Дуодарт

Состав

Активными компонентами комбинированного ЛС являются тамсулозина гидрохлорид в количестве 500 мкг и дутастерид — 400 мкг.

Прочие компоненты представлены в:

• содержимом мягкой капсулы, которая содержит дутастерид: МДК, бутилгидрокситолуол, триглицериды среднецепочечные, лецитин;
• оболочке капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый;
• содержимом пеллет: МКЦ, сополимер метакриловая кислота и этилакрилат, включающий твин 80, натрия лаурилсульфат, а также тальк, триэтилцитрат;
• оболочке пеллет: сополимер метакриловая кислота и этилакрилат, включающий твин 80, натрия лаурилсульфат, а также тальк, триэтилцитрат;
• твердой капсуле: корпус коричневого цвета состоит из каррагинана, калия хлорида, титана диоксида, красителя железа оксида красного, воды очищенной, гипромеллозы-2910, воска карнаубского, крахмала кукурузного; оранжевая крышечка включает каррагинан, калия хлорид, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый, воду очищенную, гипромеллозу-2910, воск карнаубский, крахмал кукурузный, а также чернила черные (шеллак, пропиленгликоль , краситель железа оксид черный, калия гидроксид).

Форма выпуска

Лекарственная форма препарата Дуодарт представлена твердыми капсулами с модифицированным высвобождением. Действующие вещества заключены в твердую капсулу размером №00, состоящую из корпуса, имеющего коричневый цвет, и оранжевой крышечки, на которую черной краской наносится надпись «GS 7CZ». Внутрь помещена смесь дутастерида в матово-желтых мягких желатиновых капсулах продолговатой формы и тамсулозина в белых пеллетах.

Фасовка осуществляется во флакон, изготовленный из полиэтилена, в количестве 30 или 90 штук. Содержимое дополнительно закрывается мембраной, которая состоит из ПЭТ-пленки и алюминиевой фольги. Для укупоривания используется завинчивающаяся крышка, снабженная защитным механизмом для предупреждения вскрытия детьми. Упаковывается вместе с медицинской инструкцией в картонную пачку, которая защищена контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Комбинированное ЛС объединяет 2 активных компонента: дутастерид, являющийся двойным ингибитором 5-α-редуктазы, и тамсулозин, который относится к группе α₁-адреноблокаторов. Вещества усиливают действие друг друга, что обеспечивает быстрое устранение проявлений аденомы простаты (доброкачественное новообразование).

Дутастерид угнетает изоферменты 5-α-редуктазы, в частности 1 и 2 типов. Именно эти энзимы участвуют в процессе преобразования гормона тестостерона в более биологически активную форму дигидротестостерон (ДГТ), который ответственен за прогрессирование разрастания железистой ткани простаты.

Тамсулозин тормозит восприимчивость α₁-адренорецепторов, сконцентрированных в гладкомышечном слое стромы простаты и шейки мочевого пузыря.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Специальные исследования для изучения фармакодинамических показателей комбинированных ЛС не проводились. Однако принято считать, что эффективность проводимой терапии не отличается от таковой для препаратов, используемых по отдельности.

Дутастерид понижает концентрацию активного метаболита тестостерона ДГТ, способствует уменьшению размеров простаты, купирует проявления болезней мочевого пузыря и уретры, улучшает показатели уродинамики. В результате понижается вероятность появления ишурии (острая задержка мочи) из-за нарушения отхождения мочи, а также необходимость хирургического вмешательства в будущем.

Уровень ДГТ зависит от суточной дозы поступления дутастерида в организм. Этот показатель стремится к норме на протяжении 10-14 дней после начала терапии. Через 7 дней после применения 0,5 мг дутастерида в день содержание метаболита уменьшается на 85%, а через 14 — на 90%.

У больных с подтвержденной ДГПЖ, которые принимали 0,5 мг дутастерида в день, уменьшение содержания дигидротестостерона через 1 год регулярной терапии составило 94%. При этом уровень тестостерона увеличился на 19%. Это вполне ожидаемое последствие приема препаратов данной группы, что не вызывает никаких побочных эффектов.

