Алкаптонурия

Общие сведения

Алкаптонурией называется наследственная болезнь обмена веществ, которая обусловлена функциональными нарушениями оксидазы к гомогентизиновой кислоте, вызывающими расстройство обмена тирозина и чрезмерную экскрецию вместе с мочой гомогентизиновой кислоты, предающей ей черной цвет. Патологии более подвержены мужчины, но в целом частота встречаемости не превышает 0,00002-0,000005%.

Патогенез

В нормальных условиях природного животного мира гомогентизиновая кислота является промежуточным продуктом распада таких аминокислот как тирозин и фенилаланин, которая превращается в малеилацетоуксусную кислоту и в результате образует ацетоуксусную и фумаровую кислоты, способные вступать в прочие биохимические циклы.

Биохмический путь развития алкаптонурии

Когда в ферменте необходимом для превращения гомогентизиновой кислоты есть дефект, то его ферментативная активность снижается и процесс может замедлиться, повышая её уровень в кровотоке и вызывая накопление гомогентизиновой кислоты в результате связывания например с коллагеном, что приводит к превращению её под действием полифенолоксидазы в хиноновые полифенолы – алкаптон (охронозный пигмент) или бензохинонацетат. При элиминации гомогентизиновой кислоты почками (до 0,5 г в сутки), образующиеся под действием кислорода метаболиты изменяют цвет мочи на бурый или чёрный. Неполная экскреция вместе с мочой алкаптона приводит к отложению его в хрящевых и соединительных тканях, что вызывает потемнение, дистрофические изменения и повышает хрупкость, может проявиться в виде охронотопической пигментации склер и хрящей ушных раковин. Также на фоне накопления гомогентизиновой кислоты развивается синовит, и хотя в синовиальной жидкости количество воспалительных клеток незначительное деструктивные изменения хряща суставов достаточно быстро прогрессируют. Настолько выраженные изменения происходят за 2-3 года, что больному может понадобиться эндопротезирование суставов. Помимо этого, алкаптонурия может затрагивать позвоночный столб, связки, сухожилия и их оболочки, провоцируя локальные воспалительные изменения и кальцификацию.

Классификация

В зависимости от клинической картины алкаптонурия бывает бессимптомной, стертой, легкой, средне тяжелой и тяжелой формы течения.

Алкоаптонурия бывает врожденной и приобретенной (симптоматической) — вызванной дефицитом витамина С. Использование его высоких доз позволяет устранить клинические признаки заболевания.

Причины

Алкаптонурия является следствием мутации в гене, кодирующем синтез оксидазы (п-оксифенилпируватдезоксигеназы) – фермента для окисления гомогентизиновой кислоты. Локализация гена оксидазы гомогентизиновой кислоты в геноме человека — длинное плечо третьей хромосомы. Для патологии характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. Таким образом обычно родитель больного является носителями копии мутационных генов, которые не проявляются и не вызывают заболевание.

Причины черной мочи

Основная причина черной или бурой мочи — выведение гомогентизиновой кислоты почками, которая, окисляясь при взаимодействии с кислородом воздуха образует тёмного цвета пигмент — алкаптон.

Причины черной мочи у мужчин и у женщин в целом не отличаются и могут быть вызваны дефицитом жидкости в организме, высоким уровнем урохромов, употреблением продуктов с красителями, желтухой вирусной этиологии либо гепатитом, гемолитической анемией и повышенным уровнем билирубина, инфекциями мочевыводящих путей, васкулитом, патологиями почек. У некоторых женщин изменения цвета мочи может возникать в период беременности.

Симптомы

Алкаптонурия вызывает изменения со стороны различных систем органов, вызывая примерно к 40 годам следующие  нарушения и клинические проявления:

• Выделение мочи быстро темнеющей на воздухе, в особенности при ее подогревании или подщелачивании, на более поздних стадиях — присоединение мочекаменной болезни, которая может осложниться пиелонефритом.
• Внешние изменения могут протекать бессимптомно – на развернутом этапе болезни развивается охроноз — повышается пигментация склер, меняется эластичность и цвет хрящей ушных раковин на голубовато-серый с более или менее интенсивной окраской, а по структуре они становятся более плотными и твердыми. Кроме того могут быть затронуты носогубные складки, подмышечные впадины, ладони.
• Поражения опорно-двигательного аппарата чаще всего возникают у особ старше 30 лет в виде остеохондропатии и обычно затрагивают плечевые, коленные, тазобедренные и другие крупные суставы. Вызывает вторичный остеоартроз, боль механического характера и ограничение движений, окрашивание хрящей скелета, гортани, трахеи, ушей в ярко оранжевый цвет, а также дегенеративный полиартрит и синовит, стойкий к лечению, больные испытывают дискомфорт и чувство скованности в таких отделах позвоночника как поясничный, в более редких случаях — грудной и шейный.
• Изменения аортального клапана (в редких случаях — митрального) примерно в 20% случаев проявляются кальцификацией створок, коронарных артерий, фиброзного слоя, восходящих тканей аорты, что вызывает порой достаточно существенные гемодинамические нарушения, пороки сердца, требующие в некоторых случаях оперативного лечения в виде протезирования клапанов.

