Норэпинефрин

Состав

Основным компонентом лекарства является норэпинефрин. Каждый мл концентрата включает моногидратную битартратную соль норэпинефрина, содержание которой при пересчете на безводное соединение составляет 1,0 мг. В ампуле:

• вместимостью 4,0 мл находится 4,0 мг безводного соединения;
• 8,0 мл включает 8,0 мг активного вещества.

К прочим компонентам относят натрия хлорид, натрия метабисульфит, 1М раствор натрия гидроксида или 1М раствор соляной кислоты, воду для инъекций.

Форма выпуска

Лекарственное средство производится в виде концентрата для приготовления раствора, предназначенного для инфузионного введения. Это прозрачная бесцветная, иногда желтоватая жидкость. Фасуется препарат в стеклянные ампулы (материал 1-го гидролитического класса) объемом 4,0 или 8,0 мл.

На ампулу наносится точка, насечка или кольцо, указывающее на место излома. Упаковывается по 5 шт в контурно-ячейковую упаковку, изготовленную из ПВХ-пленки. Далее 1, 2, 4, 5 уп №5 упаковывается в картонную пачку вместе с медицинской инструкцией. Также возможно упаковывание по 5 или 10 амп с медицинской инструкцией в картонную пачку, куда вкладывается гофрированный вкладыш для предотвращения боя ампул при транспортировке.

Фармакологическое действие

Норэпинефрин (норадреналин) является симпатомиметическим биогенным амином. Адреномиметик оказывает воздействие на адренорецепторы: сильно выраженное — на α, слабое на — β₁, незначительное — на β₂.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика норадреналина объясняется преобладанием α-адреномиметического эффекта. В результате наблюдается периферическая вазоконстрикция, то есть сужение кровеносных сосудов, рост общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), системного артериального давления (АД), активизация центрального венозного давления, кровотока в коронарных сосудах.

Стимулирующий эффект на сердце (β₁-адренорецепторы, сосредоточенные в миокарде) выражен слабо. Поэтому преобладают механизмы компенсации, которые связаны с возбуждением блуждающего нерва в ответ на рост параметров АД. Это провоцирует уменьшение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и нарастание признаков брадикардии. При этом положительный инотропный эффект на сердце сохраняется, благодаря чему минутный объем крови уменьшается незначительно.

Норадреналин способствует снижению кровотока в почечных, брыжеечных сосудах. Оказывает незначительное влияние на потребление кислорода клетками миокарда, поэтому проявляет менее выраженный аритмогенный эффект по сравнению с адреналином. При этом характеризуется более выраженным сосудосуживающим эффектом, нарастанием прессорных реакций, менее заметным стимулирующим воздействием на сократительную сердечную функцию, слабым бронхолитическим, крайне слабым гипергликемическим действием.

В случае гипотензии, которая сохраняется после нормализации пониженного МОК, норадреналин помогает повысить АД до необходимого значения и обеспечить адекватное кровообращение.

При остром инфаркте миокарда, которому может предшествовать гипотензия, норадреналин обеспечивает рост давления в аорте, расширение артерии и увеличение кровотока, что активизирует оксигенацию миокарда. Это позволит ограничить область ишемического поражения тканей. Также активизируется венозный возврат, благодаря чему нормализуется сердечный ритм и ЧСС.

Повышение АД может спровоцировать рефлекторное замедление ЧСС. Сужение сосудов приводит к замедлению кровотока в почках, печени, гладких мышцах и коже. Локальная вазоконстрикция провоцирует гемостаз, некроз тканей.

Эффект норадреналина продолжается 1-2 минуты по окончанию внутривенной инфузии. Не исключается формирование толерантности к действию лекарства.

Фармакокинетические параметры

Всасывание

После инфузии эффект норадреналина развивается быстро. Действие лекарства характеризуется короткой продолжительностью. Период его полувыведения — около 2 мин.

Распределение

Активно выводится из плазмы посредством обратного захвата и последующего метаболизма. Практически не проходит сквозь ГЭБ.

