Вирус Коксаки
Общие сведения
Вирус Коксаки и ECHO-вирус входят в группу энтеровирусов и являются основными возбудителями энтеровирусной инфекции (ЭВИ).
В последние годы наблюдается тенденция к активации вирусов Коксаки и рост инфекционных заболеваний, вызванных энтеровирусами. Показатели заболеваемости ЭВИ в странах СНГ варьируют в пределах 11,5-16,2/100 тысяч населения. Большинство заболевших составляют дети (90%). Спецификой ЭВИ является полиморфизм клинических проявлений, что обусловлено их способностью поражать различные ткани/органы (почки, сердце, ЦНС, легкие, печень и другие), длительное вирусоносительство, наличие и широкое распространение бессимптомных форм, отсутствие четкой выраженной зависимости нозологических форм от серологического типа возбудителя, а также отсутствие специфических методов профилактики, что делает энтеровирусные инфекции практически неуправляемыми.
Заболевания чаще протекают в виде спорадической заболеваемости, однако каждые 3-4 года в мире регистрируются эпидемические вспышки, вызванные разными серотипами вирусов Коксаки. Ежегодно удельный вес тех или иных инфицирующих серотипов вируса существенно меняется, что многие авторы объясняют накоплением «критической массы» восприимчивых детей, которая необходима для поддержания эпидемического процесса. Важно и то, что один серотип вируса Коксаки у взрослых и детей может вызывать клинически совершенно разные заболевания (даже в одно время в одной семье), в тоже время различные серотипы вируса могут вызывать заболевания, симптомы которых весьма сходны, что затрудняет диагностику и лечение пациентов.
Энтеровирусная инфекция Коксаки в бытовом лексиконе получила называние «турецкий грипп» из-за частичной схожести с симптомами классического гриппа и завоза вируса Коксаки в страны СНГ лицами, отдыхающими на курортах в Турции.
Патогенез
Для вируса Коксаки А и B входными воротами являются слизистые полости рта, верхних дыхательных путей и кишечника. Энтеровирусы свободно преодолевают «желудочный барьер» и проникают в клетки слизистой тонкого кишечника. В дальнейшем в клетках эпителия кишечника, лимфоидной ткани и мезентериальных лимфоузлах происходит процесс репликации вируса. Далее вирус попадает в кровь, вызывает первичную вирусемию. Наибольший тропизм вирус Коксаки проявляют к клеткам ЦНС/мышечной ткани, но в патологический процесс вовлекаются и самые различные органы.
Диссеминация возбудителя происходит в сердце, печень, легкие, почки, сосуды глаз, поджелудочную железу, где происходит его размножение и накопление. Клиническая симптоматика, тяжесть течения и исходы заболевания определяются рядом факторов — биологическими свойствами серотипов вируса, их тропизмом, состоянием гуморального/клеточного иммунитета организма человека. В пораженных органах развивается отек, воспаление и формируются участки некроза.
Схематически стадии патогенеза представлены на рисунке:
У переболевших лиц формируется длительно сохраняющийся (на протяжении нескольких лет) типоспецифический иммунитет.
Классификация
Единая классификация энтеровирусов в связи с широким полиморфизмом клинической симптоматики отсутствует. В РФ принята классификация по типу заболевания.
- Типичные формы энтеровирусной инфекции: герпангина, энтеровирусная лихорадка, острые респираторные заболевания, экзантема, эпидемическая миалгия, асептический серозный менингит, энцефаломиокардит, гепатит, миокардит, мезаденит, менингоэнцефалит, гастроэнтеритическая форма, геморрагический конъюнктивит, везикулярный стоматит.
- Атипичные формы энтеровирусной инфекции: стертая, инаппарантная.
По течению: легкая, среднетяжелая и тяжелая.
Причины
Вирусы Коксаки группы A (серотипы 1-22, 24) и группы B (серотипы 1-6) — этиологический фактор целого ряда энтеровирусных инфекций.
