Зафрилла

Состав

Основным компонентом таблеток Зафрилла является микронизированная фракция диеногеста в количестве 2,00 мг.

Прочие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, МКЦ, поливинилпирролидон К25, кросповидон, тальк, магния стеарат.

Форма выпуска

Лекарственное средство производится в форме округлых плоских таблеток с белым или почти белым окрашиванием, снабженных фаской с гравировкой в виде нанесенных символов «G93» на одной стороне, а на другой – «RG».

Фасуется препарат по 14 табл. в контурно-ячейковую упаковку, изготовленную из ПВХ-пленки и фольги алюминиевой. Упаковывается вместе с медицинской инструкцией по 2 или 6 блистеров в пачку.

Фармакологическое действие

Активное вещество Зафриллы — диеногест. Относится к производным нортестостерона. Отличается антиандрогенной активностью, что составляет около 1/3 эффекта, проявляемого ацетатом ципротерона.

Вещество, попадая в матку, соединяется с прогестероновыми рецепторами. Несмотря на то, что характеризуется только 10% относительного сродства к ним. При этом диеногест проявляет мощный прогестагенный эффект, в отличие от андрогенного и минералокортикоидного.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Диеногест влияет на развитие эндометриоза ввиду угнетения трофической активности эстрадиола, влияющего на эктопический и эутопический эндометрий. Это происходит благодаря уменьшению синтеза эстрогенов в яичниках, а также уменьшению их содержания в крови.

В случае длительного использования провоцирует изначальную трансформацию тканей эндометрия с дальнейшим разрушением очагов эндометриоза. Иммуномодулирующая и антиангиогенная активность запускает угнетающее действие диеногеста на деление и размножение клеток.

Согласно результатам клинических испытаний по истечению 3 месяцев приема лекарства у 37,3% пациенток замечено снижение интенсивности боли в нижней части живота, которая может быть ассоциирована с прогрессированием эндометриоза, и на 50% без необходимости увеличения дозы обезболивающего препарата.

В открытой фазе плацебо-контролируемого испытания отмечалось стойкое снижение тазовой боли, связанной с эндометриозными поражениями, при длительности терапии около 15 мес.

Выводы плацебо-контролируемого испытания удалось подтвердить результатами, которые были получены при изучении группы активного контроля с длительностью полгода у 252 участниц с подтвержденным эндометриозом.

В 3 клинических испытаниях подтверждено заметное уменьшение числа эндометриоидных узлов по истечению полугода терапии.

В небольшом клиническом испытании с использованием активного соединения дозой 1 мг было отмечено возникновение ановуляторного статуса. Однако исследование контрацептивного эффекта вещества не изучалось.

Во время использования диеногеста наблюдалось уменьшение уровня эндогенных эстрогенов. Однако до сих пор нет данных длительного изучения показателя минеральной плотности кости (МПК) и вероятности перелома при использовании лекарственного средства.

Прием активного соединения в течение 15 месяцев не оказывает заметного воздействия на результаты лабораторных анализов, в том числе химический состав крови, печеночных энзимов.

Результаты доклинических испытаний, в которых исследовались показатели фармакологической безопасности, канцерогенности, токсичности при существенном превышении дозы, генотоксичности, не указали на возникновение риска для пациентки. Но все же нужно помнить, что половые гормоны могут активизировать развитие некоторых новообразований.

Фармакокинетические показатели

Всасывание вещества происходит быстро, к тому же практически полностью. Максимальная концентрация 47 нг/мл достигается по истечению 1,5 часов после использования стандартной разовой дозы. Показатель биодоступности не превышает 91%. Фармакокинетические параметры дозы от 1 до 8 мг отличаются дозозависимостью.

Вещество создает с альбумином комплексные соединения, с глобулином не соединяется. Примерно 10% поступившей дозы циркулирует в крови в свободной форме стероида, около 90% — объединяется с альбумином. Объем распределения не превышает 40 литров.

Активный компонент преобразуется с помощью реакции гидроксилирования, во время которой образуется несколько неактивных форм метаболитов. Основным энзимом, принимающим участие в метаболизме вещества, считается CYP3A4. Образованные продукты быстро экскретируются, поэтому преобладает в плазме неизмененная форма диеногеста.

