Азурикс

Состав

В 1 таблетке основного компонента фебуксостата 80,0 или 120,0 мг.

Прочие компоненты представлены маннитом, натрия кроскармеллозой, натрия бикарбонатом, микрокристаллической целлюлозой, магния стеаратом, натрия додецилсульфатом, тальком, аэросилом.

Для пленочной оболочки используется гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид, тальк, желтый пигмент оксида железа (III).

Форма выпуска

Производится в виде двояковыпуклых таблеток продолговатой формы со скругленными краями, которые покрыты желтой тонкопленочной оболочкой. На разрезе четко видно белое или практически белое ядро. Укладывается по 10, 14, 15, 30 ед в контурно-ячейковую упаковку, которая изготавливается из ПВХ. Далее упаковывается по 1, 2, 3, 4, 5 уп в пачку, куда вкладывается медицинская инструкция.

Фармакологическое действие

Азурикс проявляет противоподагрическую активность, избирательно угнетая ксантиноксидазу. Этот фермент стимулирует 2 этапа обмена пуринов, включая окислительную реакцию превращения гипоксантина в ксантин и дальнейшее образование мочевой кислоты (тригидроксипурина).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фебуксостат относится к группе 2-арилтиазолов. Благодаря избирательному угнетению изоформ энзима ксантиноксидазы уровень мочевой кислоты постепенно понижается.

Применяемые дозы активного вещества не влияют на другие энзимы, которые принимают участие в биохимическом преобразовании пуриновых или пиримидиновых оснований, в том числе на гуаниндезаминазы, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, оротатфосфорибозилтрансферазы, оротидинмонофосфатдекарбоксилазы, пуриннуклеозидфосфорилазы.

Всасывание

При пероральном применении активный компонент быстро, практически полностью (около 84%) всасывается из просвета кишечника. В случае многократного использования лекарственного средства по 80,0 мг или однократного по 120,0 мг одновременно с жирными продуктами его максимальная концентрация в крови снижается на 49 и 38%, а показатель AUC — на 18 и 16%. Но это не повлияло на терапевтическую эффективность уменьшения количества тригидроксипурина (многократное применение препарата с дозой 80,0 мг). Лекарственное средство можно использовать вне зависимости от еды.

Максимальной концентрации удается достичь по истечению 1,5 часов после перорального использования. Данный показатель может варьироваться от 2,80 до 3,20 мкг/мл в случае применения 1 раз 80,0 мг, от 5,0 до 5,3 мкг/мл — 120,0 мг.

Клинические испытания по изучению абсолютной биодоступности вещества в таблетированной форме не проводились.

Многократный пероральный прием препарата в количестве от 10 до 240 мг в день не провоцировал кумуляцию вещества.

Распределение

В состоянии равновесия показатель кажущегося объема распределения составляет 29-75 л в случае использования вещества в количестве от 10 до 300 мг. Связывается преимущественно с альбумином в количестве 99,2%, не изменяясь при увеличении дозы препарата от 80 до 120 мг. Активные метаболиты связываются с плазменными белками на 82-91%.

Метаболизм

Преобразование фебуксостата происходит в 2 этапа. На первом наблюдается реакция конъюгации, которая катализируется ферментом УДФ-ГТ. На 2-ом начинается окисление при участии энзимов цитохромной системы P450. Выделяют 4 терапевтически активных гидроксильных производных фебуксостата. В плазме можно обнаружить 3 из них.

Испытание in vitro на субклеточной фракции печени показывает, что окисленные продукты биохимического превращения формируются под влиянием изоэнзимов цитохрома CYP450, включая 1A1, 1A2, 2C8, 2C9. Реакция, продуктом которой является глюкуронидное производное, катализируется УДФ-ГТ, 1A1, 1A8, 1A9.

Экскреция

Выведение активного компонента, метаболитов производится посредством кишечника и почек. При пероральном применении фебуксостата, меченного предварительно изотопом ₁₄C, с дозой 80 мг около 49% его выделяется мочевыделительными органами. Так, примерно 3% в неизмененной форме, 30% как ацилглюкуронид, 13% в форме продуктов окисления и 3% — прочие. Примерно 45% поступившего в организм вещества экскретируется кишечником: исходная форма — 12%, ацилглюкуронид — 1%, окисленные соединения и их конъюгированные соли — 25%, прочие продукты — 7%.