Морфология и биологические свойства
Энтеровирус Коксаки — это РНК-вирионы небольших размеров (28 нм) с симметрией в форме куба и способностью внутри пораженных клеток образовывать кристаллы. Капсид вириона без оболочки. Внешний вид вируса Коксаки приведен на рисунке ниже.
По антигенной структуре вирусы Коксаки делят на две большие группы: А-26 и В-6 серологических типов. Вирус отличает высокая устойчивость в средах и на объектах внешней среды. Но быстро инактивируются при температурах превышающей 50 °С, они могут сохраняться на протяжении 2 месяцев при температуре 37 °С, длительно выживают в речной/водопроводной воде, но особенно длительно в сточных водах.
Устойчивы в кислой среде (pH 3-5). Активность энтеровирусов сохраняется на протяжении нескольких лет и при замораживании, а при нахождении в холодильнике при температуре +4-6°С — несколько недель. При этом, многократное замораживание и последующее оттаивание не приводит к снижению их активности. Быстро погибают при высушивании, под ультрафиолетовым облучением и при воздействии на них растворов формальдегида даже в небольших концентрациях. Разрушаются при кипячении (при 100 °С — мгновенно, 60 °С за 6-8 минут).
Эпидемиология
Вирусы Коксаки распространены повсеместно: их резервуаром в природе является вода, почва, продукты питания. В человеческой популяции — организм человека. Основной эпидемиологической особенностью является широко распространенная способность формирования здорового вирусоносительства в организме человека с длительным сроком выделения вируса во внешнюю среду (до 3-6 недель). Вирусоносительство у здоровых лиц варьирует в пределах 17-40%. Среди детей процент вирус-выделителей достигает 20%, а в возрасте до 1 года он еще выше — 32,6%. Эта особенность способствует выживанию вируса даже в условиях высокого уровня иммунитета у населения.
Уровень естественного иммунитета увеличивается с возрастом, достигая 90% уже в возрасте 5-10 лет. Среди взрослого населения антитела к наиболее распространенным серотипам Коксаки встречаются у 30-80% населения. При этом, серопозитивность человеческой популяции значительно выше в регионах/странах/городах с низким социально-гигиеническим уровнем жизни. Некоторые авторы даже рассматривают эти данные, как показатель уровня жизни населения и даже эффективности противоэпидемической защиты.
Источник инфекции больной человек, рековалисцент или вирусоноситель. Заражение вирусами Коксаки происходит на протяжении всего года, но в северном полушарии пик заболеваемости ЭВИ приходится на летне-осенний сезон. В теплых регионах и тропиках заболеваемость не имеет выраженной сезонности. ЭВИ болеют лица всех возрастных групп, но показатели заболеваемости при этом обратно пропорциональны возрасту. Около 75% случаев ЭВИ приходится на детей до 15 лет, а дети возрастной группы до 1 года болеют в несколько раз чаще, чем дети старшего возраста и взрослые. Лица мужского пола болеют чаще.
Ведущий механизм передачи — фекально-оральный. Его реализация осуществляется водным, пищевым и контактно-бытовым путем. Возможен воздушно-капельный путь и трансплацентарный (от матери плоду). Основным условием реализации механизма передачи инфекции являются плохие санитарные условия жизни. Зараженность детей, проживающих в неблагоприятных санитарных условиях, может достигать 50%.
Важнейшим путем распространения вирусов Коксаки является контакт с инфицированными руками другого человека и предметами с последующей инокуляцией вируса через нос, рот или глаза, а также через загрязненные продукты питания и воду. Наиболее заразными являются инфицированные лица в первую неделю болезни.
Симптомы вируса Коксаки
Инкубационный период вируса Коксаки при различных нозологических формах различается и может составлять от 2 до 35 дней. В среднем инкубационный период составляя 7-10 дней. Клинические симптомы вируса Коксаки у взрослых, также, как и симптомы вируса Коксаки у детей чрезвычайно разнообразны.
