Револейд

Состав

Таблетки Револейд 25 мг включают в состав 31,9 мг действующего вещества элтромбопаг оламина.

Вспомогательные компоненты: маннитол, МКЦ (РН 101), поливинилпирролидон К30. Экстрагрануловые составляющие: МКЦ (РН 102), натриевую соль крахмалгликолевой кислоты типа А, магния стеарат. В состав тонкопленочной оболочки входят: пигмент с белым окрашиванием Опадрай YS-1-7706-G, состоящий из гидроксипропилметилцеллюлозы, E171, ПЭГ-400, твин 80.

Револейд 50 мг включает в состав 63,8 мг действующего вещества элтромбопаг оламина.

Вспомогательные компоненты: маннитол, МКЦ РН 101, поливинилпирролидон К30. Экстрагрануловые составляющие: МКЦ РН 102, натриевая соль крахмалгликолевой кислоты типа А, магния стеарат. Для производства тонкопленочной оболочки используют: пигмент с коричневым окрашиванием Опадрай 03B26716, включающий гидроксипропилметилцеллюлозу, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, пигмент желтый оксида железа (III), красно-коричневый пигмент оксида железа (III).

Форма выпуска

Производится в форме таблеток, покрытых тонкопленочной оболочкой.

• Препарат с дозировкой 25 мг представляет собой таблетки двояковыпуклой округлой формы. Ядро покрывается тонкопленочной белой оболочкой. На одну из поверхностей нанесена надпись «GS NX3», «25».
• Препарат с дозировкой 50 мг выпускается в форме округлых двояковыпуклых таблеток. Сверху покрываются коричневой тонкопленочной оболочкой. На одной из поверхностей выгравировано «GS UFU», «50».

Фасуется по 7 шт в многослойную блистерную упаковку. Упаковывается по 4 блистера в картонную пачку вместе с медицинской инструкцией.

Фармакологическое действие

Препарат относится к классу стимуляторов гемопоэза. ТРО (тромбопоэтин) является основным цитокином, участвующим в контролировании мегакариопоэза, синтезе тромбоцитов (кровяные пластинки). Это эндогенный лиганд для рецептора TPO-R. Активный компонент лекарства контактирует с белковым доменом, охватывающим мембраны, размещенным на человеческом рецепторе тромопоэтина. Он запускает каскад импульсной передачи, который похож на цикл биохимических реакций с эндогенным тромбопоэтином. Данный цикл превращений сопровождается усилением размножения и деления мегакариоцитов с участием колониеобразующих клеток-предшественников костного мозга.

При этом элтромбопаг отличается от TPO по степени влияния на процесс агрегации тромбоцитов. Препарат не активизирует склеивания элементов крови под действием аденозиндифосфата (АДФ), не провоцирует экспрессию P-селектина. Таким образом, он не тормозит агрегацию кровяных пластинок с участием АДФ, коллагена.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакокинетические параметры лекарства при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) зависят от принимаемой дозы:

Всасывание активного компонента

Вещество достаточно быстро всасывается. Максимального значения концентрация достигает по истечению от 2 до 6 часов после перорального использования. Одновременное применение препарата с антацидными средствами, а также продуктами, в составе которых указаны поливалентные катионы (таковыми, к примеру, являются молоко, йогурт, витаминно-минеральные биодобавки) — приводит к снижению экспозиции вещества.

Биодоступность

Параметр абсолютной биодоступности основного компонента при пероральном использовании не устанавливался. С учетом интенсивности выведения посредством почек и анализа биохимических производных, которые экскретируются органами ЖКТ с калом, подтверждено всасывания примерно 52% поступившего количества лекарственного средства при приеме 75 мг однократно в сутки.

Распределение

Степень связывания с плазменными протеинами составляет около 99,9%. Действующее вещество — субстрат для белкового производного устойчивости рака груди (BCRP), при этом не взаимодействует с полипептидными транспортерами органических анионов (OATP1B1), P-гликопротеином.

Метаболизм

Преобразование элтромбопага включает расщепление, окислительные реакции, конъюгацию, которые происходят с участием глюкуроновой кислоты, глутатиона, цистеина. Результаты исследования с использованием меченного радиоактивного изотопа активного вещества показывают, что метаболизм около 20% поступившей дозы осуществляется посредством окислительных реакций.

Лабораторные испытания доказывают, что изоэнзимы цитохрома P450 группы CYP1A2 и 2C8 стимулируют окисление действующего компонента, а UGT1A1 1A3 — глюкуронидацию. Расщепление происходит с участием микроорганизмов, населяющих нижние отделы ЖКТ.

