Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)
Общие сведения
Тромбоз — это образование сгустка крови в кровеносном сосуде, который нарушает кровоток. Опасность его состоит в том, что имеется опасность перемещения тромба или его фрагмента по кровотоку — возникает эмболия и закупорка другого сосуда. Например, снабжающего головной мозг или сердце. Часто встречается эмболия легочной артерии, что приводит к тяжелым нарушениям работы органа или r смертельному исходу.
Что такое ТЭЛА в медицине? Тромбоэмболия легочной артерии — это острая окклюзия (закупорка) ствола легочной артерии или ее ветвей (главных, долевых или сегментарных). Окклюзия возникает чаще из-за эмболизации тромба из правой половины сердца или вен нижних конечностей. Встречаемость данного заболевания увеличивается с возрастом и возраст таких больных составляет 62 года.
Тромбоз легочной артерии является неотложным состояниям в кардиореаниматологии и часто является причиной смерти больного. Тяжелыми больными с высоким риском ТЭЛА и смерти являются больные с нарушениями сердечного ритма, онкопатологией и тромбозом вен нижних конечностей. Диагностика часто вызывает затруднения, поэтому заболевание часто не распознается. Ранняя диагностика и начало интенсивного лечения имеют важное значение в прогнозе данного заболевания. Код ТЭЛА по МКБ-10 — I 26.
Патогенез
Основное в патогенезе ТЭЛА — окклюзия эмболом легочной артерии и ее ветвей, что приводит к нарушению гемодинамики и газообмена. При окклюзии давление в легочной артерии увеличивается почти на 50% за счет сужения сосудов, связанных с выделением серотонина и тромбоксана А2. Резкое увеличение легочного сопротивления вызывает расширение правого желудочка, растяжение миоцитов и напряжение стенок желудочка. Удлинение времени его сокращения к диастоле вызывает выпячивание перегородки в левый желудочек. Поэтому наполнение левого желудочка затрудняется, снижается сердечный выброс и развивается системная гипотензия.
В миокарде желудочка обнаруживаются массивные инфильтраты, что еще более дестабилизирует гемодинамику. Недостаточность правого желудочка из-за перегрузки давлением является основной причиной смерти.
Дыхательная недостаточность также связана с гемодинамическими нарушениями. Снижение сердечного выброса вызывает десатурацию венозной крови. Появление зон пониженного кровотока вызывает несоответствие перфузии и вентиляции. Небольшие эмболы на периферии не влияют на гемодинамику, однако вызывают легочное кровотечение с кровохарканьем, плевритом и плевральным выпотом («инфарктом легкого»).
Классификация ТЭЛА
Классификация Европейского общества кардиологов 2008г выделяет:
- ТЭЛА с низким риском.
- Промежуточным.
- Высоким.
Клиническая классификация учитывает калибр легочных артерий и процент вовлечения легочного русла:
- Массивная (прекращение кровотока менее, чем в 50% легочного русла). Имеет большое клиническое значение, поскольку сопровождается шоком или снижением давления, легочной гипертензией. При окклюзии ствола развиваются резко выраженные кардиореспираторные расстройства. В таких условиях правый желудочек не может выполнять функцию насоса и быстро расширяются его полости, развивается недостаточность трехстворчатого клапана. Перегородка между желудочками смещается влево (в сторону левого желудочка), что сопровождается плохим его наполнением в диастолу. Легочная паренхима в связи с прекращением кровотока не кровоснабжается, но вентилируется. В зоне поражения возникает обструкция бронхов, спадаются альвеолы и в них не образуется сурфактант, сто способствует развитию ателектаза (спадания) легких на 1-2 сутки эмболии. Такие гемодинамические нарушения и нарушение функции легких часто влекут смерть больного.
- ТЭЛА мелких ветвей легочной артерии (отмечается прекращение кровотока менее, чем в 30% легочного русла). В данном случае имеет место окклюзия долевых и сегментарных мелких ветвей. Заболевание протекает нетяжело без нарушений гемодинамики и и больным достаточно проведения только антикоагулянтной терапии. Малый круг кровообращения имеет компенсаторные возможности и есть вероятность самостоятельного растворения тромбов при активизации в организме фибринолиза.
- Субмассивная— тромбоэмболия ветвей легочной артерии (прекращение кровотока менее в 30-50% русла). Проявляется правожелудочковой недостаточностью, а в легких образуются геморрагические инфаркты.