Среди основных клинических синдромов, вызываемых вирусом Коксаки различных серотипов, можно выделить:
- Вирусы Коксаки А: герпангина, серозный менингит, острый фарингит, параличи, экзантема, пневмония новорожденных, экзантема полости рта и конечностей, контагиозный насморк, гепатит, диарея новорожденных/детей младшего возраста, острый геморрагический конъюнктивит.
- Вирусы Коксаки В: серозный менингит, плевродиния, тяжелая системная инфекция новорожденных, пневмония и заболевание верхних дыхательных путей, миокардит и менингоэнцефалит, лихорадка, гепатит, сыпь.
Рассмотрим кратко клинические проявления наиболее часто встречаемых нозологических форм энтеровирусных инфекций у взрослых, вызываемых вирусом Коксаки.
- Энтеровирусная лихорадка: наиболее часто встречаемая в последние годы форма энтеровирусной инфекции. Для нее характерно острое начало с кратковременной лихорадкой до 2-4 дней, реже до 1-1,5 недели. Протекает со слабовыраженными общеинфекционными симптомами — умеренная головная боль, незначительные катаральные явления, мышечные боли, реже протекает с увеличением печени и селезенки. Часто не диагностируется или диагностируется при наличии локальной эпидемической вспышки в коллективе.
- Эпидемическая экзантема: повышение температуры тела, во время спада/на высоте температуры, появление мелкой пятнисто-папулезной, реже — геморрагической сыпи, которая локализуется преимущественно на туловище, лице и на руках. Сыпь сохраняется на продолжении нескольких часов или 1-2 суток, после чего бесследно исчезает. На слизистой полости рта — энантема. Более частым вариантом энтеровирусной экзантемы у детей является поражением кожи кистей и стоп, а также слизистой оболочки полости рта — так называемый «синдром рука-нога-рот» (см фото ниже), вызываемый сероварами 5,10,16 вируса Коксаки А. На фоне умеренной общей интоксикации на коже кистей, стоп, щек и слизистой оболочки языка появляются высыпания в виде везикул диаметром 1-3 мм с гиперемией вокруг них.
- Герпетическая ангина: боли в горле, повышение температуры тела. На небных дужках и слизистой мягкого неба — папулы, которые быстро трансформируются в везикулы и через 1-2 дня изъязвляются и покрываются белым налетом. Гипертермия сохраняется на протяжении 2-3 суток и постепенно снижается. Изменения в зеве сохраняются 6-7 суток. При присоединении бактериальной флоры нарастают обще инфекционные симптомы. Часто сочетается с другими формами ЭВИ.
- Гастроэнтеритическая форма: начинается с повышения температуры тела до субфебрильного уровня, слабости, снижения аппетита, гиперемии слизистой зева, а через 1-2 дня появляется водянистая диарея, боли в животе, вздутие, метеоризм, в кале появляется примесь слизи, частота стула до 10 раз, иногда рвота. Длительность заболевания составляет 1-2 недели.
- Серозный менингит: головная боль, фебралитет до 39-40 °С, беспокойство, рвота, иногда — судороги. На высоте лихорадки появляются менингеальные знаки — ригидность затылочных мышц и специфические симптомы. Боли в животе, брюшные рефлексы снижены. При спинномозговой пункции — повышение давления ликвора. Иногда волнообразная лихорадка. После менингита длительно сохраняется астенический синдром, в ряде случаев может развиться внутричерепная гипертензия.
- Энтеровирусный энцефалит: головная боль, высокая температура тела, сонливость/возбуждение, нарушение сознания, судороги, рвота. В дальнейшем симптоматика развивается в зависимости от зоны поражения мозга (полушарные, стволовые, мозжечковые). Иногда патологический процесс в головном мозге сочетается с поражением спинного мозга, что проявляется вялыми парезами/параличами мышц конечностей и туловищ, вегетативными нарушениями. При развитии менингоэнцефалита появляются менингеальные симптомы. Течение заболевания тяжелое, высокая вероятность летального исхода.
