Гликогеноз, болезнь Гирке и болезнь Помпе

Общие сведения

Термин гликогеновая болезнь является общим для болезней накопления гликогена. Это наследственная патология углеводного обмена, которая связанна с недостаточностью различных ферментов, участвующих в его метаболизме. Гликоген — это полисахарид, являющийся резервом углеводов — из него по необходимости образуются глюкоза или глюкозофосфат. В организме содержится приблизительно 450 г гликогена, третья часть которого накапливается в печени, а остальное количество — в мышцах. Содержание в печени постоянно меняется, поскольку гликоген превращается в глюкозу и поддерживает ее определенный уровень. При длительном голодании содержание гликогена значительно снижается, поскольку он активно превращается в глюкозу. Гликоген мышц является резервом энергии, которая затрачивается при физической нагрузке.

Гликогеновые болезни достаточно редкие, их встречаемость составляет 1:40000 населения. Любой гликогеноз связан с мутациями различных генов, кодирующих ферменты, ответственных за синтез или распад гликогена. При дефектах/недостатке ферментов происходит избыточное отложение гликогена в клетках, главным образом в печени и мышцах. У одного больного может сочетаться несколько дефектов ферментов. В настоящее время известно 15 типов гликогенезов (обозначаются они римскими цифрами в порядке открытия синдромов) и при каждом типе наблюдается дефект разных ферментов. Эта патология диагностируется поздно, что ухудшает прогноз заболевания. Диагностировать эти заболевания трудно без генетического обследования.

Среди гликогенозов можно назвать самые распространенные и хорошо изученные — болезнь Гирке и болезнь Помпе, которым будет посвящена данная ознакомительная статья. Болезнь Гирке проявляется с рождения и характеризуется поражением печени (увеличение печени, жировой гепатоз и цирроз) и задержкой роста. Причина Болезни Гирке 1а типа — недостаточность фермента глюкозо-6-фосфатазы в почках, печени и слизистой кишечника. При этом в организме глюкозо-6-фосфат не превращается в глюкозу и развивается гипогликемия (резкое снижение уровня глюкозы в крови) даже при кратковременном голодании и недостаток глюкозы в тканях. От выраженности гипогликемии зависит выраженность и других метаболических нарушений. Одновременно гликоген накапливается в печени, почках и слизистой кишечника, вызывая нарушение этих органов. Почечные поражения проявляются гломерулосклерозом и образованием камней оксалата кальция в почках.

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) обусловлена недостаточной выработкой кислой альфа-глюкозидазы, которая нужна для расщепления гликогена. У больных развивается повреждение мышечных и нервных тканей. В скелетных мышцах накапливается гликоген и развивается миопатия, проявляющаяся прогрессирующей мышечной слабостью. Время постановки правильного диагноза занимает многие годы, поскольку у больных подозреваются другие заболевания, протекающие с мышечной слабостью. Ранняя диагностика этого гликогеноза очень важна, поскольку заместительное лечение останавливает прогрессирование заболевания и инвалидизацию больных.

Патогенез

Гликоген непрерывно подвергается метаболизму (синтез и распад) и в этом участвует множество ферментов. Регулируется процесс сложными механизмами, которые включают гормоны, и активаторы энзимов. В любом из звеньев этого процесса, которые вызваны мутациями генов, могут произойти нарушения, приводящие к повышению, снижению или изменению структуры гликогена.

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе) связан с отсутствием лизосомальной α-глюкозидазы. Нарушение расщепления гликогена приводит к накоплению его в лизосомах и снижению сократительной способности мышц. Поражаются любые гликогенсодержащие клетки, и они погибают. Прежде всего поражаются миокард, скелетные мышцы, мышцы сосудов, мочевого пузыря и прямой кишки.

Патогенез болезни Гирке связан с недостаточной выработкой глюкозо-6-фосфатазы, которая включается на последнем этапе расщепления гликогена до фосфата и глюкозы. Гликоген — источник обеспечения организма глюкозой и при данном заболевании он не расщепляется, уровень глюкозы снижается, а гликоген накапливается в органах. Гипогликемия влечет низкий уровень инсулина, поэтому стимулируется липолиз (расщепление жиров) и повышается концентрация жирных кислот в крови, липопротеинов, триглицеридов.

В клетках печени образуются капли жира — развивается жировая дистрофия печени и стеатоз. Поражение почек заключается в развитии гломерулосклероза, а иногда развивается нефролитиаз (конкременты в почках). При болезни Гирке повышается концентрация лактата в крови. Это органическая кислота, избыток которой приводит к ацидемии — развивается метаболический ацидоз. При повышенном образовании лактата увеличивается уровень лактатдегидрогеназы в крови (показатель повреждения клеток).

Классификация

При нарушении расщепления гликогена поражаются различные органы, прежде всего печень и мышцы, поэтому по патогенетическому признаку гликогеноз может быть:

• Печеночный. Самый частый из печеночных гликогенозов — болезнь Гирке, которая бывает двух типов. При гликогенозе 1а типа поражаются почки, печень и кишечник, а при типе 1Ь кроме этих органов поражается белый росток крови (нейтропения, дефекты нейтрофилов и моноцитов). Клинически болезнь Гирке проявляется значительным увеличением печени, снижением уровня сахара, плохой прибавкой в весе у младенцев, повышением уровня лактата, мочевой кислоты, холестерина и триглицеридов. При гликогенозе типа IIIa поражаются печень и мышцы, а при lllb типе только печень. Гликогеноз IV типа проявляется у грудных детей в виде увеличения печени, характерно прогрессивное течение с развитием цирроза. Тип XI проявляется гликогенозом печени и изменением почек.
• Мышечный. Для этой группы заболеваний характерны изменения мышечной ткани. Нарушается обеспечение мышц энергией при нагрузке, появляются судороги и боли в мышцах. Мышечная дистрофия наиболее выражена при III типе, а повышение в крови креатинфосфокиназы свидетельствует о тяжелом течении.
• Смешанный (генерализованный). К этой группе относится болезнь Помпе, при которой поражаются многие органы печень, сердце и мышцы. Поэтому данная патология рассматривается как нервно-мышечное заболевание и сердечный гликогеноз II типа. Есть две формы течения болезни Помпе: младенческая («классическая»), которая начинается на первом году жизни, быстро прогрессирует и заканчивается летальным исходом в раннем возрасте при отсутствии лечения и форма с поздним началом и медленным прогрессированием. При позднем начале проявления не очень выражены и никогда не поражается сердце. Начинается болезнь Помпе с мышечной слабости, на которую не обращают внимания много лет (10 и более). Но за этот промежуток времени развиваются грубые изменения в мышцах, и жировая ткань замещает мышечную (признак дистрофии).

Причины

Болезнь Гирке (гиалиноз I типа) связана с мутациями гена G6PC и дефектом фермента глюкозо-6-фосфатазы, которая необходима для метаболизма глюкозы. В результате дефекта этого фермента в печени не образуется глюкоза из гликогена. Гликоген печени поставляет глюкозу в кровь во время периодов голодания. При недостатке фермента уровень глюкозы не поддерживается между приемами пищи и «голодная» гипогликемия — серьезная проблема при гликогенозе типа І, которая влечет нарушение других видов обмена (активируется синтез липидов и развивается стеатоз печени). Выделяют 2 подтипа гиалиноза I типа: Ia и Ib. Развитие гликогеноза типа Iа связано с мутациями гена глюкозо-6-фосфатазы, что обуславливает дефицит самого фермента. Не измененный по структуре гликоген в избыточном количестве накапливается в печени, почках и кишечнике. При гликогенозе Ib отмечаются мутации гена транспортного белка фермента глюкозо-6-фосфатазы.

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа). Заболевание вызывается мутациями гена GAA и связано с недостаточностью фермента кислой альфа-глюкозидазы. Выработка фермента, при участии которого в лизосомах распадается гликоген с выделением энергии, снижается или он полностью отсутствует. В результате в лизосомах и в цитоплазме клеток накапливается гликоген. При отсутствии лечения больные умирают в младенчестве от сердечной недостаточности на фоне кардиомегалии. Это заболевание считается лизосомной болезнью накопления.

Симптомы

Болезнь Гирке Iа типа имеет две клинические формы. Для первой характерно начало заболевания на первом году жизни (чаще в 3–4 месяца) и острое течение. Начинается заболевание с приступов гипогликемии (потливость, бледность, вялость) и лактатацидоза (тошнота, рвота, апатия). Возможны расстройств пищеварительной функции (жидкий стул). Лактатацидоз и тяжелая гипогликемия провоцируются задержками в кормлении. Так как новорожденного кормят часто, гипогликемия не проявляется, а при задержке питания проявления усиливаются — появляются судороги, развивается гипогликемическая кома и возможен смертельный исход.

