Миодистрофия Дюшенна-Беккера

Общие сведения

Миодистрофия Дюшенна-Беккера или дистрофинопатия относится к группе генетических Х-сцепленных рецессивных заболеваний детского возраста. Данная миопатия чаще встречается у представителей мужского пола и проявляется мышечной слабостью, вызванной синтезом аномального белка дистрофина, в норме поддерживающего целостность и метаболизм клеток скелетной мускулатуры. Существует более злокачественная форма заболевания — миодистрофия Дюшенна, вызванная полной остановкой синтеза белка-дистрофина.

Частота встречаемости – 1 на 30 тыс новорожденных мальчиков. Продолжительность жизни при таком заболевании – в среднем 20-30 лет, хотя известны случаи пациентов с миодистрофией, проживших дольше.

Патология была названа в честь французского невролога Гийома Бенжамена Армана Дюшенна, который подробно описал болезнь в 1861 г. Более редкий, но мягкий вариант болезни в 1955 г изучил Беккер, имя которого и носит доброкачественный тип данной псевдогипертрофической миодистрофии, при котором синтезируется небольшое количество дистрофина.

Также отдельно выделена лицелопаточно-плечевая миопатия Ландузи-Дежерина, которая является еще более редким заболеванием и встречается чаще (примерно в 3 раза) — у представительниц женского пола. Тип наследования — аутосомно-доминантный. Для болезни Ландузи-Дежерина характерен более поздний дебют – в 20 и более лет. Она также вызывает слабость и атрофию мышц, помимо этого у больных снижается слух.

Патогенез

Патогенез обусловлен делециями либо дупликациями в одном или нескольких экзонах, а также точечными мутациями в генетическом коде дистрофина спектрин актининового суперсемейства, содержащегося в клетках поперечно-полосатой мускулатуры, придающего им гибкости и участвующего в соединении белков цитоскелета мышечных волокон и окружающего внеклеточного матрикса. Его полифункциональность заключается в поддержании целостности мембран мышечных волокон во время их сокращения и расслабления, а также в формировании нейромышечного синапса.

Структура дистрофина и дистрофин-ассоциированного комплекса белков

Если кодируется и соответственно синтезируется патологический аномальный дистрофин, то происходят необратимые клеточные изменения в мембране и обмене веществ, усиливается вход К+ в клетки, что ведет к гибели мышечных клеток и замещению скелетных мышц соединительной или жировой тканью.

Процесс атрофии прогрессирующий и может иметь восходящий характер или два направления – в сторону мускулатуры бедра и тазового пояса или плечевого пояса и рук. Нарушения начинают проявляться в проксимальных отделах, затем достигают и дальних – дистальных отделов скелета. Замещение мышечных тканей соединительной приводит к уменьшению размеров мышц и влечет за собой костные деформации.

Классификация

В зависимости от выраженности мышечной дистрофии, причин и прогноза заболевание бывает доброкачественное и злокачественное, лопаточно-перонеальное с ранними контрактурами, дистальное, плечелопаточно-лицевое, лопаточно-малоберцовое, конечностно-поясное, поражающее глазные мышцы, глазоглоточное (окулофарингеальное), а также напоминающая дистрофию аутосомно-рецессивного детского типа.

Причины

Мутации (делеции либо дупликации) гена миодистрофии, расположенного в коротком плече Х-хромосомы 21.2, которые передаются от родителей (вероятность – 50%) или примерно в 30% могут быть спонтанными – возникать de novo в яйцеклетках матери, даже не являющейся носителем заболевания. Также причиной может быть гонадный мозаицизм матери.

Симптомы миодистрофии Дюшенна

Как миопатия миодистрофия Дюшенна вызывает мышечную слабость и дистрофию, проявляющуюся:

• уменьшением массы мышц и затруднением движений, например, подъема рук, при беге, с детства и с прогрессированием с возрастом;
• сгибательными мышечными контрактурами – ограничение подвижности бедренных, коленных суставов верхних конечностей, которые могут приводить к обездвиженности;
• снижением глубоких сухожильных рефлексов или развитием полной арефлексии;
• специфической походкой и осанкой (в виде поясничного гиперлордоза, кифоза, сколиоза, «осиной талии», крыловидных лопаток, симптома «свободных надплечий», развитие седловидной или килевидной грудной клетки);
• задержкой моторного развития и поздним началом ходьбы (не ранее чем в 1 год и 2 мес.) и трудности при попытке встать с пола;
• миалгией в ногах;
• нарушениями речи;
• повышением риска и частоты переломов;
• псевдогипертрофией икр, а в некоторых случаях и ягодичных, дельтовидных мышц, а также живота.

Особенности походки у ребенка

Миодистрофия Дюшенна-Беккера характеризуется отличительной «утиной походкой детей», при этом у них широко расставлены стопы, разведены носки, есть тенденция ходьбы на носочках, при этом плечи отведены назад и приподнят подбородок. При первых признаках «нестандартной походки», а также частых падениях, неловкости в движениях, трудностях при вставании, беге, ходьбе, быстрой утомляемости — родителям следует незамедлительно обратиться к врачу.

Внешние проявления мышечной дистрофии Дюшенна

В результате прогрессирования патологии возникают симптомы и нарушения со стороны других органов и систем – страдает сердце, развивается кардиомиопатия, проявляющаяся гипертрофией левого желудочка и аритмией, а также примерно в 25% случаев происходит снижение интеллекта вплоть до олигофрении, до сих пор невыясненного происхождения. В редких случаях развиваются нейро-эндокринные расстройства, например, гипогенитализм или атрофия яичек.

