Адельфан-Эзидрекс

Состав

В одной таблетке Адельфан Эзидрекс содержится 0,1 мг резерпина, 10 мг дигидралазина сульфата (гидратированного), 10 мг гидрохлоротиазида.

Вспомогательными веществами являются маннитол, кукурузный крахмал, стеарат магния, тальк и эдетат динатрия.

Форма выпуска

Таблетки имеют белый либо почти белый цвет, плоскую круглую форму со скошенными краями и маркировками: с одной стороны «CIBA», с другой — «А | F». Упакован препарат в блистеры по 10 табл., в одной картонной пачке может находиться 2, 3, 5 либо 25 блистеров.

Фармакологическое действие

Для препарата характерно антигипертензивное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Адельфан Эзидрекс – это комбинация 3 антигипертензивных компонентов, которые отличаются точкой приложения действия, при этом взаимно дополняют антигипертензивное влияние друг друга:

• Резерпин известен как симпатолитик, способный приводить к достаточно длительному истощению депо катехоламинов окончаний постганглионарных волокон симпатического отдела ЦНС и как следствие — нарушению передачи импульсов и снижению тонуса в симпатическом отделе (без изменений активности в парасимпатической части). Резерпин также способен истощать запасы других нейромедиаторов, включая серотонин, дофамин, нейропептиды как в центральных, так и в периферических нейронах. В итоге, наблюдается снижение повышенного АД и ЧСС, наблюдается седативный эффект. Терапевтический эффект развивается медленно и может достигать своего максимума спустя 2–3 недели и сохраняться длительное время.
• Дигидралазин является артериальным вазодилататором, снижающим тонус гладкой мускулатуры центрипетальных сосудов (в большей мере – артериол, что снижает выраженность ортостатической гипотензии, способствует увеличению сердечного выброса) и уменьшающим ОПСС преимущественно сосудов сердца, головного мозга, внутренних органов, а также кожи, скелетных мышц. Когда антигипертензивный эффект не имеет выраженного характера, сила кровотока в расширенном русле, в целом, увеличивается.
• Рефлекторное увеличение ЧСС в связи с расширением сосудов и снижением АД нивелируется комплексным влиянием дигидралазина и резерпина, подавляющих симпатический отдел нервной системы.
• Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик, обладающий действием на кортикальный сегмент петли Генле и дистальные отделы почечных канальцев. Торможение реабсорбции ионов натрия и хлора происходит за счет антагонистического взаимного влияния с транспортными ферментами, что дает усиление реабсорбции ионов кальция, а также ведет к усилению секреции и выведения ионов водорода и калия. Благодаря диурезу, вызванному тиазидами, сначала снижается ОЦК, сердечный выброс и системное АД, есть вероятность активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Длительная терапия гидрохлоротиазидом ведет к поддержанию гипотензивного эффекта, вероятно, по пути уменьшения ОПСС.

Фармакокинетика процесса всасывания составляющих активных компонентов

• резерпин всасывается быстро после перорального приема внутрь, при системной биодоступности до 50%;
• всасывание дигидралазина в человеческом организме происходит быстро, попадая в кровоток в неизмененной форме дигидралазина и гидразоновых метаболитов (до 10%);
• в результате перорального приема гидрохлоротиазида всасывается примерно 60–80 % и дает максимальную концентрацию в кровяном русле уже через 1,5–3 часа.

Распределение

• показатель относительного стационарного объема распределения для резерпина колеблется в пределах 6,4-1,8 л/кг (среднее значение — 9,1 л/кг), связывается с альбуминами и липопротеинами крови на 96%;
• гидрохлоротиазид способен накапливаться в эритроцитах (при выведении может быть до 3–9 раз больше гидрохлоротиазид в эритроцитах, чем в крови), а также связываться с плазменными белками на 40–70 %; показатель стационарного объема распределения конечной фазы выведения 3–6 л/кг.