- Эпидемическая миалгия: боли в мышцах груди, диафрагмы и живота. Зачастую боль локализуется в эпигастральной/подвздошной области или мигрирует, иногда сочетается с болями в конечностях, повышение температуры до фебрильных цифр, дыхание затруднено, особенно вдох, головная боль. Боль в мышцах приступообразная, длительностью 10-30 минут. Продолжительность симптоматики составляет 3-10 дней.
- Мезаденит: симптомы общей интоксикации, напряжение мышц живота, частая рвота, боли и вздутие.
- Паралитическая форма: слабость в ногах/руках, тонус мышц и сухожильных рефлексов снижен на стороне поражения, повышение температуры тела, нарушение походки. Парезы и параличи быстро проходят, атрофия не развивается.
- Мезаденит: воспаление брыжеечных лимфатических узлов. Повышение температуры тела, боли в животе, рвота, вздутие живота, напряжение мышц живота.
- Энтеровирусный миокардит: слабость, быстрая утомляемость, неприятные ощущения/боли в области сердца, границы сердца расширены, тахикардия, приглушенность сердечных тонов, на ЭКГ — очаговые/диффузные изменения в миокарде.
- Энтеровирусный геморрагический конъюнктивит: покраснение, слезотечение, боли в глазных яблоках, отечность век, светобоязнь, кровоизлияние в конъюнктиву глаз/склеру. Повышение температуры тела, в динамике у многих пациентов развивается эпителиальный мелкоочаговый кератит или увеит. В тяжелых случаях — дистрофия радужки, увеальная катаракта, помутнение роговицы, атрофия глазного яблока.
- Энтеровирусный гепатит: по клинической симптоматике напоминает безжелтушную форму вирусного гепатита А. Боли в животе, повышение температуры тела, миалгии, увеличение печени. Отклонения в функциональных пробах печени незначительные.
Современные исследования убедительно доказывают роль ЭВИ в возникновении изолированного энцефалита, гломерулонефрита и геморрагического цистита.
Анализы и диагностика
Диагноз конкретной нозологической формы ЭВИ ставится на основании жалоб, клинических проявлений, данных лабораторных и инструментальных обследований.
Лабораторные исследования включают: ОАК, ОАМ, анализ на вирус Коксаки (мазок из носоглотки, содержимое везикул, ликвор на энтеровирусы методом ПЦР), кровь на РСК/ПГА.
Дополнительные диагностические обследования: ЭКГ, биохимический анализ крови (билирубин, креатинин, АлАт, АсАт, мочевина), кровь на коагулограмму, УЗИ комплексное, МРТ.
Лечение вируса Коксаки
Лечение вируса Коксаки у взрослых направлено на купирование симптоматики интоксикации и клиническое выздоровление, нормализацию биохимических показателей крови/спинномозговой жидкости и предупреждение осложнений. Госпитализация пациентов осуществляется по клиническим показаниям (симптомы поражения ЦНС, периферические параличи, наличие менингеального синдрома, энцефаломиокардит, интенсивные боли в мышцах, требующих купирования, выраженные симптомы интоксикации, тяжелая фоновая патология, присоединение вторичной инфекции и другие). При лечении амбулаторно при необходимости — постельный режим. Поскольку медикаментозные средства для этиотропной терапии до настоящего времени не разработаны, лечение пациентов сводится к проведению патогенетической терапии и купированию симптомов заболевания в соответствии с клиническими проявлениями, формой и тяжестью течения.