Период полувыведения — от 5 до 8 часов.

Пациенты, требующие особого внимания

• Почечная дисфункция. Больным с легким или умеренным течением заболевания не нужно корректировать дозу лекарственного средства.
• Печеночная дисфункция. Многократный прием лекарственного средства с дозой 80 мг у больных с подтвержденным нарушением работы печени в легкой и средней форме не сопровождается существенным изменением максимальной концентрации и показателя AUC. Изучение фармакокинетики у больных с печеночной дисфункцией с тяжелым течением не проводилось.
• Возраст. Многократное использование препарата у возрастных больных не провоцирует заметных изменений параметра AUC и продуктов его метаболизма.
• Пол. Показатели максимальной концентрации и AUC активного вещества у женщин выше на 24% и 12% по сравнению с мужчинами. Однако после корректировки с учетом веса, эти данные были подобными для обоих полов. Корректировка дозы не нужна.

Показания к применению

Лекарственное средство используется в терапии взрослых больных при:

• хроническом повышении уровня тригидроксипурина, сопровождаемом заболеваниями с формированием уратных кристаллов, в том числе с образованием подкожных тофусов, развитием подагрического артрита;
• с целью предупреждения и контролирования повышенного содержания тригидроксипурина выше 400 мкмоль/л во время цитотоксической химиотерапии гемобластоза с умеренной/высокой вероятностью прогрессирования синдрома распада злокачественного новообразования (дозировка 120 мг).

Противопоказания

Азурикс 80 мг и 120 мг противопоказан при:

• повышенной чувствительности к активному и вспомогательным компонентам;
• печеночной недостаточности с тяжелым течением, симптомы которой соответствуют C классу по классификации Чайлд-Пью;
• тяжелой форме почечной дисфункции с уровнем креатинина ниже 30 мл/мин;
• беременности;
• во время лактации;
• пациентам, возраст которых не достиг 18 лет.

С особой осторожностью лекарство назначается пациентам с подтвержденными:

• печеночной недостаточностью средней тяжести;
• серьезной аллергической реакцией (в том числе в анамнезе);
• сердечно-сосудистыми болезнями;
• патологиями щитовидной железы;
• при необходимости одновременного использования с азатиоприном, меркаптопурином (высокая вероятность развития острого токсического эффекта);
• после трансплантации органов, поскольку опыт использования препарата крайне ограничен;
• синдромом Леша-Нихена, поскольку опыта использования практически нет.

Побочные действия

Так как подагра и синдром распада злокачественного новообразования характеризуются различной симптоматикой, побочные эффекты при использовании препарата представлены отдельно.

Подагра

Чаще всего у данной группы пациентов отмечались обострение заболевания, нарушения работы печени, расстройства стула в виде диареи, приступы головной боли, которые иногда сопровождаются тошнотой, кожные высыпания, периферические отеки. Как правило, подобная симптоматика характеризуется легким или средним течением.

Во время постмаркетингового использования отмечались сообщения о развитии реакций повышенной чувствительности, во время которых возникали системные проявления.

Прочие эффекты лекарства классифицированы с учетом рекомендаций ВОЗ: крайне часто (больше 0,1), часто (0,01-0,1), нечасто (0,001-0,01), редко (0,0001-0,001), крайне редко (меньше 0,00001). Частота их возникновения основывается на полученных во время клинических испытаний и постмаркетингового применения сообщениях, которые затрагивают:

• кроветворение и лимфоток: редко наблюдаются признаки панцитопении, тромбоцитопении;
• иммунную систему: редко отмечаются признаки анафилактических реакций, повышенной чувствительности;
• ЦНС: часто — приступы головной боли; нечасто возможны головокружения, расстройство чувствительности, гемипарез (ухудшение мышечной силы в определенной половине тела, вызванное патологией проводимости корковых нейронов), повышенная сонливость, нарушения восприятия вкусов, пониженная чувствительность к воздействию разных раздражителей, снижение обоняния;
• эндокринную систему: нечасто отмечается рост содержания ТТГ;
• метаболизм: часто наблюдаются обострения подагры; нечасто возможны увеличение содержания глюкозы в крови, признаки аномального повышения уровня липидов и/или липопротеинов, ухудшение аппетита вплоть до отказа от еды, но при этом возможен рост веса; редко — снижение массы тела, проявления анорексических нарушений;
• органы зрения: редко появляется ухудшение четкости зрения;
• органы слуха: редко отмечался звон в ушах;
• психическое состояние: нечасто отмечаются понижение сексуального влечения, нарушение акта засыпания; редко проявляется повышенная нервозность;
• сердечно-сосудистую систему: нечасто отмечаются мерцательная аритмия, характерные изменения на ЭКГ в виде синусовой тахикардии и блокады левой ножки пучка Гиса, артериальная гипертензия, «приливы», чувство жара, что является признаками синдрома распада опухолей;
• дыхательную систему: нечасто — проявления одышки, бронхита, инфекций, затрагивающих верхние дыхательные пути, кашля, боли и чувства дискомфорта в груди;
• ЖКТ: часто появляются расстройство стула в виде диареи, тошнота, несвязанная с приемом пищи; нечасто — боль в эпигастрии, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, приступы рвоты, сухость слизистых, признаки диспепсии, запор/диарея; редко — симптоматика панкреатита, язвенного стоматита;
• гепатобилиарную систему: часто — дисфункция печени; нечасто — признаки формирования конкрементов в желчном пузыре; редко — проявления гепатита, желтухи;
• кожу: часто отмечаются высыпания; нечасто — симптоматика, свойственная дерматитам, медикаментозной крапивнице, в том числе зуд, петехии; редко в виде злокачественной пузырчатки, буллезного поражения слизистых и кожи аллергической этиологии, отека Квинке, дерматологических реакций, сопровождаемых эозинофилией и общесистемными признаками, тяжелой эритемы, эксфолиативной/фолликулярной/везикулярной/пустулярной сыпи, алопеции, гипергидроза;
• скелетно-мышечную систему: нечасто наблюдаются признаки артралгии, артрита, миалгии, мышечной боли, слабости, спазмов, напряжений, бурсита; редко отмечаются симптомы рабдомиолиза, скованности суставов, мышц;
• мочевыделительные органы: нечасто возможны признаки почечной недостаточности, образования конкрементов в почках, обнаружение эритроцитов, белка в моче, учащенное мочеиспускание (чаще 10 раз); редко отмечается нарастание проявлений тубулоинтерстициального нефрита, возникновение непреодолимого желания к мочеиспусканию (до 80 раз в день);
• репродуктивную систему: нечасто — нарушения эрекции;
• общее самочувствие: часто — отеки конечностей; нечасто — сильная утомляемость без видимой причины; редко — постоянное чувство жажды.

В результатах лабораторных и инструментальных анализов наблюдаются нечасто рост содержания амилазы, мочевины, триглицеридов, ионов калия, уровня креатинина/креатина, уменьшения числа тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, гемоглобина, гематокрита; редко — рост глюкозы, активированного частичного тромбопластинового времени, снижение числа эритроцитов.

Обострение подагры возможно на начальном этапе приема лекарства и на протяжении первых месяцев лечения. В дальнейшем частота подобных приступов становится меньше. Следует предварительно провести профилактику возможного обострения.

Синдром распада злокачественного новообразования

Сравнение эффектов активного компонента и аллопуринола проводилось в рамках испытания FLORENCE. В нем принимали участие 346 добровольцев, которые получали химиотерапевтические препараты по поводу лечения гемобластоза и имели умеренную/высокую вероятность прогрессирования синдрома распада новообразования. Нежелательное действие с легким или умеренным проявлением симптомов обнаружено у 22 участников, что составляет 6,4%. Частота их возникновения в обеих группах была примерно одинаковой. В итоге не обнаружено особенностей профиля безопасности применения лекарства по сравнению с другим противоподагрическим.

Побочные эффекты могут повлиять на работу:

• сердечной мышцы: нечасто — блокада левой ножки пучка Гиса, признаки синусовой тахикардии;
• сосудов: нечасто проявляются кровотечения.

Инструкция по применению Азурикса (Способ и дозировка)

Лекарство предназначено для перорального использования, 1 раз в день.

