Третиноин

Состав

Третиноин (трансретиновая кислота) является активным веществом представляет собой кристаллический порошок с выраженным цветочным запахом. Вещество хорошо растворимо в диметилсульфоксиде, с трудом растворяется в полиэтиленгликоле, октаноле и 100% спирте (этаноле), почти не растворим в воде (показатель растворимости при температуре, равной 25°С, составляет 0,126 мг/л), минеральных маслах и глицерине. Цвет порошка может варьироваться от желтого до светло-оранжевого.

Форма выпуска

Третиноин выпускается в виде:

• лосьонов с концентрацией активного вещества 0,05%;
• геля с концентрацией активного вещества 0,025%, 0,05% или 0,1%;
• крема с концентрацией активного вещества 0,05% или 0,1%);
• раствора для наружного применения с концентрацией активного вещества 0,1%;
• капсул для перорального приема (содержание активного вещества в каждой капсуле составляет 10 мг).

Фармакологическое действие

Вещество Третиноин принадлежит к группам «Другие противоопухолевые лекарственные средства», «Дерматотропные средства», а также к группе «Витамины и витаминоподобные препараты».

Воздействуя на организм, оно провоцирует:

• противоопухолевый;
• кератолитический;
• противосеборейный;
• комедонолитический;
• иммуностимулирующий;
• стимулирующий регенерацию тканей;
• местный противовоспалительный эффект.

Также Третиноин используется в качестве средства для лечения вульгарных угрей и как провитамин А.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Третиноин относят к категории системных ретиноидов, которые являются индукторами клеточной дифференциации. По своей структуре он сходен с витамином А и представляет собой продукт метаболизации ретинола.

Вещество способствует индукции процессов клеточной дифференциации, тормозя при этом пролиферацию промиелоцитов (предшественников гранулоцитов), которая обусловлена изменением связывания трансретиновой кислоты с рецепторами клеточных ядер ретиноевой кислоты (в том числе при миелолейкозе).

Под влиянием Третиноина активизируется начальное созревание происходящих из лейкемического клона примитивных промиелоцитов, а также процессы их замещения в костном мозге и периферической крови не трансформированными нормальными гемопоэтическими поликлоновыми клетками.

На этом фоне у пациента развивается ремиссия заболевания, которая в среднем составляет от двух до четырех месяцев.

При местном применении Третиноин способен проникать сквозь мембраны клеток, образуя при этом цитоплазматический комплекс, поступающий в клеточные ядра. Образующийся при этом гормон-рецепторный комплекс обладает способностью связываться с ДНК и препятствовать процессу транскрипции, тем самым нарушая биосинтеза белка (именно на этих процессах основывается гипопигментное действие Третиноина).

Вещество оказывает стимулирующее действие на митоз клеток эпидермального слоя кожи, способствует увеличению количества мукополисахаридов и образованных белком эластином эластических волокон, которые находятся в сосочковом слое кожи.

Кроме того, Третиноин:

• подавляет процесс образования меланина;
• стимулирует рост и дифференциацию клеток эпителия;
• подавляет адгезию клеток, которые образуют угри;
• при нанесении на открытые угри выравнивает эпидермис, не оставляя при этом признаков воспаления;
• при нанесении на закрытые угри способствует их открытию или трансформации в папулезные узелки и дальнейшему заживлению без образования рубцов после удаления с них кератиновой пробки;
• препятствует образованию новых угревых высыпаний.

Кератолитическое действие Третиноина заключается в устранении явлений кератоза. Механизм его обусловлен подавлением пролиферации кератиноцитов и улучшением процессов их отшелушивания.

Противосеборейное действие обусловливается торможением пролиферации клеток эпидермиса, угнетением разрастания эпителиальной ткани выводящих протоков сальных желез, снижением выработки кожного сала и нормализацией процессов его эвакуации, уменьшением выраженности воспалительной реакции вокруг сальных желез, а также стимуляцией процессов регенерации кожи.

Комедонолитическое и местное противовоспалительное действие выражаются в виде абсорбции избыточного количества сального секрета, угнетения процессов его выработки сальными железами, сужения пор и устранения признаков воспалительного процесса.

