Сандиммун Неорал

Состав

• В одной капсуле лекарства Сандиммун Неорал может содержаться 10 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг циклоспорина. Дополнительные вещества: этанол, D,L-α-токоферол, пропиленгликоль, пропиленгликоль, глицериды масла кукурузного, глицерол 85%, полиоксил 40, титана диоксид, желатин.
• В 1 мл раствора лекарства Сандиммун Неорал содержится 100 мг циклоспорина. Дополнительные вещества: абсолютный этанол, D,L-α-токоферол, триглицериды масла кукурузного, пропиленгликоль, полиоксил 40.

Форма выпуска

Светло-желтые мягкие капсулы продолговатой формы, с маркировкой в виде буквы «S в треугольнике» и кодом в виде надписи, соответствующей дозировке препарата.

• 10 таблеток дозировкой 10 мг в блистере; 6 блистеров пачке из бумаги.
• 5 таблеток дозировкой 25 мг, 50 мг или 100 мг в блистере; 10 блистеров пачке из бумаги.

Светло-желтый или светло-коричневый прозрачный раствор для перорального приема внутрь с характерным ароматом масла и этанола.

• 50 мл в стеклянном флаконе; один флакон с набором для дозирования в пачке из бумаги.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат иммунодепрессивного действия, структурно является циклическим полипептидом, включающим 11 аминокислот. Селективный иммунодепрессант, подавляющий индукцию кальцийневрина лимфоцитов в начальных фазах клеточного цикла. В результате активация Т-лимфоцитов и антиген-зависимая секреция лимфокинов предотвращается. Циклоспорин действует только на лимфоциты и данное действие временно. Не подавляет гемопоэз и не изменяет функцию фагоцитов отличие от цитостатиков.

Увеличивает продолжительность функционирования аллогенных трансплантатов сердца, кожи, поджелудочной железы, почек, тонкой кишки, костного мозга, легких. Подавляет возникновение клеточных реакций против аллотрансплантата, артрита (вызванного адъювантом Фройнда), реакций гиперчувствительности кожи замедленного типа, аллергического энцефаломиелита, заболевания «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и Т-лимфоцитозависимый синтез антител. Препарат эффективен при БТПХ и пересадке органов для профилактики и лечения отторжения, а также при лечении разнообразных аутоимунных состояний.

Раствор лекарства – микроэмульсионный преконцентрат, образующий микроэмульсию в жидкой среде (жидкости, с которой перемешивают раствор для перорального приема перед употреблением или при наличии жидкостей в желудке при использовании капсул). Из-за этого уменьшается изменчивость фармакокинетических параметров и создается линейная дозозависимость эффекта активного вещества с более равномерной абсорбцией и слабой зависимостью от приема пищи.

Фармакокинетика

При применении препарата обеспечивается равномерное воздействие активного вещества в течение суток и всего курса поддерживающего лечения.

Биодоступность варьирует у разных популяций больных. Наибольшая концентрация наступает спустя примерно 2 часа, всасывание происходит быстро.

Активное вещество распределяется в основном вне кровяного русла. В крови оно находится главным образом в плазме и в эритроцитах. реагирование с белками плазмы составляет приблизительно 90%.

Трансформируется изоферментом CYP3A4, а также в кишечнике и почках, с образованием около 15 производных. Главного пути трансформации не существует.

Выводится с желчью и незначительно с мочой в виде производных. Конечное время полувыведения составляет примерно 6 часов; у лиц с тяжелыми поражениями печени – около 20 часов.

Показания к применению

Показания, связанные с пересадкой

• Пересадка костного мозга: предотвращение отторжения костномозгового трансплантата; предупреждение и терапия заболевания «трансплантат против хозяина».
• Пересадка солидных органов: предотвращение отторжения аллотрансплантатов печени, почки, легкого, сердца, поджелудочной железы, сердечно-легочного комплекса; терапия отторжения трансплантата у получавших ранее иные иммунодепрессанты.

Показания, не связанные с пересадкой

• Нефротический синдром, обусловленный поражением клубочков (сегментарный и очаговый гломерулосклероз, нефропатия наименьших изменений, мембранозный гломерулонефрит). Лекарство может использоваться для стимуляции и поддержания ремиссии, в том числе вызванной глюкокортикостероидами, с целью отмены последних.
• Эндогенный увеит: угрожающий зрению активный задний или средний увеит неинфекционной природы при неэффективности традиционного лечения или в случаях появления тяжелых побочных явлений; увеит Бехчета с рецидивами приступов воспаления на фоне вовлечения сетчатки.
• Тяжелый атопический дерматит, требующий системного лечения.
• Терапия тяжелого ревматоидного артрита в активной форме.
• Терапия тяжелого псориаза, при неэффективности или недоступности традиционного лечения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам средства.

