Ивабрадин

Химическое название

(S)-3-(3-(((3,4-Диметоксибицикло(4.2.0)окта-1,3,5-триен-7-ил)метил)метиламино)пропил)-1,3,4,5-тетрагидро-7,8- диметокси-2H-3-бензазепин-2-он

Химические свойства

Ивабрадин – первое вещество – ингибитор if-каналов, обладающее специфическим и избирательным действием. Его разработка стала возможной после открытия в 1980 году ионных if-каналов, которые отвечают за частоту сердечных сокращений. К 2005 году вещество было одобрено к применению для лечения стабильной стенокардии при нормальном синусовом ритме, у пациентов с непереносимостью прочих средств. Далее соединение было решено использовать в комбинации с бета-адреноблокаторами.

В лекарствах данный компонент обычно присутствует в виде ивабрадина гидрохлорида.

Фармакологическое действие

Антиангинальное, противоишемическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество обладает способностью специфически и избирательно блокировать работу if-каналов в синусовом узле, которые отвечают за контроль диастолической деполяризации и регуляцию ЧСС. Лекарственное средство не влияет на предсердно-желудочковые, внутрипредсердные и внутрижелудочковые проводящие пути, не изменяет сократительную способность сердечной мышцы, не изменяет процесс реполяризации желудочков.

Эффект от препарата является дозозависимым, вероятность развития брадикардии значительно снижена. Лекарство снижает ЧСС при покое примерно на 10 ударов в минуту, работа сердца становится менее интенсивной, количество кислорода, потребляемое сердечной мышцей, снижается.

Вещество взаимодействует с ih-каналами в сетчатке глаза, которые по своему строению сходны с if-каналами в сердце, вследствие чего изменяется чувствительность сетчатки глаза к ярким световым импульсам. Возникает фотопсия.

Во время лечения препаратом не развивается толерантность или синдром отмены к данному веществу. Средство не влияет на артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов, не изменяется липидный и углеводный обмен.

После перорального приема действующее вещество быстро и полностью усваивается. Его биологическая доступность достигает 40%, это происходит из-за эффекта ”первого прохождения” через печень. При параллельном приеме пищи наблюдается увеличение времени системной абсорбции на 60 минут. Максимальная концентрация наблюдается уже через 1,5 часа после приема лекарства. Около 70% вещества связывается с белками плазмы.

Средство претерпевает реакции метаболизма в кишечнике и печени вследствие окисления под действием изофермента CYP3A4. Главный активный метаболит соединения образуется вследствие N-дезметилирования.

Период полувыведения средства составляет около 2 часов, эффективный период полувыведения – 11. Вывод неизмененного вещества, его неактивных и активных метаболитов происходит с помощью почек и кишечника.

При заболеваниях почек фармакокинетические параметры изменяют незначительно.  AUC Ивабрадина и его метаболита возрастает на 20%.

Показания к применению

Ивабрадин назначают:

• для лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом, если имеется аллергия на бета-адреноблокаторы или противопоказания к их приему;
• в сочетании с бета-адреноблокаторами для контроля стабильной стенокардии;
• при хронической сердечной недостаточности, чтобы снизить частоту развития осложнений, если ЧСС составляет меньше 70 ударов в минуту.

Противопоказания

Лекарство имеет определенные ограничения к применению.

Его нельзя использовать:

• при инфаркте миокарда;
• лицам, страдающим от AV-блокады 3 степени;
• больным с сильно сниженным артериальным давлением;
• при брадикардии;
• пациентам с кардиогенным шоком;
• при серьезных нарушениях в работе печени;
• лицам с синдромом слабости синусового узла;
• при синоатриальной блокаде;
• пациентам с хронической сердечной недостаточностью 3 и 4 класса (классификация NYHA);
• в период грудного вскармливания;
• больным с искусственным водителем ритма, который находится в режиме постоянной стимуляции;
• при нестабильной стенокардии;
• беременным женщинам;
• при аллергии на Ивабрадин;
• детям и подросткам до 18 лет.

Побочные действия

Во время проведения терапии в зависимости от частоты возникновения могут наблюдаться:

• фотопсия (нарушение в восприятии степени освещенности);
• брадикардия, снижение остроты зрения, вертиго, AV блокада первой степени;
• экстрасистолы, головные боли, головокружение;
• иногда – тошнота, ощущение сердцебиения, понос, запор, одышка;
• диплопия, фибрилляция предсердий, обморок;
• судороги в мышцах, эозинофилия, гиперурикемия, гиперкреатининемия.

Также не установлена связь между возникновением следующих побочных реакций и приемом Ивабрадина: нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, синусовая аритмия, обострение стенокардии, ишемия миокарда.

Ивабрадин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Ивабрадина назначают принимать 2 раза в сутки, с утра и перед сном, предпочтительно во время приема пищи.

Рекомендуется начинать с дозировки 10 мг в день, разделяя ее на 2 приема по 5 мг. При необходимости и в зависимости от эффективности проведения терапии, можно через 3-4 недели увеличить дозировку до 15 мг в сутки.

