Болезнь Лайма (клещевой боррелиоз, Лайм-боррелиоз)

Общие сведения

Прежде всего, что такое болезнь Лайма у человека? Болезнь Лайма представляет собой природно-очаговое бактериальное инфекционное заболевание с трансмиссивным путем передачи и полисистемным поражением опорно-двигательного аппарата, кожи, нервной системы и сердечно-сосудистой системы.

Широко распространенными синонимами заболевания в литературе являются клещевая эритема, иксодовый клещевой боррелиоз, лайм-боррелиоз, системный клещевой боррелиоз (Википедия). Как самостоятельная нозологическая форма заболевание определяется с 1984 г., после открытия связи нового вида боррелий с заболеванием. Код клещевого боррелиоза по МКБ-10: A69.2.

Случаи заболеваний Болезнью Лайма (БЛ) регистрируются на территории США, Европы и Азии. Природные очаги клещевого боррелиоза располагаются преимущественно в страхах с умеренным климатом в местах с лесным ландшафтом. Ареал распространения этого заболевания совпадает с ареалом обитания иксодовых клещей. Заболеваемость клещевым боррелиозом в РФ варьирует в пределах 5,5-11,5 %.

Природные очаги широко распространены в лесостепной/лесной зонах России на всем ее протяжении (от Балтийского побережья до Тихого океана). В природных очагах боррелии циркулируют между дикими животными и клещами. Среди инфекций, передаваемых при укусе клещей, болезнь Лайма является наиболее распространенной, на долю которой приходится около 64%.

Основная масса заболеваний приходится на весенне-летний период (с апреля по июнь включительно), однако, период заболеваемости зачастую смещается и зависит от погоды — чем раньше устанавливается теплая погода, тем быстрее пробуждаются/активизируются и нападают на человека клещи. На весенне-летний период приходится первый пик заболеваемости.

Второй пик приходится на период конец лета — начало осени (с августа по октябрь). БЛ болеют сельские и городские жители. При этом, в структуре заболеваемости доля горожан составляет почти 45%. Заражения людей происходит при посещении леса, во время отдыха в лесопарках внутри городской черты и даже на индивидуальных садово-огородных участках. Наибольшую активность иксодовые клещи проявляют в утренний/вечерний период, а наименьшую — в дождливую и жаркую погоду.

На территории России инфицированность клещей I. ricinus и Ixodes persulcatus боррелиями варьирует в широком диапазоне от 10 до 70%. При этом, около 15% клещей, кроме боррелий, инфицированы возбудителями эрлихиоза и/или клещевого энцефалита, что обуславливает высокий риск развития смешанной инфекции.

Патогенез

Боррелии, попав в кожу человека через укус клеща из очага первичного заражения быстро мигрируют по кровотоку, оседая во множестве очагов. Для трансмиссии боррелий от момента присасывания клеща к человеку требуется около 36 часов, что обусловлено тем, что возбудитель в норме находится в кишечнике клеща и для миграции возбудителя в слюнные железы переносчика и передачи человеку необходимо, как минимум, сутки после начала кровососания.

Однако, в ряде случаев, боррелии могут содержаться в слюнных железах клеща и в таких случаях возможна трансмиссия возбудителя на протяжении нескольких часов после присасывания. Период диссеминации возбудителя по организму от момента заражения варьирует от трех дней до 2-3 недель. Клинические синдромы инициируются персистирующим возбудителем в различных тканях организма, его антигенами и обусловлены совокупностью иммунопатологических воспалительных реакций. Характерной особенностью является формирование лимфоплазматических инфильтратов в лимфатических узлах, коже, подкожной клетчатке, мозге, селезенке, периферических ганглиях.

После проникновения боррелий в кожу (на ранней стадии заболевания) начинается выработка специфических антител и пролиферация специфических Т-клеток, которые обусловливают клеточный иммунный ответ. Оба вида иммунного ответа в начальной стадии заболевания выражены крайне слабо. В последующем отмечается нарастание титров специфических антител и пролиферация Т-клеток, а в последующем формируется специфический IgM-ответ, обусловленный поликлональной активацией B-клеток, что способствует повышению уровня общего сывороточного IgM и появлению антинуклеарных антител и циркулирующих иммунных комплексов. Клеточный иммунный ответ максимально выражен на поздних стадиях заболевания.