Выведение диеногеста проходит в 2 фазы. Период полувыведения на конечной стадии длится 9-10 часов. При использовании дозы 0,1 мг/кг вещество экскретируется в форме метаболитов посредством почек и кишечника в количестве 3:1.

Период полувыведения образованных соединений с помощью мочевыделительных органов не превышает 14 часов. После перорального использования лекарства около 86% поступившего количества выводится на протяжении 6 дней, при этом активная экскреция наблюдается первые сутки с участием почек.

Пациентки, требующие особого внимания

Изучения фармакокинетических параметров диеногеста у больных с почечной дисфункцией не было.

Фармакокинетика вещества у женщин с нарушением работы печени не исследовалась.

Показания к применению

Основным показанием к приему лекарства является терапия эндометриоза.

Противопоказания

Использование лекарственного средства противопоказано в случае обнаружения любой из указанных патологий, болезней или факторов риска, большая часть которых свойственна всем лекарствам с гестагенным компонентом. К таковым относят:

• острую форму тромбофлебита;
• венозную тромбоэмболию (ВТЭ);
• сердечно-сосудистые болезни, первопричиной которых считаются атеросклеротические изменения сосудов;
• сахарный диабет, сопровождаемый сосудистыми осложнениями;
• тяжелое поражение печени до улучшения лабораторных показателей работы органа;
• новообразования печени любой этиологии;
• подтвержденные гормонозависимые опухоли злокачественного характера с локализацией в половых органах, груди;
• влагалищные кровотечения неясной этиологии;
• гиперчувствительность к компонентам лекарства;
• период беременности;
• лактация;
• генетическая лактозная непереносимость;
• пациенткам до достижения 18 лет.

С особой осторожностью назначается при:

• наличии в прошлом случаев депрессивных состояний;
• внематочной беременности;
• гипертонии;
• хронической форме сердечной недостаточности;
• мигрени с аурой;
• сахарном диабете любого типа без осложнений со стороны сосудов;
• аномально повышенном уровне липидов;
• тромбозе глубоких вен;
• ВТЭ в прошлом.

Побочные действия

Нежелательные эффекты проявляются в течение первых месяцев приема лекарства, интенсивность их постепенно снижается во время терапии. Иногда заметно меняется характер кровотечений, появляются «мажущие», возможна аменорея.

Чаще всего использование препарата сопровождается головной болью, ощущением дискомфорта в груди, ухудшением настроения, акне. На протяжении первых 3 месяцев лечения отмечаются нарушения цикла менструаций в виде аменореи, нерегулярных кровотечений, которые могут продолжаться дольше обычного.

Также возможны нарушения в функциях:

• крови: нечасто наблюдается анемия;
• психики: часто отмечается депрессивные состояния, бессонница, повышенная нервозность, снижение либидо; нечасто — признаки необоснованной тревоги, резкая смена настроения;
• метаболических процессов: часто — увеличение веса; нечасто — снижение массы тела, несмотря на повышенный аппетит;
• нервной системы (НС): часто — приступы головной боли, мигрень; нечасто проявляется в форме нарушения работы вегетативной НС, рассеянность, трудности с концентрацией, снижение внимания;
• органов зрения: нечасто — дискомфорт, чувство сухости в глазах, сопровождаемое резью, болью, иногда покраснением склер;
• органов слуха: нечасто — шум в ушах;
• сердца: нечасто — ощущение учащенного сердцебиения;
• сосудов: нечасто — гипотония;
• дыхательной системы: нечасто — приступы одышки, которые не связаны с повышенной физической нагрузкой;
• ЖКТ: часто отмечаются тошнота с рвотой, боль в абдоминальной области, вздутие, чувство распирания; нечасто — нарушения стула в виде диареи/запора, чувство тяжести в животе, патологии органов ЖКТ воспалительного характера, симптомы гингивита;
• кожи: часто — признаки акне, облысения; нечасто — повышенная сухость эпидермиса, потливость, кожный зуд, избыточное оволосение по мужскому типу, ломкость и расщепление ногтевой пластины, перхоть, проявления дерматита, повышенная чувствительность к УФ-лучам, гиперпигментация;
• костно-мышечной системы: часто появляется боль в нижней части спины; нечасто наблюдаются болевые ощущения и чувство тяжести в руках и ногах;
• половых органов: часто — ощущение дискомфорта в груди, формирование кист яичников, приливы, маточные кровотечения; нечасто усиливаются проявления влагалищного кандидоза, повышается сухость слизистой вульвы и влагалища, а также связанные с этим дискомфортные ощущения и зуд, специфические выделения, боль в малом тазу, возможно развитие атрофической формы вульвовагинита, фиброзно-кистозной мастопатии, появляются уплотнения в тканях груди;
• нарушения самочувствия: часто — астения, раздражительность; нечасто — отечность.

