Синдром Патау (трисомия 13)

Общие сведения

Хромосомные нарушения представляют собой клинические синдромокомплексы, обусловленные нарушениями числа/структуры хромосом (избыток или недостаток генетического материала в той или иной хромосоме). Как известно у человека в норме количество хромосом составляет 46, и, соответственно, 23 ребенок получает от обоих родителей. При развитии хромосомных мутаций происходит изменение числа хромосом в большую/меньшую сторону или изменение структуры хромосом (выпадение или удвоение). Наиболее часто в хромосомном наборе встречаются изменения их числа — появление добавочной хромосомы (трисомия) и ее отсутствие (моносомия).

Основными проявлениями аутосомных хромосом являются симптомы психического/физического недоразвития, врожденные пороки развития, дисплазии, умственная отсталость.

Остановимся лишь на явлении трисомии на различных аутосомных (не половых) хромосомах. Наиболее часто встречается трисомия по хромосоме 21, манифестирующая синдромом Дауна; трисомия 18 — проявляющаяся синдромом Эдвардса и трисомия по 13 хромосоме, вызывающая синдромом Патау.

Рассмотрим подробно что такое трисомия 13. Как явление трисомия 13 (син. трисомия D, синдром Патау) представляет собой хромосомную мутацию на 13 хромосоме в виде появления лишней (дополнительной) хромосомы в кариотипе человека. Ниже на рисунке представлены изменения хромосомного набора при синдроме Патау (Википедия).

Клинический симптомокомплекс описан еще в XVII веке, однако связь заболевания с хромосомной мутацией на 13 хромосоме была установлена К. Патау лишь в 1960 г., и соответственно патология получила название по его имени. Встречаемость синдрома Патау в популяции варьирует в пределах 1 случая на 7000-10000 рождений. Существенных гендерных различий не выявлено. По литературным данным в 75% случаев трисомии 13 причиной патологии является появлением лишней хромосомы 13, и лишь в 25,0% случаев патология обусловлена робертсоновской транслокацией (переносом) с вовлечением 13 пары хромосом. При этом почти 75% связано с впервые возникшей мутацией (de novo), а в 25% случаев транслокация носит наследственный характер.

Патологоанатомия/клиническая картина простых трисомных и транслокационных форм в целом не различается.

Появление лишней хромосомы чаще всего обусловлено нарушениями в расхождении гомологичных хромосом, в следствие чего при делении в одной клетке оказывается две хромосомы, а в другой клетке – ни одной. Чаще нерасхождение хромосом наблюдается при оогенезе, реже — при сперматогенезе. То есть, причиной рождения ребенка с синдромом Патау могут быть генные нарушения как со стороны матери, так и отца, однако, в любом случае такое нарушение является генетически обусловленным и в настоящее время уровень развития медицины не позволяет его предупредить, но позволяет выявлять трисомию 13 на раннем этапе внутриутробного развития.

Такая возможность позволяет родителям оценить ситуацию, получить необходимую информацию и принять решение о сохранении плода/прерывании беременности, а врачам (при необходимости) подготовиться к наблюдению за родившимся ребенком. При этом, родителям следует учитывать, что дети с синдромом Патау рождаются с множественными пороками развития/пренатальной гипоплазией (ниже средних показателей на 25,0-30,0%), отставанием от сверстников в физическом/психическом развитии и подавляющее большинство новорожденных детей (95%) погибают на первом году жизни, а выжившие дети имеют выраженную умственную отсталость. В связи с наличием хромосомного дефекта практически во всех клетках плода/организме новорожденного на сегодняшний день лечение синдрома Патау является невозможным.

Патогенез

В основе развития синдрома Патау лежит присутствие в кариотипе еще одной (дополнительной) копии 13 хромосомы. В 75-80% случаев встречается простая полная трисомия, обусловленная нерасхождением в мейозе у одного из родителей 13 хромосомы (чаще у матери). При этом для всех клеток плода без исключения характерен кариотип — 47, XX 13+/ 47, XY 13+. Значительно меньшая часть синдрома Патау обусловлена несбалансированными транслокациями 13 пары хромосом, изохромосомой и мозаичными формами.

Классификация

Выделяют несколько цитогенетических вариантов заболевания:

• Простая трисомия — обусловлена нерасхождением 13 хромосомы в мейозе у одного из родителей, при котором каждая клетка несет в себе лишнюю хромосому (нарушения развиваются на ранних этапах развития плода). На ее долю приходится около 80% случаев патологии.
• Робертсоновская транслокация — обусловлена переносом с вовлечением 13 пары хромосом (дополнительная хромосома 13 частично к хромосоме 14).
• Другие цитогенетические варианты (неробертсоновские транслокации, мозаицизм, изохромосома) встречаются крайне редко. Образуются на относительно поздних этапах формирования плода, что обуславливает присутствие в организме ребенка клеток с трисомией и с нормальным набором хромосом. Для этих форм заболевания характерно медленное развитие патологических процессов в организме, а наличие/тяжесть пороков развития определяются тем, в какой ткани/при каком проценте локализуются клетки с трисомией 13. В ряде случаев патологии могут быть слабо выражены.