С 6 месяцев, когда удлиняются паузы между кормлениями, появляются носовые кровотечения, увеличивается вес и живот, у малыша появляется «кукольное» лицо за счет локального отложения жира, жир откладывается также на ягодицах и бёдрах, нарастает мышечная гипотрофия. Увеличенная печень сначала имеет мягкую консистенцию, а по мере дистрофии клеток печени и замещения их соединительной тканью, она становится плотной. Гепатомегалия связана с накоплением гликогена и липидов (стеатоз печени). Почки тоже увеличены — содержат гликоген в эпителии канальцев.

При второй форме в младенчестве часто бывают метаболические кризы, а потом заболевание становится хроническим. Нарушается функция почек, развивается подагрический артрит и задержка полового созревания. В постпубертатный период патология почек прогрессирует, поскольку присоединяется амилоидоз, проксимальная тубулопатия с исходом в почечную недостаточность, которая часто требует трансплантации почек. Эти изменения в почках связаны с отсутствием контроля гипогликемии и прочих метаболических нарушений. После 20 лет нарушение функции почек наблюдаются у 70% пациентов. В более старшем возрасте появляются камни в почках и нефрокальциноз. У больных появляются почечные колики, закупорка мочеточников камнем, кровь в моче и инфекция мочевыводящих путей. Также характерны остеопороз со склонностью к переломам. Печень увеличена, часто выявляют аденоматоз печени с перерождением в гепатоцеллюлярную карциному.

Развивается легочная гипертензия, которая прогрессирует и часто приводит к смерти в юности. Вследствие тяжелых и повторяющихся гипогликемических приступов поражается головной мозг. Поражение мышц протекает как миопатия — снижение тонуса, нарастание слабости мышц и развитие их атрофии мышц.

Проявления болезни Помпе зависят от выраженности дефицита фермента и возраста, в котором началось заболевание. Поздно дебютирующая форма проявляется в 20–50 лет. Медленно прогрессирующая болезнь Помпе протекает с характерными симптомами, которые нарастают постепенно: мышечная слабость, трудности при беге, занятии спортом, ходьбе, восхождении по лестнице, поднятии с кресла или кровати, желудочно-кишечные нарушения и дыхательные расстройства. При этом поражение сердца встречается очень редко.

Первые симптомы не выражены, и они медленно прогрессируют, поэтому пациенты не обращаются к врачу. Выраженное нарастание слабости мышц, когда становится затруднительно выполнять повседневные нагрузки заставляет больных обратиться к врачу. Диагностика крайне затруднительна так как такая симптоматика характерна для многих нервно-мышечных заболеваний. Поражение дыхательной мускулатуры вызывает затруднение дыхания и дыхательные расстройства. В тяжелых случаях значительно снижается сатурация, что требует проведения искусственной вентиляции легких. При поражении мышц желудочно-кишечного тракта нарушается жевание и глотание.

Анализы и диагностика

• Биохимический анализ крови: лактат, глюкоза, АЛТ, АСТ, общий белок, гамма- глутамилтрансфераза, холестерин, триглицериды, мочевая кислота, креатинин. Выявляется снижение уровня сахара и тяжелый лактат-ацидоз при малейшем голодании больного.
• При болезни Помпе определяют уровень креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы.
• Клинический анализ мочи: снижение удельного веса мочи, белок, гематурия, повышенное количество лейкоцитов. Прогрессирующее поражение почек болезни Гирке проявляется нарастающей потерей белка с мочой и снижением клубочковой фильтрации, возможно развитие почечной недостаточности. При развитии нефролитиаза появляется кровь в моче и часто развивается инфекция мочевыводящих путей.
• УЗИ сердца (эхокардиография).
• УЗИ печени. У всех пациентов отмечается увеличение долей печени, особенно левой. Ткань печени имеет повышенную эхогенность, а структура ее неоднородна.
• УЗИ почек. При болезни Гирке почки увеличены, паренхима их утолщена, корковый слой имеет повышенную эхогенность.
• Электронейромиография.
• Рентгенография грудной клетки.
• Биопсия печени. При гликогеновой болезни типа Iа ядро в клетках печени смещено к периферии, а в цитоплазме — отложение гликогена в виде глыбок. Гликоген может выявляться в ядрах гепатоцитов. Также выявляется жировая дистрофия гепатоцитов и их некроз.
• Энзимодиагностика. При болезни Гирке в биоптате печени определяют активность глюкозо-6-фосфатазы, а при болезни Помпе активность α-гликозидазы (в норме больше 2,32 мкмоль/л в час, при данном заболевании отмечается значительное снижение). Активность α-гликозидазы определяют в биоптате мышц, биоптате печени или в сухих пятнах крови.
• Окончательная постановка диагноза проводится после молекулярно-генетического исследования. Выявлении мутации в гене кислой мальтазы GAA (при гликогенозе III типа) и мутации гена G6PC (при гликогенозе I а типа).

Лечение

Специфическое лечение всех гликогенозов (исключая болезнь Помпе) не разработано. Цель лечения гликогеноза I типа:

• предотвратить гипогликемию (это достигается режимом питания и диетой);
• предупредить другие метаболические нарушения (ацидоз, кетоз, гиперлипидемию).

Рекомендации по лечению включают частые кормления с высоким содержанием углеводов — они должны составлять 65–70% рациона. При тяжелой гипогликемии у маленьких детей проводятся даже ночные кормления через назогастральный зонд для поддержания уровня глюкозы. У детей старше одного года с целью увеличения интервала между кормлением применяют кукурузный крахмал, начиная с дозы 0,25 г/кг веса и постепенно увеличивают, следя за состоянием желудочно-кишечного тракта.

При правильно проводящейся диетотерапии минимизируются метаболические нарушения и уменьшается риск осложнений в будущем. Помимо повышения углеводов в рационе, повышается и количество белка, но снижается количество животного жира с целью коррекции нарушений обмена липидов.

При болезни Гирке важно дробное питание с одинаковым распределением в течение суток углеводов, поэтому количество приемов может быть увеличено до 7—8 раз, начиная с 6:00 и до 22:00. Такой режим поддерживает нормогликемию. Если уровень глюкозы при таком питании меньше 2,5 ммоль/л вводят еще 2 ночных кормления.

Назначается сырой кукурузный крахмал, который медленно и постоянно расщепляется амилазой до глюкозы, поэтому можно обойтись без круглосуточного кормления. Из кукурузного крахмала усвоение глюкозы выше нежели из картофельного. Для кормления крахмал смешивают со смесями, водой, соевым молоком. Для младенцев доза крахмала 1,6 г на кг веса каждые 4 ч и ночью. С возрастом доза крахмала увеличивается. Если регулярно контролировать гликемию почки меньше вовлекаются в патологический процесс.

• При типе Ib, которая протекает с нейтропенией назначают стимулирующие факторы (Граноцит, Нейпоген).
• Показано применение витаминов или витаминно-минеральных комплексов, поскольку питание больных, особенно при I типе несбалансированное.
• Для лечения обменных нарушений назначают кокарбоксилазу, а при дефиците карнитина — левокарнитин.
• Остеопороз устраняется назначением препаратов кальция с витамином Д3.
• При поражении печени — гепатопротекторы (Эссенциале, Карсил, Фосфоглив, Гептрал), липотропные вещества (нормализуют обмен липидов — метионин, липоевая кислота).
• При повышении уровня триглицеридов у взрослых назначаются фибраты (Фенофибрат, Трайкор, Экслип, Липантил).

В настоящий момент болезнь Помпе возможно лечить, поскольку разработана ферментозаместительная терапия, которую пациент должен получать пожизненно. Препарат алглюкозидазы альфа Майозайм восполняет дефицит фермента и расщепляет гликоген до глюкозы. В результате такого лечения стабилизируется или восстанавливается функция сердечной мышцы и скелетных мышц. Препарат эффективен при обеих формах заболевания.

Доктора

специализация: Педиатр / Гастроэнтеролог / Кардиолог / Семейный врач

Бахтина Оксана Сергеевна

1 отзывЗаписаться

Елистратова Ольга Сергеевна

2 отзываЗаписаться

Новиков Дмитрий Сергеевич

нет отзывовЗаписаться

Подобрать врача и записаться на прием

Лекарства

Эссенциале

Карсил

Фосфоглив

Гептрал

Антраль

Фенофибрат

Трайкор

Кальций Д3 Никомед

Остеокеа

Кальцемин Адванс

• Заместительная ферментная терапия: Майозайм.
• Гепатопротекторы: Эссенциале, Карсил, Фосфоглив, Гептрал, Бетаргин, Антраль, Глутаргин, Гепа-Мерц.
• Гиполипидемические средства: Фенофибрат, Трайкор, Экслип, Липантил.
• Препараты кальция: Кальций Д3 Никомед, Остеокеа, Кальцемин, Кальцемин Адванс, ОстеоПро, Кальцикер Адванс.