Причины ТЭЛА
Рассматривая причины тромбоэмболии легочной артерии, нужно выделить ряд заболеваний и состояний, которые сопровождаются образованием тромбов, являющихся основой эмболии:
- Варикозное расширение вен и флеботромбоз глубоких вен нижних конечностей. Данная патология в 90% вызывает тромбоэмболию. Угрозу представляют флотирующие тромбы, которые свободно располагаются в просвете сосуда и соединены со стенкой вены только одной частью.
- Застойная сердечная недостаточность, перерастяжение правого желудочка, что создает условия для образования в полости правого желудочка тромбов.
- Применение оральных контрацептивов и беременность, которые сопряжены с повышенным риском тромбообразования.
- Антифосфолипидный синдром (аутоиммунная тромботическая васкулопатия), проявляющийся венозными и артериальными тромбозами. Могут поражаться сосуды разного калибра — капилляры и крупные артериальные стволы. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей — типичное проявление антифосфолипидного синдрома. Характерными являются повторные эмболии легочных артерий.
- Катетеризация центральных вен.
- Наличие злокачественных заболеваний.
- Проведение химиотерапии.
- Повреждение спинного мозга.
- Вынужденная иммобилизация после операций, во время инсульта, переломов костей таза и конечностей.
- Протезирование тазобедренного сустава.
- Мерцательная аритмия.
- Политравма и обширное хирургическое вмешательство.
- Наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбофилии), которая обусловлена мутациями определенных генов, дефицитом антитромбина III, дефицитом протеина С и S.
Рассматривая тромбоз легких, нужно отметить факторы риска этого состояния:
- Повреждение венозного эндотелия.
- Ожирение.
- Возраст.
- Гиперкоагуляция.
- Замедление венозного кровотока.
- Инфекция.
- Гемотрансфузии.
- Мигрень.
- Сочетание нескольких факторов сопровождается высоким риском эмболии тромба.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА)
Постановка диагноза на ранних стадиях затруднена, только при остром течении симптомы тромбоза легочной артерии появляются манифестно и внезапно: одышка, боль за грудиной, тахикардия, снижение АД. При этом у больного имеются факторы риска тромбоэмболии — варикозное расширение вен и флеботромбоз.
Артериальная гипотензия и шок указывают на центральную тромбоэмболию. Выраженная острая одышка также развивается при центральной ТЭЛА. При этой же локализации боль в грудной клетке имеет стенокардический характер. Массивная тромбоэмболия сопровождается признаками перегрузки правого желудочка — это выбухание яремных вен на шее и правожелудочковый ритм галопа.
Признаки ТЭЛА при подостром течении мало специфичны. Прогрессирует дыхательная и правожелудочковая недостаточность, развивается инфарктная пневмония и появляется кровохарканье. При рецидивирующем течении возникают повторные приступы одышки, есть признаки пневмонии и периодически возникают обмороки. Если тромбом перекрываются мелкие артерии на периферии, одышка незначительная и преходящая. Только в случае хронической патологии легких или сердечной недостаточности одышка усугубляется. Иногда ТЭЛА протекает бессимптомно.
Клиника зависит от калибра закупоренного сосуда и, соответственно, степени вовлечения сосудистого русла легких. Массивная ТЭЛА (чаще всего тромбоз главной ветви) протекает с явлениями шока или снижения давления на 40 мм рт. ст. в течение короткого времени, которое не связано с аритмией, сепсисом или уменьшением объема крови. Характерны одышка, цианоз, иногда возникают обмороки.
Субмассивная легочная эмболия (обструкция долевых или сегментарных ветвей) проявляется правожелудочковой недостаточностью (набухание вен шеи, бледность, цианоз), но без артериальной гипотензии. У больного развивается одышка, тахикардия, инфаркт легкого (температура, кашель, легочно-плевральная боль, мокрота с прожилками крови). При немассивной признаки правожелудочковой недостаточности отсутствуют, а давление в норме.
Анализы и диагностика ТЭЛА
Инструментальная диагностика данного состояния включает:
- Рентгенография грудной клетки. В легких выявляют дисковидные ателектазы, приподнятый купол диафрагмы или плевральный выпот. Все эти признаки неспецифичны, но исключают различные причины боли и одышки.
- ЭКГ.