Сведения о метаболизме

• метаболизм резерпина происходит в печени и в кишечнике до метаболитов — метилрезерпата и триметоксибензойной кислоты;
• метаболизм дигидралазина в большей мере осуществляется по пути окисления (до гидразонов), а также ацетилирования;
• уровень метаболизма гидрохлоротиазида очень низкий – обнаружить его в следовых количествах можно лишь в виде 2-амино-4-хлоро-M-бензендисульфонамида.

Характеристики выведения

• выведение резерпина имеет две фазы: время полувыведния I фазы составляет 4,5 ч; II — 271 ч. До 8% от принятой дозы выводится через почки преимущественно в виде метаболитов, 62% неизмененного вещества выводится кишечником;
• T1/2 для неизмененного дигидралазина — 4 ч: приблизительно 46% от перорально принятой дозы выводится в виде метаболитов кишечником , 0,5% от дозы — это неизмененное вещество, которое выводится с мочой;
• элиминация почками гидрохлоротиазида также двухфазна: период полураспада начальной фазы — 2 ч, конечной — 10 ч. 50–75% принятой перорально внутрь дозы удаляется из организма с мочой.

Изменения фармакокинетики у отдельных групп пациентов

• для пожилых пациентов, а также больных с функциональным нарушением почек: рекомендовано снижение средней терапевтической дозы в связи с значительным снижением клиренса гидрохлоротиазида и повышением его концентрации в крови;
• нарушения функции почек, печени может приводить к кумуляции дигидралазина;
• при почечной недостаточности замедляется процесс выведения резерпина, что компенсируется за счет усиления выведения через кишечник. Однако, во избежание накопления резерпина проводят коррекцию разовой дозы либо увеличение времени между приемами, наблюдая за динамикой АД и переносимостью.

Показания к применению

Препарат назначают при артериальной гипертензии.

Противопоказания

• наличие депрессии, в т.ч. в анамнезе;
• эпилепсия;
• болезнь Паркинсона;
• язвенный колит, обострение язвы желудка и 12-перстной кишки;
• электросудорожная терапия;
• феохромоцитома;
• терапия ингибиторами МАО и 14 суток после прекращения (в связи с вероятностью возникновения гиперактивности, гипертонического криза);
• идиопатическая системная красная волчанка;
• сочетание выраженной тахикардии и сердечной недостаточности с высоким сердечным выбросом, а также с тиреотоксикозом;
• аортальный или митральный стеноз, констриктивный перикардит и другие формы сердечной недостаточности, связанные с механическими препятствиями;
• возникшая на фоне легочной гипертензии изолированная недостаточность правого желудочка (т.н. «легочное» сердце);
• печеночная недостаточность;
• анурия либо почечная недостаточность, где клиренс креатинина составляет менее 30 мл за 1 мин;
• рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;
• клинические проявления гиперурикемии;
• беременные, кормящие грудью пациентки;
• детский возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к резерпину, его родственным веществам, гидрохлоротиазиду и дигидралазину, прочим сульфонамидным производным и гидразинофталазинам, а также к любому вспомогательному компоненту;

Назначение и применение с осторожностью

• при необходимости избегания резкого понижения АД, в связи с риском снижения кровотока;
• после инфаркта миокарда до полной стабилизации;
• церебральный/коронарный атеросклероз;
• эрозивный гастрит;
• желчнокаменная болезнь;
• синусовая брадикардия, различные нарушения проводимости;
• подозрение на ИБС;
• предыдущее лечение АПФ, особенно – в комплексе с калийсберегающими диуретиками и с калийсодержащими препаратами;
• сахарный диабет;
• подагра.

Побочные действия

В целом компоненты в таблетках Адельфан Эзидрекс содержатся в меньшем количестве, чем применяются по отдельности при артериальной гипертензии, но есть вероятность возникновения нежелательных явлений под действием каждого из активных компонентов препарата.