Процедуры и операции

При тяжелых поражениях печени (например, цирроз и наличие осложнений) показана трансплантация печени. Этот единственно эффективный способ радикального лечения применяется у детей. При лечении аденом печени применяется хирургическая операция или выжидательная тактика. В некоторых случаях для предотвращения озлокачествления аденом печени может понадобиться трансплантация печени. У взрослых при нефролитиазе и нефрокальцинозе может использоваться ударно-волновая литотрипсия или же хирургическое удаление камней.

У детей

Болезнь Помпе у детей может проявиться с рождения (инфантильная или младенческая форма) или после 1–2 лет (ювенильная форма). Тяжесть состояния при инфантильной форме связана с целым комплексом патологических изменений. У детей регистрируется задержка развития движений и утрачиваются ранее приобретенные навыки.

Отмечается выраженная и быстро прогрессирующая мышечная гипотония — ребенок запрокидывает голову, развивается синдром вялого ребенка. При такой мышечной слабости икроножные мышцы увеличены и плотные. Возникают трудности при кормлении, поскольку ребенку трудно сосать и глотать, поэтому дети плохо прибавляют в весе. Также отмечается нарушение дыхания, особенно выраженное во время сна, развивается дыхательная недостаточность и на этом фоне ребенок часто болеет респираторными заболеваниями, заканчивающиеся бронхитом и пневмонией. Дыхательная недостаточность связана со слабостью межреберных мышц и диафрагмы.

Тяжелое течение младенческой формы связано с прогрессирующими нарушениями со стороны сердца, которые практически не встречаются у взрослых. Уже с первых месяцев жизни при УЗИ обнаруживают гипертрофию миокарда (признак гипертрофической кардиомиопатии). Гипертрофию миокарда можно обнаружить и внутриутробно при УЗИ. У детей быстро прогрессируют проявления сердечной недостаточности — появляются одышка, увеличение печени, отеки, синюшность. Частые пневмонии усугубляют прогрессирование сердечной недостаточности. Если вовремя не начата заместительная терапия ферментами, младенческая форма быстро приводит к смерти от сердечно-легочной или сердечной недостаточности в возрасте 8–9 месяцев.

При ювенильной форме преобладает миопатия (слабость мышц) и незначительное увеличение печени. Отмечается задержка двигательных навыков. С возрастом постепенно нарастает мышечная слабость и нарушение функции дыхательных мышц.

Больной ребенок быстро утомляется и не может выполнять привычные нагрузки (бег, активные игры). Родители неправильно оценивают его состояние, считая ребенка «ленивым». В последующем появляется нарушение осанки (гиперлордоз, сколиоз), появляется походка вперевалку, что связано с тем, что мышцы таза и ног поражаются больше, чем верхней части туловища. Патология сердца при этой форме не встречается.

Лечение препаратом алглюкозидаза альфа Майозайм должно начинаться как можно раньше. Самые хорошие результаты при младенческой форме достигаются в том случае, если лечение ферментами начинается до повреждения скелетной мускулатуры (до 6 месяцев). Препарат вводят внутривенно капельно по 20 мг на кг веса каждые две недели. Эффективность такого лечения на поздних стадиях значительно ниже, поскольку в мышцах происходят необратимые изменения — замещение их соединительной тканью.

Применение заместительной терапии у грудных детей сопровождается:

• увеличением продолжительности жизни;
• снижением риск смерти на 70–79%;
• уменьшением потребности в искусственной вентиляции легких;
• приобретением новых навыков движений;
• уменьшение массы миокарда;
• уменьшением риска угрожающих жизни состояний.

Диета

Диета 5-й стол

• Эффективность: лечебный эффект через 14 дней
• Сроки: от 3 месяцев и более
• Стоимость продуктов: 1200- 1400 руб. в неделю

Основным видом лечения многих гликогенозов и, в частности болезни Гирке, является частое, дробное кормление детей и добавление в рацион глюкозы и сырого кукурузного крахмала. Малышам дают низко- и безлактозные смеси по возрасту на соевой основе, смеси для энтерального питания, но без лактозы и среднецепочечных триглицеридов. Рацион включает каши, отварные макаронные изделия, чай с глюкозой. Последний прием пищи в 23:00 — кефир и обезжиренный творога. Ночью ребенку дают кукурузный крахмал. Легкоусвояемые углеводы должны составлять до 20% от всего количества углеводов — это глюкоза 40–80 г в сутки.