- Эхокардиография. Имеет ключевое значение в диагностике, прежде всего у больных с нестабильной гемодинамикой. Это исследование непосредственно выявляет тромбы в правых отделах сердца, и тромбы в крупных артериях легких (ствол и главные ветви). Косвенным признаком ТЭЛА, выявляемым при эхокардиографии, является перегрузка правых камер. Выявляют косвенный признак тромбоза легочной артерии — перегрузку правого желудочка: расширение полости желудочка, необычное движение перегородки между желудочками и D-образную форму левого желудочка.
- УЗИ глубоких вен конечностей.
- Специальный метод исследования — вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия. Это безопасное исследование, которое заключается в введении альбуминовых микросфер внутривенно, которые мечены технецием. Альбуминовые микросферы блокируют легочные капилляры и по этому признаку оценивают перфузию легких. Данное исследование дополняют исследованием вентиляции, что повышает специфичность обследования (при тромбозе вентиляция в сегментах легких, в которых плохое кровоснабжение, остается нормальной). То есть, выявляется несоответствие вентиляции и перфузии. Радиоактивное излучение при сцинтиграфии ниже, чем при выполнении КТ-ангиографии. Выполнение только перфузионной сцинтиграфии можно проводить больным с нормальной рентгенограммой.
- КТ-ангиография. Это исследование стало методом выбора диагностики патологии сосудов легких. Можно просматривать легочные артерии до сегментарных ветвей. Специфичность метода составляет 96%. Методика является оптимальной для диагностики у больного, состояние которого стабильно. В другом случае больной не может быть транспортирован из реанимации.
- Легочная ангиография считается золотым стандартом диагностики ТЭЛА. Однако выполняется редко, поскольку появилась менее инвазивное исследование КТ-ангиография. Диагностика основана на выявлении тромба, который дает дефект наполнения ветви легочной артерии или оно полностью отсутствует. Метод позволяет получить снимки периферических легочных артерий и выявить тромбы 1-2 мм в самых мелких артериях. Для исследования вводится контрастное вещество.
Исследования крови:
- D-димер — продукт деградации фибрина. Повышение его в плазме отмечается при остром тромбозе — это объясняется активацией фибринолиза и коагуляции. Нормальный уровень D-димера говорит о том, что диагноз ТЭЛА маловероятен. Также этот показатель неспецифичен, поскольку гиперпродукция фибрина отмечается при воспалении, кровотечении, инфаркте миокарда, аневризме аорты, онкологических процессах, травме, хирургических операциях. Специфичность D-димера при тромбозе уменьшается с возрастом. На этот показатель обращают внимание во время лечения, поскольку повышение его уровня после окончания лечения антикоагулянтами свидетельствует о риске рецидива.
- При тромбоэмболии повышается уровень мозгового натрийуретического пептида, что связано с растяжением правого желудочка. Степень повышения пропорциональна тяжести больного. Однако, повышение данного маркера неспецифично, поскольку может наблюдаться при ишемии миокарда, гипертрофии левого желудочка, сепсисе и тахикардии. Тем не менее, отсутствие значительного повышения свидетельствует о благоприятном прогнозе ТЭЛА.
Лечение тромбоэмболии легочной артерии
Госпитализация больных обязательна при тяжелом и среднем риске. При острой форме и тяжелом состоянии больных проводится неотложная помощь при ТЭЛА, которая включает:
- Введение наркотических анальгетиков при выраженном болевом синдроме и для уменьшения одышки. Вводят внутривенно морфин 1 мл на 20 мл изотонического раствора, его вводят дробно — по 4 мл раствора каждые 5-10 мин до исчезновения боли и одышки. При развитии инфарктной пневмонии (боль связана с дыханием и кашлем) используют в/в введение Анальгина.
- Неотложная помощь также предусматривает борьбу гипотензией и шоком. Вводят внутривенно физраствор, добутамин (при умеренном снижении АД), адреналин или норадреналин (при тяжелой гипотензии и шоке).
- Для улучшения микроциркуляции применяют Реополиглюкин 400 мл. Препарат увеличивает объем крови, повышает давление и оказывает антиагрегантное действие. При этом не рекомендуется агрессивная инфузионная терапия.
- При развитии бронхоспазма при давлении не меньше 100 мм рт. ст. назначают введение 2,4% раствора Эуфиллина медленное (струйное либо капельное). Препарат снижает давление в легочной артерии, расширяет бронхи и улучшает дыхание, а также обладает антиагрегантным действием. Побочные эффекты чаще возникают при быстром введении Эуфиллина.
- Обеспечивается респираторная поддержка — проводится ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. При ТЭЛА показана длительная кислородотерапия.