При выраженном болевом синдроме: НПВС, неопиоидные анальгетики (Кетопрофен, Диклофенак, Кеторолак, Лорноксикам). При гипертермическом синдроме (свыше 39,5 °С): жаропонижающие препараты (Ацетаминофен, Парацетамол). При выраженной интоксикации: проводится дезинтоксикационная терапия путем инфузии растворов Гемодеза, Реополиглюкина, глюкозы (5-10%), Натрия хлорида (0,9%). При необходимости (менингите и менингоэнцефалите): дегидратационная терапия (Маннит, Фуросемид, Диакарб). Для десенсибилизирующей терапии: Хлоропирамин. При паралитической форме ЭВИ назначают Прозерин. При миалгии: Ибупрофен, Преднизолон. При энцефалите и судорогах: Фенобарбитал, Диазепам. В тяжелых случаях при отеке головного мозга проводится оксигенотерапия.
Что касается антибиотиков, то их назначение оправдано лишь в случаях присоединения бактериальной флоры и развития бактериальных осложнений. С этой целью назначаются Азитромицин и бета-лактамные антибиотики (Амоксициллин, Ампициллин, Оксациллин, Тикарциллин/клавуланат и другие).
Как лечить ЭВИ у детей?
Принципиальных различий нет, однако у детей существует ряд особенностей. Лечение вируса Коксаки у детей включает препараты, оказывающие противовирусное и иммуномодулирующее действие — интерферон α-2b-человеческий рекомбинантный. Также используются иммуноглобулины (Пентаглобин, Сандоглобулин), рекомбинантные интерфероны (Виферон, Роферон). У новорожденных детей больных и детей с миокардитом иммуноглобулиновые препараты могут назначаться с целью профилактики осложнений. При наиболее частых формах ЭВИ у детей (герпангина, синдром «рука-нога-рот») специфического лечения не требуется и вполне достаточно постельного режима, симптоматического лечения и обильного питья.
Индикаторами эффективности лечения является отсутствие симптомов интоксикации и лихорадки, исчезновение сыпи, отсутствие двигательных нарушений, болевого синдрома, нормализация показателей со стороны крови и СМЖ.
Доктора
Лекарства
- Азитромицин
- Галантамин
- Дексаметазон
- Декстран
- Диазепам
- Ибупрофен
- Маннитол
- Парацетамол
- Иммуноглобулин человека (IgG+IgA+IgM)
- Интерферон альфа 2b
- Натрия хлорид
- Преднизолон
- Фенобарбитал
- Фуросемид
- Хлоропирамин
Вирус Коксаки у детей
Несмотря на общность проявлений вируса Коксаки в организме взрослых и детей, существует и ряд особенностей. Прежде всего, у большинства детей инфекция Коксаки протекает бессимптомно. Как считает доктор Комаровский наиболее частые симптомы вируса Коксаки у детей — герпангина и синдром «рука-нога-рот», которыми болеют практически все дети. По его мнению, какое-то особое лечение для таких детей не требуется, достаточно симптоматической терапии и обильного употребления жидкости. Заболевания быстро проходят.
Иногда родители интересуются: заразен ли и сколько заразен ребенок. Ребенок является источником возбудителя ЭВИ с возможностью его передачи окружающим лицам на протяжении всего заболевания, а во многих случаях и после заболевания на протяжении 1-2 недель. Поэтому больной ребенок должен быть изолирован в кратчайшие сроки.
Особую группу риска представляют дети новорожденные и младшего возраста дети. В большинстве случаев у них ЭВИ проявляется в форме относительно доброкачественной лихорадки, у некоторых с сыпью на теле. В то же время вирусы Коксаки являются наиболее частой причиной энцефаломиокардита. Ребенок заражается преимущественно от родственников в семье, иногда внутриутробным путем. Характерна вялость, рвота, повышение температуры тела, симптоматика поражения сердца: одышка, акроцианоз, тахикардия, нарушение сердечного ритма, расширение границ сердца. При энцефалите — очаговые симптомы. Течение тяжелое, возможны летальные исходы.
Еще одним чрезвычайно серьезным, является сепсис-подобное заболевание, этиологическим агентом которого являются вирусы Коксаки. Очень часто инфекционное заболевание протекает крайне тяжело, молниеносно с некрозом печени и поражением сердца, легких, поджелудочной железы и мозга и заканчивается летальным исходом. Тяжесть заболевания определяется уровнем материнских антител, состоянием здоровья ребенка и вирулентностью возбудителя инфекции.