Поскольку нарушена функция печени, повзрослевшим детям рекомендуется Диетический стол №5, в котором исключаются экстрактивные вещества, жирные и острые блюда, приправы. Исключают сливочное масло, сливки, сметана, яичный желток (из-за содержания холестерина), торты с жирным кремом, сдобу.

Ограничивают/исключают фруктозу, галактозу, лактозу, фрукты, сиропы, конфеты, фруктовые сладкие воды, мед, варенье. Для профилактики кетоацидоза исключают среднецепочечные триглицериды (смеси для энтерального питания, кокосовое масло).

Рекомендовано нежирное мясо, рыба, любые крупы, макароны, белок яйца, молоко, нежирный кефир и йогурт, обезжиренный творог, несладкие галеты, сладости на глюкозе, фрукты с небольшим количеством фруктозы (клюква, земляника, лимон, зеленые яблоки), картофель, любая капуста, огурцы, тыква, кабачок, томаты (ограниченно), патиссоны, баклажаны, некрепкий чай, разбавленные фруктовые соки, компоты и морсы из разрешенных фруктов и ягод, в которые добавляют глюкозу. Растительные масла разрешено употреблять 3–4 чайных ложек за день в блюда.

Профилактика

Для снижения риска рождения ребенка с данной патологией пары из группы риска (отягощенный семейный анамнез, рожденные дети с таким диагнозом) должны пройти медико-генетическое консультирование. Если этого не сделано вовремя, проводится пренатальная диагностика у плода — исследование биоптата печени (в 18–22 недели) путем энзимодиагностики и с применением ДНК-анализа. Заподозрить болезнь Помпе при внутриутробном развитии позволяет проведение УЗИ (гипертрофия миокарда) и выявление нарушений ритма сердца.

Последствия и осложнения

При болезни Помпе осложнением является развитие сердечной или легочно-сердечной недостаточности. Осложнения болезни Гирке — аденомы печени, которые могут развиться в любом возрасте, но чаще всего в 22–30 лет не зависимо от пола больного. Аденомы бывают единичными или множественными и часто склонны к озлокачествлению. Время перехода в злокачественную опухоль печени занимает 25–28 лет. Для исключения малигнизации у больных с аденомами регулярно определяют уровень альфа-фетопротеина в крови.

Прогноз

Эффективность лечения, возможность осложнений и смертельных исходов зависят от типа гликогеноза. Одни незначительно ухудшают состояние больных и могут компенсироваться при взрослении больного, другие – неизбежно завершаются смертью, поскольку не поддаются лечению. Прогноз болезни Гирке чаще неблагоприятен, но встречаются сравнительно легкие формы. Чаще всего при данном заболевании прогрессирует поражение печени с исходом в цирроз. Если диетотерапией не корректируются метаболические нарушения многим больным показана трансплантация печени.

Болезнь Помпе — инвалидизирующее нервно-мышечное заболевание, при котором прогрессирует дегенерация мышечной ткани. Прогноз зависит от возраста начала заболевания и начала ферментозамещающей терапии. При начале этого гликогеноза в младенчестве заболевание быстро прогрессирует и 30% детей не доживает до 5 лет. При установленном диагнозе и своевременном начале терапии ферментом имеются хорошие результаты. При своевременном лечении заболевание замедляется, сохраняется функция органов и пациенты избегают смертельного исхода в раннем детстве.

Список источников

• Сурков А.Н. Гликогеновая болезнь у детей: новые аспекты патогенеза, современные подходы к диагностике, оптимизация ведения пациентов: автореф. дис. докт. мед. наук М. 2019.
• Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ: справочное пособие для врачей. М.: РОО «Центр социальной адаптации и реабилитации детей «Фохат»; 2005. 364 с.
• Волкова Л.И., Цыганенко О.В. Клинические аспекты диагностики болезни Помпе с поздним дебютом (клинический случай). Медицинский алфавит. 2018; 1(11): 32-34.
• Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Сурков А.Н., Гундобина О.С., Вишнева Е.А., Маргиева Т.В., Вашакмадзе Н.Д., Селимзянова Л.Р. Ведение детей с гликогеновой болезнью (нозологические формы с поражением печени). Современные клинические рекомендации. Педиатрическая фармакология. 2020; 17(4): 303-317.
• Котлукова Н.П., Михайлова С.В., Букина Т.М., Захарова Е.Ю. Младенческая форма болезни Помпе: клиника, диагностика и лечение/Нервно-мышечные болезни, 2012, №4, с. 66-69.

Комментарии