С учетом патогенеза легочная тромбоэмболия нуждается в проведении антитромботической (антикоагулянтной) терапии. С этой целью применяются гепарин, Арикстра, антагонисты витамина К (Варфарин), ривароксабан, апиксабан, дабигатрана этексилат. Антикоагулянты — это базовое лечение и показано всем при любом варианте ТЭЛА и должно быть начато сразу при подозрении на это состояние. Это важно, поскольку тромбоэмболия ветвей легочной артерии вызывает инфаркт легкого, а выживаемость больных при нем зависит от раннего применения антикоагулянтов. Сначала применяются прямые антикоагулянты (Гепарин) или низкомолекулярные гепарины (надропарин, эноксапарин, далтепарин и тинзапарин). Параллельно назначается Варфарин, который имеет оптимальную продолжительность действия и хорошо переносится.
Гепарин не растворяет тромб, но приостанавливает процесс тромбообразования, препятствует нарастанию тромба. При назначении Гепарина с лечебной целью отдают предпочтение внутривенному и непрерывному способу введения и лечение проводят до 5 дней. При применении гепаринов более 5-7 дней возможно развитие тромбоцитопении. Низкомолекулярные гепарины вызывают геморрагические осложнения, поэтому могут применяться при субмассивной ТЭЛА амбулаторно.
Рекомендации по лечению ТЭЛА (зарубежные и Российские) учитывают степень риска смерти больного и дифференцированный подход к терапии. О высоком риске смерти свидетельствует шок или длительная гипотензия, а также определение тромбов в правых отделах сердца. Высокий риск смерти отмечается при массивной тромбоэмболии. При низком риске смерти у больного стабильная гемодинамика и не нарушена функция правого желудочка. При умеренном риске имеется функция правого желудочка или отмечается некроз миокарда.
Лечение ТЭЛА высокого риска
В данном случае большую роль играет быстрое восстановление легочного русла, для этого проводится тромболизис (растворение тромба) или эмболэктомия, а потом назначаются антикоагулянты. Абсолютное показание к проведению тромболизиса — массивная ТЭЛА, шок и стойкая гипотензия. Тромболитическая терапия может быть проведена и больным с нормальным давлением, но с выраженными нарушениями дыхания и высокой легочной гипертензией, когда в правом желудочке систолическое давление больше 40 мм рт. ст.).
Сразу при поступлении назначают лечение антикоагулянтами. Длительность лечения нефракционированным гепарином не меньше 5 суток. Одновременно начинают тромболизис. Тромболизис при ТЭЛА проводится с применением фибринолитиков стрептокиназы (Тромбофлюкс, Стрептаза), урокиназы (Укидан, Урокиназа Медак) или алтеплазы (Актелизе, Ревелиза). Чем раньше начата эта терапия, тем лучше результаты. Наилучший эффект достигается, если от момента эмболизации прошло не более 48 часов, хотя целесообразность данной процедуры сохраняется до пяти суток. Тромболитик вводят внутривенно. При полной закупорке крупных артерий легких возможно введение тромболитика прямо в тромботические массы. Есть разные режимы введения этих препаратов: более быстрое — эффективнее, но имеется риск кровотечения. Противопоказаниями к тромболизису являются:
- Кровоизлияние в мозг в анамнезе.
- Злокачественная опухоль мозга.
- Ишемический инсульт, перенесенный за 3 месяца до ТЭЛА.
- Кровотечение.
- Расслаивающаяся аневризма аорты.
- ЧМТ в последние 3 месяца.
Тромбоэмболия легочной артерии невысокого риска
Антикоагулянтная терапия — основа лечения немассивных тромбоэмболий. Препаратами выбора являются низкомолекулярные гепарины, которые вводятся внутривенно или подкожно: надропарин (Фраксипарин, Фраксипарин Форте), эноксапарин (Клексан, Эниксум), далтепарин (Фрагмин, Дальтеп) и тинзапарин или ингибитор фактора Xа фондапаринукс (Арикстра). Эноксапарин вводится два раза в сутки, а фондапаринукс — один раз. Нефракционированный гепарин назначается при выраженной почечной недостаточности или когда есть высокий риск кровотечения. Длительность применения Гепарина не меньше пяти дней. Варфарин (антагонист витамина К) назначается одновременно с внутривенным антикоагулянтом с первых суток, а потом его продолжают принимать длительно (3, 6 или 12 месяцев по показаниям).
