабина и кумариновых антикоагулянтов следует внимательно следить за показателями свертываемости крови (измеряя MHO или протромбиновое время) и подбирать дозировку антикоагулянта с учетом данных показателей.

Направленных изысканий взаимодействия капецитабина с прочими препаратами, метаболизм которых проходит с участием системы цитохром Р450, а именно ее изофермента CYP2С9, не проводилось, однако параллельное назначение Тутабина с подобными лекарственными средствами следует проводить осторожно.

Было отмечено возрастание плазменной концентрации Фенитоина при его совместном приеме с капецитабином. Предполагаемый механизм такого действия связан с подавлением капецитабином изофермента CYP2C9. В связи с этим, комбинирование Тутабина и Фенитоина требует регулярного контроля над плазменным содержанием последнего.

Сочетаемый прием Тутабина с препаратами антацидного действия, включающими гидроксид магния или алюминия, приводит к небольшому повышению плазменного содержания капецитабина и его 5′-ДФЦ-метаболита. На сывороточные концентрации прочих метаболитов капецитабина антациды влияния не оказывали.

Одновременное лечение с применением Тутабина и кальция фолината не влияет на фармакокинетику капецитабина и продуктов его метаболизма. Тем не менее, воздействие кальция фолината на фармакодинамику капецитабина может привести к усилению его токсического действия.

Существуют описания клинически значимого лекарственного взаимодействия Фторурацила и Соривудина, которое благодаря ингибированию соривудином дигидропиримидиндегидрогеназы может стать причиной фатального увеличения токсических эффектов фторпиримидинов. В связи с этим следует избегать одновременного назначения Тутабина и Соривудина, а также его структурных аналогов (например, Бривудина). Минимально допустимый интервал между применением этих препаратов должен составлять 4 недели.

Применение Аллопуринола на фоне терапии Тутабином может привести к снижению эффективности капецитабина.

Максимально переносимая дозировка капецитабина при сочетаемом применении с 6 млн. МЕ/м2 Интерфероном альфа-2а в сутки понижалась с 3000 мг/м2 до 2000 мг/м2 в 24 часа, в сравнении с использованием капецитабина в монотерапии.

Не было отмечено клинически значимых отличий в экспозиции капецитабина или продуктов его метаболизма, а также общей и несвязанной платины при комбинаторном лечении с использованием Оксалиплатина и капецитабина, в независимости от присутствия бевацизумаба.

Клинически значимого воздействия бевацизумаба на фармакокинетические особенности капецитабина или продуктов его метаболизма в присутствии оксалиплатина отмечено не было.

При использовании стандартного дозировочного режима в монотерапии, максимально переносимая дозировка капецитабина была равна 3000 мг/м2 в сутки. Прием таблеток Тутабина параллельно с проведением лучевой терапии (курсом с понедельника по пятницу на протяжении 6-ти недель) с целью лечения колоректального рака приводил к уменьшению этого параметра до 2000 мг/м2.

Условия продажи

Купить Тутабин можно, только предъявив рецепт.

Условия хранения

Максимальный температурный показатель хранения таблеток Тутабина – 30°С.

Срок годности

Принимать таблетки Тутабина можно на протяжении 2-х лет с момента их производства.

Особые указания

На протяжении всего периода приема таблеток Тутабин необходимо постоянно проводить тщательный мониторинг токсических проявлений.

Большинство негативных явлений терапии с использованием капецитабина обратимы и, как правило, не требуют полного прекращения лечения, однако могут иметь место ситуации необходимости корректировки дозировочного режима или временного прерывания терапии.

Иногда прием Тутабина может привести к развитию диареи, изредка в тяжелой форме. В случае формирования тяжелой диареи необходимо установить постоянный контроль над состоянием пациента, с целью своевременного нивелирования проявлений возможной дегидратации и возмещения потерянных электролитов. Антидиарейные стандартные лекарственные средства (например, Лоперамид) нужно назначать по медицинским показаниям как можно раньше. Иногда такие состояния могут потребовать снижения дозировок Тутабина.