Тамсулозин отличается селективным и конкурентным блокированием α₁-адренорецепторов, расположенных в гладкомышечном слое простаты, шейки мочевого пузыря, части уретры. Он повышает скорость отхождения мочи благодаря снижению мышечного тонуса уретры и простаты, что дополнительно способствует уменьшению аномального сужения мочевыводящих путей, признаков раздражения, которые спровоцированы аденомой простаты. Помимо этого, активное вещество купирует появление ложного чувства накопления/опорожнения мочевого пузыря, возникновение которого обусловлено гиперактивностью детрузора. Препараты α₁-адреноблокаторы снижают АД ввиду уменьшения периферического сосудистого сопротивления.

По ходу клинических испытаний изучалась биоэквивалентность комбинации тамсулозин+дутастерид по сравнению с показателями, наблюдавшимися при одновременном использовании отдельных препаратов.

Лабораторные анализы клинического испытания проводились натощак и после еды. В итоге отмечалось снижение максимального содержания тамсулозина в крови практически на 30% в случае применения после еды, если сравнивать с комбинированным лекарственным средством, которое использовали натощак.

Всасывание

Максимальный уровень дутастерида при использовании дозы 0,5 мг наблюдается по истечению 1-3 часов. Показатель биодоступности активного вещества у мужчин — не менее 60%, абсолютно не зависит от употребления пищи.

Тамсулозин практически полностью всасывается в просвете кишечника. Его биодоступность стремится к 100%. Вещество отличается линейной зависимостью показателей фармакокинетики. Устойчивая концентрация лекарственного препарата наблюдается на 5-ый день лечения в случае применения 1 раз/день. Процесс всасывания ЛС тормозится после еды. Одинаковая скорость поглощения достигается при ежедневном использовании лекарства через полчаса после определенного приема пищи.

Распределение

Объем распространения дутастерида в жидкостях организма составляет 300-500 л. Практически 99,5% поступившего в организм вещества связывается с плазменными белками. В сперму поступает около 11,5% ЛС.

От 94 до 99% тамсулозина связывается с плазменными белками.

Метаболизм

Дутастерид преобразуется под влиянием CYP3A4, который относится к ферментной системе P450. В результате образуется 2 моногидроксилированных соединения.

Тамсулозин не подвержен энантиомерной биотрансформации. Он быстро метаболизируется изоферментной системой P450 в печени, меньше 10% поступившей дозы экскретируется в неизмененной форме посредством почек. Торможение активности энзимов печени, которые принимают участие в метаболизме вещества, может стать причиной возрастания его экспозиции.

Экскреция

Дутастерид быстро метаболизируется. После перорального использования 0,5 мг вещества около 5,4% дозы выводится посредством ЖКТ в неизмененной форме, остальное количество — в форме 4 основных продуктов и 6 второстепенных. Почками выводится около 0,1% разовой дозы лекарства в виде неизменного вещества.

Период полувыведения дутастерида длится на протяжении 3-5 недель по окончанию терапии. В сыворотке можно обнаружить вещество в количестве больше 0,1 нг/мл в течение полугода после прекращения приема.

Примерно 10% тамсулозина выводится почками в неизмененной форме. Период полувыведения лекарства от 5 до 7 часов.

Пациенты, требующие особого внимания

Специальные фармакокинетические испытания по применению комбинации 2-х активных компонентов у особых категорий больных не проводились. Информация, указанная ниже, отражает данные для каждого вещества.

Пожилой возраст

Дутастерид. Фармакокинетические и фармакодинамические параметры вещества исследовались у 36 участников от 24 до 87 лет. Между указанными группами не выявлено фармакологически важных различий. Нет каких-либо важных отклонений в показателе периода полувыведения у добровольцев от 50 до 69 лет и у участников старше 70 лет, которые составляют группу риска по развитию аденомы простаты. Нет отличий в степени уменьшения концентрации дигидротестостерона. Такие результаты подтверждают, что корректировать дозу лекарства с учетом возраста больного не нужно.

Тамсулозин. Испытание с изучением периода полувыведения и AUC показывает, что время распределения активного вещества увеличивается у пожилых мужчин, если сравнивать с молодыми участниками. Клиренс также уменьшается с возрастом.