Патогенез на более поздних стадиях болезни опосредован отложением в сосудах и тканях комплексов антиген-антитело, инфильтрацией нейтрофилами и медиаторами клеточного иммунитета (интерлейкин) пораженных тканей. Боррелии также могут служить пусковым фактором аутоиммунных реакций, поддерживающих воспалительный процесс даже уже в отсутствии в организме возбудителя. Гистопатогенез представлен наличием в организме периваскулярных инфильтратов, состоящих из макрофагов, плазмоцитов и лимфоцитов, а также инфильтрацией этими элементами всех поврежденных тканей.

Соответственно, в патогенезе боррелиозной инфекции выделяют несколько стадий:

• Стадия локального инфицирования с развитием в месте внедрения возбудителя патологического процесса.
• Стадия диссеминации боррелий по организму от места первичного внедрения возбудителя.
• Стадия органных/тканевых поражений, обусловленных формированием патологических аутоиммунных изменений.

Классификация

Классификация заболевания базируется на клинической симптоматике. Различают ранний период (стадии I-II) и поздний период (III стадия):

• Первая — стадия локальной инфекции (эритемная/безэритемная форма).
• Вторая — стадия диссеминации с различными вариантами клинического течения – лихорадочный, менингеальный, кардиальный, невритический, смешанный).
• Третья — хроническая стадия.

По тяжести: легкая, тяжелая, средней тяжести.

По форме: манифестная, латентная.

Причины

Этиология

Возбудителем болезни Лайма является комплекс Borrelia burgdorferi sensu lato. Относится к грамотрицательным генетически неоднородным легкоподвижным бактериям (спирохетам), включающим несколько геномовидов. Принято считать, что каждый геномовид боррелий имеет определенную тропность к тем или иным органам и системам. На территории РФ встречаются преимущественно B. garinii, B. afzelii и B. burgdorferi sensu stricto.

Морфологически возбудитель представляет собой бактерии длиной 10-30 и шириной 0,18–0,25 мкм в виде извитых штопорообразно спиралей, способных совершать вращательные движения. Геном боррелий включает линейную хромосому и 20 и более кольцевидных/линейных плазмид. Наружная оболочка содержит множество различных иммуногенетических белков.

Боррелии без потери биологических свойств сохраняются до нескольких лет при низких температурах. Быстро инактивируются под воздействием дезинфицирующих средств (фенол, формалин, этиловый спирт и др.), при кипячении и под воздействием ультрафиолетового излучения. Вне живого организма (во внешней среде) боррелии не выживают. В организме больного человека, в зависимости от периода болезни/органных поражений, их можно обнаружить в крови, коже, спинномозговой жидкости, синовиальной жидкости, лимфоидной ткани, плаценте, моче.

Эпидемиология

Основные переносчики боррелиоза (болезни Лайма) являются иксодовые клещи. На территории СНГ основные переносчики — таежный иксодовый клещ и лесной клещ иксодовый. Ареалы обитания клещей и природные очаги болезни Лайма связанны с одним из указанных переносчиков или с клещами обоих видов одновременно. Зараженность боррелиями среди взрослых клещей варьирует в пределах 30-60%. У большинства инфицированных клещей спирохеты содержатся в кишечнике и лишь у незначительного количества особей возбудитель болезни проникает в слюнные железы и гонады. Именно такие клещи принимают участие в поддержании эпизоотического/эпидемического процесса.

В своем развитии иксодовый клещ проходит несколько стадий — яйцо, личинка, нимфа, взрослая особь (рис. ниже).

Продолжительность каждой из стадий в среднем занимает около 1 года. При этом инфекциозной может быть нимфа и взрослая особь, а личинка — крайне редко. Прокормителями личинок и взрослых клещей (естественными носителями) являются многие виды позвоночных животных (от птиц, мелких млекопитающих и до различных видов копытных), которые в различной степени поддерживают эпизоотический процесс. Основными путями передачи инфекции (инфицирования) являются:

• Укус клеща при его присасывании (преимущественно самки).
• Попадание через поврежденный кожный покров экскрементов клеща (при ранах, порезах, расчесах).
• Употребление в пищу без термической обработки сырого козьего молока или других молочных продуктов.