Новые антикоагулянты, которые применяются внутрь, ривароксабан (Ксарелто), апиксабан (Эликвис), дабигатран (Прадакса), эдоксабан (Ликсиана), являются перспективными у больных с низким и средним риском. В России Ксарелто одобрен для лечения тромбоэмболии легочной артерии. Он действует быстро как антикоагулянты в инъекциях, но обеспечивает длительную эффективность. Простота назначения позволяет применять его и в стационаре и дома. Если больной относится к группе низкого риска, возможно проведение амбулаторного лечения:
- низкомолекулярный гепарин + Прадакса;
- низкомолекулярный гепарин + Ликсиана;
- монолечение — Эликвис или Ксарелто.
Длительность антикоагулянтной терапии зависит от причины тромбоэмболии, но она не может быть меньше трех месяцев. Лечение неопределенной длительности означает прием этой группы препаратов 6-12 месяцев, что снижает риск рецидива на 90%. Пожизненное лечение рекомендуется больным со вторым случаем тромбоэмболии. В случае невозможности приема орального антикоагулянта для длительной профилактики проводится имплантация кава-фильтра. Также возможно сочетание кава-фильтра с антикоагулянтным лечением.
Доктора
Лекарства
- Тромболитики: Тромбофлюкс, Стрептаза, Укидан, Урокиназа Медак, Актелизе, Ревелиза.
- Антикоагулянты: Варфарин, Прадакса, Ксарелто, Фраксипарин, Фраксипарин Форте, Клексан, Эниксум, Фрагмин, Дальтеп, Арикстра.
Процедуры и операции
При ТЭЛА высокого риска, неэффективности тромболизиса или наличии противопоказаний к его выполнению проводится:
- чрескожная катетерная эмболэктомия или тромболизис;
- хирургическая эмболэктомия.
Чрескожный катетерный тромболизис эффективен при поражении крупных сосудов — ствола, главных или долевых. Фрагментация тромбов в сегментарных и долевых артериях не выполнима этим способом. Удаление тромбов разгружает правый желудочек, уменьшает симптомы и улучшает выживаемость. Этот метод относится к интервенционной терапии и предусматривает фрагментацию тромба катетером или аспирационную тромбэктомию. Для аспирации применяется катетер Greenfi eld. Использование сердечных катетеров или специальных легочных катетеров с приспособлениями для фрагментации также дают хорошие результаты. Возможно локальное введение фибринолитика, которое имеет преимущества перед тромболитической терапией, поскольку доза применяемая доза тромболитика значительно меньше.
Хирургическое лечение показано при массивном поражении, тяжелой сердечно-легочной недостаточности, когда тромболитическое лечение оказалось неэффективным. Операции проводятся в кардиохирургических стационарах, где есть возможность создания больному искусственного кровообращения. После рассечения легочного ствола с помощью захватывающих инструментов удаляются эмболы из легочных артерий.
Также возможна установка венозных фильтров, которые устанавливаются в нижней полой вене, но локализация может меняться. Венозный фильтр устанавливают при наличии противопоказаний к лечению антикоагулянтами или при рецидивирующей тромбоэмболии. Введение фильтра уменьшает смертность в острой фазе. Кава-фильтры бывают извлекаемые и временные. Временные должны удаляться в течение нескольких дней, а извлекаемые устанавливают на длительный период. Удаляют фильтр тогда, когда больному можно безопасно применять антикоагулянты. При установлении на длительное время возможны поздние осложнения: миграция фильтра, деформация его, тромбоз устройства, прободение стенки вены или разрушение фильтра.
У детей
Тромбозы у детей возникают значительно реже. Для возникновения их необходимо сочетание приобретенных и врожденных и факторов. Из наследственных стоит отметить наследственное снижение активности антитромбина III и протеинов С, S, которые являются естественными антикоагулянтами. Приобретенные факторы:
- тяжелые соматические заболевания
- инфекционные заболевания;
- системные заболевания соединительной ткани;
- злокачественные опухоли;
- соединительнотканные дисплазии;
- гемолитические анемии;
- антифосфолипидный синдром.
Важнейший фактор тромбоза — применение внутрисосудистого катетера. До 80% тромбозов связывают с катетеризацией. У детей ТЭЛА часто связана с тромбозом глубоких вен. Венозным тромбозам у детей предшествует инфекция, тромбоцитопеническая пурпура, антифосфолипидный синдром, а у некоторых — избыточная инсоляция. Также встречается рецидивирующая ТЭЛА, но очаг тромбоза установить не удается. ТЭЛА у детей часто ошибочно расценивают как пневмонию.