Причины

Достоверные причины мутаций на 13 хромосоме не установлены. Можно предположить, что генетический сбой происходит на этапе образования зиготы или во время формирования гамет. Генетическая мутация в гаметогенезе/зародышевой клетке возникает преимущественно как случайное событие (de novo). В качестве потенциальных факторов, способствующих появлению/развитию синдрома Патау можно выделить:

• Позднее наступление беременности (после 40 лет).
• Острые инфекционные заболевания в ранний период беременности.
• Рождение детей от близких родственников.
• Вредные привычки матери при вынашивании плода.
• Неблагоприятная экологическая обстановка.
• Воздействие токсинов/химических веществ/облучения на организм беременной.
• Заболевания эндокринной системы матери.

Наследственные формы синдрома Патау обусловлены наличием сбалансированной (робертсоновской) транслокации у родителей. При этом, вновь возникшая транслокация может наследоваться, не вызывая у ребенка синдром Патау, однако, риск рождения детей с данной аномалией увеличивается в последующих поколениях.

Симптомы

Симптоматика синдрома Патау может существенно варьировать, что обусловлено видами и тяжестью пороков. В большинстве случаев такие дети являются доношенными, однако рождаются с выраженной пренатальной гипоплазией, пренатальной гипотрофией (низкой массой тела — до 2,5 кг) и часто роды осложняются асфиксией новорожденного.

Как правило, у детей с синдромом Патау после рождения сразу выявляются врожденные аномалии лицевой/мозговой части черепа, развития головного мозга, глазных яблок. Для новорожденных характерен специфический внешний вид: микроцефалия (небольшая окружность головы), реже — тригоноцефалия (килевидная деформация черепа); скошенный, низкий лоб, плоская, запавшая переносица, узкие широко поставленные глазные щели, монголоидный разрез глаз, деформация/низкое расположение ушных раковин.

Типичными являются и двусторонние расщелины лица «заячья губа», «волчья пасть» (фото ниже).

К патологиям ЦНС относятся гидроцефалия, голопрозэнцефалия, синдром Денди-Уокера, менингомиелоцеле (спинномозговые грыжи), дисгенезия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка. Частыми симптомами заболевания являются: гипоплазия зрительного нерва, колобомы, врожденная катаракта, дисплазия сетчатки, микрофтальмия, глухота.

Аномалии внутренних органов могут проявляться как отдельными пороками развития, та и их различными комбинациями:

• пороки развития ЖКТ (дивертикул Меккеля, незавершенный поворот кишечника, кисты поджелудочной железы и др.);
• врожденные пороки сердца (дефекты перегородок, открытый артериальный проток);
• нарушения в костно-мышечной системе (полидактилия кистей/стоп, эмбриональная пупочная грыжа, флексорное положение кистей, увеличение на ручках количества мизинцев, сращение пальчиков, отставание в росте);
• аномалии почек (подковообразная почка, поликистоз, гидронефроз);
• аномалии развития половой системы: крипторхизм, гипоспадия у мальчиков; удвоение матки/влагалища, гипертрофия половых губ/клитора у девочек.

Для таких детей характерно глубокое умственное отставание, тяжелая задержка психомоторного развития, зачастую на уровне идиотии, отставание в физическом/психическом развитии. Неврологическая симптоматика при синдроме Патау проявляется снижением тонуса мышц (гипотония) и снижением ответа на внешние стимулы (гипореактивность) с трудностью ориентации ребенка в окружающем пространстве, частыми судорогами, что обусловлено тяжелыми пороками головного мозга. В ряде случаев отмечается гипогликемия (стойкое снижение сахара) на фоне избыточной продукции поджелудочной железой инсулина.

Анализы и диагностика

Пренатальный анализ хромосомных болезней плода, в том числе синдрома Патау проводится женщинам группы риска. С этой целью на разных сроках беременности проводится отбор материала плода и диагностика трисомии по 13 хромосоме с использованием метода кариотипирования:

• На 8-12 неделях беременности материалом исследования служат ворсины зародышевой оболочки (хориона).
• С 14 по 18 неделю гестации материалом исследования являются околоплодные воды (клетки плода).
• После 20 недели исследуемым материалом является кровь из пуповины.