Симптомы болезни Лайма

Лайм-боррелиоз является системным заболеванием, которое развивается поэтапно (стадийно), в соответствии с хронологией поражения органов. При этом стадии болезни могут протекать последовательно или частично накладываться одна на другую. Стадии определяются по основным клиническим проявлениям, преимущественному вовлечению органов в патологический процесс или по длительности заболевания. Инкубационный период болезни варьирует в пределах от 2-3 дней до 30 суток, в среднем составляет от 12–14 дней после укуса клеща или обнаружения баралиозного клеща на теле.

Симптомы боррелиоза у человека после укуса клеща у большинства пациентов развивается постепенно. Как правило, на месте укуса клеща у взрослых возникает покраснение или папула, которая в течение нескольких дней постепенно увеличивается в размерах и расширяется, формируя эритему с диаметром 10–15 см, однако ее размер может варьировать от 5 до 60 см. Мигрирующая эритема — это один из характерных и важнейших патогномоничных признаков клещевого боррелиоза, которая может находиться в любой части тела, но чаще встречается на бедрах, туловище, подмышечных впадинах  (фото симптомов ниже).

Часто пациенты в месте присасывания клеща в конце инкубационного периода отмечают незначительный зуд, реже — боль. Форма эритемы чаще круглая/овальная с гиперемированным наружным краем и незначительным возвышением над уровнем здоровой кожи. В ряде случаев в центре эритемы (в месте первичного аффекта), сохраняется корочка. Степень тяжести заболевания от размеров, формы и места локализации эритемы не зависит.

Иногда кроме эритемы в местах присасывания клеща аналогичные кожные проявления появляются и на других участках тела, что обусловлено миграцией боррелий лимфогенным/гематогенным путем из первичного очага. Вторичные эритемы отличаются отсутствием первичного аффекта и меньшими размерами. Как правило, эритема при отсутствии лечения сохраняется 3-4 недели и постепенно исчезает. На ее месте часто наблюдается гиперпигментация, шелушение кожи, чувство покалывания, зуд, снижение болевой чувствительности.

Эритеме в 60-70% случаев сопутствуют симптомы общей интоксикации: общее недомогание, слабость, быстрая утомляемость, региональная лимфаденопатия, миалгии, респираторные проявления, артралгии, повышение температуры до 37–38 °C, реже — головная боль, озноб, тошнота и рвота. В случаях безэритемных форм инфекционная интоксикация является ведущим синдромом начального периода. Длительность лихорадочного периода, как правило, не превышает 15 дней.

Боррелиоз у взрослых на второй стадии заболевания, которая развивается через 3-10 недели после острого периода характеризуется симптоматикой органного поражения внутренних органов (сердца, печени), центральной/периферической нервной системы (нейроборрелиоз), суставов и глаз (офтальмоборрелиоз). Неврологические проявления варьируют в широких пределах, но в большинстве случаев поражения нервной системы проявляются в виде радикулоневритов, невритов лицевых (черепных) нервов и менингита с присущей им характерной симптоматикой. Зачастую нейроборрелиоз проявляется сочетанными симптомокомплексами указанных синдромов.

Нарушения со стороны сердца наблюдаются обычно с 4-5 недели появления эритемы, которые включают изменения внутрижелудочковой и предсердно-желудочковой проводимости, фибрилляцию предсердий. Больные жалуются на одышку, сердцебиение, ощущения и боли в области сердца, головокружение.

Физикально — увеличение размеров сердца, брадикардия, приглушение сердечных тонов, систолический шум на верхушке сердца. Длительность кардиальных нарушений не превышает нескольких недель.

При суставном синдроме, частота которого составляет 2-10% развивается артрит, чаще крупных суставов: коленных (до 50%), плечевых (до 30%, локтевых/голеностопных (у 20-25%). Степень и выраженности изменений в суставах характеризуются динамичностью. Пациенты жалуются на боль в области сустава, отек и ограничение его подвижности.

Интенсивность воспалительных изменений преимущественно умеренная со слабовыраженным экссудативным компонентом.

Симптомы боррелиоза у взрослых при третьей стадии характеризуются хроническим воспалительным процессом деструктивными проявлениями. К основным формам этой стадии у взрослых относятся: нейроборрелиоз в форме прогрессирующиего энцефаломиелита, полиневрита, менингоэнцефалита; дерматоборрелиоз; моно- и полиартриты.

Хроническое течение болезни Лайма (клинические проявления сохраняются 6 и более месяцев) характеризуется прогрессированием воспалительного процесса преимущественно в коже, нервной системе или суставах, реже в других органах, приводящих к атрофическим/дегенеративным изменениям. При хроническом течении встречаются как варианты непрерывного прогрессирующего течения без ремиссий, и так и варианты рецидивирующего течения с различной продолжительностью периодов ремиссии.

При этом на первый план выступает какой-либо один ведущий синдром, наиболее часто — поражение нервной системы, суставов кожи или сердца, реже — других органов. Поражение ЦНС проявляется быстрой утомляемостью, головной болью, нарушением сна, снижением памяти, что соответствует клинике астеновегетативного синдрома. Далее появляются симптомы рассеянного склероза, энцефаломиелита, могут развиваться психические нарушения, иногда и эпилептиформные припадки.

Ниже приведен алгоритм определения варианта клинического течения болезни Лайма.

Анализы и диагностика болезни Лайма

Установление диагноза «Болезнь Лайма» осуществляется на основании:

• Данных эпидемиологического анализа (пребывания пациента в весенне-летний период в эндемичном очаге, наличия факта присасывания клеща, соответствующий инкубационный период).
• Наличия вокруг места присасывания клеща мигрирующей эритемы и специфике клинической симптоматики, а также динамики ее развития.
• Данных лабораторных исследований — серологическое исследование биологических жидкостей на наличие антител к B. burgdorferi: (нМФА непрямой метод флуоресцирующих антител), иммуночип на боррелиоз, ИФА (иммуноферментный анализ), иммуноблот. ПЦР биоматериала с детекцией в режиме реального времени, ПЦР-исследование клеща (живого/мертвого), что позволяет обнаружить фрагменты ДНК в клеще.
• Инструментальных исследований — при подозрении на артриты компьютерная томография (КТ) опорно-двигательного аппарата; УЗИ органов брюшной полости при гепато/спленомегалии; ЭКГ для всех пациентов с клиническими симптомами кардиальных проявлений ИКБ; электроэнцефалографии (ЭЭГ) в случаях с общемозговой симптоматикой; магнитно-резонансная томография (МРТ) при симптоматике нейроборрелиоза.

Ниже приведен алгоритм диагностики клещевого иксодового боррелиоза при острой форме (рис. ниже).

Анализ крови на боррелиоз

Прежде всего, когда сдавать кровь на боррелиоз? Сдавать анализы крови сразу после укуса клеща не имеет смысла, поскольку их информативность в этот период чрезвычайно мала. Исследовать кровь на болезнь Лайма методом ПЦР можно не ранее 10 дней после укуса клеща, а сдавать анализы на нМФА (на наличие антител к боррелиям) лишь через 3-4 недели.

Сдать биологический материал на боррелиоз можно во многих учреждениях, оказывающих услуги по лабораторным исследованиям. Например, в Москве можно сдать анализ на энцефалит и боррелиоз в ИНВИТРО. Это одна из крупнейших сетей лабораторных учреждений в РФ, где используются современные методы лабораторной диагностики. Цена анализа крови на боррелиоз в ИНВИТРО варьируют в пределах 480-1460 рублей в зависимости от вида анализа и исследуемого биоматериала.

Где сдать иммуночип? Этот анализ также проводится в лаборатории ИНВИТРО, цена которого на сегодняшний день составляет 1660 рублей.

Лечение болезни Лайма

Лайм-боррелиоз лечится в условиях инфекционного стационара. В основе комплексная медикаментозная этиотропная и патогенетическая терапия с учетом стадии заболевания. Базовыми препаратами на первой стадии болезни являются антибиотики тетрациклинового ряда (Доксициклин, Тетрациклин).

Лечение боррелиоза антибиотиками после укуса клеща в случаях наличия противопоказаний (беременность, дети до 8 лет) проводится бета-лактамными антибиотиками (Цефурокcим, Амоксициллин), а в случаях аллергической реакции на них — макролидами (Азитромицин, Кларитромицин). Во второй и третьей стадиях основными препаратами лечения является Цефтриаксон, Цефотаксим.

Пенициллин в массивных дозах. При этом, антибиотикотерапию необходимо продолжать 21-28 дней.

Как продолжать лечение боррелиоза после курса антибиотиков? Лечение после курса антибиотикотерапии определяется клиническими проявлениями и их тяжестью. Например, при общеинфекционных симптомах назначается дезинтоксикационная терапия; при менингите – проводится дегидратационная терапия (Фуросемид, Реоглюман); при артритах – анальгетики (Парацетамол), НПВС (Индометацин, Пироксикам), средства, улучшающие нервно-мышечную проводимость (Оксазил, Прозерин) и так далее. Следует также учитывать, что после курса антибиотиков возможно развитие дисбактериоза, кандидоза, псевдомембранного колита.

С целью их предупреждение рекомендуется употребление кисломолочных продуктов типа ацидофилина, препаратов пребиотиков и пробиотиков, витаминов, особенно группы B. Следует сказать, что лечение народными средствами, которые предлагаются на различных форумах (форум больных болезнью Лайма, виво форум и др.) не рекомендуется, поскольку прогноз заболевания четко коррелирует с ранними сроками и адекватностью антибактериальной терапии. В крайнем случае их можно рассматривать в качестве дополнительного средства к антибиотикотерапии.

Лекарства

• Доксициклин.
• Амоксициллин.
• Цефуроксим.
• Азитромицин.
• Кларитромицин.
• Цефтриаксон.
• Цефотаксим.
• Пенициллин.

Процедуры и операции

Отсутствуют.

Боррелиоз у детей

Несмотря на то, что симптомы клещевого боррелиоза у детей аналогичны клиническим проявлениям болезни Лайма у взрослых, следует отметить отличительную особенность клещевого боррелиоза у детей: более частые сочетаемые поражения нервной системы.

При этом, на фоне различных неврологических нарушений интенсивно проявляется менингиальный симптомокомплекс. У детей часто поражаются лицевой и тройничный нерв, что проявляется болями в триггерных зонах или глазной орбите, парезом мышц лица, болезненностью в заушной области. Лечение детей проводится аналогично лечению взрослых пациентов с учетом возрастных дозировок антибиотиков и наличия противопоказаний. После выздоровления у детей могут длительно оставаться астено-вегетативные реакции, в виде гипервозбудимости, эмоциональной лабильности, нарушения сна.

Боррелиоз при беременности

Беременность у женщин с болезнью Лайма может протекать как нормально и закончиться рождением здорового ребенка, так и с возможностью внутриутробного инфицирования плода и развитием врожденного боррелиоза. При беременности существует и риск внутриутробной гибели плода и летального исхода у ребенка после рождения в связи с врожденной патологией сердца, кровоизлияния в мозг и др. Кроме того, боррелиоз обуславливает развитие токсикоза беременных.

Диета

Специальной диеты, как таковой, при болезни Лайма нет. Показано рациональное соответствующее возрасту и полу питание. Однако, при переходе заболевания во 2-3 стадию и выраженном преимущественном поражении тех или иных органов и систем должна назначаться соответствующая диета. Так, например, при нейроборрелиозе — диета для нервной системы; при артрите — диета при артрите; при развитии дисбактериоза на фоне антибиотикотерапии — диета при дисбактериозе кишечника и т. д.

Профилактика боррелиоза

Специфическая профилактика до настоящего времени в РФ отсутствует. Основную роль играют неспецифические меры профилактики, направленные на предупреждение присасывания клещей, раннее их обнаружение и удаление, а также превентивная антибиотикотерапия при укусе клеща.

