Болезнь и синдром Иценко-Кушинга

Общие сведения

Болезнь и синдром Иценко-Кушинга (кушингоид, гиперкортицизм) – это тяжелое состояние, для которого характерно нарушение регуляторных механизмов, контролирующих гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Впервые признаки этого заболевания описал в 1924 году невропатолог из СССР Николай Иценко. Он высказал предположение, что причиной болезни являются изменения гипоталамуса. Именно гипоталамус определяет взаимодействие нервной и эндокринной систем.

Американский нейрохирург Харвей Кушинг определил наличие связи этого заболевания с опухолью гипофиза. В настоящее время ученые доказали правоту обоих медиков. Они подтвердили, что болезнь Кушинга является следствием сбоев в функционировании гипоталамо-гипофизарной системы. Это заболевание является достаточно редким и чаще всего диагностируется у женщин в возрасте 25-40 лет. Представительниц прекрасного пола болеют этим недугом в пять раз чаще, чем мужчины.

Болезнь и синдром Кушинга не отличаются по своим клиническим проявлениям. Синдром Кушинга (или синдром гиперкортицизма) диагностируется при опухоли надпочечника либо эктопированной опухоли ряда органов, продуцирующих глюкокортикоиды. При этом синдроме на организм длительное время влияет чрезмерное количество гормонов коры надпочечников.

Патогенез

Развитие болезни связано с нарушением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых связей — в процессе ее прогрессирования нарушается обратная связь между этими органами. Нервные импульсы поступают в гипоталамус и провоцируют его клетки вырабатывать чрезмерное количество тех веществ, которые активизируют высвобождение адренокортикотропного гормона (АКТГ) в гипофизе. Вследствие такой стимуляции гипофизом выбрасывается в кровь большое количество адренокортикотропного гормона. Далее этот гормон воздействует на надпочечники, провоцируя их вырабатывать гормоны — кортикостероиды. Слишком большое количество кортикостероидов приводит к нарушению обменных процессов. Это явление называется «гиперкортицизм».

У людей с болезнью Иценко-Кушинга размеры гипофиза увеличены – развивается аденома или опухоль. Если болезнь развивается, со временем надпочечники также увеличиваются.

Чрезмерная выработка кортизола приводит к тем патологическим изменениям, которые характерны для этого заболевания. Если кортизола в организме продуцируется слишком много, это приводит к катаболическому влиянию на белковые структуры и матрицы тканей и структур. Речь идет о костной и мышечной ткани (оказывается влияние на миокард, а также гладкие мышцы), внутренние органы. Постепенно появляются выраженные атрофические и дистрофические изменения.

В таком состоянии в организме нарушен и углеводный обмен. Так как происходит стойкая стимуляция глюконеогенеза и гликогенолиза в печени и мышцах, развивается гипергликемия (стероидный диабет).

Гиперкортицизм приводит к изменениям жирового обмена. В одних местах тела происходит чрезмерное накопление жировых отложений, а в других – жировая клетчатка атрофируется. Объясняется этот тем, что разные жировые участки имеют разную чувствительность к глюкокортикоидам.

Еще одна важная составляющая патогенеза синдрома Кушинга – это электролитные расстройства (гипернатриемия, гипокалиемия). Их развитие связано с воздействием чрезмерного количества альдостерона на почки. Такие электролитные нарушения приводят к развитию артериальной гипертензии и кардиомиопатии, что, в свою очередь, ведет к сердечной недостаточности и аритмии.

Глюкокортикоиды негативно воздействуют на иммунный статус, что приводит к склонности к инфекциям.

Гиперкортицизм может развиваться и в процессе лечения разных заболеваний, когда человек принимает глюкокортикоиды – гормоны коры надпочечников — при условии передозировки.

Нередко чрезмерная продукция кортизола отмечается в случае ожирения, алкогольной интоксикации хронического типа, беременности и ряде психических и неврологических заболеваний. В таком случае диагностируется «функциональный гиперкортицизм» или «Псевдо-Кушинга синдром». В таком случае опухоли отсутствуют, но симптоматика такая же, как и при истинном заболевании.

Классификация

В процессе диагностики определяется эндогенный и экзогенный гиперкортицизм.