Для показаний, не связанных с пересадкой

Не рекомендуется назначать препарат больным с изменениями функции почек (кроме страдающих нефротическим синдромом с приемлемой степенью нарушений), злокачественными новообразованиями, неконтролируемой артериальной гипертонией, не поддающимися адекватному лечению инфекционными заболеваниями.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов, вызванных применением циклоспорина, обратимы (при снижении дозы) и дозозависимы. Спектр подобных эффектов одинаков при разных показаниях, но тяжесть и частота побочных эффектов варьирует. У лиц после пересадки органов из-за высокой дозировки и большей продолжительности терапии побочные эффекты выявляются чаще и более выражены, чем у пациентов с иными показаниями.

При введении препарата внутривенно отмечались случаи появления анафилактоидных реакций. У лиц, получающих иммуносупрессивную терапию препаратом или комбинированное лечение, включающее циклоспорин, увеличивается риск появления инфекций и паразитарных инвазий. Также не исключено обострение ранее имевшихся инфекционных заболеваний. Есть свидетельства о случаях инфекционных поражений со смертельным исходом.

У лиц, получающих иммуносупрессивное лечение препаратом или комбинированное лечение, включающее циклоспорин, увеличивается риск появления лимфопролиферативных заболеваний, лимфом и злокачественных новообразований. Частота развития таких новообразований возрастает при повышении интенсивности и продолжительности иммуносупрессивной терапии.

• Расстройства со стороны мочеполовой сферы: поражение почек.
• Расстройства со стороны кровообращения: увеличение давления.
• Расстройства со стороны нервной деятельности: головная боль, тремор, парестезии, судороги, дезориентация, заторможенность, возбуждение, замедленность реакций, зрительные расстройства, нарушение сна, кома, корковая слепота, мозжечковая атаксия, парезы, моторная полиневропатия, отек диска нерва глаза.
• Расстройства со стороны пищеварения: тошнота, анорексия, боли в животе, рвота, гиперплазия десен, диарея, нарушение работы печени, панкреатит.
• Расстройства со стороны метаболизма: гиперурикемия, гиперлипидемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия.
• Расстройства со стороны костно-мышечного аппарата: мышечная слабость, миалгии, спазмы, миопатия.
• Расстройства со стороны кроветворения: гемолитическая микроангиопатическая анемия, тромбоцитопения, уремический гемолитический синдром, анемия.
• Дерматологические реакции: гипертрихоз, сыпь.
• Общие реакции: отеки, утомляемость, повышение веса.
• Расстройства со стороны метаболизма: гинекомастия, изменение менструального цикла.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Сандиммун Неорал предписывает принимать препарат внутрь, а суточную дозу следует всегда делить на два приема.

Переход со средства Сандиммун на средство Сандиммун Неорал

Данные показывают, что при подобном переходе с сохранением отношения дозировок 1:1 значения концентраций циклоспорина, фиксируемые в крови, сопоставимы. Однако, у многих больных могут выявляться более высокие уровни максимальной концентрации и удлинение времени полувыведения. При необходимости дозу Сандиммун Неорал понижают путем подбора.

Так как переход может привести к повышению экспозиции препарата, необходимо придерживаться следующих правил.

У лиц после пересадки терапию Сандиммуном Неоралом нужно начинать с той же дневной дозы, которая принималась ранее при применении Сандиммуна. Уровень циклоспорина в крови следует проверять в течение недели после перехода, а сывороточный креатинин и кровяное давление следует контролировать первые два месяца после перехода. Если концентрация циклоспорина находится за пределами терапевтического диапазона или выявляется изменением других значимых параметров, дозу рекомендуется соответственно корректировать.

У лиц с показаниями к применению, не связанными с пересадкой, терапию Сандиммуном Неоралом рекомендуется начинать с той же дозировки, которая была применялась при терапии Сандиммуном. Контролировать содержание креатинина в сыворотке и кровяное давление следует через две, четыре и восемь недель после перехода на новый препарат. Если указанные показатели заметно повышаются, то дозировку следует понизить на 25-50%. Если содержание в сыворотке повышается более чем на 50%, то следует уменьшить дозу вполовину. В случае появления признаков токсического действия или при малой эффективности препарата нужно также проверять базальные концентрации действующего вещества.