Дегидратация быстрее всего развивается у больных с астенией, диареей, анорексией или рвотой и требует предупреждения или устранения в самом начале своего возникновения. В случае развития значимой дегидратации (начиная со 2-ой степени тяжести) прием таблеток Тутабина следует незамедлительно прекратить и провести процедуры по регидратации. Возобновление терапии возможно только после завершения регидратации и корректировки или устранения вызвавших ее факторов. Дальнейшая дозировка капецитабина должна быть пересмотрена в соответствии с представленными выше рекомендациями по нивелированию негативных явлений, ставших причиной дегидратации.

Диапазон кардиотоксичности, наблюдаемый при приеме капецитабина, подобный таковому при применении прочих фторпиримидинов, включая изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, аритмии, стенокардию и внезапную смерть. Данные негативные проявления чаще всего наблюдаются у пациентов с ранее диагностированной ИБС. Есть сообщения развития аритмии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и кардиомиопатии при терапии капецитабином. Существует необходимость соблюдения особой осторожности при назначении Тутабина больным, в анамнезе которых присутствуют ссылки на аритмии, выраженные патологии сердца и стенокардию. В некоторых случаях тяжелые неожиданные токсичные явления (например, диарея, нейротоксичность, стоматит, нейтропения), ассоциированные с проведением терапии фторпиримидинами, возникали по причине недостаточной активности дигидропиримидиндегидрогеназы. Исходя из этого, нельзя полностью исключить связь между слабой активностью дигидропиримидиндегидрогеназы и тяжелой токсичностью (потенциально летальной) фторпиримидинов.

Кожная токсичность характерная для Тутабина проявляется формированием ладонно-подошвенного синдрома (акральной эритемы или ладонно-подошвенной эритродизестезии, вызванной проведением химиотерапии). При монотерапии капецитабином временной диапазон развития таких токсических проявлений составляет 11-360 суток, а степень их тяжести колеблется от 1-ой до 3-ей. Акральная эритема 1-ой степени не приводит к нарушению повседневной активности пациента и характеризуется дизестезиями/парестезиями, онемением, покалыванием, дискомфортом и гиперемией подошв или ладоней. 2-ая степень осложнения проявляется болезненным отеками и покраснением стоп и/или кистей, причем эти симптомы нарушают каждодневную активность больного. Симптоматика 3-ей степени данного синдрома отличается влажной десквамацией, образованием пузырей, изъязвлениями и резкими болезненными ощущениями в стопах и/или в кистях, а также достаточно сильным чувством дискомфорта, которое делает невозможным проведения пациентом любых манипуляций, связанных с повседневной деятельностью. При обнаружении у больного симптомов характерных для 2-ой или 3-ей степени ладонно-подошвенного синдрома, лечение Тутабином временно приостанавливают, вплоть до полного их нивелирования или снижения до 1-ой степени. В случае негативных проявлений 3-ей степени дальнейшую терапию следует проводить пониженными дозировками Тутабина.

Если акральная эритема появляется при комбинированной терапии Тутабина с Цисплатином, для ее лечения не рекомендуют использовать Пиридоксин (витамин В), вследствие его негативного влияния на эффективность Цисплатина.

Лечение Тутабином может привести к гипербилирубинемии. В случае возникновения данного осложнения с параметрами билирубина более 3.0×ВГН (верхняя граница нормы) или увеличением уровня аминотрансфераз печени (АЛТ, ACT) более 2.5×ВГН, терапию Тутабином следует временно прекратить. Возобновление лечения возможно только при снижении показателей билирубина и аминотрансфераз печени ниже перечисленных пределов.

Пациенты, параллельно принимающие Тутабин и пероральные кумариновые антикоагулянты должны находиться под постоянным контролем свертываемости крови (проверяя MHO или протромбиновое время), с корректировкой дозировочного режима капецитабина согласно этим показаниям.