Если во время лечения наблюдается развития нежелательных побочных реакций, усталость, брадикардия, снижение АД, головокружение, то суточную дозировку рекомендуется снизить до 5 мг в день, кратность приема та же.

Если частота сердечных сокращения становится менее 50 ударов в минуту, то лечение необходимо прекратить.

Для пожилых пациентов рекомендуется произвести коррекцию дозировки. Рекомендуется прием 2,5 мг препарата, 2 раза в день. При благоприятном влиянии вещества на организм суточную дозировку через месяц можно увеличить.

Передозировка

При передозировке наиболее часто развивается сильная брадикардия. В качестве терапевтических мер проводят симптоматическое лечение, показано внутривенное введение бета-адреностимуляторов (например, изопреналина), установка искусственного водителя сердечного ритма.

Взаимодействие

С осторожностью вещество сочетают с тиазидными и петлевыми диуретиками, это может привести к гипокалиемии и сердечной аритмии.

Индукторы CYP3A4 (барбитураты, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного, рифампицин) снижают плазменную концентрацию и эффективность лекарственного средства, могут снизить его AUC.

С осторожностью следует сочетать препарат с лекарствами, увеличивающими интервал QT (дизопирамидом, соталолом, амиодароном, зипрасидоном, мефлохином, пентамидином, эритромицином, хинидином, бепридилом, ибутилидом, пимозидом, сертиндолом, галофантрином, цизапридом). Это может привести к сильному урежению частоты сердечных сокращений и удлинению интервала QT. При острой необходимости такого сочетания рекомендуется следить за работой сердца с помощью электрокардиограммы.

Так как метаболизм данного вещества происходит с участием системы цитохрома CYP3A4, то средство игибирует данный изофермент. Однако средство существенно не влияет на процессы метаболизма прочих слабых, умеренных и сильных ингибиторов цитохрома. В ходе клинических и лабораторных исследований было установлено, что индукторы CYP3A4 снижают плазменную концентрацию Ивабрадина, а ингибиторы данного изофермента повышают ее, что может привести к брадикардии.

Также препарат не рекомендуется одновременно принимать с сильными ингибиторами изофермента, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, джозамицином, эритромицином, телитромицином, ритонавиром, нелфинавиром, нефазодоном.

Лекарство лучше не сочетать с умеренными ингибиторами изофермента Верапамилом и дилтиаземом. Это приводит к увеличению AUC вещества в 3 раза и снижению ЧСС еще на 5 ударов в минуту.

Средство можно сочетать с флуконазолом при условии, что частота сердечных сокращений больше 60 ударов в минуту. В таком случае рекомендуется принимать не более 5 мг Ивабрадина в сутки и контролировать ЧСС.

При сочетании лекарства с грейпфрутовым соком или грейпфрутом наблюдается повышение плазменной концентрации препарата в 2 раза.

Условия продажи

Может потребоваться рецепт.

Условия хранения

Таблетки, содержащие Ивабрадин, обычно не требуют особых условий хранения.

Срок годности

Вещество в таблетированной форме можно хранить в течение 3 лет.

Особые указания

Для назначения препарата лучше всего, если течение сердечной недостаточности будет стабильным. Осторожность необходимо соблюдать при нарушениях внутрижелудочковой проводимости или при желудочковой диссинхронии.

Лекарственное средство не назначают для лечения аритмий, он обладает недостаточной эффективностью.

Во время лечения данным веществом рекомендуется периодически делать ЭКГ, чтобы своевременно выявить фибрилляцию предсердий. При ухудшении течения стенокардии, ощущении сердцебиения, смещению сердечного ритма прием лекарства рекомендуется прекратить и назначить адекватную терапию.

Прием Ивабрадина необходимо прекратить за сутки перед проведением электрической кардиоинверсии.

Во время лечения не рекомендуется управлять автомобилем, следует помнить что препарат искажает восприятие глазом освещенности, особенно ночью.

Пожилым

Пациентам преклонного возраста необходимо производить коррекцию дозировки, с последующим ее медленным увеличением.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Ивабрадина)

Бравадин

Вазонат

Фосфаден

Боярышника плоды

Предуктал

Мельдоний

Ангиозил Ретард

Ранекса

Ландыша настойка

Неокардил

Римекор

Тридуктан

АТФ-Лонг

Боярышника настойка

Тридуктан МВ

Тримектал МВ

Тримектал

Неотон

Предизин

Триметазидин

Лекарства-синонимы Ивабрадина: Бравадин, Гидрохлорид Ивабрадина, Ивабрадин, Кораксан.

Отзывы о Ивабрадине

Отзывы о препаратах на основе данного вещества в основном хорошие. Иногда пациенты жалуются на снижение зрения и АД вследствие длительного приема, также некоторых не устраивает высокая стоимость лекарства. Многие отмечают, что после прекращения приема высокая ЧСС и давление возвращаются.

Цена Ивабрадина, где купить

Стоимость таблеток покрытых пленочной оболочкой Кораксан составляет порядка 1000-1100 рублей за упаковку 56 штук, дозировкой 5 мг.

Комментарии