Почечная дисфункция

Меньше 0,1% дутастерида экскретируется почками, поэтому корректировать дозу не нужно при нарушении работы мочевыделительных органов.

При почечной дисфункции легкой и умеренной стадии изменение дозы тамсулозина не требуется. Испытания с привлечением больных с терминальной стадией ПН не проводились.

Нарушения работы печени

Возможное воздействие дисфункции печени на параметры фармакокинетики дутастерида не исследовалось. Так как метаболизм вещества происходит преимущественно в печени, нарушения в работе органа могут спровоцировать повышение его экспозиции.

Легкое и умеренное проявление печеночной недостаточности не сказываются на метаболизме тамсулозина, поэтому изменение дозы не рекомендуется. Больные с терминальной стадией патологии не изучались.

Показания к применению

Лекарство Дуодарт рекомендуется для терапии и в целях профилактики дальнейшего прогрессирования аденомы простаты. В результате наблюдается:

• уменьшение аденомы;
• купирование основных признаков;
• увеличение скорости мочеиспускания;
• уменьшение вероятности ишурии, что исключает необходимость хирургического лечения.

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию лекарственного препарата считаются:

• гиперчувствительность к компонентам состава;
• случаи ортостатической гипотензии, зафиксированные в анамнезе;
• выраженные симптомы печеночной дисфункции;
• возраст до 18 лет.

Лекарство противопоказано принимать женщинам и детям.

С особой осторожностью ЛС может быть рекомендовано при хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин, артериальной гипотензии, одновременном использовании с ингибиторами CYP3A4, накануне хирургического вмешательства по поводу катаракты.

Побочные действия

Лекарственное средство Дуодарт, как правило, хорошо переносится, однако иногда возможно развитие нежелательных эффектов.

Реакции гиперчувствительности могут проявляться в форме:

• кожных высыпаний, сопровождаемых зудом;
• медикаментозной крапивницы;
• отека, локализованного в области лица, губ, век или конечностей.

В тяжелых случаях возможно появление высыпаний в виде пузырей, которые сопровождаются сильным шелушением, в области глаз, рта, носа, половых органов. Подобные симптомы могут указывать на развитие синдрома Стивенса-Джонсона.

При возникновении любых аллергических проявлений следует прервать лечение и обратиться за консультацией к специалисту.

Приступы головокружения, слабости, обморочные состояния иногда наблюдаются при резкой смене положения тела из горизонтального в вертикальное. Поэтому нужно быть крайне осторожными особенно в ночное время. При появлении подобных симптомов нужно присесть или прилечь, пока состояние не улучшится.

Во время терапии возможно возникновение других нежелательных эффектов.

Часто (возникают у 1 пациента из 10):

• головокружение после приема лекарства;
• импотенция, при которой не удается сохранить эрекцию или вовсе ее достичь (в крайне редких случаях сохраняется после прекращения приема ЛС);
• снижение либидо, что также может сохраниться после окончания лечения;
• нарушения эякуляции в виде уменьшения количества эякулята, выделяемого во время полового акта (зафиксированы случаи сохранения побочного эффекта после окончания курса терапии);
• увеличение размеров грудных желез.

Нечасто (наблюдаются у 1 из 100 принимающих лекарство):

• приступы головной боли;
• признаки сердечной недостаточности в виде одышки даже при незначительной физической нагрузке, повышенная усталость, отеки нижних конечностей;
• учащенная ЧСС;
• резкое снижение АД в вертикальном положении;
• зуд в носу, ощущение заложенности или насморк;
• тошнота, иногда заканчивающаяся рвотой, диарея или запор;
• кожные высыпания, которые иногда сопровождаются зудом;
• признаки астении;
• выпадение волос на теле или усиленный рост на голове.

Редко (возможны у 1 из 1000 пациентов):

• обморочное состояние;
• отек Квинке.

Крайне редко (у 1 из 10000):

• кожные проявления с тяжелой симптоматикой;
• эрекция, которая сопровождается болезненностью и длится более нескольких часов.