Метаболизм

Преобразование лекарства происходит преимущественно микросомальными энзимами путем метилирования с подключением катехол-О-метилтрансферазы. На следующем этапе происходит реакция дезаминирования при участии моноаминоксидазы. Конечным продуктом преобразования является 4-гидрокси-3-метокси-миндальная кислота. Сторонними продуктами химического преобразования считаются норметанефрин, 3,4-дигидрокси-миндальная кислота.

Экскреция

Выведение продуктов производится мочевыделительными органами в форме сульфатных конъюгатов, глюкуронидов.

Показания к применению

Лекарство предназначено для быстрой нормализации АД при резком снижении показателя у взрослых пациентов.

Противопоказания

К противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к составляющим лекарства;
• артериальную гипотензию, спровоцированную снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), помимо тех ситуаций, в которых норадреналин назначается для стимулирования кровотока в коронарных и церебральных сосудах до окончания терапии, направленной на восполнение ОЦК;
• проведение плановой анестезии с использованием галотанов, циклопропанов, поскольку возрастает вероятность нарастания признаков сердечной аритмии;
• выраженную гипоксию (низкое содержание кислорода в органах, тканях);
• состояние гиперкапнии, вызванном избыточной концентрацией углекислого газа в крови.

С особой осторожностью лекарство рекомендуется при:

• выраженной левожелудочковой недостаточности;
• острой форме сердечной недостаточности;
• недавно перенесенном инфаркте миокарда;
• стенокардии Принцметала;
• тромбозе коронарных, мезентериальных, периферических сосудов, так как возрастает вероятность увеличения объема очагов ишемии;
• нарушении кровообращения любой этиологии;
• нарушении сердечного ритма во время проведения инфузионной процедуры;
• гипертиреозе;
• сахарном диабете;
• возрастным пациентам.

Побочные действия

Как и другие лекарственные средства, Норэпинефрин может спровоцировать возникновение нежелательных эффектов разной степени тяжести.

Рекомендуется прекратить применение лекарства и сразу же обратиться за медицинской помощью при появлении:

• Аллергической реакции. Легкие симптомы гиперчувствительности включают появление кожного зуда, жжения, покраснений, медикаментозной крапивницы, локальной отечности. Тяжелые аллергические реакции провоцируют нарушение дыхания, быстрый отек лица, гортани (отек Квинке).
• Признаков острой сердечной недостаточности в виде боли в грудной клетке, одышки, кашля, булькающего звука во время дыхания, бледности кожных покровов, выделении холодного пота, периферических отеков.
• Головной боли. Это частый симптом повышения АД, возникающего из-за передозировки лекарства.
• Симптомов, свойственных острой глаукоме: появляется боль в глазах, расширяется зрачок, снижается острота зрения.
• Атипичной бледности, похолодания конечностей, что может указывать на прогрессирование ишемических нарушений и некроза тканей, спровоцированные сужением сосудистого просвета.

Другие побочные проявления, зарегистрированные в период постмаркетингового применения

• Нарушения в функциях нервной системы в виде повышенной тревожности, бессонницы, психотического состояния, спутанности сознания, ухудшения внимания, тремора, тошноты с рвотой, анорексических признаков.
• Нарушения в работе органов сердечно-сосудистой системы сопровождаются увеличением ЧСС свыше 90 уд/мин, что указывает на нарастание признаков тахикардии, замедлением ЧСС до показателя менее 60 уд/мин (свойственно для брадикардии), аритмией, ощущением сердцебиения, повышением сократительной активности сердца, увеличением систолического АД выше 140 мм рт. ст.
• Нарушения в функциях органов дыхания: приступы одышки, боль в области груди, затрудненное дыхание, признаки дыхательной недостаточности.
• Нарушения в работе мочевыделительных органов: ишурия (задержка мочеиспускания).
• Нарушения общего характера в месте введения: раздражение, покраснение, некроз тканей.

При быстром введении лекарства возможно появление слабости, озноба, головной боли, охлаждение конечностей, тахикардии.