В связи с прогрессированием патологии и мышечной слабостью, а также деформацией скелета (искривлением длинных трубчатых костей, остеопорозом и тяжелым искривлением позвоночника) на ранних этапах — в возрасте примерно 8-10 лет пациенты регулярно пользуются костылями, уже с 10-12 лет большинство из них приковано к инвалидным креслам, а по достижении совершеннолетия возникают первые признаки дыхательных нарушений.

Отличия доброкачественной миодистрофии Беккера

Более доброкачественной вариант миодистрофии обычно начинает проявляется с 10-20 лет и провоцирует более слабо выраженные симптомы мышечной слабости, а также:

• болезненные мышечные спазмы;
• развитие кардиомиопатии лишь у 50-60% пациентов;
• прогрессирующий поясничный лордоз;
• «утиная» походка;
• более поздняя инвалидизация – по достижению 40-летнего возраста;
• сохранение интеллекта и возможности к воспроизведению потомства.

Анализы и диагностика

Помимо выявления признаков мышечной слабости для подтверждения диагноза миодистрофии Дюшенна-Беккера необходимо проведение генетических исследований (ПЦР) и иммуногистохимического анализа дистрофина биоптата мышечной ткани, а также лабораторной диагностики, в том числе:

• определение концентрации сывороточных ферментов, которое позволяет выявить повышение уровня альдолазы, креатинфосфокиназы обычно в 10-100 раз, причем чем ниже этот показатель тем больше вероятность доброкачественности патологии и сохранения трудоспособности в течение жизни;
• ультразвуковое, морфологическое исследование, КТ скелетных мышц, изучение биоптатов мышц, где можно выявить некротизированные мышечные волокна с регенерацией, фагоцитоз и жировое перерождение мышечной ткани;
• на электромиограмме (ЭМГ) удается обнаружить признаки миопатии;
• на электрокардиограмме (ЭКГ) — обнаруживаются  нарушения проводимости и патологические изменения миокарда.

Важно! Основным методом предупреждения миодистрофии является пренатальная диагностика патологии.

Лечение

До сегодняшнего дня не было разработано радикальных методов лечения миодистрофии Дюшенна-Беккера. Основная терапия – симптоматическая, включающая:

• прием стероидов – Преднизолона или Дефлазакорта;
• пересадка костного мозга отца;
• витаминотерапия;
• ЛФК, включая плаванье, пассивные упражнения, растяжку и дыхательную гимнастику.

Доктора

специализация: Генетик / Ортопед / Кардиолог

Татаринова Ольга Васильевна

5 отзывовЗаписаться

Сюмакова Светлана Александровна

6 отзывовЗаписаться

Бикбулатова Регина Альбертовна

нет отзывовЗаписаться

Подобрать врача и записаться на прием

Лекарства

Преднизолон

Среди инновационных действенных тестируемых специфических препаратов наиболее известными являются:

• Эксондис 51 – препарат помогает пациентам (примерно в 13% случаев), у которых подтверждена мутация гена кодирующего дистрофин, действующее вещество Этеплирсен представляет собой антисмысловой олигонуклеотид к экзону пре-мРНК дистрофина, что исключает его из хода мРНК-процессинга и способствует реализации альтернативного сплайсинга для синтеза функционального дистрофина, хотя и внутренне усеченного. Действие препарата направлено на улучшение моторных функций. Вводится препарат внутривенно инъекцией примерно 1 раз в неделю.
• Виондис 53 или Голодирсен, Вилтепсо или Вилтоларсен – также помогают в коррекции состояния путем пропуска экзона 53 гена.

Процедуры и операции

Наиболее эффективным при миодистрофии считается щадящий массаж. В некоторых случаях могут понадобиться хирургические вмешательства для лечения контрактур.

У женщин

В очень редких случаях миодистрофия встречается у женщин гетерозиготных носительниц мутированного гена дистрофина с редкими транслокациями между Х-хромосомой и какой-то из аутосом. Она обнаруживается на УЗИ в виде нарушения четкости контура средней трети бедренной кости и изменений на электромиограмме.

Приблизительно в 70% случаев заболевание вызывает увеличение икроножных мышц и быструю утомляемость при физических нагрузках.

Диета при миодистрофии Дюшенна-Беккера

Диета при сердечной недостаточности

• Эффективность: лечебный эффект через 20 дней
• Сроки: постоянно
• Стоимость продуктов: 1700-1800 руб. в неделю

Очень важно, чтобы меню ребенка больного миодистрофией было обогащенным витаминами, минералами и при этом предупреждало набор лишнего веса. Рекомендовано, чтобы продукты не вызывали проблем при глотании и способствовали работе желудка, лучше всего чтобы диету расписал опытный диетолог, который учтет все особенности и потребности организма.

Обычно в основе меню диетическое мясо, молокопродукты, каши, фрукты и овощи. Если нет проблем с лишним весом и стулом, то можно побаловать ребенка кондитерскими изделиями и выпечкой.

Прогноз

Прогноз при данном виде миодистрофии крайне неутешительный, больные умирают в достаточно молодом возрасте – 20-35 лет от легочной интеркуррентной инфекции, сердечной недостаточности и остановки сердца, ведь на последних стадиях в патологический процесс вовлекаются мышцы лица, глотка, дыхательная и сердечная мускулатура.

Список источников

• Бажора Ю.И., Шевеленкова А.В., Живац З.Н., Белоус О.Б., Чеснокова М.М., Николаевский В.В. Курс клинической генетики. Учебное пособие к практическим занятиям.Одесса–2000, -С. 340.
• Семинский И.Ж. Ощепкова О.М. Медицинская генетика: учебное пособие. – Иркутск ИГМУ, 2010. – 86 с.

Комментарии