Частота неизвестна:

• симптомы депрессии;
• ощущение болезненности и отечности яичек без видимой на то причины;
• нарушения сердечного ритма и ЧСС;
• одышка, несвязанная с сопутствующими заболеваниями;
• кровотечение из носа;
• тяжелая форма кожной сыпи;
• нечеткость или ухудшение остроты зрения;
• ощущение постоянной сухости во рту, которое нельзя соотнести с другими патологическими состояниями.

Инструкция по применению Дуодарта (Способ и дозировка)

Лекарственное средство предназначено для перорального приема. Капсулу нужно принимать целиком, нельзя ее разжевывать или открывать. Запивают лекарство негазированной водой. Взаимодействие содержимого мягкой капсулы с дутастеридом, которая заключена в твердую капсулу, со слизистой рта может привести к возникновению очага воспаления.

Мужчинам, в том числе пожилого возраста, рекомендуется принимать по 1 капсуле 1 раз в день, желательно через полчаса после одного и того же приема пищи.

Передозировка

Данных о передозировке комбинированного средства нет. Ниже приведены данные, касающиеся каждого отдельного компонента.

Дутастерид

При проведении клинических испытаний с превышением разовой дозы в 80 раз (до 40 мг в день) на протяжении 7 дней терапевтически значимых побочных эффектов отмечено не было.

Специфического антидота нет, поэтому в случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Тамсулозин

Симптомом передозировки веществом может быть острая артериальная гипотензия. Лечение подразумевает проведение симптоматической терапии. Пациенту рекомендуется прилечь. Это поможет быстрее восстановить нормальное АД. Если эффекта нет, назначаются лекарства для увеличения ОЦК, сосудосуживающие. Во время терапии следует контролировать работу почек. Диализ будет неэффективен, поскольку примерно 95% тамсулозина связывается с плазменными белками.

Взаимодействие

Необходимо сообщить лечащему врачу о приеме других лекарственных препаратов во время терапии Дуодартом.

Не рекомендуется принимать ЛС одновременно с другими альфа-адреноблокаторами.

Не следует использовать Кетоконазол одновременно с Дуодартом.

Возрастает вероятность развития нежелательных побочных реакций при одновременном приеме Дуодарта с:

• Варфарином (не проводилось полное испытание межлекарственного взаимодействия);
• Дилтиаземом, Верапамилом (риск ортостатической гипотензии возрастает);
• Диклофенаком (нет данных о взаимодействии);
• ингибиторами ФДЭ-5 (возрастает вероятность развития ортостатической гипотензии);
• Итраконазолом (увеличивается экспозиция тамсулозина);
• нефазодоном (потенциирует эффект тамсулозина);
• Пароксетином (усиливает действие тамсулозина);
• ритонавиром, индинавиром (нет данных о возможном взаимодействии);
• Циметидином (показатель AUC тамсулозина увеличивается на 44%);
• Эритромицином (способствует быстрой всасываемости тамсулозина).

При жизненной необходимости приема указанных ЛС рекомендуется проконсультироваться о возможном лекарственном взаимодействии с лечащим врачом.

Условия продажи

Подлежит рецептурному отпуску.

Условия хранения

Рекомендуется хранить при температуре не выше 25 градусов.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Перед применением ЛС необходима консультация специалиста.

Результаты клинических испытаний указывают, что среди участников, которые использовали дутастерид вместе с тамсулозином, было зафиксировано больше случаев сердечной недостаточности, чем в группе добровольцев, получавших отдельные препараты. При этом не удалось выявить причинно-следственную связь между использованием дутастерида и появлением признаков СН.

Хотя легкие и умеренные проявления дисфункции печени не требуют коррекции дозы лекарства, рекомендуется уведомить об их наличии лечащего врача. Это обусловлено тем, что в период терапии Дуодартом необходимо отслеживать работу органа и проводить дополнительные обследования.

Следует контролировать работу почек при необходимости приема лекарства на терминальной стадии недостаточности.

Рекомендуется отменить прием Дуодарта за 2 недели до предполагаемого хирургического лечения катаракты, поскольку возрастает риск развития интраоперационного синдрома атоничной радужки. Это может стать причиной увеличения числа осложнений после процедуры.