Натрия метабисульфит может стать причиной появления тяжелых аллергических реакций, бронхоспазма.

При появлении любых побочных проявлений следует проконсультироваться со специалистом о целесообразности дальнейшего применения лекарства.

Инструкция по применению Норэпинефрина (Способ и дозировка)

Лекарство следует применять только по рекомендации врача.

Препарат следует вводить исключительно внутривенно с помощью специальных устройств, обеспечивающих центральный венозный доступ. Это позволит снизить риск экстравазации с последующим некрозом тканей. Перед введением лекарства корректируются такие состояния, как гиповолемия, гипоксия, ацидоз, гиперкапния.

Индивидуальная доза норадреналина подбирается с учетом клинической картины у конкретного пациента.

Рекомендуемая доза: 0,1-0,3 мкг/кг/мин. Скорость введения  пошагово увеличивается, то есть по 0,05-0,1, до нормализации показателей давления. Основным направлением терапии является достижение нижней границы нормальных показателей систолического давления, что соответствует 100-120 мм рт. ст., либо достаточного порога средних значений, превышающих 65-80 мм рт. ст.

Применение норадреналина показано только с одновременным восполнением ОЦК.

Следует избегать подкожного и внутримышечного введения лекарства, поскольку высок риск развития тканевого некроза.

Нюансы разведения концентрата

Лекарство разводится в 5%-ном растворе декстрозы.

Запрещено вводить норадреналин в неразведенном виде!

Не следует смешивать с другими лекарствами!

Если для инфузии используется шприцевая инфузионная помпа: 2 мл препарата смешивается с 23 мл декстрозы (5%-ный раствор).

Если для инфузии используется капельница: 20 мл лекарства смешивается с 230 мл декстрозы.

В результате разведения концентрация активного вещества составляет 0,08 мг/мл (для безводной формы — 0,04 мг/мл).

После приготовления раствор следует использовать на протяжении 12 час.

Объем вводимой жидкости

Этот показатель определяется состоянием больного. Если нужно ввести большой объем жидкости, лекарство разводится с использованием большего количества декстрозы, вводя норадреналин с меньшим содержанием. Если нежелательно вводить большой объем жидкости, для разведения лекарства используется меньший объем растворителя, в результате чего получается более концентрированный готовый раствор.

Скорость инфузии 0,08 мг/мл раствора определяется с помощью данных:

Если используется другое разведение лекарства, следует воспользоваться формулой:

Скорость инфузии, мл/ч = (дозировка, мкг/кг/мин, * вес больного, кг, * 60, мин, * 0,001)/0,08 мг/мл

Лечение норадреналином нужно отменять постепенно, поскольку резкая отмена приводит к острой гипотензии.

Длительность терапии составляет от нескольких часов до 6 дней.

Передозировка

Симптоматика передозировки: признаки тяжелой гипертонии, рефлекторной брадикардии, выраженного увеличения периферического сопротивления сосудов, снижения сердечного выброса. Помимо этого пациент может жаловаться на сильную головную боль, боль в грудной клетке, повышенную потливость, бледность кожных покровов, диспепсические нарушения.

Терапия подразумевает снижение дозы лекарства в случае возникновения дозозависимых признаков.

Взаимодействие

Совместное использование норадреналина с препаратами, содержащими сердечные гликозиды или хинидин, группы трициклических антидепрессантов чревато повышением вероятности аритмии.

Лекарства группы α-адреноблокаторов препятствуют сосудосуживающей активности норэпинефрина.

Одновременное использование с ингаляционными препаратами общей анестезии повышает вероятность появления аритмии желудочков.

Совместное применение с мапротилином опасно усилением сердечно-сосудистых побочных эффектов, тахикардии, аритмии.

Антигипертензивные и диуретические средства способствуют понижению эффективности норадреналина.

Препараты группы β-адреноблокаторов провоцируют взаимное снижение активности лекарств.

Прием с доксапрамом приводит к потенцированию гипертензивного эффекта, ингибиторами МАО, линезолидом, фуразолидоном, прокарбазином чревато удлинением продолжительности и усилением прессорного действия.