Инструкция по применению Зафриллы (Способ и дозировка)

Лекарственное средство предназначено для перорального использования, не зависит от употребления пищи.

Перед началом терапии Зафриллой рекомендуется закончить прием гормональных контрацептивных средств. В случае необходимости следует пользоваться негормональными методами.

Начало применения лекарства не зависит от дня цикла менструаций.

Зафриллу принимают по 1 табл. в день, лучше в одно и то же время. Запивать лекарство можно негазированной водой. Принимать препарат нужно регулярно, несмотря на наличие/отсутствие кровотечений. Как только закончится одна упаковка, начинают следующую, не делая перерывов в лечении.

Пропуск приема ЛС, рвота, диарея, которые происходят на протяжении 34 часов после применения Зафриллы, могут спровоцировать снижение его эффективности. Если пациентка пропустила один или несколько приемов лекарства, сразу же нужно принять 1 табл. На следующий день терапию следует продолжить в обычном режиме. Если всасывание средства может быть нарушено в результате приступа рвоты или диареи, прием препарата нужно повторить.

Продолжительность терапии составляет 6 месяцев. Дальнейшее использование лекарства возможно только после консультации с лечащим врачом.

Пациентки, требующие особого внимания

Применение Зафриллы в лечении девочек-подростков младше 18 лет противопоказано. Это обусловлено отсутствием данных, подтверждающих эффективность и безопасность проведения терапии у данной группы пациенток.

Нет обоснованных показаний к назначению лекарства женщинам старше 65 лет.

Зафрилла противопоказана больным с дисфункцией печени тяжелой формы.

Не требуется коррекция дозы пациенткам с нарушением работы почек.

Передозировка

Нет данных о серьезных случаях передозировки.

Симптоматика включает появление тошноты с рвотой, «мажущих» ацикличных выделений.

Специального антидота не существует. При необходимости показана симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Возможное воздействие препаратов других групп на ЛС с диеногестом

Метаболизм гестагенов происходит под контролем изоферментной системы P450 печени и кишечника. Поэтому ингибиторы/индукторы CYP3A4 оказывают влияние на преобразование гестагена.

Увеличенный клиренс женских половых гормонов (КЖПГ), который вызван индукцией энзимов, провоцирует снижение терапевтической активности вещества, что провоцирует изменение характера кровотечений.

Сниженный КЖПГ, спровоцированный угнетением энзимов, повышает экспозицию активного соединения.

Соединения, стимулирующие повышение КЖПГ

К данной группе компонентов относят фенитоин, барбитураты, примидон, рифампицин, карбамазепин, фелбамат, топирамат, средства со зверобоем продырявленным.

Индукция энзима наблюдается по истечению нескольких суток от начала лечения, максимальный показатель фиксируется на протяжении 3-4 недель, сохраняется в течение 1 месяца по окончанию приема.

Действие рифампицина, как ферментного индуктора, исследовалось с участием здоровых женщин, находящихся в постменопаузе. Совместное использование диеногеста и эстрадиола валерата с рифампицином сопровождалось заметным понижением показателя равновесной концентрации, системной экспозиции гестагена на 83%.

Вещества с вариабельным воздействием на КЖПГ

Одновременное использование гестагенов с ингибиторами протеаз и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы для терапии ВИЧ и гепатита C способствует увеличению/уменьшению содержания прогестагена в крови. Суммарный эффект подобных изменений может быть терапевтически важным.