Нижеприведенные диапазоны доз следует рассматривать лишь в качестве рекомендаций. Контроль концентрации действующего вещества должен осуществляться общепризнанными методами радиоиммунологический метод с применением моноклональных антител.

Трансплантация

При пересадке солидных органов терапию Сандиммуном Неоралом нужно начинать до операции (за 12 часов) в дозе 10-15 мг/кг, поделенной на два приема. На протяжении 7-15 дней после пересадки препарат назначают каждый день в идентичной дозе, после чего ее медленно снижают (под контролем уровня циклоспорина) до приближения к поддерживающей дозе в 2-6 мг/кг в сутки, поделенной на два приема.

Сандиммун Неорал принимают в комбинации с иными иммунодепрессантами, включая глюкокортикостероиды, а также как составляющее комбинированного трехкомпонентного (глюкокортикостероиды, Азатиоприн, Сандиммун Неорал) или четырехкомпонентного (глюкокортикостероиды, Азатиоприн, Сандиммун Неорал, препараты моноклональных или поликлональных антител) лечения. Четырехкомпонентная система применяется у лиц с высокой вероятностью отторжения. В случае применения препарата в составе схем поликомпонентной терапии его доза понижается на начальном этапе до 3-6 мг/кг в день (в 2 приема) или изменяется в процессе лечения.

При пересадке костного мозга первоначальную дозу нужно применять в день, предшествующий вмешательству. Почти всегда предпочтительным является введение внутривенно, а рекомендуемая доза равна 3-5 мг/кг веса в день. Инфузионное введение такой же дозе продолжают 2 недели после вмешательства, затем переходят поддерживающее лечение с пероральным приемом препарата в суточной дозе примерно 12,5 мг/кг. Поддерживающее лечение проводят еще не менее 3 месяцев (лучше полгода), затем дозу медленно снижают на протяжении года после пересадки.

При наличии болезней пищеварительной системы, приводящих к понижению всасывания, может возникнуть необходимость увеличения дозировки Сандиммуна Неорала или в ряде случаев использование внутривенного введения Сандиммуна.

После завершения введения Сандиммуна у ряда больных может появиться симптомы реакции «трансплантат против хозяина», регрессирующая после возобновления лечения. Для лечения указанного состояния в хронической слабовыраженной форме рекомендуется применять Сандиммун Неорал в малых дозах.

Показания не связанные с пересадкой

При эндогенном увеите для стимуляции ремиссии препарат принимают в начальной дневной дозе 5 мг/кг перорально до исчезновения симптомов активного воспаления и восстановления остроты зрения. В особо тяжелых случаях дозировка может быть увеличена до 7 мг/кг в день на недолгий период.

Если контролировать ситуацию одним лишь Сандиммуном Неоралом не удается, то для достижения ремиссии или для лечения приступа воспаления возможно добавить системные глюкокортикостероиды.

При поддерживающей терапии дозировку следует осторожно снижать до достижения наименьшей лечебной дозы, не превышающей 5 мг/кг в сутки.

При нефротическом синдроме для стимуляции ремиссии советуемая суточная дозировка для взрослых равна 5 мг/кг, а для детей составляет 6 мг/кг при условии сохранения нормальной работы почек, не учитывая протеинурию. У лиц с нарушением работы почек начальная дозировка не должна быть больше 2.5 мг/кг в день.

Если при использовании Сандиммуна Неорала удовлетворительного эффекта не удается достичь, то рекомендуется его сочетание с пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах. Если по прошествии 3 месяцев терапии не удалось достичь значимого улучшения, лекарство нужно отменить.

Дозировки необходимо подбирать индивидуально, с учетом наличия протеинурии и концентрации креатинина, но запрещено превышать дозировку взрослым в 5 мг/кг в день и детям – 6 мг/кг в день.

Для проведения поддерживающей терапии дозировку следует медленно уменьшить до наименьшей эффективной.

При лечении ревматоидного артрита в первый месяц лечения рекомендованная дозировка равна 3 мг/кг в день в 2 приема. При недостаточном эффекте дозировка может быть медленно увеличена, но она не должна быть больше 5 мг/кг в день. Для достижения наибольшей эффективности возможно потребуется до 12 недель лечения Сандиммуном Неоралом.

Для проведения поддерживающей терапии дозировка подбирается индивидуально исходя из переносимости препарата.

