Неотигазон

Состав

1 капсула может включать 10 мг или 25 мг ацитретина в форме сухого спрея, в 1 грамме которого содержится: 250 мг ацитретина, 410 мг мальтодекстрина, 270 мг желатина, 70 мг натрия аскорбата.

Дополнительно: 125 мг микрокристаллической целлюлозы.

Форма выпуска

Фирма-производитель «Actavis Group» выпускает Неотигазон в форме капсул, по 30, 50 или 100 штук во вторичной упаковке.

Фармакологическое действие

Антипсориатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ацитретин является ароматическим синтетическим аналогом кислоты ретиноевой (витамин А-кислота, третиноин), по сути, ретиноидом системного действия. В процессе проведения доклинических исследований на животных с целью выяснения переносимости ацитретина, канцерогенных и мутагенных эффектов данного вещества выявлено не было. Также отсутствовали прямые указания на гепатотоксическое влияние препарата, но было отмечено прямое значимое тератогенное действие.

В ходе последующих клинических исследований было установлено, что эффекты ацитретина напрямую направлены на нормализацию процессов пролиферации, кератинизации и дифференцировки эпидермальных клеток, наблюдаемых при нарушениях ороговения и псориазе, причем побочные явления, возникающие в процессе лечения, в общей сложности, вполне переносимы. Эффективность Неотигазона является сугубо симптоматической с до конца невыясненным механизмом действия.

При пероральном (внутрь) приеме ацитретина плазменное ТCmax варьируется в пределах 1-4 часов. Наилучшие показатели биодоступности наблюдаются при приеме ацитретина совместно с пищей. В среднем, биодоступность однократно принятой дозы равняется примерно 60%, однако этот показатель индивидуально вариативный и составляет 36-95%.

Характерной чертой ацитретина является его высокая липофильность, благодаря которой препарат с легкостью проникает в ткани. Связывание с плазменными белками практически полное (больше 99%). В проведенных испытаниях на животных отмечена способность ацитретина проходить сквозь плацентарный барьер в концентрациях, которые могут привести к порокам развития у плода. Также липофильные качества препарата предполагают проникновение его значительных количеств в молоко кормящей матери.

Метаболические преобразования ацитретина проходят путем изомеризации с выделением цис-ацитретина (13-цис-изомера), а также путем отщепления боковой цепи с образованием глюкуронидов.

По данным клинических испытаний с многократным приемом Неотигазона группой пациентов от 21-го до 70-ти лет установлен средний T1/2 ацитретина, составляющий 50 часов. T1/2 основного продукта метаболизма (цис-ацитретина), также являющегося тератогенным, равен 60 часам. Линейная кинетика препарата, а также наибольшая продолжительность T1/2 ацитретина, наблюдаемая на протяжении 96 часов, а цис-ацитретина на протяжении 123 часов, дает возможность прогнозировать выведения более 99% активного ингредиента и его метаболита через 36 суток после прекращения длительной терапии. Более того, по прошествии 36 дней после отмены приема капсул Неотигазона плазменное содержание ацитретина и цис-ацитретина снижалось до показателей, составляющих менее 6 нг/мл. Выведение ацитретина осуществляется сугубо в форме метаболитов через желчные пути и почки, в приблизительно равном соотношении.

Показания к применению

Применение Неотигазона показано при тяжелых формах течения псориаза, включая пустулезный псориаз генерализованного или локализованного характера и псориатическую эритродермию.

Также препарат назначают для лечения тяжелых дискератозов, в том числе врожденного ихтиоза, болезни Дарье, красного волосяного лишая и прочих серьезных нарушений ороговения, в особенности при их резистентности к традиционным схемам терапии.

Противопоказания

• выраженная гиперлипидемия хронического течения;
• кормление грудью;
• печеночная/почечная недостаточность в тяжелой форме;
• беременность;
• персональная гиперчувствительность к ацитретину и/или микрокристаллической целлюлозе, а также к прочим ретиноидам;
• сочетаемое лечение с витамином А, Метотрексатом, Тетрациклинами и другими препаратами из группы ретиноидов.