Диета
Специальной диеты при этом состоянии не существует.
Профилактика ТЭЛА
- Первичная профилактика эмболий после операций на органах малого таза и в ортопедии.
- При низком уровне риска тромбоэмболий профилактика заключается в применении компрессионного трикотажа или эластической компрессии эластичным бинтом нижних конечностей.
- При умеренном риске тромбоэмболий помимо применения компрессионного трикотажа больным до момента выписки назначают эноксапарин или фондапаринукс или дабигатран.
- При высоком риске эти рекомендации должны выполняться в течение месяца.
- Новые пероральные антикоагулянты зарегистрированы для первичной профилактики после ортопедических операций.
Также есть больные нехирургического профиля (хроническая сердечная недостаточность III-IV класса), которые также находятся в группе риска по ТЭЛА. Выбор антикоагулянта у них такой же. Эталоном лечения является эноксапарин.
Вторичная профилактика — профилактика рецидивов тромбоэмболий. Без проведения профилактики рецидив ТЭЛА в течение первых трех месяцев отмечается у 20-45% больных. При профилактике количество рецидивов снижается до 1%. Обычно для профилактики применяется Варфарин, а онкологическим больным первые полгода назначаются низкомолекулярные гепарины (Фраксипарин, Фраксипарин Форте, Клексан, Эниксум, Фрагмин, Дальтеп, затем их переводят на оральные препараты (антагонисты витамина K — Варфарин, Варфарекс).
Как долго их принимать? Для этого оценивают риск кровотечения по факторам риска (возраст 65 лет и старше, наличие инсульта в прошлом, злокачественная опухоль, почечная и печеночная недостаточность, сахарный диабет, сниженный уровень тромбоцитов, анемия и другие). Риск кровотечения высокий, если в сумме более двух факторов риска.
Также возможно применение для вторичной профилактики «новых» антикоагулянтов, которые внесены в американские Рекомендации по профилактике ТЭЛА. Ривароксабан (Ксарелто) при продленном лечении имеет превосходство, поэтому может назначаться на 6-12 месяцев при низком риске кровотечений, обеспечивая защиту от рецидива.
Последствия и осложнения
- Нарушения гемодинамики (увеличение сосудистого сопротивления в системе легочной артерии и увеличение постнагрузки на правый желудочек).
- Дыхательная недостаточность.
- Гипоксия.
- Легочно-плевральные осложнения (ателектазы, плеврит, абсцесс легкого, инфаркт легкого, пневмония, пиопневмоторакс, эмпиема плевры).
- Постэмболическая легочная гипертензия.
Прогноз при легочной тромбоэмболии
Большинство случаев смерти наблюдается у больных с нераспознанной тромбоэмболией и при отсутствии лечения. У 10% при массивной ТЭЛА смерть наступает в первый час после эмболии, несмотря на предпринятые неотложные мероприятия по лечению. В случае постановки диагноза и быстрого начала лечения антикоагулянтами прогноз относительно благоприятный — показатель смертности снижается и составляет 3-7%.
Список источников
- Ватутин Н.Т., Склянная Е.В., Ещенко Е.В. /Тромбоэмболия легочной артерии. Обзор рекомендаций Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению (2014 // Практическая ангиология. — 2015.— № 1 (68). — С 5-18.
- Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромболэмболических осложнений // Флебология. — 2015.— №4, выпуск 2. 46 с.
- Ватутин Н.Т. Неотложная кардиология. — Донецк, 2011. – 236 с.
- Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Перуева И.А. /Тромбоэмболия легочной артерии // Практическая ангиология. – 2011. – № 2. – С. 32-40.
- Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Ещенко Е.В. и др. Тромбоэмболия легочной артерии (основные сведения и собственное наблюдение) // Сердце и сосуды. – 2013. – № 1. – С. 120-123.
Последние комментарии
Дарья: Полное восстановление после продолжительного упадка энергии и апатии. Угораздило меня ...
Владимир: Хорошая, полноценная статья, понятная не специалистам. Сайт очень информативный. Спасибо ...
Татьяна: Очень полезно. Но странно, в списке запрещенных продуктов есть мёд, а в каждом варианте ...
Ира: Про Офломелид узнала в начале лета от сестры. У меня в летнее время постоянно начинают ...