• Эндогенный синдром Кушинга – следствие слишком активной выработки надпочечниками глюкокортикоидов.
• Экзогенный синдром Кушинга – следствие приема глюкокортикостероидных лекарств в слишком больших дозах с целью заместительной терапии. Эта форма болезни может развиваться вне зависимости от формы лекарств: это могут быть как таблетки или растворы для инъекций, так и местные средства.

В свою очередь выделяются следующие формы эндогенного гиперкортицизма:

• АКТГ-независимый, то есть первичный. Его также подразделяют на несколько разных типов.
• АКТГ-зависимый, то есть вторичный. В таком случае чрезмерное количество АКТГ синтезирует гипофиз либо, в более редких случаях, опухоль, которая располагается вне гипофиза. Реже всего речь идет об эктопической секреции КРГ.

АКТГ-независимый гиперкортицизм связан с такими явлениями:

• Автономные опухоли надпочечников — это аденомы, как правило, одиночные, реже – множественные. Те опухоли, которые происходят из пучковой зоны, продуцируют только гормон кортизол. Другие типы опухолей – смешанные или опухоли из сетчатой зоны – кроме кортизола, синтезируют и андрогены. При избытке в организме кортизола вследствие ингибирования секреции КРГ и АКТГ атрофируются ткани коры надпочечников – как пораженной, так и здоровой железы . Иногда также появляются множественные узлы коры надпочечника.
• Макронодулярная гиперплазия надпочечников – эта форма связана с эктопическими рецепторами в коре надпочечников, которые реагируют на стимуляцию нетипичными раздражителями. Чаще всего это желудочный ингибиторный пептид, который выделяется после приема пищи в пищеварительном тракте. Но стимулирующие факторы могут быть и другими — вазопрессин, катехоламины, ТТГ, ЛГ, ХГЧ, ФСГ, большие концентрации эстрогенов, пролактина.
• Микронодулярная гиперплазия надпочечников – семейная форма и спорадическая форма, когда гиперплазию коры надпочечников провоцируют иммуноглобулины. Как и при других формах независимого гиперкортицизма может происходить атрофия ткани надпочечника между узелками.

Причины

Чаще всего кушингоидный синдром развивается при наличии базофильной или хромофобной аденомы гипофиза, которая выделяет адренокортикотропный гормон. Если развивается опухоль гипофиза, у больного появляется аденокарцинома или микроаденома.

В некоторых случаях развитие болезни Иценко-Кушинга связано с недавним инфекционным поражением ЦНС вследствие перенесенного энцефалита, арахноидита, ЧМТ, менингита, интоксикации.

Синдром Кушинга у женщин может быть связан с резкими гормональными скачками и перестройками. Иногда у женщин симптомы заболевания проявляются после беременности, родов, в период менструальной паузы.

Но в целом эксперты до сих пор ведут работу над тем, чтобы четко определить причины, вызывающие кушингоидный синдром.

Симптомы Иценко-Кушинга

И кортизол, и другие глюкокортикоиды являются в организме физиологическими регуляторами. Они снижают синтез белков и способствуют их распаду, увеличивают выработку глюкозы и стимулируют липолиз, оказывают влияние на иммунную систему.

Поэтому симптомы болезни Иценко-Кушинга связаны с чрезмерной продукций кортикостероидов, в частности ГКС. Происходит поражение большинства систем и органов, и при этом развивается характерный для болезни Иценко-Кушинга комплекс симптомов.

Определяются следующие характерные симптомы болезни Кушинга у человека:

• Диспластическое ожирение – этот признак появляется раньше всего и встречается наиболее часто. Жировые отложения под кожей перераспределяются так, что жир откладывается в плечах, над шейными позвонками, над ключицами, на животе. При этом конечности остаются сравнительно тонкими. Кушингоидное лицо округляется и приобретает багровый цвет (матронизм). Это – так называемый кушингоидный тип ожирения.
• Трофические изменения кожных покровов – кожа становится тонкой, очень сухой, имеет багрово-цианотичный оттенок. В тех местах, где откладывается чрезмерное количество жира, появляются растяжки фиолетового цвета. Появление стрий связано с тем, что кожа истончается и при этом активизируется катаболизм белков. Если человек получает незначительную травму, у него сразу появляются гематомы ввиду усиленной ломкости капилляров. В местах, где возникает сильное трение – на шее, локтях, подмышками – появляется гиперпигментация. У женщин часто появляются признаки гирсутизма – рост волос по мужскому признаку, а также гипертрихоз груди.
• Вторичный гипогонадизм – это ранний признак болезни. Симптомы синдрома Иценко-Кушинга проявляются нарушениями месячного цикла (развивается аменорея и опсоменорея). Эти симптомы у женщин могут в итоге привести к бесплодию. У мужчин ухудшается потенция, развивается гинекомастия. Если заболевание развивается в детстве, то у мальчиков в подростковом возрасте половой член и яички остаются недоразвитыми. У девочек же проявляется первичная аменорея и нормально не развиваются молочные железы. При этом в плазме крови больного понижается уровень гонадотропинов, эстрогенов, тестостерона.
• Миопатия – мышцы гипотрофируются, этот процесс затрагивает верхние и нижние конечности, переднюю брюшную стенку. Соответственно, ноги и руки становятся тонкими, а живот – увеличивается за счет отвисания и жировых отложений.
• Артериальная гипертензия – это проявление характерно для большинства таких больных. Вследствие регулярных проблем с артериальным давлением нарушается метаболизм миокарда, развивается сердечная недостаточность. В ходе электрокардиографии могут определяться признаки гипертрофии левого желудочка.
• Вторичный иммунодефицит – выражается в появлении акне и грибковых поражений на коже, а также поражений ногтей. У таких больных долго заживают раны, появляются трофические язвы на голенях, развивается хронический пиелонефрит. Проявляются и многочисленные изменения вегетативной нервной системы, что приводит к развитию синдрома вегетативной дистонии с многочисленными и разнообразными проявлениями, в том числе и выраженными психозами.
• Нарушение обмена углеводов – нарушается толерантность к глюкозе, проявляется диабет второго типа с гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью, отсутствием склонности к кетоацидозу и благоприятным течением.
• Изменения костей – если болезнь проявляется в детском возрасте, темпы роста малыша замедляются, либо он останавливается полностью. Задерживается и развитие скелета. Между реальным возрастом ребенка и возрастом его костей может отмечаться разница до 5 лет. Одним из самых тяжелых проявлений гиперкортицизма считается стероидный остеопороз, при котором происходит деминерализация костей и подавляется синтез белкового матрикса. В таком случае часто проявляются боли в позвоночнике, происходят переломы позвонков и ребер.

Симптомы синдрома Иценко-Кушинга

Итак, основные симптомы этого заболевания являются следующими:

• ожирение особого типа;
• истончение кожных покровов;
• слабость и атрофия мышц;
• гипертензия, проблемы с сердцем, отеки;
• нарушение месячного цикла, дисфункция половых желез;
• нервные расстройства;
• высокая частота инфекционных болезней;
• плохо заживающие раны;
• остеопороз, переломы.

Анализы и диагностика

Если человек отмечает у себя проявления части из описанных выше признаков, ему необходимо незамедлительно обращаться к эндокринологу.

Чтобы установить диагноз, врач изначально проводит осмотр, после чего назначает пациенту проведение необходимого комплекса исследований:

• Лабораторное исследование крови и мочи на содержание гормонов. Обязательно необходимо определить уровень кортикостероидов и АКТГ.
• Проводятся также гормональные пробы. Для этого изначально пациент сдает кровь для определения уровня гормонов, после чего принимает препарат (Синактен, Дексаметазон и др.) и спустя определенное время снова сдает кровь.
• Биохимический анализ крови – позволяет определить наличие нарушений в организме, а также выявить сахарный диабет.
• Проводится рентген черепа и области турецкого седла, чтобы определить размеры гипофиза пациента.
• Компьютерная и магнитно-резонансная томография – проводят с целью подробного изучения особенностей гипофиза и структур мозга.
• Рентген костей скелета – проводят, чтобы определить наличие остеопороза и патологических переломов.

Лечение синдрома Иценко-Кушинга

После установления диагноза врач назначает комплексное лечение синдрома Кушинга. Лечение, в зависимости от индивидуальных особенностей течения заболевания, может быть следующим:

• Медикаментозное – назначают препараты, которые блокируют чрезмерную продукцию АКТГ или кортикостероидов.
• Лучевая терапия – ее проведение дает возможность снизить активность гипофиза.
• Хирургическое – врач принимает решение об удалении опухоли гипофиза. Проводят традиционную операцию либо используют криохирургию – разрушение опухоли влиянием низких температур (используют жидкий азот). Если болезнь развивается очень активно, проводят удаление одного или обоих надпочечников.