Экскреция

Всосавшееся вещество активно метаболизируется. Чаще всего около 59% производных выводятся с помощью ЖКТ вместе с калом. Примерно 31% поступившего количества можно обнаружить в моче, но здесь нет исходного компонента, а только метаболиты. В неизмененной форме с каловыми массами экскретируется примерно 20% поступившего лекарства. Период полувыведения варьируется от 21 до 32 часов.

Пациенты, требующие особого внимания

• Почечная дисфункция. Фармакокинетические параметры исследовались после применения лекарства у взрослых больных с подтвержденными нарушениями работы почек. Однократное использование дозы 50 мг у пациентов с легкой формой дисфункции сопровождалось снижением AUC на 32%, при умеренном течении — на 36%, тяжелых проявлениях — на 60%, если сравнить с целевой группой здоровых добровольцев. У больных с нарушениями почечной работы фиксировалась тенденция к понижению экспозиции активного вещества в плазме. Но во время сравнения данной группы больных со здоровыми добровольцами отмечалось существенное изменение параметров экспозиции.
• Нарушения работы печени. При легкой форме печеночной дисфункции пероральное использование элтромбопага в количестве 50,0 мг провоцировало рост AUC на 41%, умеренном течении — на 93%, тяжелом — на 80. Показатели сравнивались с соответствующими для здоровых добровольцев, также отмечалась заметная вариабельность данного параметра.
• Раса. С помощью исследования популяционной фармакокинетической модели, участниками которой были 111 здоровых, из них 31 доброволец — представители Восточной Азии, и 88 с подтвержденной ИТП, из которых 18 — из восточно-азиатских стран, определялось влияние расы на фармакокинетику лекарства. Результаты показывают, что у восточно-азиатских больных ИТП параметр AUC выше на 87%, по сравнению с европеоидами. Коррекцию дозы не проводили.
• Пол. Для изучения влияния пола на фармакокинетические параметры лекарства была использована популяционная модель. Принимали участие 111 здоровых добровольцев (14 женщин) и 88 участников с подтвержденной ИТП, из них 57 — женщины. Результаты указывают на то, что AUC выше у пациенток на 50%, если сравнить с мужчинами. Коррекцию по весу не проводили.

Показания к применению

Лекарственное средство показано к применению:

• в возрасте старше 3-х лет при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП), которая длится более полугода и сопровождается недостаточным ответом на используемую ранее терапию, направленную на уменьшение риска кровотечения;
• в возрасте старше 18-ти лет при хроническом вирусном гепатите C для обеспечения возможности назначения или улучшения назначенного противовирусного лечения, включая интерфероны;
• в возрасте от 3-х лет и старше в рамках лечения первой линии в сочетании со стандартными иммуносупрессивными средствами при тяжелой форме апластической анемии (АА);
• в возрасте старше 18-ти лет при отсутствии адекватного ответа на иммуносупрессивное лечение тяжелого течения АА.

При отсутствии улучшений или ухудшении самочувствия следует обратиться к врачу за дополнительной консультацией.

Противопоказания

• гиперчувствительность к основному и прочим веществам лекарственного средства;
• миелодиспластический синдром, поскольку нет данных, подтверждающих эффективность лекарства в данном случае;
• во время беременности и при лактации.

Побочные действия

Как и другие лекарственные препараты, Револейд 25 мг и 50 мг могут провоцировать возникновение нежелательных реакций. Возникают они не у каждого больного.

Чаще всего пациенты отмечают развитие диареи, тошноты, рвоты, фарингита, катаракты, кожных высыпаний, облысения, боли в спине и мышцах.

Некоторые эффекты могут быть крайне опасными, поэтому следует уведомить о них своего лечащего врача и прекратить использование лекарства.

Прочие эффекты у взрослых с хроническим течением ИТП

Рекомендуется прекратить прием лекарства при возникновении симптомов, указывающих на развитие указанных ниже состояний.

Часто, возникающие более чем у 1 из 100, но реже чем у 1 из 10, наблюдаются:

• признаки тромбоэмболии;
• проявления тромботической микроангиопатии почки, что приводит к прогрессированию почечной недостаточности.

Нечасто, которые развиваются не более чем у 1 пациента из 100:

• медикаментозное поражение тканей печени.

Не являются опасными для жизни пациенты, но требуют дополнительной консультации.