Активные компоненты, понижающие КЖПГ

Диеногест является субстратом изофермента CYP3A4 из цитохромной P450. Совместный прием с высокоактивными ферментными ингибиторами может провоцировать увеличение содержания гестагенной составляющей в плазме. Так, прием кетоконазола провоцировал увеличение AUC вещества в равновесной концентрации в 2,9 раз, применение эритромицина — в 1,6.

Воздействие диеногеста на ЛС других подгрупп

Терапевтически важное взаимодействие лекарства с ЛС, в метаболизме которых участвуют изоферменты цитохромной системы P450, практически невозможно.

Взаимодействие с продуктами питания

Употребление продуктов, содержащих жиры, не повлияло на показатель биодоступности препарата.

Возможные типы взаимодействия

Прием гестагенов может повлиять на результаты лабораторного исследования работы печени, щитовидной железы, почек и надпочечников, содержание плазменных белков, параметры метаболизма углеводов и свертывания крови.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

Рекомендуется хранить при температуре, не превышающей 30 градусов.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Предварительно рекомендуется исключить вероятность беременности. Следует использовать негормональные методы контрацепции.

Фертильность

В период лечения у большей части пациенток наблюдается подавление процесса овуляции. Но следует помнить, что диеногест дозой в 2 мг не является контрацептивом.

Физиологический цикл менструации нормализуется на протяжении 2 месяцев после окончания приема лекарства.

Риск наступления внематочной беременности значительно выше в случае применения контрацептивов только с гестагенной составляющей, по сравнению с использованием КОК. Поэтому следует тщательно оценить соотношение потенциальной пользы и возможного риска перед назначением терапии с диеногестом.

Патологические изменения характера менструальных кровотечений

В период терапии маточное кровотечение может усилиться. Особенно часто подобное состояние наблюдается у пациенток с диагностированным аденомиозом, лейомиомой матки. При массивной кровопотере возможно нарастание признаков анемии. В таком случае более целесообразно отменить лекарство.

Нарушение кровообращения

Во время клинических испытаний установлена взаимосвязь, хотя не совсем убедительная, между приемом прогестагена и увеличением вероятности инфаркта миокарда, ишемического инсульта. Однако в значительной мере подобные патологии объясняются возрастом пациентки, гипертонией и курением.

У пациенток с подтвержденной гипертензией вероятность возникновения инсульта в результате прогестагенной терапии немного возрастает. Результаты некоторых испытаний указывают на незначительное увеличение вероятности тромбоэмболий при приеме диеногеста. Более важными факторами риска таких осложнений считаются возраст, наличие лишнего веса, длительный период иммобилизации, хирургическое вмешательство. Рекомендуется прекратить лечение (но не меньше чем за месяц до планового вмешательства) и возобновить его не раньше, чем через 15 дней после восстановления двигательной активности.

Новообразования

Наблюдается незначительное увеличение вероятности рака молочной железы (РМЖ) у пациенток, которые принимали КОК. Однако этот показатель постепенно уменьшается на протяжении 10 лет по окончанию применения лекарства. Поскольку РМЖ достаточно редко обнаруживается у женщин младше 40 лет, незначительный рост числа таких диагнозов у пациенток, использующих КОК, невелико по сравнению с общей вероятностью РМЖ.

Крайне редко отмечалось развитие доброкачественных, иногда злокачественных новообразований печени у женщин, принимающих ЛС с диеногестом. Иногда патология провоцировала опасные для жизни внутрибрюшные кровотечения. Поэтому, если пациентка жалуется на сильную боль в животе, а при осмотре обнаруживаются увеличение печени и/или симптомы внутрибрюшного кровотечения, во время проведения дифференциальной диагностики рекомендуется учитывать вероятность наличия новообразования.

Нарушение минеральной плотности кости (МПК)

Терапия препаратами с диеногестом чревата уменьшением МПК. Рекомендуется предварительно оценить пользу от приема лекарства на фоне высокой вероятности дефицита костной ткани для пациентки, учитывая прогрессирование остеопороза из-за постепенного уменьшения содержания эндогенных эстрогенов.

Женщинам любого возраста следует принимать препараты с кальцием и витамином D для профилактики остеопороза.