Охроноз или внешние проявления алкаптонурии

Важно! Рентгенологические признаки при алкаптонурии напоминают распространенный остеохондроз на фоне кальцификации межпозвоночных дисков. Это отличительные признаки охроноза. Бывают случаи когда поражение позвоночника изолировано от крупных суставов. Охроноз также может сопровождаться изменениями крестцово-подвздошных суставных структур, вызывая остеоартроз и рентгенологические признаки присущие сакроилеиту.

Анализы и диагностика

Помимо анализов и оценки мочи на количество гомогентизиновой и бензохиноуксусной кислоты благодаря ферментативной спектрофотометрии и жидкостной хроматографии, проводят общий осмотр, серологические и рентгенологические исследования для выявления тяжести патологических изменений в опорно-двигательном аппарате, тугоподвижности и ограниченности движений позвоночника. По клиническим признакам состояние может напоминать анкилозирующий спондилит.

При гистологических исследованиях биоптата синовиальной оболочки обычно выявляют полиморфные кристаллы со слабо выраженными признаками воспалительного процесса, включая гиперемию, отечность и скопления мононуклеарных клеток. Проведение артроскопии позволяет обнаружить характерную для алкоптонурии пигментацию хряща.

Лечение

Радикальное лечение не проводят, только симптоматическая терапия как при первичных изменениях остеоартроза на фоне высоких доз аскорбиновой кислоты.

Доктора

специализация: Терапевт / Ортопед

Рудольф Энц

нет отзывовЗаписаться

Голышева Инна Николаевна

1 отзывЗаписаться

Титаренко Олег Алексеевич

1 отзывЗаписаться

Подобрать врача и записаться на прием

Лекарства

Гидрокортизон

Артра

Артракам

Диклофенак

Аспирин

Ибупрофен

Для лечения могут использоваться нестероидные противовоспалительные препараты и хондропротекторы.

Процедуры и операции

• эндопротезирование суставов;
• внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты и гидрокортизона.

Профилактика

Так как диагностических методов для выявления гетерозиготных носителей дефектных генов до сих пор не найдено, то генетические анализы при планировании семьи оказываются неэффективными.

Черная моча у мужчин

У мужчин алкоптонурия вызывает калькулезный простатит, который может протекать бессимптомно или малосимптомно. Для выявления достаточно ультразвукового и рентгенологического исследования.

Черная моча у женщин

У представительниц слабого пола данное метаболическое нарушение встречается достаточно редко. Вероятность патологии повышается при появлении детей от родителей – близких родственников, к примеру, двоюродных братьев и сестер.

Диета при алкаптонурии

Диета 7 стол

• Эффективность: лечебный эффект через неделю
• Сроки: 1 месяц и более
• Стоимость продуктов: 1200-1300 рублей в неделю

Так как в основе патологии лежит нарушением обмена тирозина и фенилаланина, то основной рекомендацией является ограничение в рационе белковой пищи. Конечно, в целом нельзя полностью отказаться от белков, но контролировать количество их за день – просто необходимо. Желательно, чтобы это было не более 100 г мяса или бобовых.

В связи с риском развития мочекаменной болезни и пиелонефрита диета должна быть щадящей для почек. При этом рекомендовано:

• контролировать водный баланс – пить не менее 1,5 л воды;
• снизить потребление соли до 2-3 г в сутки;
• отказаться от острого и маринованного;
• умеренно употреблять сухофрукты, бананы, орехи и сыры;
• отдавать предпочтение продуктам низкой жирности.

Список источников

• Марк Хендерсон. Генетика. 50 идей о которых нужно знать. Издательство: «phantom press», 2016. – С. 28.
• Ф.Айала, Дж. Кайгер. Современная генетика. – М.: Книга по требованию, 1988. – 10 с.

Комментарии