• Терапия Адельфан Эзидрексом может привести к возникновению со стороны пищеварительной системы: диареи, сухости во рту, усилению секреции желудочного сока, повышенному слюноотделению, тошноте и рвоте, повышению аппетита, панкреатиту, язвообразованию, желудочно-кишечному кровотечению.
• Со стороны печени: менее чем у 1% испытуемых наблюдалась желтуха, нарушения функции печени либо гепатит.
• ССС: развивается синусовая брадикардия, тахикардия, сердцебиение, стенокардия, сердечная недостаточность, отечность, аритмии, боли за грудиной, ортостатическая гипотензия, обмороки, приливы, нарушения кровообращения в мозгу.
• Органы дыхания: отек слизистой носа либо легких, одышка, носовое кровотечение, пневмонит.
• ЦНС: депрессия, головокружение, головная боль, раздражительность, повышенная тревожность, кошмары, быстрая утомляемость, возбуждение, анорексия, экстрапирамидные нарушения (например: паркинсонизм), периферический неврит, парестезия, нарушение внимания и ориентации, возможен ступор, а также отек головного мозга.
• Органы чувств: затуманивание зрения, слезотечение, гиперемия конъюнктивы; нарушение слуха.
• Мочеполовая система: нарушения потенции и процесса эякуляции, развитие дизурии, гломерулонефрита.
• Эндокринная система и метаболизм: увеличение массы, увеличение секреции пролактина, набухание или самопроизвольное истечение молока из молочных желез, гинекомастия.
• Нарушения водно-электролитного равновесия: гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, повышение концентрации липидов в крови, глюкозурия, гипохлоремический алкалоз.
• Эпидермис: крапивница, экзема, зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация, некротический васкулит, синдром Лайелла, волчаночноподобный синдром.
• Прочие реакции: артралгия, снижение либидо, лихорадка, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, пурпура, реакции сверхповышенной чувствительности.

Инструкция на Адельфан Эзидрекс (способ применения и дозировка)

Принимают таблетки перорально во время приема пищи, запивая достаточным количеством чистой воды. Дозировка должна подбираться индивидуально.

Стандартная дозировка

• начальная минимальная доза, которая постепенно повышается через 2–3 недели: 1–3 табл. (должна учитывать ответ больного на терапию);
• кратность приема — до 2–3 раз в сутки;
• максимальная суточная доза — не более 3 табл.

Внимание!

Когда не удается достигнуть адекватного контроля над АД, то пересматривают схему лечения и, возможен, даже переход на средство из другой фармакологической группы, например, β-адреноблокаторы, БКК, ингибиторы АПФ.

Инструкция по применению у больных с нарушением функции печени или почек, для пожилых пациентов: разовые дозы препарата, а также интервал между приемами должен устанавливаться с осторожностью, учитывая уровень предположительной требуемой клинической реакции, ответа и переносимости лечения.

Передозировка

Предполагаемая симптоматика

Головная боль, сонливость, головокружение, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства, кома, судороги, мышечная слабость, парестезия, стойкий миоз, водно-электролитный дисбаланс, тахикардия, выраженное понижение АД, ишемия миокарда со стенокардией и аритмией, угнетение дыхания, олигурия, коллапс. Со стороны пищеварения: диспептические явления (тошнота, рвотные позывы, диарея).

Способ лечения

• у больных в сознании нужно вызвать рвоту, выполнить промывание желудка, назначить Активированный уголь;
• при выраженном понижении АД больному необходимо принять позу, где ноги будут приподняты, а также использовать плазмозаменители и провести коррекцию электролитных нарушений;
• если есть необходимость возможно применение с осторожностью вазоактивных средств;
• при диарее рекомендована терапия антихолинергическими средствами;
• судороги купируют противосудорожными средствами, к примеру, назначают медленное внутривенное введение Диазепама;
• при выраженном угнетении дыхания — ИВЛ;
• в связи с пролонгированным действием резерпина пациент должен находиться под наблюдением не менее 72 ч.