При нахождении в лесу важно защититься от нападения клещей. Для этого необходимо соблюдать следующие рекомендации:

• Надевайте по возможности светлую одежду, на которой хорошо видны клещи с длинными рукавами и прилегающими манжетами. Рубашка должна быть заправлена в штаны, а они — в носки/сапоги. Обязателен головной убор. Одежду рекомендуется обработать репеллентами против клещей.
• В лесу держитесь середины тропинки, обходите места с высокой травой. Периодически осматривайте друг друга/себя со всех сторон. Делайте привалы на сухих и солнечных участках.
• Если вы обнаружили на коже уже присосавшегося клеща, его необходимо как можно быстрее удалить.
• Как правильно выполнить эту процедуру показано на рисунке ниже.

Извлеченный клещ необходимо доставить в лабораторию для проведения экспресс-теста на боррелии.

Химиопрофилактика (антибиотикопрофилактика)

Основным показанием к ее проведению является факт выявление боррелий в присосавшемся клеще или даже факт присасывания иксодового клеща. Основные антибиотики для профилактики боррелиоза после укуса клеща: Доксициклин, Амоксициллин (Амоксициллин в комплексе с Клавулановой кислотой), Бензатина бензилпенициллин. Доказано, что своевременное назначение антибиотиков в первые 3 суток от момента обнаружения клеща, статистически достоверно уменьшает риск развития болезни Лайма. В случаях, когда химиопрофилактика болезни Лайма не была проведена в ближайшие 3 суток от момента присасывания клеща, необходимо наблюдение за пострадавшим лицом в течение 1 месяца и при появлении первых клинических симптомов (мигрирующей эритемы) своевременно обращаться к врачу для проведения адекватной этиотропной терапии.

Специфическая профилактика (прививка от боррелиоза) в РФ не разработана. Однако, недавно появилась информация о том, что французской компанией Valneva разработана вакцина против болезни Лайма, которая имеет высокую эффективность и уже успешно прошла клинические испытания. Препарат через несколько лет появиться в продаже, что позволит, сделав прививку, не бояться заразиться возбудителем болезни Лайма.

Последствия клещевого боррелиоза и осложнения

Последствия боррелиоза определяются своевременностью диагностики, и превентивной антибиотикотерапии. Ранняя диагностика (обнаружен боррелиозный клещ, положительная лабораторная диагностика) позволяют провести своевременное лечение и предупредить переход заболевания в диссеминированную/хроническую стадию. В случаях запоздалой диагностике и лечения существует высокий риск развития поражений сердечно-сосудистой системы, ЦНС, суставов, которые могут привести к инвалидности.

Прогноз

Прогноз заболевания достоверно коррелирует с адекватностью антибактериальной терапии и с ранними сроками ее начала. При своевременном и адекватном лечении прогноз благоприятный с полным выздоровлением. При хронизации инфекционного процесса — процесс неблагоприятный вплоть до инвалидизации.

Список источников

• Деконенко Е. П. Клинико-эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза // Врач, 2004, № 2, с. 24–28.
• Злобин В. И. Эпидемиологический мониторинг и профилактика иксодовых клещевых инфекций в условиях сочетанных природных и антропургических очагов//Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2008, № 2, с. 10–14.
• Брокер М., Колларич Г. Профилактика после укуса клеща в эндемичных по клещевому энцефалиту регионах; современные подходы в постэкспозиционной профилактике (обзор), актуальные проблемы клещевых нейроинфенкций. Кемерово 22–23 мая 2008 г. // Медицина в Кузбассе. Спецвыпуск № 5, 2008, с. 29–36.
• Ананьева Л. П. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лаймская болезнь). Экология, клиническая картина и этиология // Тер. архив. 2000. № 5. С. 72-78.
• Лобзин Ю.В., Крумгольц В.Ф., Антонов В. С. Диспансерное наблюдение за перенесшими болезнь Лайма//Воен.-мед. журн. – 2000, Т.321, №7.

Комментарии