Побочные действия

При проведении лечения Неотигазоном различные побочные эффекты отмечаются у большинства принимающих его пациентов. Как правило, все наблюдаемые побочные явления исчезают при снижении дозировок препарата или полностью проходят после его отмены. В некоторых случаях в начале терапии было зафиксировано обострение симптоматики основного заболевания.

Чаще всего при приеме Неотигазона наблюдали: проявления, связанные с гипервитаминозом А (в основном сухость губ, устраняющуюся нанесением жирного крема); образование трещин в уголках рта и хейлит; воспаление и сухость переходного эпителия и слизистых оболочек; изредка – ринит, носовое кровотечение, непереносимость контактных линз и офтальмологические патологии (конъюнктивит, ксерофтальмия); редко – формирование язв роговицы. Также были отмечены: ощущение сухости во рту и чувство жажды; иногда – развитие гингивита, стоматита и нарушений вкуса; нечасто – увеличение частоты возникновений вульвовагинитов (под воздействием Candida albicans).

В процессе терапии может происходить шелушение и истончение кожных покровов по всему телу, преимущественно на ступнях и ладонях. Часто фиксировались случаи возникновения «клейкости» кожи, экземы, паронихия, дерматитов, ломкости ногтей, зуда и выпадения волос. Существуют отдельные свидетельства формирования высыпаний буллезного характера, фотосенсибилизации и изменений в структуре волос. При окончании лечебного курса приема Неотигазона данные побочные явления, как правило, нивелируются.

Имеются единичные сведения о развитии головных болей, при этом увеличение внутричерепного давления наблюдалось крайне редко. В случае выявления головных болей выраженного характера, тошноты/рвоты и нарушений зрительной функции, Неотигазон необходимо незамедлительно отменить и назначить пациенту консультацию у невропатолога. Крайне редко у больных возникали нарушения со стороны темновой адаптации.

В момент лечения могут ощущаться боли в суставах, костной и мышечной ткани. Проведение поддерживающей терапии Неотигазоном может стать причиной формирования новых гиперостозов, увеличения уже имеющихся, а также образования тканевого кальциноза, также как и при системном длительном применении прочих ретиноидов.

Были описаны случаи ощущения «приливов» и развития периферических отеков. Достаточно редко возникали: гепатит, расстройства ЖКТ и желтуха, а также увеличение уровней щелочной фосфатазы и аминотрансфераз (как правило, временное и обратимое).

В случае использования в терапии больших доз Неотигазона наблюдали обратимое повышение сывороточного уровня холестерина и триглицеридов, в особенности у пациентов, входящих в группы высокого риска возникновения таких нарушений (расстройства липидного обмена, ожирение, сахарный диабет, алкоголизм). При персистировании данных нарушений не исключен риск атерогенеза.

При приеме Неотигазона в единичных случаях возникала периферическая нейропатия.

Неотигазон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

По причине индивидуальных особенностей всасывания ацитретина и скорости его метаболических преобразований практикуется персональный подбор дозировок Неотигазона в каждом отдельном случае. Пероральный прием капсул препарата лучше всего осуществлять однократно в 24 часа, во время еды или запивая молоком. Ниже представлены ориентировочные рекомендации по дозировочному режиму.

Взрослым пациентам изначально может быть назначен суточный прием 1-ой капсулы Неотигазона 25 мг или 3-х капсул Неотигазона 10 мг (в совокупности 30 мг) на протяжении 14-28 дней.

Дальнейшая поддерживающая терапия проводится в дозах, зависящих от персональной переносимости и клинической эффективности ацитретина. Как правило, оптимальная эффективность лечения наблюдается при приеме суточных доз Неотигазона в диапазоне 25-50 мг, которые следует принимать еще на протяжении 6-8 недель. В отдельных случаях требуется повышение дозировки до максимально возможной, составляющей – 75 мг в 24 часа. После ощутимого уменьшения проявлений псориатических поражений можно прекратить лечение, с возможностью его повторения в случае рецидивов заболевания.