Взаимодействие

• Гипотензивный эффект усиливается в комбинации с прочими антигипертензивными средствами, к примеру, с Гуанетидином, α-Метилдопой, β-адреноблокаторами, вазодилататорами, БКК, ингибиторами АПФ.
• Благодаря входящему в состав резерпину усиливается угнетающее влияние на ЦНС этанола, средств общей анестезии, барбитуратов, отдельных антигистаминных препаратов, трициклических антидепрессантов (которые в свою очередь способны ослабить гипотензивное влияние самого резерпина) и усиливать гипотензивное влияние дигидралазина.
• Резерпин ослабляет эффекты Леводопы.
• Одновременная терапия резерпином и антиаритмическими средствами либо препаратами наперстянки повышает вероятность приобретения синусовой брадикардии.
• С резерпином возможна потенциация эффектов эпинефрина (адреналина), иных симпатомиметических веществ, которые в том числе могут содержаться в противокашлевых средствах, каплях в нос, глазных каплях.
• Гидрохлоротиазид с препаратами лития вызывает повышение концентрации Лития в кровотоке. Если терапия препаратами Лития приводит к полиурии, то гидрохлоротиазид может оказать парадоксальное антидиуретическое влияние.
• Гидрохлоротиазид способен усиливать влияние недеполяризующих миорелаксантов.
• НПВС (включая Индометацин) способен ослабить диуретический и натрийуретический, а также антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.
• Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут повышать риск реакций гиперчувствительности на Аллопуринол, побочных реакций Амантадина, усиливать гипергликемическое воздействие Диазоксида, существенно снижать экскрецию цитотоксических препаратов почками (например, Циклофосфамида, Метотрексата), усиливать их миелосупрессивный эффект.
• С антихолинергическими препаратами (Атропин, Бипериден) в связи со снижением перистальтики и скорости опорожнения повышается биодоступность гидрохлоротиазида.
• Терапия гидрохлоротиазидом с витамином D, препаратами кальция приводит к увеличению уровня кальция в кровяном русле.
• Гидрохлоротиазид с Циклоспорином повышает вероятность развития подагры и гиперурикемии, а с Метилдопой — гемолитической анемии.

Условия продажи

При предъявлении рецепта.

Условия хранения

• отсутствие влаги и света;
• температурный режим: не выше +30 °C.

Храните в недоступном месте для детей.

Срок годности

Не более 4 лет.

Особые указания

Больным сахарным диабетом необходима коррекция дозы инсулина и перорально принимаемых гипогликемических средств.

В связи с нарушением скорости психомоторных реакций – рекомендовано воздержаться либо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управления сложными механизмами.

При беременности и лактации

Беременность входит в список противопоказаний по нескольким причинам:

• при использовании резерпина перед родами, возможно возникновение у новорожденного выраженной сонливости, отечности слизистой носа и анорексии;
• тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид) могут приводить к развитию у плода и будущего новорожденного ребенка тромбоцитопении.

Кроме того, все три активных компонента способны проникать в грудное молоко, что может привести к выше описанным нежелательным реакциям, а также терапия гидрохлоротиазидом может подавить лактацию.

Аналоги

Бринердин

Трирезид К

Норматенс

Адельфан

Полного совпадения по составу активных веществ не существует, но есть аналоги по коду АТХ, где совпадает действующее вещество – резерпин и препараты дополнены активными дигидроэргокристином и клопамидом:

• Кристепин (производитель Чехия);
• Норматенс (производитель: Польша/Германия).

Отзывы на Адельфан Эзидрекс

Отзывы о препарате можно найти на многих форумах и сайтах. Мнения расходятся: некоторые указывают на серьезные побочные явления, например, развитие брадикардии, других – волнует содержание резерпина, токсичность которого существенно повышается при заболеваниях выделительных органов. Однако, все отмечают стойкое антигипертензивное действие от чего Адельфан Эзидрекс является незаменимым подручным средством, которое хорошо всегда иметь при себе.

Цена, где купить

Средняя стоимость упаковки Адельфан Эзидрекс №30 – 130-140 рублей, упаковки №250 – 1100-1150 рублей.

Отзывы