В случаях, когда диагностика хромосомных болезней плода не проводилась, хромосомная аномалия предварительно может быть заподозрена неонатологом у новорожденного на основании специфических клинических признаков, однако окончательный диагноз трисомии 13 может быть поставлен лишь после определения хромосомного набора. Всем новорожденным детям с установленным/предполагаемым диагнозом синдрома Патау для выявления тяжелых пороков развития должен быть проведен углубленный комплекс обследований: КТ головного мозга, эхокардиография, УЗИ почек/органов брюшной полости, нейросонография и др.

Доктора

специализация: Генетик / Неонатолог / Педиатр / Невролог / Кардиолог

Фомниди Константин Ефимович

5 отзывовЗаписаться

Хамидуллина Лилия Ильдаровна

нет отзывовЗаписаться

Лезина Александра Юрьевна

4 отзываЗаписаться

Подобрать врача и записаться на прием

Лечение

Поскольку в основе заболевания лежит хросомная аномалия, патогенетическая терапия отсутствует. Лечение синдрома Патау носит индивидуальный характер в зависимости от существующих пороков развития /физических дефектов и их тяжести. Консервативная терапия направлена на улучшение качества жизни ребенка и включает:

• Тщательный уход за ребенком (санитарно-гигиенические мероприятия, выполнение назначений врача).
• Сбалансированное питание в соответствии с возрастом ребенка (зачастую из-за дефекта лицевого скелета питаться обычным способом ребенок не может).
• Профилактику развития инфекционных заболеваний/осложнений инфекционных процессов. С этой целью могут назначаться иммуностимуляторы/иммуномодуляторы, противовоспалительные препараты.
• Общеукрепляющую терапию (по показаниям с целью коррекции врожденных аномалий проводятся хирургические вмешательства).
• Коррекция пороков развития внутренних органов.
• Пластическая хирургия (устранение расщелин неба/губ, поливитаминные комплексы).
• Симптоматическое лечение.

Лекарства
—

Процедуры и операции

По показаниям с целью коррекции врожденных аномалий проводится хирургические вмешательства:

• коррекция пороков развития внутренних органов;
• пластическая хирургия (устранение расщелин неба/губ).

Диета

Питание ребенка согласно возрастным нормам.

Профилактика

Специфическая профилактика синдрома Патау отсутствует. На сегодняшний день основной профилактикой этой патологии является тщательное планирование беременности с проведением диагностического обследования женщины на ранних сроках внутриутробного развития плода, получение медико-генетической консультации и в случае негативного результата — принятие своевременного решения о необходимости сохранения беременности.

Последствия и осложнения

К осложнениям беременности при синдроме Патау относится многоводие.

Прогноз

Плод с синдромом Патау в большинстве случаев погибает антенатально, а в ряде случаев рождается мертвым. Прогноз для жизни детей, родившихся живыми крайне неблагоприятный. Продолжительность их жизни в большинстве случаев (95%) не превышает одного года. Как правило, причиной смерти являются многочисленные пороки развития и осложнения, связанные с ними. В развитых странах около 15% детей доживают до пяти лет и лишь 2% — до 10 лет. При этом дети, оставшиеся в живых, не способны заботиться о себе самостоятельно и адаптироваться к социуму, поскольку имеют глубокие нарушения психомоторного развития. Ввиду отсутствия эффективной терапии при выявлении заболевания на ранних сроках развития плода рекомендуется прерывание беременности по медицинским показаниям.

Список источников

• Попова О.П., Савва Н.Н. Синдром Патау. Перинатальная паллиативная помощь. Информация для семьи. — М.: Издательство «Проспект», 2021. — 40 с.
• Инге-Вечтомов С. Г. Генетика с основами селекции: учебник для студентов высших учебных заведений. — СПб.: Изд-во Н-Л, 2010.
• Оленев А.С., Баранова Е.Е., Сагайдак О.В., Кузнецова Е.С., Галактионова А.М., Капланова М.Т., Беленикин М.С., Гнетецкая В.А., Сонголова Е.Н., Зобкова Г.Ю., Косова Е.В., Макарова М.В. Результаты пренатального скрининга на трисомии по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам с использованием неинвазивного пренатального тестирования в г. Москве. Проблемы репродукции. 2021; 27(1): 114–123.
• Юров И. Ю., Ворсанова С. Г., Воинова В. Ю., Чурносов М. И., Юров Ю. Б. Цитогенетические, молекулярные и клинические основы генетически обусловленных болезней/ Издательство: Академия Естествознания. - 2019. С. 284.
• Гинтер Е. К. Наследственные болезни: национальное руководство: краткое издание / под ред. Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 464 с.

Комментарии