Для терапии дискератозов поддерживающая дозировка Неотигазона обычно подбирается исходя из наименьших эффективных суточных доз, которые могут составлять менее 20 мг и не должны быть более 50 мг.

При лечении детей следует учитывать возможность формирования тяжелых побочных эффектов, наблюдаемых в случае длительного приема Неотигазона, и тщательно взвешивать последствия влияния негативных проявлений в сравнении с ожидаемым положительным терапевтическим действием. Применение Неотигазона целесообразно лишь в случае полной неэффективности всех прочих методов терапии. Суточная дозировка вычисляется исходя из массы тела ребенка и равняется 0,5 мг на килограмм веса. В определенных случаях на ограниченном промежутке времени может понадобиться увеличение суточных доз ацитретина до 1 мг на килограмм веса. В общей сложности суточная детская доза не должна превышать 35 мг. Поддерживающая терапия должна проходить в наименьших эффективных дозировках.

В случае применения Неотигазона в комбинации с прочими соответствующими заболеванию препаратами или методами лечения, и исходя из персональной реакции пациента на проводимую терапию, можно снизить его суточную дозу.

При приеме капсул Неотигазона возможно продолжение лечения с использованием наружных препаратов (адекватные мази, кремы, лосьоны и пр.), так как они не влияют на эффекты ацитретина.

Передозировка

При острой передозировке ацитретином наблюдали симптомы, аналогичные негативным проявлениям, характерным острому гипервитаминозу А, включая головокружение и головные боли. В этом случае прием Неотигазона следует незамедлительно прекратить. Прочих специальных мер для купирования данного состояния принимать не требуется, вследствие малой острой токсичности препарата.

Взаимодействие

По причине возможного формирования гипервитаминоза А необходимо избегать параллельного назначения витамина А и прочих ретиноидов.

Ввиду того, что прием ацитретина, также как и тетрациклинов, может привести к повышению внутричерепного давления, сочетаемое применение данных лекарственных средств противопоказано.

В процессе проведения исследований прием одной дозы ацитретина совместно с этиловым спиртом здоровыми добровольцами приводил к выделению этретината (прежде это было выявлено in vitro). В последующих клинических исследованиях Неотигазона у некоторых пациентов также наблюдалось образование этого вещества. До момента полного аналитического объяснения этого явления нужно учитывать особенности фармакокинетики этретината, по которым, в связи с 120-ти дневным периодом его полувыведения, на протяжении 24 месяцев после отмены терапии необходимо применять надежные контрацептивные методы или средства.

При одновременном лечении с использованием Тигасона (этретината) и Метотрексата существует высокий риск формирования гепатита, вследствие этого назначение Неотигазона одновременно с Метотрексатом также противопоказано.

Ацитретин не влияет на процессы связывания Варфарина с плазменными белками.

Параллельное назначение Неотигазона и Фенитоина приводит к частичному снижению степени связывания последнего с плазменными белками.

Во время проведения лечения Ацитретином, Минипилли, являющиеся низкодозированными монопрепаратами прогестерона, не могут считаться надежным противозачаточным средством.

Прочих значимых взаимодействий между ацитретином и другими лекарственными средствами, включая Циметидин, Дигоксин, комбинированные оральные контрацептивы (эстроген/прогестогенные) на сегодняшний день не обнаружено.

Условия продажи

Данный препарат относится к рецептурным средствам, в связи с чем купить Неотигазон можно только при предоставлении рецепта.

Условия хранения

Капсулы Неотигазона следует хранить при температуре максимум 25 °C.

Срок годности

Препарат можно принимать в течение 3-х лет от момента его производства.