Частота явлений токсического характера со стороны ЖКТ у больных в возрасте 60-79 лет с колоректальным раком, проходящих монотерапию Тутабином, не превышала таковую в более молодом возрасте. Пациенты старше 80-ти лет чаще испытывали негативные обратимые осложнения 3-ей и 4-ой степени со стороны ЖКТ, включая диарею, тошноту/рвоту. Пациенты старше 65-ти лет, находящиеся на комбинированном лечении с применением капецитабина и прочих противоопухолевых препаратов, отмечали у себя учащение нежелательных проявлений ЖКТ 3-ей и 4-ой степени, которые требовали отмены терапии. Анализ показателей безопасности приема Тутабина в отношении пациентов старше 60-ти лет, проходивших терапию с комбинированием капецитабина и доцетаксела, показал увеличение частоты негативных проявлений 3-ей и 4-ой степени, а также прочих серьезных симптомов, приводящих к ранней отмене курса лечения в сравнении с более молодыми пациентами.

В случае приема Тутабина больными с патологиями почек средней тяжести (при КК 30-50 мл/мин), наблюдаемая частота токсических осложнений препарата 3-ей и 4-ой степени была выше, чем у пациентов со здоровыми почками. Поэтому назначение Тутабина таким пациентам требует особого подхода и осторожности.

Больные с недостаточностью печеночной функции, принимающие Тутабин, должны постоянно находиться под тщательным наблюдением со стороны медицинского персонала. Влияние патологий печени, не связанных с ее метастатическим поражением, на распределение капецитабина не изучалось.

На всем этапе приема Тутабина и как минимум еще на протяжении 3-х месяцев после его отмены, пациенткам детородного возраста следует использовать надежные контрацептивные методы/средства. В случае наступления беременности в период лечения капецитабином необходимо проинформировать пациентку о потенциальном негативном влиянии проведенной терапии на плод.

В момент проведения терапии Тутабином нужно осторожно относиться к проведению опасных работ и вождению автомобиля, по причине возможных отрицательных эффектов лечения, включая энцефалопатию, спутанность сознания и симптоматику мозжечковых нарушений (дизартрия, атаксия, нарушение координации и равновесия).

Аналоги

Гемцитабин

Фторафур

Гемзар

Кселода

• Фторурацил;
• Алексан;
• Гемзар;
• Гемтаз;
• Вайдаза;
• Гемита;
• Гемцитабин;
• Гемцекс;
• Гемцитар;
• Гемцитовер;
• Гемцитера;
• Дакоген;
• Онгецин;
• Лизомустин;
• Фторафур;
• Цитогем;
• Цитарабин;
• Цитозар;
• Тейсуно;
• Цитостадин;
• Фторолек.

Синонимы

• Капецитабин;
• Кабецин;
• Кселода;
• Капецитабин-ТЛ;
• Капецитовер.

Детям

Профили безопасности и эффективности лечебного средства Тутабин в отношении пациентов детского возраста не изучались.

При беременности (и лактации)

Назначение Тутабина во время кормления грудью и беременности не допускается.

Отзывы

Разные пациенты, которые когда-либо проходили лечение с использованием данного препарата, оставляют различные отзывы о Тутабине, в связи с чем дать однозначную позитивную или негативную оценку его эффективности и безопасности не представляется возможным. Следует помнить, что любая терапия онкологических заболеваний, к сожалению, не обходится без побочных эффектов и осложнений, и в случае назначения Тутабина, впрочем, как и прочих препаратов подобного действия, следует положиться на опыт и квалификацию лечащего врача и приготовиться к продолжительной и тяжелой борьбе за собственное здоровье.

Цена, где купить

Цена Тутабина таблетки 500 мг №120 варьируется в пределах 12000-15000 рублей.

Отзывы