Синдром Лея (болезнь Лея)

Синдром Лея (болезнь Лея)

6 августа 2019

Общие сведения

Синдром Лея относится к редким нейрометаболическим синдромам, поражающим ЦНС, и вызывающим нарушение координации движений и мышления и летальный исход. Заболевание наследственное по аутосомно-рецессивному типу или Х-сцепленному. Патологии чаще всего подвержены маленькие детки до 2-х лет – 1-2 ребенка на десятки тысяч, в более редких случаях – подростки и взрослые особы. Код по МКБ-10: G 31.8

Миру стало известно об этом заболевании благодаря Денису Лею, который описал его еще в 1951 году. В научных кругах обособить синдром от подобных энцефалопатий удалось в 1954 г. Связь с митохондриальной активностью смогли выявить 1968 г, но главным продвижением стало обнаружение мутации в цитохромоксидазах в 1977 г.

Проблема состоит в том, что эффективных препаратов или методов лечения болезни Лея до сих пор не разработано, ведь причин её множество, начиная с влияния мутаций в генах, отвечающих за работу митохондрий, и заканчивая – осложнениями дегенеративных заболеваний нервной системы, аномальными образованиями некротизированных очагов или прорастания сосудов, глиоза в структурах головного мозга.

Единственным профилактическим методом на сегодня является «рождение детей от трех родителей», то есть благодаря использованию донорских яйцеклеток и митохондриальной донации.

Патогенез

Для таких митохондриальных заболеваний как синдром Лея характерно полиорганное поражение с вовлечением нервных и мышечных тканей. В основе патологии обычно лежит сбой регулирования обмена пировиноградной кислоты, при этом наблюдается нарушение обменных реакций, снижение выработки энергии и замедление процессов перемещения электронов в клетках дыхательной системы. Процессы могут спорадически усилиться, чему способствует наследственные факторы. Для запуска развития синдрома необходимо присутствие в организме более 90% мутантной мтДНК от всей мтДНК. В случае меньшего содержания мутантной ДНК симптоматика напоминает нейропатию и сводится к атаксии и пигментному ретиниту.

Для болезни характерно раннее развитие и стремительное злокачественное течение с присоединением большого количества различных неврологических нарушений, затем начинаются проблемы с дыханием и метаболизмом.

Классификация

В зависимости от патогенеза и возрастных особенностей выделяют различные варианты нарушений, выражающиеся в виде:

  • недостаточности цитохром С-кислород-оксидоредуктазы;
  • некротизирующей подострой инфантильной энцефалопатии Лея;
  • синдрома Лея у взрослых особ;
  • синдрома NARP или дефекта митохондриальной ДНК;
  • Х-сцепленного синдрома Лея;
  • недостаточности фермента – пируваткарбоксилазы.

В зависимости от течения синдром Лея бывает:

  • острой формы – в очень редких случаях и напоминает острую энцефалопатию;
  • хроническая и подострая болезнь Лея.

Причины

Главным провоцирующим фактором синдрома Лея принято считать недостаточность цитохромоксидазы и мутации генов, отвечающих за работу митохондрий:

  • замену Т (тимина) на Г (гуанин) или Ц (цитозин) в 8933-м положении 6-й субъединицы АТФ-синтазы;
  • мутации в флавопротеиновой единице сукцинатдегидрогеназного комплекса, в SURF-генах либо в двух ядерных генах (приводит к развитию митохондриальных болезней второго класса), в целом – их описано около 40.

Однако, способствовать нейрометаболической энцефалопатии может:

  • образование некротизированных очагов или онкоструктур (злокачественных либо доброкачественных) в структурах мозжечка или мозгового ствола;
  • прорастания сосудов или развитие глиоза;
  • наследственная предрасположенность и мутагенные факторы любой природы – биологические, экологические, химические и пр.;
  • осложнение дегенеративных заболеваний, поражающих нервную систему;
  • а также результате вакцинации.

Симптомы

Синдром Лея и его прогрессирование приводит:

  • к возникновению тошноты и рвоты;
  • к быстрому снижению массы тела и слабости;
  • к развитию задержки психомоторных функций (например, снижению внимательности) и нарушениям сознания;
  • к приступам тонико-клонических судорог либо мышечной дистонии/гипотонии;
  • к возникновению респираторных аномалий;
  • к атрофии зрительных нервов, возможно даже слепоте;
  • к тугоухости;
  • к повышению утомляемости и сонливости;
  • а также к нарушениям координации, сухожильных рефлексов, актов глотания, тремору конечностей.

Клиническая характеристика синдрома Лея при других формах патологии

Клиническая характеристика и патогенез схожи, но симптоматика может дополняться:

  • метаболическим компенсаторным ацидозом или приступами тяжелого ацидоза;
  • снижением уровня бикарбонатов в крови;
  • увеличением объемов  молочной, пировиноградной кислоты в крови и ликворной жидкости;
  • приступами миоклонии;
  • гиповинтиляцией и развитием тахиапноэ;
  • атаксией и клоническими подергиваниями;
  • спастическими парезами;
  • эпилептическими припадками;
  • прогрессирующей деменцией;
  • центральной скотомой;
  • кардиомиопатией;
  • симптомами экстрапирамидной и пирамидной недостаточности.