Другие патологические состояния

Рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациенток, в анамнезе которых значится депрессия. Если депрессивные состояния рецидивируют в тяжелой форме, диеногест нужно отменить.

Препарат не влияет на давление у пациенток с нормальными показателями АД. Однако если во время терапии наблюдается хроническая гипертензия, следует отменить лекарство и начать соответствующее антигипертензивное лечение.

В случае рецидива кожного зуда, сопровождаемого симптомами желтухи, появившихся в первый раз во время беременности или применения гормональных препаратов, диеногест следует отменить.

Активный компонент может повлиять на показатель инсулинорезистентности и толерантности к глюкозе. Пациентки с подтвержденным сахарным диабетом, особенно при гестационной форме, при лечении диеногестом подлежат тщательному наблюдению.

Иногда наблюдается возникновение мелазмы (гиперпигментации). Поэтому женщинам, у которых повышена склонность к появлению гиперпигментации, рекомендуется избегать УФ-лучей во время терапии Зафриллой.

При приеме лекарства достаточно часто формируются персистирующие фолликулы. Подобное состояние не сопровождается клиническими признаками, однако иногда возможны болевые ощущения.

Лактоза

Таблетка Зафриллы включает 62,8 мг моногидратной формы лактозы. Пациенткам с генетической лактазной недостаточностью прием лекарства противопоказан.

Влияние на способность управлять автомобилем

ЛС не оказывает влияния на управление автомобилем, поскольку не снижает скорость психомоторных реакций. Однако женщинам, у которых в первые 3 месяца приема лекарства наблюдаются нарушения внимания, следует быть осторожными.

Аналоги

Лютенил

Дюфастон

При необходимости препарат можно заменить аналогичным, но только после консультации с лечащим врачом. К структурным аналогам относятся:

• Визанна
• ДляЖенс метри
• Алвовизан

Что лучше Визанна или Зафрилла?

Визанна является аналогом Зафриллы с идентичным составом. Лекарства похожи также и по терапевтическим показателям. Основные отличия заключаются в таких параметрах, как:

• Допустимый возраст приема. Зафриллу можно принимать пациенткам старше 18 лет. Визанна противопоказана до наступления первой менструации.
• Продолжительность терапии. Визанну можно принимать в течение 15 месяцев, а Зафриллу — 6.
• Стоимость. Цена Зафриллы заметно ниже аналога.

Несмотря на аналогичный состав, решение о назначении лекарственного средства принимает лечащий врач. Самостоятельно подбирать или заменять лекарство не следует. Ведь только специалист сможет соотнести ожидаемую пользу и потенциальный риск от проводимой терапии.

Детям

Зафрилла противопоказана девушкам до достижения 18 лет.

С алкоголем

Алкоголь не вступает во взаимодействие с компонентами ЛП и их метаболитами. Поэтому в умеренных количествах употребление спиртных напитков допустимо.

При беременности и лактации

Данные о приеме препаратов с диеногестом беременными женщинами крайне ограничены. В испытаниях с привлечением животных не обнаружены признаки репродуктивной токсичности, генотоксичности, канцерогенности.

Использование лекарства во время беременности противопоказано, поскольку нет необходимости лечить эндометриоз в этом положении.

Применение Зафриллы во время лактации противопоказано. В результатах испытаний на животных отмечается проникновение диеногеста в молоко. Нет данных, которые бы подтвердили/опровергли проникновение диеногеста в грудное молоко женщины.

Отзывы о Зафрилле

Положительные отзывы женщин о Зафрилле подтверждают эффективность лекарства. Пациентки отмечают быстрое купирование тазовых болей, спровоцированных эндометриозом. При этом не возникает жалоб на появление боли в груди, ухудшения настроения или снижения либидо, в отличие от других гормональных средств. Бесспорным преимуществом для многих является идеальное соотношение высокого европейского качества и доступной стоимости лекарства.

Врачи отмечают низкую вероятность возникновения нежелательных эффектов. Крайне редко возникают «мажущие» выделения, которые проходят через 3 месяца. Именно столько длится период адаптации к лекарству.

Цена Зафриллы, где купить

Стоимость Зафриллы варьируется от 2600 до 3000 рублей.

Отзывы