Подагра

Начальная доза лекарственного средства — 80,0 мг. По истечению 2-4 недель следует проконтролировать уровень тригидроксипурина. В случае превышения 6 мг/дл дозу можно увеличить до 120,0 мг.

Во время использования лекарства быстро снижается содержание мочевой кислоты, поэтому контролировать ее концентрацию следует по истечению 2 недель после начала терапии. Основная цель приема — снижение тригидроксипурина до показателя, не превышающего 6 мг/дл. Профилактику обострений подагры следует проводить не меньше полугода.

Синдром распада злокачественного новообразования

Рекомендуется принимать дозу по 120,0 мг 1 раз в день. Начинать лечение нужно за 2 дня до начала применения цитостатиков. Продолжительность терапии — не меньше 1 недели, однако при необходимости ее можно увеличить до 9 дн.

Особые группы больных

Возрастные больные

Уменьшать/увеличивать дозу не нужно.

Нарушение работы печени

Подагра. У больных с подтвержденной печеночной дисфункцией с легким течением A класса начальная доза лекарства не должна превышать 80,0 мг в день. Изучение использования активного компонента при данном заболевании с симптомами средней тяжести максимально ограничено.

Почечная недостаточность

Не нужно изменять дозу лекарства для пациентов с нарушением почечной функции легкой или средней тяжести. У больных с тяжелым течением безопасность, эффективность средства практически не изучены.

Передозировка

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Симптоматика: усиливаются проявления побочного действия.

Взаимодействие

• Азатиоприн/Меркаптопурин. Одновременное использование с указанными препаратами приводит к увеличению их содержания, что потенцирует токсический эффект.
• Цитостатические средства. Поскольку изучение фармакологического взаимодействия активного компонента с цитостатиками не проводилось, его невозможно исключить.
• Росиглитазон, субстраты изоформы энзима CYP2C8. Вещество — слабый ингибитор указанного изофермента. При совместном использовании лекарственного средства с дозой 120,0 мг однократно в день и 4 мг росиглитазона фармакокинетические параметры не изменились. Это указывает на отсутствие ингибирующих свойств у фебуксостата, поэтому коррекция дозы не нужна.
• Теофиллин. В случае совместного использования теофиллина с другими ингибиторами ксантиноксидазы отмечался рост уровня метилксантина в крови. Однако при приеме 80 мг активного вещества не отмечено каких-либо изменений фармакокинетики, поэтому изменение дозы не требуется.
• Напроксен. Фебуксостат преобразуется под действием энзима УДФ-ГТ. Поэтому НПВС и пробеницид могут повлиять на метаболизм активного компонента. У здоровых участников в результате их одновременного использования наблюдается рост максимальной концентрации фебуксостата на 28%, показателя AUC на 41%, периода полувыведения на 26%. Однако в результатах клинических испытаний не отмечалось повышения частоты развития нежелательных эффектов. Изменение дозы не предусмотрено.
• Препараты-индукторы глюкуронизации. Совместное использование чревато усилением метаболизма фебуксостата, а также снижением его активности. В связи с этим, нужно контролировать уровень тригидроксипурина по истечению 7-14 дней после начала лечения. После прекращения приема индуктора может наблюдаться рост максимальной концентрации вещества.
• В случае совместного использования с колхицином, индометацином, гидрохлортиазидом, варфарином изменение дозы не нужно.
• Дезипрамин, субстраты изоформы фермента CYP2D6. Можно не корректировать дозу.
• Антацидные препараты. Во время совместного использования с лекарствами, включающими алюминия гидроксид, магния гидроксид, наблюдается замедление всасывания активного компонента и снижение его максимальной концентрации на 32%. Изменения AUC не отмечены. Это позволяет принимать фебуксостат вместе с препаратами от изжоги.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

Рекомендуется хранить при температуре, не превышающей 25 градусов. Обязательно в месте, которое недоступно для детей.

Срок годности

3 года.

Запрещено применять по окончанию срока.