Диета
Диета при гриппе, ОРВИ, простудных заболеваниях
- Эффективность: лечебный эффект через 4-7 дней
- Сроки: 5-12 дней
- Стоимость продуктов: 1500-1600 рублей в неделю
Сбалансированная молочно-растительная диета с обильным питьем. При лечении энтеровирусных экзантем из рациона питания исключаются продукты, раздражающие слизистую оболочку полости рта (жареная пища, пряности, соления, цитрусовые, горячая пища/напитки).
Профилактика вируса Коксаки
Специфическая профилактика до настоящего времени отсутствует, что обусловлено большим числом серотипов вируса. Неспецифическая профилактика предусматривает:
- соблюдение правил личной гигиены (тщательное мытье рук с дезраствором после посещения туалета/перед приемом пищи);
- тщательное мытье фруктов, овощей перед употреблением с ополаскиванием кипятком;
- использование для питья бутилированную воду;
- купаться только в разрешенных местах, во время купания не заглатывать воду;
- избегание контактов с лицами, имеющими клинические проявления ЭВИ.
При выявлении очага ЭВИ, с целью его локализации проводятся:
- Активное выявление больных ЭВИ и лиц, контактировавших с больными и установление за ними наблюдения.
- Изоляция и госпитализация больных (по необходимости).
- Дезинфекционные мероприятия — дезинфекцию (заключительную и текущую).
- Усиление санитарного надзора за организацией питания, системой водоснабжения, содержанием территории, соблюдением режима организованных детских коллективов и ЛПУ.
- При неблагоприятной эпидситуации рекомендуется введение по 0,3 мл/кг гамма-глобулина всем лицам в очагах инфекции.
Последствия и осложнения
ЭВИ, протекающая в легких формах заканчивается в подавляющем большинстве случаев полным выздоровлением. Однако, при менингитах, энцефаломиокардитах и менингоэнцефалитах у новорожденных нередки осложнения в виде отека мозга, геми/монопарезов, эпилептоидных припадков, снижения мышечного тонуса. Тяжело протекающая ЭВИ может способствовать острой дыхательной недостаточности и развитию пневмонии, при поражениях глаз — катаракте.
Прогноз
При большинстве нозологических форм ЭВИ, протекающих в легкой форме прогноз благоприятный. Однако, тяжело протекающие формы (менингоэнцефалит, миоперикардит), особенно у новорожденных и детей до года могут давать серьезные осложнения, которые могут заканчиваться летальным исходом.
Список источников
- Бондаренко, В. И. Энтеровирусы в речной воде Текст. / В. И. Бондаренко, В. И. Задорожная, К. В. Ященко // Гигиенические аспекты биологического загрязнения* окружающей среды: материалы X Всесоюзной конференции. -М., 1988. Ч: 2. - С. 79.
- Кожевникова, Н. В. Возрастание роли энтеровирусов в современной инфекционной патологии Текст. / Н. В. Кожевникова, Т. Н. Каравянская, Е. Б. Голубева // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2007. -№ 10. - С. 52-53. - Библиограф.: с. 53.
- Кокорева С.П. Современная комплексная терапия вирусных нейроинфекций у детей / С.П. Кокорева, Н.П. Куприна, О.А. Панина // Детские инфекции, 2007. – Т. 6, № 4. – С. 47-53.
- Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 27 июля 2011 г. N 106 СП 3.1.2950-11 «Профилактика энтеровирусной инфекции».
- Сабитова А.М., Александрова Т.А. Современные клинико-эпидемиологические особенности энтеровирусной различных клинических форм инфекции // Сборник материалов Х Российской конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе», Казань, 26-28 ноября, 2013. — С. 60.
Лучшая профилактика всех болячек (и инфекционных в т.ч.) - коррекция мировоззрения.