Использование нитратов с норэпинефрином приводит к снижению антиангинальной активности.

Окситоцин, алкалоиды спорыньи вместе с норадреналином провоцируют усиление вазопрессорного и сосудосуживающего эффектов.

Терапия с применением гормонов щитовидной железы повышает вероятность прогрессирования коронарной недостаточности, спровоцированной стенокардией.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Рекомендуется хранить при температуре, не превышающей 25 градусов.

Запрещено использовать препарат, если в ампуле появился осадок, кристаллы.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Использование норадреналина возможно исключительно при надлежащем восполнении ОЦК.

Перед процедурой инфузии медработник визуально оценивает препарат на отсутствие осадка, помутнения, кристаллов, изменения окрашивания готового раствора. При обнаружении любых изменений препарат утилизируется и готовится новый раствор, который должен быть абсолютно прозрачным.

Во время процедуры контролируется АД каждые 2 мин с момента начала инфузии и до нормотонии. После этого контроль АД осуществляется каждые 5 мин на протяжении всего периода введения лекарства.

Применение мощного вазопрессора, включая норэпинефрин, приводит к уменьшению объема плазмы, что корректируется введением растворов электролитов. Если не контролировать указанный параметр, существует высокий риск развития гипотензии по окончанию инфузии. Также поддержание АД сопряжено с вероятностью выраженного периферического и висцерального сужения просвета сосудов, что приводит к уменьшению кровотока, тканевой перфузии. В результате возможен стремительный прогресс признаков гипоксии и ишемии тканей.

Длительная инфузия вазопрессорных лекарств с целью поддержания АД, но без проведения процедур по восстановлению ОЦК, приводит к:

• тяжелым периферическим, висцеральным ангиоспазмам;
• снижению кровотока в почках;
• тканевой гипоксии;
• росту содержания лактатов в крови;
• задержке выработки мочи.

В случае обнаружения нарушений ЧСС у пожилых пациентов рекомендуется снизить дозу норэпинефрина.

С особой осторожностью применяется лекарство у больных гипертиреозом, сахарным диабетом, с тромбозом сосудов.

Допустимо введение норадреналина в кубитальную, бедренную (исключение составляют пожилые пациенты и с подтвержденными окклюзионными патологиями периферических сосудов) вены.

Рекомендуется постоянно контролировать положение иглы во время инфузии. Место введение следует проверять, чтобы вовремя заменить изменение тканей, что может указывать на инфильтрацию.

Влияние на способность управлять автомобилем

Запрещено управлять автомобилем и заниматься потенциально-опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, при необходимости введения норадреналина.

Аналоги

Стелфрин

Норадреналин

Мезатон

Добутамин

Допамин

Дофамин

Адреналин

• Норадреналин Агетан
• Норадреналин Каби
• Норэпинефрин Велфарм
• Норэпинефрин Калцекс

Детям

Препарат не используется для лечения детей до достижения 18 лет.

С алкоголем

Запрещено во время лечения норэпинефрином употреблять алкогольные напитки. Поскольку возрастает риск развития нежелательных побочных эффектов, затрагивающих работу сердца, почек и печени.

При беременности и лактации

В результате применения норэпинефрина возможно нарушение плацентарного кровообращения, что чревато нарастанием признаков брадикардии у плода. Также существует вероятность развития повышенного тонуса и сократительной активности матки. Это приводит к асфиксии плода в 3 триместре.

Поскольку нет данных об эффективности и безопасности использования лекарства во время лактации, применять его следует с особой осторожностью.

Отзывы о Норэпинефрине

Норэпинефрин — препарат, который используется только под присмотром медицинского работника. Отзывы врачей подтверждают высокую эффективность лекарства. Правильно подобранная скорость инфузии позволяет быстро нормализовать артериальное давление. Побочные эффекты возникают достаточно редко. Для пациентов также важна доступная стоимость лекарства.

Цена Норэпинефрина, где купить

Стоимость Норэпинефрина варьируется от 690 до 790 рублей.

Отзывы