Особые указания

• Обострение подагры. Курс лечения рекомендуется начинать исключительно после купирования обострения. Это обусловлено тем, что прием фебуксостата провоцирует высвобождение уратных конкрементов из депо и дальнейший рост уровня тригидроксипурина. С целью профилактики такого состояния следует одновременно принимать НПВС, колхицин на протяжении полугода. В случае возникновения обострения прием лекарства следует продолжать, дополнив соответствующим лечением.
• Скопление ксантинов. Иногда при ускоренном формировании уратов наблюдается заметное увеличение абсолютного содержания ксантинов в моче. Это может привести к их скоплению в мочевыводящих путях.
• Больные после трансплантации. Использование лекарства у данной группы пациентов не рекомендуется, поскольку нет данных, которые подтверждали бы его эффективность и безопасность.
• Реакции повышенной чувствительности. Во время постмаркетингового использования регистрировались редкие случаи развития тяжелых форм аллергических проявлений. Как правило, симптоматика развивалась на протяжении 1-го месяца. В анамнезе некоторых таких больных была указана повышенная чувствительность на аллопуринол, почечная дисфункция. В редких случаях аллергические симптомы сопровождались повышением температуры тела, изменением формулы крови, нарушением работы печени. Рекомендуется детально рассказать пациентам о возможной симптоматике гиперчувствительности, а при развитии тяжелой аллергической реакции прекратить лечение.
• Тяжелые сердечно-сосудистые патологии. Прием лекарства возможен только под контролем кардиолога.
• Пациенты с высокой вероятностью синдрома распада злокачественного новообразования. Применение препарата допускается только под наблюдением специалиста.
• Болезни печени. В результатах III фазы клинических испытаний отмечено, что фебуксостат провоцировал развитие легкой формы печеночной дисфункции у 5% добровольцев. Перед началом терапии следует оценить работу печени.
• Болезни щитовидной железы. Длительное использование лекарства провоцировало рост уровня ТТГ у 5,5% больных. Данной группе пациентов лекарство следует использовать только под контролем врача.

Влияние на способность управлять автомобилем

Во время лечения может появляться сонливость, приступы головокружения, онемение конечностей, ухудшение зрения. В итоге это может стать причиной снижения скорости реакций, ухудшить способность концентрации внимания.

Аналоги Азурикса

Аденурик

Аллопуринол

При необходимости лекарственное средство можно заменить аналогичным. Структурными аналогами считаются:

• Аденурик
• Подагрель
• Подагрум
• Фебуксостат
• Фебуксостат-СЗ
• Фебуксостат Велфарм
• Фебуфорт

Детям

Лекарственное средство не применяется для лечения детей младше 18 лет.

С алкоголем

Алкоголь замедляет метаболизм пуринов и их выведения с помощью почек, что приводит к повышению концентрации тригидроксипурина в крови, а также уратов в суставах, тканях. Помимо этого этанол вызывает обезвоживание, что активизирует формирование кристаллов, приводит к быстрому разрушению хрящевой ткани. При совместном приеме лекарственного средства со спиртными напитками повышается вероятность развития побочных эффектов.

При беременности и лактации

Нет данных, которые подтверждали бы безопасность и эффективность использования фебуксостата у беременных, поэтому применение лекарства у данной группы пациентов противопоказано. Хотя в испытаниях на животных не отмечается какого-либо отрицательного влияния лекарственного средства на состояние матери и плода, процесс родоразрешения.

Не установлено, способно ли лекарство проникать в грудное молоко человека. Однако результаты испытаний на животных указывают на проникновение вещество в грудное молоко, что негативно влияет на развитие детенышей. Поэтому невозможно исключить вероятность отрицательного воздействия на новорожденного. Фебуксостат запрещено использовать во время лактации.

Отзывы об Азуриксе

Азурикс применяется для лечения подагры. Положительные отзывы пациентов подтверждают высокую эффективность лекарства. Возможное обострение хорошо купируется колхицином, НПВС, и случаются все реже при соблюдении курсовой терапии. Также бесспорным преимуществом является удобство приема (по 1 т  1 раз в день), не нужно постоянно контролировать уровень тригидроксипурина для корректировки дозы.

Специалисты отмечают уменьшение внешних проявлений подагры. Так, размер тофусов становится меньше, уходит отечность и воспаление суставов, снижается интенсивность боли. Так как препарат следует принимать в течение всей жизни, важным преимуществом его считается доступная стоимость.

Цена Азурикса, где купить

Стоимость Азурикса варьируется в зависимости от дозы: табл. 80 мг №30 — 2500 руб, табл. 120 мг №30 — около 2950 руб.

Отзывы