Особые указания

Назначить Неотигазон могут исключительно врачи, практикующие терапию с использованием системных ретиноидов, которые имеют значительный опыт применения подобных лекарственных средств и полностью осознают высокий риск тератогенных эффектов ацитретина.

Пациенты, принимающие Неотигазон в настоящее время, а также на протяжении года после его отмены, не могут выступать в роли доноров крови, в особенности по отношению к женщинам детородного возраста.

Контроль функциональной работы печени следует проводить до назначения Неотигазона, еженедельно на протяжении первого месяца проводимой терапии и в дальнейшем каждый квартал года. В случае выявления каких-либо отклонений от нормы контролировать печеночную функцию рекомендуется каждые 7 суток. Если в ходе такого контроля не происходит нормализация функции печени или наблюдается ее ухудшение, терапию Неотигазоном нужно прекратить, при этом следует наблюдать за состоянием печени, еще как минимум 3 месяца.

В ходе продолжительного лечения, а также у пациентов с ожирением, нарушениями обмена липидов, алкоголизмом и сахарным диабетом необходимо тщательно следить за сывороточными уровнями триглицеридов и холестерина.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, прием ретиноидов может изменить толерантность к глюкозе (в ту или иную сторону), в связи с чем на ранних стадиях проведения терапии нужно проверять плазменное содержание глюкозы чаще обычного.

Взрослые пациенты, проходящие длительное лечение Неотигазоном, обязаны регулярно проходить специальные обследования, направленные на выявления возможного формирования аномалий окостенения. В случае обнаружения подобных нарушений необходимо обсудить с пациентом вопрос о дальнейшем проведении терапии, разъяснив ему все вероятные риски прогрессирования таких патологий.

При длительной терапии детей следует внимательно наблюдать за развитием костной системы и параметрами роста.

По причине возможного нарушения со стороны ночного зрения существует необходимость мониторинга за зрительной функцией пациента. При ухудшении ночного зрения больного нужно предупредить о необходимости соблюдения осторожности при выполнении опасных работ и вождении автомобиля в ночное время.

На данный момент все возможные отдаленные последствия терапии с применением Неотигазона неизвестны.

Опираясь на доступные данные о величине влияния спермы пациентов мужского пола, принимающих ацитретин, на частоту наблюдаемых врожденных пороков развития у младенцев, родившихся от таких мужчин, можно прийти к выводу о ее минимальном тератогенном воздействии.

Аналоги Неотигазона

На данное время характерных аналогов Неотигазона не существует, однако к препаратам с аналогичным антипсориатическим основным действием можно отнести следующие лекарственные средства: Псоберан, Бероксан, Псорален, Аммифурин и Оксорален.

Детям

Неотигазон для лечения детей можно назначать только в крайнем случае, после того как другие методы и препараты подобного действия оказались неэффективными. Суточные детские дозировки вычисляются исходя из веса ребенка (рассчитываются на килограмм массы тела) и чаще всего составляют 0,5 мг/кг (редко – 1 мг/кг). Максимально за 24 часа допустимо принять 35 мг ацитретина.

С алкоголем

Пациенты женского пола детородного возраста, принимающие Неотигазон, обязаны полностью отказаться от употребления любых напитков, включающих алкоголь, а также этанолсодержащих продуктов и препаратов, поскольку комбинация этанола и ацитретина может привести к образованию в организме этретината. Точный механизм такого метаболического преобразования не установлен, следственно не выяснено влияние на него других веществ.

Этретинат отличается высоким тератогененым воздействием и обладает по сравнению с ацитретином более длительным периодом полувыведения. Употребления этанола (алкоголя) необходимо также избегать еще на протяжении 60-ти суток с момента отказа от приема ацитретина.