Анализы и диагностика

Болезнь Лея относится к подострым либо хроническим некротизирующим энцефаломиопатиям и является важным направлением изучения в детской невралгии. Для её диагностики необходима консультация у врача-невролога, а также:

  • проведение общего анализа крови и её биохимических исследований, выявляющих лактатацидоз (повышенную концентрацию лактата, пирувата в кровяном русле и ликворе), снижение количества карнитина, активности цитохромоксидазы в культуральных клетках — фибробластах;
  • изучение структур головного мозга посредством магнитно-резонансной томографии;
  • изучение электрической активности (ЭЭГ) и морфологических структур головного мозга.

Лечение

Медикаментозное консервативное лечение болезни Лея обычно симптоматическое и включает использование:

Доктора

Лекарства

  • Кавинтон — антигипоксическое, нейропротективное, антиагрегационное, сосудорасширяющее средство, помогающее улучшить мозговое кровообращение. Стандартная суточная доза составляет 15-30 мг и должна быть разделена на три приема.
  • Ноотропил — таблетки с ноотропным действием, позволяющие улучшить концентрацию внимания и когнитивные функции. Максимальная суточная доза 24 г, разделенная на 2-3 приема. С осторожностью следует принимать особам, имеющим проблемы с работой почек.
  • Фенибут – еще один ноотроп, который выпускается в таблетках и помогает при различных психопатологических и соматовегетативных расстройствах, при головокружениях, бессоннице и пр. Детям достаточно давать полтаблетки три раза вдень.
  • Карбамазепин – психотропное противоэпилептическое средство. Таблетки отпускаются только по рецепту, поэтому необходимо назначение врача и индивидуальный расчет дозы.
  • Ампициллин – антибактериальный препарат из группы пенициллинов, помогает при различных инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, ЖКТ, менингите, эндокардите, сепсисе, коклюше и пр. Для детей суточную дозу высчитывают на массу тела — 100 мг/кг и назначают в 4–6 приемов.

Процедуры и операции

В результате нейродегенеративных процессов больным может понадобиться искусственная вентиляция легких, санация дыхательных путей, гастростомы, трахеостомы, кардиостимулятор и пр.

Самый эффективный метод для предупреждения появления ребенка с синдромом Лея – рождение от «трех родителей», которое подразумевает реконструкцию зиготы путем переноса ядер родителей в донорскую энуклеированную яйцеклетку.

Диета при синдроме Лея

Диета для нервной системы

Диета для нервной системы

  • Эффективность: лечебный эффект через 2 месяца
  • Сроки: постоянно
  • Стоимость продуктов: 1700-1800 рублей в неделю

В первую очередь предполагает контроль количества поступающего в организм белка за день. Оно не должно превышать 1-1,5 г в сутки. Конечно же питание должно быть здоровым и рациональным. Если нарушены акты глотания, то пациентам может быть рекомендовано питание искусственным смесями через зонд. При этом необходим контроль и нормализация уровня витаминного и жирового обмена, недопущение развития ожирения. Больным следует избегать тяжелых физических нагрузок и постов, что может повысить нагрузку на митохондрии.

Прогноз

Для подострого и хронического течения характерен летальный исход в течение нескольких лет. Если заболевание развивается стремительно, то смерть чаще всего наступает в результате паралича дыхательного центра, находящегося в продолговатом мозге.

Семья Лейк с детьми, страдающими от болезни Лея

Пример — семья Лейк (на фото родители с дочкой Жасмин – слева и сыном Джейдом — справа), у которых родилось четверо детей с синдромом Лея, трое из которых уже умерли в малолетнем возрасте. Их дети так и не смогли научиться самостоятельно ходить и разговаривать, страдали от приступов и умственной отсталости, причиной тому был смертельный ген у их матери Адель, поэтому при планировании семьи крайне важно проходить ДНК-тестирование родителей и медико-генетическое консультирование у квалифицированных специалистов. Главное помнить, что синдром Лея и другие генетические заболевания намного легче предотвратить, нежели вылечить.

Список источников

  • Гинтер Е.К. Медицинская генетика. М.: медицина,2003. -130 с.
  • Николаева Е.А., Яблонская М.И., Барсукова П.Г. и др. Болезнь Лея, обусловленная мутацией гена SURFI: диагностика и подходы к терапевтической коррекции. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2006, №2, С. 27-31.
Дарья Слободянюк
Автор-составитель: Дарья Слободянюк - биолог, медицинский журналист Специальность: Эмбриология, Цитология, Гистология подробнее

Образование: Окончила Николаевский национальный университет им. В. А. Сухомлинского, получила диплом специалиста с отличием по специальности «Эмбриолог, цитолог, гистолог». Также, окончила магистратуру по специальности «Физиология человека и животных, преподаватель биологии». С отличием пройден курс по дисциплине «Фармакология».

Опыт работы: Работала старшим лаборантом кафедры Физиологии и биохимии Николаевского национального университета им. В. А. Сухомлинского в 2010 — 2011 гг.

Комментарии
Оцените статью: