Амфолип
Состав
В 1 мл концентрата Амфолип содержится 5 мг действующего вещества амфотерицина В и вспомогательные компоненты: димиристоил фосфатидилглицерол 1.5 мг, вода для инъекций (до объема 1 мл), димиристоил фосфатидилхолин 3.4 мг, натрия хлорид 9 мг.
Форма выпуска
Препарат представляет собой суспензию желтого цвета с осадком, вещество легко гомогенизируется после встряхивания. Осадок не выпадает в течение 2 часов.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий выпускают в дозировке 5 мг на мл. В стеклянные флаконы помещают по 2 мл, 10 мл или 20 мл средства. Флаконы закупорены резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками и пластиковыми крышками. В картонной пачке продается по одному флакону вместе с инструкцией по применению.
Фармакологическое действие
Противогрибковое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Амфолип представляет собой липид-ассоциированную форму амфотерицина В. Молекула активного вещества состоит их 2 фосфолипидов и амфотерицина В, который представляет собой полиеновый макроциклический антибиотик, обладающий противогрибковой активностью. У антибиотика широкий спектр действия, благодаря Streptomyces nodosus. Компоненты средства образуют ленточные структуры, обладающие липофильными свойствами. Механизм действия препарата основан на его избирательной активности связываться с эргостеролами на клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. А итоге проницаемость мембраны нарушается и во внеклеточное пространство проникает все, что в норме должно располагаться внутри клетки. Клетка погибает.
Препарат проявляет активность по отношению к большинству штаммов грибов — возбудителей микозов. Среди них: Cryptococcus neoformans, Mucor spp., Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum, Candida spp., Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, Coccidioides immitis. Средство умеренно активно по отношению к простейшим: Leishmania mexicana и Leishmania braziliensis.
Фармакокинетика препарата отличается от показателей для обычного амфотерицина В. Максимальная концентрация вещества в крови ниже, чем после введения классического амфотерицина. Препарат Амфолип быстро распределяется по тканям. При увеличении дозировки концентрация средств в ткани и в крови увеличивается непропорционально. Предположительно лекарство медленно высвобождается из тканей и формирует «депо». Большой объем распределения и высокий уровень клиренса амфотерицина В из крови после введения препарата Амфолип, отражает его поглощение тканями.
Лекарство имеет более низкую нефротоксичность, слабее распределяется по тканям почек. При проведении доклинических исследований на собаках было доказано, что нефротоксичность в 8-10 раз ниже, чем при применении традиционного амфотерицина В. Животные принимали лекарства в течение 2-4 недель.
У препарата быстрый клиренс и большой объем распределения, высокие концентрации действующего вещества обнаруживались в тканях, селезенке, печени.
Ниже представлена сравнительная таблица фармакокинетических показателей для препарата Амфолип и Амфотерицин В в цельной крови.
Фармакокинетические показатели амфотерицина В в цельной крови у пациентов, которым многократно вводили дозы препаратов Амфолип или дезоксихолат амфотерицина В | ||
Фармакокинетический показатель | Амфолип 5 мг/кг/сутки в течение 5-7 дней (Среднее ± SD) | АмВ 0,6 мг/кг/сутки в течение 42 дней (Среднее ± SD) |
Максимальная концентрация (мкг/мл) | 1,7 ± 0,8 (n=10) | 1,1 ± 0,2 (n=5) |
Концентрация в конце интервала дозирования (мкг/мл) | 0,6 ± 0,3 (n=10) | 0,4 ± 0,2 (n=5) |
Площадь под фармакокинетической КРИВОЙ (AUC0-24ч под ФКК) (мкг*ч/мл) | 14 ± 7 (n=14) | 17,1 ± 5 (n=5) |
Клиренс (мл/ч*кг) | 436 ± 188,5 (n=14) | 38 ± 15 (n=5) |
Кажущийся объем распределения (площадь Vd) (л/кг) | 131 ± 57,7 (n=8) | 5 ± 2,8 (n=5) |
Конечный элиминационный период полувыведения (ч) | 173,4 ± 78 (n=8) | 91,1 ± 40,9 (n=5) |
Количество, выделенное с мочой в течение 24 ч после последней дозы (% дозы) | 0,9 ± 0,4 (n=8) | 9,6 ± 2,5 (n=8) |
У лекарства большой период полувыведения из тканей, что может означать медленную скорость перераспределения по ним.
Показания к применению
Препарат назначают для лечения грибковых инфекций:
- криптококковый менингит, диссеминированный криптококкоз, менингит (вызываемый другими грибами);
- диссеминированный и инвазивный аспергиллез, североамериканский бластомикоз;
- кишечное кандидоносительство и диссеминированные формы кандидамикоза;
- плесневый микоз, паракокцидиоидоз, фикомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз, хромомикоз;
- диссеминированный споротрихоз, хроническая мицетома, гиалогифомикоз;
- инфекции брюшной полости, в том числе перитонит, эндофтальмит, эндокардит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей;
- в рамках первичной терапии, в том числе у пациентов с иммунодефицитом при висцеральном лейшманиозе, при американском кожно-висцеральном лейшманиозе.
Противопоказания
Препарат нельзя применять:
- при аллергии на его компоненты;
- пациентам с хронической почечной недостаточностью;
- во время кормления грудью.
Осторожность соблюдают:
- при амилоидозе, гломерулонефрите, гепатите, циррозе печени;
- при анемии, агранулоцитозе;
- пациенты с сахарным диабетом;
- беременные женщины.
Побочные действия
После приема препарата могут проявиться следующее побочные реакции:
- несварение, снижение аппетита, рвота и тошнота, понос, гастралгия, рост активности ферментов печени;
- нечасто возникает острая печеночная недостаточность, желтуха и гепатит, мелена, геморрагический гастроэнтерит;
- головные боли;
- нечасто: вертиго, судороги, энцефалопатия и периферическая нейропатия, эпилептические припадки, полиневропатия;
- диплопия, нарушения зрения, потеря слуха и шум в ушах (развиваются нечасто);
- нормохромная нормоцитарная анемия;
- нечасто: лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, нарушение свертывания крови, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкоцитоз;
- падение артериального давления;
- нечасто возникают аритмия, фибрилляция желудочков, изменения на электрокардиограмме, рост АД, остановка сердца, шок, сердечная недостаточность;
- одышка, тахипноэ;
- нечасто: аллергический пневмонит или отек легких;
- азотемия, нарушения работы почек, гипостенурия, гипокалиемия, почечный тубулярный ацидоз (показано предварительное введение натрия гидрокарбоната), нефрокальциноз;
- нечасто проявляются олигурия, острая почечная недостаточность (введение 0,9% раствора натрия хлорида снижает вероятность развития), анурия, нефрогенный несахарный диабет;
- анафилактические и анафилактоидные реакции, чихание, бронхоспазм;
- нечасто возникают: сыпь, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона;
- химические ожоги или тромбофлебит в месте инъекции;
- снижение веса, лихорадка, артралгия, миалгия, общая слабость;
- гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия.
Инструкция по применению Амфолипа (Способ и дозировка)
Препарат вводят в виде внутривенной инфузии по 5 мг на 1 кг веса в сутки. Скорость введения средства — 2,5 мг/кг в час.
Препарат разводят 5% раствором декстрозы для инъекций. Готовый для инфузии раствор должен быть концентрации 1 мг/мл.
Перед лечением Амфолипом нужно провести тест-дозу на реакции больного. Процедуру проводят перед первой инфузией. Рядом должны быть средства для реанимации, восстановления дыхания и сердечной деятельности.
Тестовую дозу 0,1 мг вводят инфузионно внутривенно в течение 15-20 минут. Затем каждый пол часа в течение 3 часов наблюдают за реакцией пациента, измеряют артериальное давление и температуру тела. Если не возникло никаких реакций сверхчувствительности, то инфузию продолжают. Во время лечения рекомендуется контролировать уровень креатинина и электролитов в крови.
Для лечения подтвержденного системного микоза независимо от возраста больного терапию начинают в дозировке 5 мг на кг веса в сутки, курс — не менее 2 недель. Если инфузия продолжается больше 2 часов, то рекомендуют встряхивать содержание инфузионного пакета.
Дозировка препарата корректируется в зависимости от клинического состояния больного. При применении Амфолипа в течение 11 месяцев в дозировке 56,6 г не было выявлено значительного токсического действия.
Особые группы пациентов
Препарат Амфолип широко применяется в педиатрии. Его назначают в дозировках сопоставимых с дозами для взрослых пациентов, следует пересчитать количество препарата на массу тела ребенка.
Нет данных о применении и о безопасности использования средства у детей до 1 месяца.
Для пациентов старше 65 лет не требуется коррекция дозировки.
Лекарство можно назначать больным нейтропенией, ассоциированной с применением цитостатиков, иммунодепрессантов и новообразованиями кроветворительной системы.
Препарат можно назначать при нефропатии, но во время лечения нужно не реже раза в неделю наблюдать за состоянием больного.
Пациентам на гемодиализе лекарство вводят после гемодиализа.
Применение при заболеваниях печени. Средство можно назначать при инвазивной грибковой инфекции, при иммуносупрессии — реакции «трансплантат против хозяина».
Приготовление раствора для внутривенного введения
Непосредственно перед приемом лекарства его следует хранить 1-2 часа при комнатной температуре.
Для приготовления раствора флакон встряхнуть так, чтобы полностью растворился осадок, отобрать нужную дозировку шприцом, емкостью 20 мл с иголкой не менее 18G. Затем иглу с заполненного препаратом шприца рекомендуют заменить на иглу фильтрующую 5 мкм. Ее вставляют в пакет для инфузии с 5% раствором декстрозы для инъекций. Содержимое шприца необходимо ввести в пакет. Содержимое пакета хорошо встряхнуть и перемешать. Получится готовый раствор, дозировкой 1 мг на мл.
При лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентов в возрасте до 16 лет лекарство нужно разводить раствором 5% декстрозы до концентрации 2 мг на мл.