Как правило, в процессе терапии заболевания сочетается несколько разных методов.

Доктора

специализация: Эндокринолог

Губернаторова Екатерина Евгеньевна

нет отзывовЗаписаться

Караваева Татьяна Геннадьевна

6 отзывовЗаписаться

Касимовская Лариса Александровна

2 отзываЗаписаться

Подобрать врача и записаться на прием

Лекарства

Парлодел

Перитол

Аминалон

• Практикуется прием лекарств, которые подавляют выработку кортикотропина. Это препараты Парлодел (бромэргокриптин), Перитол (ципрогептадин), Аминалон (гамма-аминомасляная кислота). Однако такие лекарства не назначают до проведения лучевой терапии, так как они снижают ее эффективность.
• Назначают блокаторы стероидогенеза в надпочечниках.
• В процессе лечения также практикуется симптоматическая терапия. Пациентам назначают гипотензивные лекарства, препараты калия, анаболические стероидные средства.
• При необходимости назначают средства для лечения сахарного диабета — пероральные гипогликемизирующие лекарства.
• Для лечения остеопороза необходимо принимать препараты кальция, витамина D.

Процедуры и операции

Практикуются следующие методы лечения:

• Лучевая терапия — проводится гамма-терапия и протонное облучение гипофиза. Если речь идет о болезни легкой и средней степени, то для ее лечения применяют гамма-терапию, то есть применение небольших сгустков тяжелых заряженных частиц. Эффективно и протонное облучение, однако при этом применяется большая доза облучения.
• Хирургическое лечение – проводится трансфеноидольная или трансфронтальная аденомэктомия. В тяжелых случаях назначают двустороннюю адреналэктомию. Также возможно проведение деструкции надпочечников – для этого в надпочечники вводят контрастное вещество или этанол, после чего на протяжении всей жизни проводят заместительное лечение кортикостероидами.

Лечение народными средствами

В процессе лечения болезни народные методы могут помочь привести в норму возросший вследствие гормонального дисбаланса аппетит. Вполне уместно применять и травяные сборы, нормализующие кровяное давление. Но при таком сложном диагнозе применение любого народного способа лечения пациент должен обязательно предварительно обсудить с лечащим врачом. Такие методы являются только вспомогательными в процессе основной терапии.

Можно применять следующие народные методы лечения:

• Взять равные части сушеного сырья трав: крапиву, спорыш, хвощ полевой, цетрария исландская, пикульник. Все тщательно перемешать и залить 0,5 л воды. Довести до кипения и продержать 15 минут на очень маленьком огне. Процедить и пить по 100 г отвара дважды в день после приема пищи.
• Взять равные части листьев таких растений: медуница, черная смородина, калина, череда. Залить 0,5 л кипятка и оставить на 1 час. Пить 3 раза в день по 20 г настоя. Поскольку медуница лекарственная является одним из наиболее эффективных лекарственных растений для терапии болезни Иценко-Кушинга, можно готовить отвар это травы (30 г сухого сырья на 1 л воды) и пить по стакану отвара трижды в день.
• Взять равные части сушеного сырья трав: корень солодки и петрушки, плоды можжевельника, трава любистка и одуванчика. Все залить 1 л кипятка и настаивать 12 часов. Пить 3 раза в день по 100 г настоя.
• Взять 50 г ягод шелковицы, черной и белой, залить их 0,5 л кипятка и держать полчаса на очень медленном огне. Пить такое средство вместо чая.
• Залить 20 г сухого корня аира 300 мл кипятка и держать на маленьком огне 10 минут, не доводя до кипения. Пить 3 раза в день по 10 мл.
• Траву вербены лекарственной (15 г) залить 200 мл кипятка, подождать полчаса. Пить 2 раза в день по половине стакана.
• Взять равные части пустырника, ромашки, мяты, шиповника и шлемника, смешать и отмерить 3 ст. л. сырья. Залить 1 л воды и настаивать один час. Пить 3 раза в день по половине стакана.
• Взять равные части плодов боярышника, фенхеля, черноплодной рябины, корня валерианы, травы хвоща полевого и василька. Все измельчить и 3 ст. л. сырья залить 0,5 л кипятка. Через 30 мин. процедить и пить по 70 г 4 раза в день.