Лекарство можно назначать вместе с низкими дозами глюкокортикостероидов и противовоспалительных нестероидных средств. Сандиммун Неорал разрешено сочетать с семидневным курсом Метотрексата в малых дозах у лиц со слабым ответом на терапию одним только Метотрексатом. Первоначальная дозировка Сандиммуна Неорала равна 2.5 мг/кг в день, при этом дозировку можно увеличивать до максимально переносимого уровня.

При псориазе дозировку нужно подбирать индивидуально. Для стимулирования ремиссии рекомендуемая первоначальная доза равно 2.5 мг/кг в день. При отсутствии признаков улучшения после месяца терапии дневная доза может быть медленно увеличена, но не следует превышать значение 5 мг/кг. Лечение должно быть остановлено, если не был выявлен удовлетворительный клинический результат после 6 недель терапии дозой 5 мг/кг веса в день.

Для поддерживающей терапии дозировки подбираются в индивидуальном порядке на наименьшем эффективном уровне, но не выше 5 мг/кг в день.

При атопическом дерматите дозировки подбираются индивидуально. Рекомендуемая первоначальная доза – 2.5-5 мг/кг в день. В особо тяжелых случаях адекватный и быстрый контроль за болезнью можно осуществить применяя 5 мг/кг в день. При достижении приемлемого ответа дозу необходимо постепенно уменьшить или отменить препарат. При появлении рецидива разрешено проведение повторного цикла лечения.

Дополнительные указания по дозированию при лечении эндогенного псориаза, увеита и атопического дерматита

Так как препарат может нарушать работу почек, то необходимо установить достоверную начальную концентрацию креатинина в плазме, как минимум дважды до лечения. Уровень креатинина рекомендовано контролировать интервалом в две недели в течение первых 15 недель лечения. Если в дальнейшем содержание креатинина сохраняется таким же, то измерения следует производить ежемесячно. Если уровень креатинина повышается и остается увеличенным более чем на треть от первоначальных значений, то необходимо понизить дозировку на 25-50%. Если уменьшение дозы не приводит к понижению уровня креатинина в течение месяца, то лечение препаратом должно быть завершено.

Подобное прекращение терапии необходимо при появлении неконтролируемого увеличения давления во время лечения средством.

Инструкция по использованию средства в форме раствора

При начальном применении:

• открыть пластиковую крышку;
• оторвать предохранительное кольцо полностью;
• черную пробку нужно удалить и выбросить;
• протолкнуть трубку со светлой пробкой внутрь флакона;
• мерный шприц ввести в белую пробку;
• в мерный шприц набрать объем раствора, равный назначенной дозе;
• удалить все крупные пузыри, двигая поршень вперед и назад несколько раз до того, как разъединить шприц и флакон. Наличие очень маленьких пузырьков значения не имеет и не влияет на дозу;
• после использования нужно протереть снаружи мерный шприц и поместить его в футляр;
• закрыть флакон.

Непосредственно перед употреблением раствор нужно взять из флакона мерным шприцем, перенести в стакан и смешать с яблочным или апельсиновым соком. Напиток и раствор рекомендуется хорошо перемешать. Для разведения не следует применять грейпфрутовый сок.

Передозировка

Признаки передозировки: не исключены развитие обратимых расстройств функции почек, рвота, головная боль, головокружение, тахикардия.

Лечение передозировки: симптоматическая терапия, селективного антидота не существует. В первые 2 часа после приема препарат можно вывести из организма путем промывания желудка.

Взаимодействие

Препараты, понижающие содержание циклоспорина: Карбамазепин, барбитураты, фенитоин, Сульфадимидин, Нафциллин, Октреотид, Рифампицин, Пробукол, Орлистат, Тиклопидин, Тербинафин, Сульфинпиразон, Бозентан и средства, содержащие зверобой.

Препараты, увеличивающие концентрацию циклоспорина: ряд антибиотиков-макролидов, Кетоконазол, Итраконазол, Флуконазол, Вориконазол, Никардипин, Дилтиазем, Верапамил, пероральные контрацептивы, Метоклопрамид, Аллопуринол, Метилпреднизолон, Амиодарон, Колхицин, Фолиевая кислота, Иматиниб, ингибиторы протеаз, Нефазодон.

Следует быть осторожным при совместном применении с препаратами, имеющими нефротоксические свойства, например, Амфотерицин В, аминогликозиды, Ципрофлоксацин, триметоприм, Ванкомицин, противовоспалительные нестероидные средства, Метотрексат, Мелфалан, блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.