При беременности и лактации

Поскольку ацитретин характеризуется высоким тератогенным действием, его применение абсолютно противопоказано во время беременности, а также тем женщинам, которые планируют забеременеть во время проведения терапии и на протяжении 24 месяцев после ее окончания. Также относительным противопоказанием к приему Неотигазона является детородный возраст пациентки, за исключением случаев использования надежных методов контрацепции. Риск обнаружения у новорожденных различных пороков развития особенно высок при приеме ацитретина до беременности и непосредственно во время нее, независимо от назначенной дозировки препарата и продолжительности его приема. Воздействие Неотигазона на развивающийся плод неизменно связано с большим риском формирования врожденных пороков.

Для возможности назначения Неотигазона женщины детородного возраста и наблюдающие их врачи обязаны строго придерживаться всех без исключения нижеуказанных правил.

Неотигазон можно назначать лишь в случае тяжелых нарушений ороговения, нечувствительных к прочим методам терапии.

Проведение лечения возможно только при абсолютной уверенности четкого выполнения больной всех предписаний врача.

Пациентка должна быть в состоянии беспрерывно и аккуратно применять рекомендованные ей контрацептивные средства.

Абсолютно все женщины, способные к деторождению, обязаны беспрерывно пользоваться надежными средствами контрацепции (предпочтительно одновременно использовать два метода) на протяжении 4-х недель до первого приема капсул Неотигазона, во время всего курса терапии и в течение 24-х месяцев после его завершения. Вдобавок к основным противозачаточным методам, которыми являются внутриматочные средства и комбинированные оральные препараты, рекомендуют использовать барьерные контрацептивы (колпачки, презервативы). Следует избегать применения прогестероновых низкодозированных препаратов (минипилли), по причине возможного снижения их противозачаточного действия.

Первый прием Неотигазона следует осуществить не ранее 2-го или 3-го заданного оральными контрацептивами менструального цикла.

Не менее, чем за 7 дней до начала проведения терапии необходимо получить отрицательный результат теста на беременность. В процессе проведения лечения нужно проводить подобные тестирования каждый месяц, а после его окончания минимум каждые 3 месяца.

До назначения Неотигазона врач обязан подробно в письменной и устной форме проинформировать пациентку, находящуюся в детородном возрасте, обо всех надлежащих мерах предосторожности, необходимых во время терапии, а также на протяжении 2-х лет после нее и об опасности крайне тяжелых последствий для плода, которые могут произойти в случае наступления беременности в этот период времени.

В случае рецидивов заболевания и назначения повторного курса терапии Неотигазоном следует придерживаться всех вышеуказанных требований и использовать те же непрерывные и эффективные контрацептивы.

Если вопреки всем мерам предосторожности, принятым во время терапии Неотигазоном или на протяжении последующих 2-х лет, наступит беременность, возможность тяжелых негативных последствий для плода находится на очень большом уровне.

На протяжении лечения, а также в течение 2-х месяцев после отмены Неотигазона, принимающая его женщина должна отказаться от употребления алкоголя.

При кормлении грудью назначение Неотигазона запрещено.

Отзывы

По причине довольно внушительной стоимости препарата, а также проблем, связанных с его приобретением, отзывы о Неотигазоне немногочисленные, но если судить об эффективности этого лекарственного средства по отношению к внешним проявлениям тяжелого псориаза, практически все положительные.

Каждый пациент, прошедший курс терапии Неотигазоном, отмечал у себя значительное облегчение внешних симптомов псориаза, к сожалению, наблюдаемое лишь определенное время, чаще всего от 6-ти месяцев до 2-х лет. При лечении рецидивов псориаза данный отрезок времени сокращался. Сообщений о каких-либо тяжелых побочных явлениях препарата не встречалось. В основном были жалобы на истончение кожи на подошвах и ладонях, а также на сухость губ. Отдельной темой обсуждения Неотигазона можно выделить безусловное тератогенное действие препарата, по причине которого большинство женщин отказывается от его применения.

Цена, где купить

Цена Неотигазона сильно колеблется в зависимости от региона и аптечной сети и может составлять: капсулы 10 мг №30 – 3500-5500 рублей; капсулы 25 мг №30 – 6000-8000 рублей.

Отзывы