Циркадин

Состав

В состав 1 таблетки данного снотворного препарата входит 2 мг мелатонина; к вспомогательным веществам относятся сополимер метилметакрилата, 40 мг хлорида триметиламмониоэтилметакрилата, 40 мг дигидрата кальция гидрофосфата, 80 мг моногидрата лактозы, 2 мг диоксида кремния, а также 4 мг талька и 2 мг магния стеарата.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток, которые  имеют белый или почти белый цвет и круглую, двояковыпуклую форму.

Таблетки по 21 штуке упакованы в блистеры, которые в свою очередь помещены в картонные пачки вместе с инструкцией на Циркадин.

Фармакологическое действие

Мелатонин — это синтетический аналог гормона, который вырабатывается эпифизом, и имеет химическую структуру близкую к серотонину. Физиологические условия способствуют секреции мелатонина, которая увеличивается сразу же с наступлением темного периода суток. Своего максимума секреция достигает примерно с 2 до 4 часов ночи, а снижение происходит во второй половины ночи. Известно, что мелатонин способен контролировать циркадные ритмы и воспринимать циклы день-ночь. Мелатонин оказывает сильный снотворный эффект и способствует быстрому засыпанию.

Такой эффект достигается за счет того, что мелатонин оказывает влияние на рецепторы МТ1, МТ2 и МТЗ, а именно эти рецепторы играют значительную роль в регуляции циркадных ритмов. Доказано, что с возрастом содержание данного вещества в организме значительно снижается, поэтому Циркадин пользуется большой популярностью среди представителей старшего поколения (старше 55 лет) и людей, которые страдают от первичной бессонницы.

При приеме 2 мг Циркадина в сутки во второй половине дня пациенты уже с первых дней приема отмечают, что продолжительность сна увеличивается, а качество сна улучшается. Многие пациенты также говорят о том, что при постоянном приеме препарата улучшается не только сон, но и активность во время бодрствования и при этом отсутствуют ухудшения психомоторных реакций на протяжении всего дня.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Всасывание

При приеме мелатонина внутрь определено, что у взрослых данное вещество быстро и безо всяких проблем всасывается в ЖКТ, а вот у людей пожилого возраста скорость всасывания препарата может снижаться на 40-50%.

Если диапазон доз при приеме мелатонина составляет от 2 до 8 мг, то кинетические параметры не теряют линейного характера динамики. Биодоступность Циркадина составляет около 15%. Обратите внимание на то, что во время исследований был отмечен значительный эффект так называемого»первого прохождения», оценка первичного метаболизма при котором достигает 80-85%. ТCmax зафиксирована на отметке 3 часа. Также отмечается, что прием пищи может оказать сильное влияние как на абсорбцию мелатонина, так и на Cmax в плазме крови. При одновременном приеме пищи и таблеток Циркадина абсорбция мелатонина замедляется и это может привести не только к достаточно позднему ТCmax, но и более низкой Cmax.

Распределение

Во время исследований in vitro было определено, что связь действующего вещества с белками плазмы крови достигает отметки 60%. Наиболее сильная связь мелатонина происходит с альбумином, ЛПВП (липопротеидами высокой плотности), а также альфа1-кислым гликопротеином.

Доказано, что при длительном лечении кумуляция препарата не происходит. Это связано с тем, что T1/2 мелатонина у человека очень короткий. По прошествии 1 и 3 недели постоянного лечения данным снотворным препаратом через 2 часа после приема таблетки (примерно в 23:00) был проведен забор крови, в результате которого была определена его концентрация. Она составила 431±83.1 пг.

Метаболизм

В ходе экспериментальных исследований было выдвинуто предположение о том, что процессу метаболизма мелатонина способствуют такие изоферменты, как CYP1A1, CYP1A2 , а также CYP2C19. Основным метаболитом мелатонина является неактивный 6-сульфатоксимелатонин. Пресистемный метаболизм осуществляется в печени, а полная экскреция метаболита заканчивается примерно через 12 часов после приема Циркадина.

Выведение

T1/2 Циркадина достигает 3-3,5 часа. При выведении препарата главную роль играют почки (89% в виде конъюгатов глюкуронида 6-гидроксимелатонина и сульфата). Остальная часть Циркадина выводится из организма человека в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Обратите внимание, что Сmах препарата у женщин может увеличиться в 3-4-раз по сравнению со значениями зафиксированными у мужчин.

Из-за того, что процесс метаболизма у пожилых пациентов (55-68 лет); сильно замедляется с возрастом, то значения AUC и Сmах у них более высокие (AUC может достигать 5000 пг × ч/мл , а Сmах- 1200 пг/мл).

Так как печень – это основной орган, который участвует в метаболизме Циркадина, то серьезные заболевания печени могут стать причиной сильного повышения концентрации мелатонина (эндогенного). Отмечено, что своего максимума концентрация мелатонина в плазме крови достигает днем и пациентам с циррозом печени необходимо быть максимально осторожными в это время. Также у пациентов с циррозом печени было обнаружено сильное снижение экскреции 6-сульфатоксимелатонина, если сравнивать с контрольной группой.

Показания к применению

Рекомендуется применять препарат Циркадин:

• при кратковременном лечении первичной бессонницы, которая характеризуется низким качеством сна у пожилых пациентов (55 – 68 лет).

Противопоказания

Не рекомендуется применять препарат Циркадин:

• при врожденной непереносимости галактозы;
• при наличии синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• при врожденном дефиците лактозы;
• при аутоиммунных заболеваниях;
• при почечной недостаточности;
• при печеночной недостаточности;
• при беременности;
• при лактации (в период грудного вскармливания);
• в возрасте до 18 лет;
• при повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата.

Побочные эффекты

Во время приёма лекарственного препарата Циркадин пациенты могут испытывать дискомфорт:

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
от приливов (периодических покраснений кожи лица).

Со стороны пищеварительной системы:
от абдоминальной боли, запора, сухости во рту, нарушений и расстройств пищеварения, рвоты, усиления перистальтики кишечника, метеоризма, гиперпродукции слюнной железы, неприятного запаха изо рта.

Со стороны кожных покровов:
от гипергидроза, экземы, эритемы, зудящей сыпи и зуда, сухости кожи, поражения ногтей, потливости по ночам.

Со стороны ЦНС:
от раздражительности, возбудимости, утомляемости, бессонницы, патологических сновидений, мигрени, психомоторной гиперактивности, головокружения, сонливости, изменчивости настроения, агрессивного поведения, ажитации, плаксивости, раннего утреннего пробуждения, повышения либидо, ухудшения памяти, снижения концентрации внимания, плохого качества сна.

Со стороны органа зрения:
от снижения остроты зрения, нечеткости зрения, повышенного слезотечения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
от головокружения при изменении положения тела.

Лабораторные показатели:
от лейкопении и тромбоцитопении, гипербилирубинемии, гипертриглицеридемии, повышения активности печеночных трансаминаз, изменения лабораторных показателей функции печени.

Прочие:
от астении, увеличения массы тела, мышечных судорог, боли в шее, приапизмов, утомляемости, опоясывающего лишая, отеков.

Инструкция на Циркадин (Способ и дозировка)

Препарат Циркадин принимается внутрь по 1 таблетке пролонгированного действия, которая содержит 2 мг мелатонина. В инструкции по применению Циркадина указано, что рекомендуется принимать лекарственный препарат во второй половине дня после приема пищи. Оптимальный курс лечения данным снотворным средством составляет 3 недели.

Передозировка

На сегодняшний день ещё не было зафиксировано ни одного случая передозировки лекарственным препаратом Циркадин. Во время исследований группа испытуемых применяла Циркадин в дозе 5 мг в сутки в течение около 12 месяцев. В результате ни у одного из испытуемых не было выявлено изменений и серьезных побочных эффектов. Доказано, что при применении снотворного препарата Циркадин в суточной дозе в диапазоне 200-300 мг не вызывает никаких клинически значимых побочных действий.

Возможной реакцией при передозировке может быть развитие сильной сонливости, но так как клиренс действующего вещества варьируется в пределах 12 часов, то данный симптом полностью исчезнет через 10-12 часов после приема снотворного внутрь. Специальное лечение при передозировке не требуется.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Доказано, что при приеме препарата Циркадина в концентрациях, которые значительно превышают терапевтические дозы, мелатонин способен индуцировать CYP3A in vitro. На сегодняшний день специалисты ещё не выявили клиническое значение этого факта и поэтому советуют при развитии признаков индукции обсудить со своим лечащим врачом вопрос о снижении доз препаратов, которые применяются со снотворным одновременно.

Даже при высоких концентрациях мелатонину не свойственно индуцирование ферментов группы CYP1A in vitro. Таким образом, его взаимодействие с другими активными веществами вероятно, но минимально.

С особой осторожностью принимать данное снотворное средство следует пациентам, которые уже используют в своей схеме лечения такой препарат, как флувоксамин, так как именно он при совместном приеме может стать причиной сильного повышения концентрации мелатонина. В ходе эксперимента было определенно, что флувоксамин может спровоцировать увеличение AUC в 15-17 раз, а Сmах в крови в 10-12 раз. Такой эффект достигается за счет процесса ингибирования метаболизма мелатонина такими изоферментами цитохрома, как Р450 (CYP) — CYP1A2 и CYP2C19.

Также осторожность следует соблюдать и пациентам, которые принимают 5- или 8-метоксипсорален. Это вещество также может спровоцировать увеличение концентрации мелатонина в результате процесса ингибирования метаболизма.
Повысить уровень мелатонина в плазме крови может совместное применение циметидина (ингибитора CYP2D), который также оказывает влияние на процесс ингибирования.

Обратите внимание на то, что курение способствует снижению концентрации мелатонина из-за стимуляции CYP1А2.
Дополнительно проконсультироваться со своим лечащим врачом следует и пациентам, которые принимают эстрогены (контрацептивы или препараты гормонозаместительной терапии), которые также вызывают повышение концентрации мелатонина.

Причиной значительно повышения экспозиции мелатонина могут быть ингибиторы CYP1A2 (хинолоны).
Снизить концентрацию действующего вещества в плазме крови способны индукторы CYP1A2 (карбамазепин, рифампицин).

Исследования по взаимодействию Циркадина и ингибиторов простагландинов, бензодиазепинов, агонистов, антагонистов, а также антидепрессантов, триптофана и этанола пока не проводились, но в современной научной литературе приводится множество примеров, которые касаются влияния этих веществ на секрецию мелатонина.

Фармакодинамическое взаимодействие

Специалисты советуют во время курса приема данного седативного средства полностью отказаться от употребления алкоголя, так как при совместном приёме очень сильно снижается эффективность лекарственного препарата.

Циркадин может сильно увеличить седативное действие как бензодиазепиновых, так и небензодиазепиновых снотворных лекарственных средств. Лучше отказаться от совместного приёма Циркадина и Залеплона, Золпидема, так как комбинирование этих препаратов может стать причинной прогрессирующего расстройства как внимания, так и памяти и координации.

Повысить ощущения спокойствия и спровоцировать серьезные затруднения в выполнении определенных заданий может комбинированное назначение Циркадина с препаратами, которые оказывают влияние на ЦНС (Тиоридазин, Имипрамин).

Следует также отказаться от совместного приема с НПВП.

Условия продажи

Препарат отпускается в аптеках исключительно по рецепту.

Условия хранения

Препарат Циркадин необходимо хранить в максимально недоступном для детей и подростков месте при температуре, не превышающей 25°С.

Срок годности

Препарат Циркадин имеет достаточно большой рок годности, который составляет 5 лет.

Аналоги Циркадина

Меларена

Велсон

Мелаксен

Вита-Мелатонин

Мелатонин

Основным аналогом препарата является Мелаксен, но популярностью также пользуются такие аналоги Циркадина, как Мелаксен Баланс и Мелатонин.

Отзывы о Циркадине

Средняя оценка Циркадина на форумах составляет 4,6 по 5-ти бальной шкале.

К достоинствам препарата посетители форумов относят:

• мягкое действие;
• отсутствие постэффекта;
• сохранение эффекта после курса.

Недостатком препарата участники обсуждений считают:

• высокую стоимость.

Проанализировав отзывы о Циркадине на форумах, можно сделать вывод, что чаще всего его используют именно пожилые люди с целью избавиться от первичной бессонницы.

Информации о препарате Циркадин в Википедии нет.

Цена Циркадина, где купить

Средняя розничная цена Циркадина в Украине составляет 540 грн.

Купить лекарство Циркадин в Москве можно за 640 руб.

Отзывы