Дутастерид всасывается через поверхность кожи, поэтому не рекомендуется прикасаться к поврежденной капсуле детям, подросткам и женщинам. Нужно тщательно промыть пораженный участок теплой водой с мылом в случае случайного контакта.

Активное вещество дутастерид выявляется в сперме, поэтому во время полового контакта нужно использовать презерватив.

Прием Дуодарта может повлиять на результаты анализа ПСА. Это исследование позволяет своевременно обнаружить рак простаты. Мужчинам, которые принимают Дуодарт, следует регулярно проходить обследование на предмет определения уровня ПСА. Согласно результатам клинического испытания, которое включало пациентов с повышенной вероятностью развития рака простаты, в группе, принимающей дутастерид, чаще обнаруживались тяжелые случаи рака предстательной железы, чем у участников, которые не принимали данное лекарство. Влияние ЛС на возникновение тяжелых форм онкопатологии не подтверждено.

Дуодарт может спровоцировать болезненность и незначительное увеличение груди. При появлении любых уплотнений, узловатых образований, выделений из сосков следует проконсультироваться у лечащего врача, поскольку это может указывать на развитие рака груди.

Влияние на способность управлять транспортом

У некоторых пациентов на фоне приема Дуодарта возникает головокружение, головная боль, возможен обморок, поэтому рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом на период лечения.

Аналоги Дуодарта

Алфупрост МР

Корнам

Дальфаз

Сонирид Дуо

Сетегис

Теразозин

Сонизин

Омник Окас

Омник

Профлосин

Урорек

Тамсулозин

Аденорм

Омикс

Фокусин

На фармацевтическом рынке нет лекарственных средств, которые имели бы аналогичный Дуодарту составу. Как правило, все представленные препараты имеют в своем составе либо тамсулозин, либо дутастерид.

Синонимы

Структурных аналогов и синонимов у ЛС Дуодарт нет.

Детям

Дуодарт противопоказан детям до 18 лет.

Дуодарт и алкоголь — совместимость

Не проводилось исследований о взаимодействии этанола и Дуодарта. Однако необходимо учитывать, что метаболизм дутастерида происходит в печени. Поэтому рекомендуется воздержаться от приема алкоголя во время лечения Дуодартом. Это позволит уменьшить токсическое воздействие на печень и предупредить развитие возможных нежелательных эффектов.

При беременности и лактации

Лекарственное средство нельзя применять женщинам.

Пока не получены данные о выделении основных компонентов Дуодарта с грудным молоком.

Дутастерид

Клинические испытания с привлечением беременных не проводились. Однако в результатах доклинических исследований отражено, что снижение концентрации дигидротестостерона тормозит, а иногда и угнетает, формирование наружных половых органов у плода мужского пола подопытных животных. Это позволяет предположить аналогичное воздействие у женщин.

Тамсулозин

Исследования на самках крыс и кроликов с использованием тамсулозина в количестве значительно превышающем терапевтическое не показало негативного воздействия на развитие плода.

Отзывы о Дуодарте

Препарат уже доказал свою эффективность, о чем свидетельствуют многочисленные положительные отзывы пациентов и врачей. Бесспорным преимуществом для больных является объединение 2 активных компонентов в 1 капсуле. Таким образом, достигается удобство приема и экономия, несмотря на достаточно высокую стоимость Дуодарта. Отзывы мужчин, кто лечился от аденомы простаты, показывают, что улучшение состояния наблюдается уже через 2-3 дня после приема.  Отмечаются более редкие позывы к мочеиспусканию, особенно ночью, проходит боль и дискомфорт, скорость струи мочи увеличивается.

Отзывы врачей также положительные. Комбинированный препарат положительно влияет на аденоматозную ткань и расслабление шейки мочевого пузыря. Во время лечения снижается уровень ПСА, размер аденомы, что позволяет избежать оперативного вмешательства.

Цена Дуодарта, где купить

Цена Дуодарта 90 таблеток составляет около 4700 руб, упаковки капсул №30 — от 2000 руб.

Отзывы