Профилактика

Для предупреждения заболевания следует практиковать общепрофилактические меры. В частности, важно не допускать ЧМТ, интоксикации, нейроинфекций.

Кроме того, важно:

• Ежегодно проходить рентгенографическое исследование турецкого седла.
• Регулярно проводить исследование уровня адренокортикотропного гормона в плазме крови.
• Если человеку был удален гипофиз или надпочечники, необходимо принимать стероиды постоянно.

У детей

У детей симптомы синдрома Иценко-Кушинга проявляются редко. Как правило, заболевание поражает детей старшего возраста. Симптомы болезни проявляются так, как и у взрослых. Лечение по возможности проводится путем приема медпрепаратов. При наличии опухоли гипофиза родителям рекомендуется провести химиотерапию. Только при отсутствии позитивного воздействия проводят хирургическое вмешательство.

Диета при болезни и синдроме Иценко-Кушинга

Диета 8 стол

• Эффективность: снижение веса до необходимого уровня
• Сроки: длительно, до достижения ожидаемого эффекта
• Стоимость продуктов: 1120 - 1230 рублей в неделю

Диета 9-й стол

• Эффективность: лечебный эффект через 14 дней
• Сроки: постоянно
• Стоимость продуктов: 1400 - 1500 рублей в неделю

Пациентам с этим заболеванием необходимо ограничить количество жиров в рационе, заменив насыщенные ненасыщенными. Важно, чтобы в меню присутствовали овощи, фрукты, бобовые, цельнозерновые продукты.

Больным рекомендуются практиковать диету «Стол № 8», а больным диабетом – «9-й стол».

Еще несколько важных правил питания для людей с синдромом Кушинга:

• Следует обязательно свести к минимуму сахар и соль.
• Нужно исключить те блюда и продукты, которые дополнительно возбуждают аппетит.
• Блюда нужно запекать, тушить или отваривать.
• Питаться нужно до 6 раз в день маленькими порциями.
• В рационе должны обязательно быть овощные супы, нежирная рыба и мясо, морепродукты, нежирное молоко и другие молочные продукты, некрахмалистые овощи, кислые ягоды и фрукты.
• От алкоголя следует отказаться.

Последствия и осложнения

Очень важно своевременно начать лечение синдрома Кушинга. Если этого не сделать, заболевание может привести к опасным последствиям. У людей с тяжелой стадией болезни могут развиться следующие осложнения:

• пиелонефрит;
• остеопороз;
• инсульт;
• сепсис;
• почечная недостаточность в хронической форме;
• мочекаменная болезнь;
• грибковые и гнойные поражения кожи;
• угроза невынашивания беременности;
• летальный исход.

Прогноз

Во многом прогноз будет зависеть от того, насколько оперативно была начата терапия болезни и правильно ли она проводилась. По статистике, после проведения трансфеноидальной аденомэктомии удается быстро достичь стойкой ремиссии в 84–95% случаев. Серьезные осложнения после операции возникают в 2–3% случаев.

Протонное облучение как самостоятельный метод эффективно в 96%, при условии, что оно проводится молодым людям в случае легкой формы заболевания. Если протонное облучение применяется с адреналэктомией, то лечение эффективно в 82% случаев. Однако важно, чтобы такие пациенты регулярно наблюдались у эндокринолога.

Если же лечение полностью игнорируется, то необратимые изменения, влекущие за собой летальный исход, развиваются в 40-50% случаев.

Список источников

• Бельченко Л.В, Клинико-биохимические и компьютерно-томографические критерии диагностики и лечения болезни Иценко-Кушинга. Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва 1991 г, 25с.
• Клиническая эндокринология. Руководство / Под ред. Н. Т. Старковой. — 3-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Питер, 2002. — С. 62—81. — 576 с.
• Комиссаренко И.В., Ефимов А.С. Лечение болезни Иценко-Кушинга. //Пробл. Эндокринологии.// 1973г., Т.19, №1, С108-112
• Марова Е.И. Алгоритм диагностики и лечения болезни Иценко-Кушинга // Пробл. эндокринол. -1992. № 1. - С. 39
• Тишенина Р.С. Гормонально-метаболические аспекты болезни Иценко-Кушинга и различных форм ожирения. Автореф. дисс докт мед. наук. Москва 1990г, 49с.

Комментарии