Необходимые меры предосторожности
- Нельзя использовать раствор при наличии частиц и включений.
- Во время приготовления раствора нужно соблюдать правила асептики.
- Перед использованием внутривенный катетер нужно промыть 5% раствором декстрозы или заменить капельницу.
- Нельзя применять микробные фильтры.
- Не смешивать препарат с солевыми растворами, прочими лек. препаратами, электролитами, раствором хлорида натрия.
Передозировка
Симптомы передозировки средством — остановка дыхания и сердца. Проводят симптоматическую терапию. Следует контролировать дыхательную и сердечную деятельность, работу почек и печени, показатели периферической крови, электролиты, рекомендуется поддерживающая терапия.
Препарат нельзя удалить при гемодиализе. Перед тем, как продолжить лечение, пациента необходимо стабилизировать.
Взаимодействие
Препарат Амфолип фармацевтически несовместим с Гепарином, растворами электролитов и 0,9% раствором Натрия хлорида. Бактериостатические добавки, в том числе бензиловый спирт могут привести к выпадению осадка. Лекарство усиливает действие нитрофуранов.
Применение средства повышает эффективность и токсичность Теофиллина, антикоагулянтов, препаратов сульфонилмочевины, удлиняет период полувыведения флуцитозина. Препарат снижает эффект от приема этинилэстрадиола. Выше риск развития кровотечений «прорыва».
Ненаркотические анальгетики, Циметидин, антидепрессанты и любые ингибиторы микросомальных ферментов печени при сочетании с препаратом замедляют скорость метаболизма и повышают токсичность, концентрацию в крови.
Рифампицин, фенитоин, Карбамазепин, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм препарата и снижают его эффективность.
Средство усиливает токсичность сердечных гликозидов, курареподобных миорелаксантов, особенно при дефиците ионов калия.
Препарат нельзя сочетать с нефротоксичными средствами, аминогликозидами, пентамидином, Циклоспорином.
Противоопухолевые препараты, лекарства, угнетающие костномозговое кроветворение, лучевая терапия повышают риск развития анемии и других гематологических нарушений. Противоопухолевые лекарства усиливают нагрузку на почки, могут привести к падению артериального давления и бронхоспазму.
При сочетанном применении лекарства с глюкокортикостероидами и кортикотропином может возникнуть сердечная аритмия, усилиться гипокалиемия. Если такое сочетание необходимо, то нужно снимать элекрокардиограмму и контролировать электролитный состав крови.
Амфолип усиливает токсичность сердечных гликозидов.
При сочетании средства с Флуконазолом, Миконазолом, Итраконазолом, Клотримазолом, Кетоконазолом и прочими имидазолами может развиться устойчивость к препарату. Такое лечение назначают с особой осторожностью.
Лекарство удлиняет действие деполяризующих миорелаксантов.
Условия продажи
Нужен рецепт.
Условия хранения
Лекарство хранят в темном месте, температурный режим — от 2 до 8 °С. Не допускать замораживания препарата. Хранить вдали от детей.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Особые указания
Чем дольше проводится лечение средством, тем выше вероятность развития токсических эффектов. Во время терапии рекомендуют проводить контрольное взвешивание пациентов, общий анализ мочи и крови, контролировать уровень калия в крови, состояние печени и почек, делать электрокардиограмму.
Больные, которые принимают препараты калия должны регулярно сдавать кровь на магний и калий.
Нельзя вводить препарат больным на гемодиализе, следует дождаться завершения процедуры.
При внутривенном введении препарата может возникнуть боль в спине, она проходит после завершения инъекции. Рекомендуется снизить скорость введения препарата.
Лекарство и растворы для разведения не имеют в составе консервантов и бактериостатических агентов. Все процедуры должны проводиться по правилами асептики.
Если во время лечения у больного развилась анемия, то терапию прерывают.
Препарат нельзя использовать для лечения поверхностных микозов. Его назначают при прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекциях.
Аналоги Амфолипа
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:- Амбизом
- Амфотерицин В
- Амфоцил
При беременности и лактации
Не установлено, безопасно ли принимать препарат Амфолип беременным женщинам. Средство назначают только при условии, что возможная польза превышает потенциальный риск для плода и матери.
Нельзя назначать средство при грудном вскармливании.
Отзывы
Отзывов о применении Амфолипа мало, но отрицательных среди них нет. Его как правило назначают в условиях стационара. Препарат эффективно борется с системными микозами, а лекарственная форма выгодно отличает его среди аналогичных средств.
Цена, где купить
Средняя стоимость лекарства Амфолип составляет 17000 рублей за 10 флаконов, дозировкой 5 мг/мл.
Последние комментарии
Ольга: Ринорус — спрей хороший, эффект есть — ничего не могу сказать, сужает сосуды на 10-12 ...
Вероника: Первый раз мне назначали совместный прием кагоцела и валацикловира, когда я лечила ...
Ирина Климова: Раньше мои родители пользовались бельгийским Квинаксом, но теперь вместо старого ...
Надежда: Хорошо помогает при усталости, когда чувствую, что сил нет вообще ни на что. Кисловатая ...