Также следует избегать одновременного использования циклоспорина с Такролимусом, потому что это может приводить к увеличению риска нефротоксичности.

Сочетанное использование Нифедипина и циклоспорина приводит к более сильной гиперплазии десен, чем при терапии одним только циклоспорином.

Сочетанное использование Диклофенака и циклоспорина сильно увеличивает биодоступность первого с возможным развитием нарушения работы почек.

Циклоспорин понижает клиренс Колхицина, Дигоксина, Преднизолона, статинов и Этопозида.

Циклоспорин может стимулировать токсические эффекты Колхицина (развитие невропатии или миопатии), особенно у лиц с нарушением работы почек.

Увеличение содержания креатинина наблюдалось при совместном использовании Иверолимуса или Сиролимуса с большими дозами циклоспорина в виде микроэмульсии. Также совместное применение циклоспорина с Сиролимусом или Эверолимусом приводит к существенному повышению концентрации последних в крови.

Нужно соблюдать осторожность при использовании циклоспорина с калийсберегающими средствами или препаратами калия, так как при этом не исключено развитие сильной гиперкалиемии.

При одновременном использовании циклоспорина и Репаглинида вероятно повышение концентрации в крови последнего и усиление риска появления гипогликемии.

При сочетании с нефротоксическими препаратами и препаратами, повышающими концентрацию циклоспорина, необходим контроль функции почек.

Грейпфрутовый сок значительно увеличивает биодоступность активного вещества препарата.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Беречь от детей. Капсулы хранить при температуре до 25°C. Раствор хранить при температуре до 30°C.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Препарат должен использоваться лишь специалистами, имеющими клинический опыт проведения иммуносупрессивного лечения и обладающими возможностью измерения давления, физикального обследования и контроля уровня креатинина в крови. Наблюдение за лицами, перенесшими пересадку органов и получающими препарат, нужно проводить в учреждениях, обеспеченных специально обученным персоналом, необходимыми лабораторными и другими ресурсами.

При применении циклоспорина повышается риск лимфом и иных злокачественных новообразований. Повышенный риск зависит степени и продолжительности иммуносупрессии.

Учитывая риск появления злокачественных опухолей кожи, лицам, получающим циклоспорин, нужно избегать длительного пребывания под прямыми лучами солнца, воздействия УФ излучения и фотохимиотерапии.

Применение иммунодепрессантов предрасполагает к появлению разнообразных грибковых, бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций. Поэтому следует применять систему эффективных профилактических и лечебных методов, особенно при длительном применении поликомпонентного иммуносупрессивного лечения.

Во время первых нескольких недель терапии Сандиммуном Неоралом не исключено появление частого и опасного осложнения – увеличение содержания креатинина и мочевины. Эти изменения обратимы и носят дозозависимый характер, нормализуются при понижении дозы.

У пожилых пациентов нужно тщательно контролировать работу почек.

При терапии средством требуется регулярный контроль давления. При увеличении давления должна быть предпринята антигипертензивная терапия.

Лекарство повышает выделение из организма магния, способное привести к значимой гипомагниемии. В связи с данным фактом в перитрансплантационном периоде советуется контролировать уровень магния в крови. При необходимости принимают препараты магния.

Советуется контролировать содержание мочевой кислоты в крови, особенно у лиц с предшествовавшей гиперурикемией.

Во период лечения препаратом вакцинация может быть иметь меньшую эффективность; также следует избегать использования ослабленных живых вакцин.

Аналоги

Экорал

Такролимус

Циклоспорин

Иммуноспорин, Лайфмун, Панимун Биорал, Циклоспорин Алкалоид, Экворал, Неолем, Рестасис, Сандиммун, Экворал.

Детям

Возможно применение препарата у детей с 3-месячного возраста.

При беременности и лактации

Запрещено применять препарат в данные периоды.

Отзывы о Сандиммун Неорал

Препарат получил достаточно хорошие отзывы при всех вышеперечисленных показаниях. Есть сообщения о возникновении побочных явлений, особенно со стороны кожи.

Цена Сандиммун Неорал, где купить

Купить Сандиммун Неорал в капсулах 100 мг №50 обойдется примерно в 8900-10700 рублей, а купить 50 мл раствора указанного средства – в 2600-5100 рублей.

Средняя цена препарата в форме капсул 100 мг №50 составляет на Украине 1000 гривен.

Отзывы