Крайне часто, развиваются у 1 из 10 пациентов:

• нарушения стула в виде диареи;
• приступы тошноты;
• рост активности ферментов печени, в частности АСТ;
• боль в пояснице.

Часто, возникают у более чем у 1 из 100 больных, но реже чем у 1 из 10, отмечаются признаки:

• фарингита;
• катаракты;
• приступы рвоты;
• гипербилирубинемии;
• роста активности АСТ;
• алопеции;
• высыпаний на коже;
• боль в мышцах и костях.

Нечасто, у 1 из 100:

• ксеростомия.

Прочие реакции у детей с диагнозом ИТП

Крайне часто:

• инфекционные заболевания, затрагивающие верхние дыхательные пути;
• признаки назофарингита;
• приступы кашля;
• боль в абдоминальной области;
• повышение температуры тела.

Часто:

• болезненные ощущения, локализованные в ротоглотке;
• симптомы ринореи;
• интенсивная зубная боль.

Побочные эффекты у больных с хронической формой вирусного гепатита C

Часто:

• медикаментозное воспаление тканей печени;
• признаки тромбоэмболии, в том числе портальных вен.

Нечасто:

• симптомы печеночной дисфункции.

Прочие нежелательные симптомы

Крайне часто отмечается появление признаков, указывающих на развитие:

• анемии;
• ухудшения аппетита;
• приступов головной боли;
• кашля;
• тошноты;
• диареи;
• кожного зуда;
• миалгии;
• повышенной утомляемости;
• лихорадки;
• озноба;
• астении;
• гриппоподобного синдрома.

Часто проявления:

• катаракты;
• алопеции;
• гипербилирубинемии;
• кожных высыпаний;
• отека.

Прочие реакции у больных ТАА, которые не получали раньше программного иммуносупрессивного лечения

Крайне часто:

• рост активности энзимов печени, в частности, АЛТ и АСТ;
• признаки повышения концентрации билирубина в виде желтушности склер.

Часто:

• приступы тошноты, не связанные с приемом пищи;
• нерегулярный стул в виде диареи;
• боль в эпигастрии;
• высыпания на коже, ассоциированные с использованием лекарства;
• кожная дисхромия.

Нежелательные проявления, развивающиеся у пациентов с подтвержденной рефракторной формой ТАА

Крайне часто отмечаются признаки:

• бессонницы;
• головной боли разной интенсивности;
• головокружения;
• воспаления слизистой ротоглотки;
• кашля;
• ринореи;
• тошноты;
• диареи;
• боли в эпигастральной области;
• рост активности «печеночных» трансаминаз;
• артралгии;
• боли в ногах и руках;
• мышечного спазма;
• повышенной утомляемости;
• астении;
• лихорадки;
• озноба.

Часто:

• проявления, характерные для катаракты;
• симптомы гипербилирубинемии;
• высыпания на кожных покровах;
• признаки эксфолиативного дерматита;
• симптоматика многоформной эритемы.

В случае обнаружения любых из указанных выше симптомов следует уведомить об этом своего лечащего врача.

Инструкция по применению Револейда (Способ и дозировка)

Элтромбопаг предназначен для перорального применения.

Таблетку нельзя разжевывать, запивать лучше достаточным количеством воды.

Принимать нужно за 2 часа до или по истечению 4-х часов после антацидных ЛС, молочных продуктов, минеральных комплексов с поливалентными катионами.

Допустим прием лекарства с пищей, которая содержит до 50 мг кальция.

Длительность приема определяется лечащим врачом в зависимости от показаний.

Доза лекарства подбирается сугубо индивидуально с учетом числа тромбоцитов.

Хроническая форма иммунной тромбоцитопении

Для того, чтобы достичь и поддерживать необходимое число кровяных пластинок (более 50000/мкл), рекомендуется использовать минимальную дозу, которая будет оказывать максимальную эффективность. Подбор ее осуществляют путем регулярного отслеживания динамики.

Минимальная рекомендуемая доза — 50 мг утром или вечером.

Для представителей восточных и юго-восточных стран Азии доза снижается в 2 раза. Так, для взрослых больных и детей 6-17 лет она составляет 25 мг однократно в день.

Детям 3-5-ти лет любой расы начинать лечение рекомендуется с 25 мг однократно в день.

Контроль и изменение дозы. Во время использования лекарства рекомендуется изменять дозу, поддерживая уровень кровяных пластинок выше 50000/мкл. Это позволит снизить вероятность кровотечений. Максимальная доза не должна быть выше 75 мг.

Отмена лекарства у взрослых и детей от 3-х лет. Если после месяца регулярного использования 75 мг лекарства, уровень кровяных пластинок не достиг необходимого минимума, терапию рекомендуется прервать. На этапе отмены следует отслеживать любые изменения состояния пациента.

Вирусный гепатит C, сопровождающийся тромбоцитопенией

Начинать лечение рекомендуется с минимальной эффективной дозы, которая подбирается с учетом мониторинга уровня кровяных пластинок. Как правило, такая доза — 25 мг однократно в день.

Отслеживание и изменение дозы лекарства. Дозирование препарата увеличивается постепенно по 25 мг/сут каждые 14 дней. Это происходит до тех пор, пока число тромбоцитов не увеличиться до необходимого для возможности проведения противовирусного лечения.

На подготовительном этапе следует мониторить число кровяных пластинок каждую неделю. При этом их уровень может значительно снижаться во время начала использования противовирусных средств. Однако резкое увеличение дозы Револейда не рекомендуется.

При приеме противовирусных препаратов можно изменить дозу элтромбопага так, чтобы предупредить уменьшение количества пэгилированного интерферона, поскольку заметно увеличивается вероятность внезапных кровотечений. Далее рекомендуется каждый месяц отслеживать показатели клинического исследования крови, особое внимание уделяя числу кровяных пластинок.

Максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг.

Отмена лекарства. Если противовирусная терапия малоэффективна и ожидаемый результат не наблюдается через 3 месяца, рекомендуется отменить прием Револейда у больных с вирусным гепатитом C генотипов 1, 4, 6, даже при необходимости приема интерферонов.

Нужно отменить терапию элтромбопагом, если в результатах лабораторных анализов после 6-месячного лечения выявлен генетический материал (РНК) вируса гепатита C.

Нужно прекратить использование лекарства при чрезмерном увеличении числа кровяных пластинок, терапевтически важных отклонениях в функциональных пробах печени.

Апластическая анемия

Лечение начинают одновременно с приемом иммуносупрессоров. Не следует превышать назначенную дозу лекарства.

Рекомендуемая доза для пациентов старше 12-ти лет разнится в зависимости от расовой принадлежности. Чаще всего назначается 150 мг однократно в день на протяжении полугода. Представителям стран восточной и юго-восточной Азии рекомендуется принимать по 75 мг однократно на протяжении 6 месяцев.

Для детей в возрасте 6-11 лет курс применения длится полгода:

• стандартное назначение — 75 мг однократно в день;
• для представителей восточной/юго-восточной азиатской расы — 75 мг с частотой раз в 2 дня.

В возрасте 3-5 лет назначается Револейд в течение полугода в таком количестве:

• стандартная дозировка — 2,5 мг/кг однократно;
• для восточных и юго-восточных азиатов — 1,25 мг/кг однократно, если вес более 20 кг; если варьируется от 10 до 20 кг — 25 мг раз в 2 дня.

Контроль и изменение дозы. Лабораторное исследование показателей крови и функции печени следует регулярно повторять в течение всего периода лечения. Изменение дозы проводится с учетом числа кровяных плиток.

Отмена. Курс лечения — 6 месяцев. Чрезмерное повышение числа тромбоцитов может провоцировать возникновение некоторых побочных реакций, из-за чего может понадобится прекратить применение лекарства. Любые вопросы можно обсудить со своим лечащим врачом.

При рефрактерной форме АА с тяжелым течением

Начальная дозировка — 50 мг однократно в день. Для восточных и юго-восточных азиатов дозу рекомендуется уменьшить в 2 раза, что соответствует 25 мг в сутки.

Контроль и изменение дозы. Гематологический ответ наблюдается при увеличении разовой дозы до 150 мг. Для этого может потребоваться около 4 месяцев с начала приема лекарства.

Отмена. Если увеличения концентрации тромбоцитов не наблюдается в течение 4 месяцев, лечение нужно прекратить.

Передозировка

Признаками передозировки являются нераспространенные высыпания, симптомы транзиторной брадикардии, повышенная утомляемость, рост активности «печеночных» энзимов (АСТ, АЛТ).

Если состояние протекает без симптомов, следует прервать применение лекарства в течение следующих суток. Можно рекомендовать применение лекарственных средств, которые включают поливалентные катионы для снижения интенсивности всасывания действующего вещества.

Нужно тщательно отслеживать уровень кровяных пластинок. Терапию Револейдом можно возобновить по рекомендации врача.

Взаимодействие

В случае применения каких-либо лекарств, включая безрецептурные, следует уведомить об этом лечащего врача.

Нужно сообщить медработнику в случае использования любого из указанных ниже лекарств:

• антациды;
• статины;
• иммунодепрессанты, в частности, Циклоспорин;
• включающие катионы алюминия, кальция, железа, магния, селена, цинка;
• препараты для терапии ВИЧ (лопинавир/ритонавир);
• цитостатики (Метотрексат, топотекан).

Дозу представленных препаратов следует корректировать, иногда может потребоваться замена аналогичным средством, чтобы избежать вероятности развития нежелательных эффектов.

При необходимости применения глюкокортикостероидов, Даназола, Азатиоприна может понадобиться уменьшить их дозировку или прервать их использование во время терапии Револейдом.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

Рекомендуется хранить при температуре, не превышающей 30 °C.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Перед использованием лекарства нужно проконсультироваться с врачом.

Следует соблюдать особую осторожность при:

• тяжелом хроническом течении патологий печени, которая сопровождается низким числом кровяных пластинок, что чревато жизнеугрожающим поражением органа и формированием кровяных сгустков;
• повышенной вероятности появления тромбов в просвете вен, артерий;
• катаракте (помутнении хрусталика);
• сопутствующих заболеваниях крови.

Изучение органов зрения

Рекомендуется для исключения риска катаракты. Иногда назначается обследования для своевременного выявления возможных очагов кровотечений в границах или около сетчатки.

Лабораторное исследование крови для оценки работы печени

Приему Револейда может сопутствовать появление изменений в анализе крови, что указывает на поражение печени. В частности, отмечается рост «печеночных» энзимов, в частности, АСТ и АЛТ, а также билирубина.

В случае одновременного использования с интерферонами в рамках терапии гепатита C возрастает вероятность усугубления заболеваний печени.

Такое обследование проводится регулярно, на протяжении всего периода терапии.

Анализ крови для определения уровня кровяных пластинок

После прекращения применения лекарства уровень тромбоцитов возвращается к исходному низкому значению через 2-3 дня. Этот показатель контролируется врачом. Значительное превышение нормы кровяных пластинок чревато образованием тромбов. Но такие сгустки могут появиться даже при нормальной и низкой концентрации тромбоцитов.

Обследования для мониторинга функций костного мозга

При тяжелом течении АА существует вероятность возникновения других заболеваний костного мозга. Первые проявления подобных изменений часто отражаются как отклонения в результатах клинических исследований.

Влияние на способность управлять автомобилем

Испытания по воздействию активного компонента на способность к управлению автомобилем не проводились. С учетом фармакотерапевтических свойств препарата можно исключить его отрицательное влияние на работу со сложными механизмами.

Аналоги Револейда

Динатон

Водяного перца экстракт

Этамзилат

Дицинон

• Элбигем
• Элтромбопаг-29Ф

Детям

Лекарство не рекомендуется детям, не достигшим 3-х лет, ввиду отсутствия результатов клинических испытаний, которые подтвердили бы его эффективность и безопасность. Также препарат не назначается детям до 18-ти лет в случае низкого уровня кровяных пластинок, спровоцированного гепатитом C.

С алкоголем

Препарат используется для лечения заболеваний печени, поэтому одновременное употребление алкогольных напитков недопустимо. Также возрастает вероятность развития серьезных нежелательных эффектов, которые могут угрожать жизни пациента.

При беременности и лактации

Эффективность и безопасность использования лекарства во время беременности до сих пор не установлены. Ввиду этого препарат допустимо применять у беременных исключительно в том случае, если потенциальная польза превалирует над риском для развития плода и здоровья женщины.

Практически нет данных о возможности проникновения метаболитов и активного вещества в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется использовать препарат во время лактации.

Отзывы

Многие пациенты отмечают удобство приема лекарства (1 раз в день). Также важным считается низкая частота возникновения побочных эффектов. Чаще всего появляются тошнота, рвота, головная боль, иногда возможны приступы мигрени.

Специалисты отмечают достаточно быстрое улучшение показателей крови, особенно тромбоцитов. Нормальный уровень держится на протяжении всего периода лечения. Также отмечается удобство подбора необходимой минимальной дозы с учетом результатов клинических анализов.

Цена Револейда, где купить

Стоимость лекарства с дозировкой 50 мг варьируется от 70000 до 85000 рублей, таблетки по 25 мг — от 45000 до 55000 рублей.

Отзывы