Заметный терапевтический эффект от применения Третиноина отмечается спустя приблизительно полтора месяца после начала использования препарата (как правило, на 6 или 7 неделе). Максимальный эффект отмечается спустя 8-12 недель его применения.

Трансретиновая кислота представляет собой эндогенный метаболит витамина А, который в норме всегда присутствует в плазме крови человека. После перорального приема вещество хорошо абсорбируется в желудке и кишечнике, максимальная его концентрация в плазме крови отмечается через три часа.

Показатели всасывания Третиноина могут варьироваться, причем как у разных групп пациентов, так и у каждого отдельно взятого больного. Вещество способно в значительной степени связываться с белками в плазме крови (главным образом с альбумином). Показатель связывания находится в пределах 95%.

Длительность периода полувыведения в среднем составляет 0,7 часа. После однократного употребления Третиноина в дозе, равной 40 мг, максимальная его концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню приблизительно через 7-12 часов.

Препарат не накапливается в организме и не задерживается в различных его тканях даже после многократного приема.

Трансретиновая кислота характеризуется способностью индуцировать собственный метаболизм, что выражается в снижении показателя AUC и снижением показателей плазменной концентрации в среднем на треть спустя неделю после постоянного приема препарата. При этом увеличение дозы не способствует адекватному увеличению плазменной концентрации.

Около 60% Третиноина в виде метаболитов, которые образуются в процессе окисления и глюкуронирования, элиминируется почками в течение 3 суток (72 часов). Частично метаболиты выводятся с содержимым кишечника в течение от 3 до 6 суток.

Повторный прием провоцирует снижение концентрации, что обусловливается индукцией ферментной системы цитохром с-оксидаз (цитохрома Р450). В результате этого повышается клиренс и снижается показатель биодоступности вещества после перорального приема.

В случае, если препарат используется для накожной аппликации, показатель абсорбции Третиноина варьируются в пределах от 1,41-31%. В первую очередь на него оказывают влияние такие параметры, как:

• общее состояние кожных покровов пациента;
• площадь подлежащей обработке поверхности;
• длительность применения препарата.

После накожной аппликации 4,45% абсорбированной дозы Третиноина элиминируется почками вместе с мочой и около 1,6% — вместе с желчью.

Показания к применению

Пероральный прием Третиноина назначается пациентам, у которых диагностирован вариант острого миелоидного лейкоза, характеризующийся аномальным накоплением одной из разновидностей миелоидных клеток — промиелоцитов.

Причем применение препарата провоцирует индукцию ремиссии заболевания как у больных, которые ранее не проходили курс лечения, так и у больных, которые перенесли рецидив/рецидивы ОПМЛ (острой формы промиелоцитарного лейкоза), или невосприимчивы к стандартной химиотерапии, проводимой с использованием рубомицина, циторабина или их аналогов.

После наступления полной ремиссии заболевания пациентам показана консолидирующая химиотерапия в полных дозах.

Инструкция препарата предупреждает, что у пациентов, которые проходят курс поддерживающей терапии с использованием Третиноина, может отмечаться потеря реакции на лечение.

В качестве наружного средства Третиноин применяет для лечения:

• сливных угрей (то есть угрей, которые представляют собой результат слияния нескольких индуративных угрей, соединившихся между собой посредством глубоких ходов);
• вульгарных угрей, которые сопровождаются образованием папул (узелков), комедонов (пробок, образованных кожным салом в устье волосяных мешочков) или пустул (заполненных гнойным содержимым элементов сыпи);
• болезни Фавра-Ракушо (коллоидной дегенерации кожи, которая представляет собой дерматоз неясной природы происхождения);
• гиперпигментации кожи.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению Третиноина в виде капсул являются:

• повышенная индивидуальная чувствительность к третиноину;
• беременность (препарат оказывает на плод тератогенное действие, провоцируя серьезные нарушения эмбрионального развития);
• кормление грудью (если избежать назначения препарата нельзя, кормление необходимо прекратить).

Наружное применение запрещено:

• в период беременности;
• людям, у которых имеются острые воспалительные поражения кожного покрова;
• при экземе;
• при наличии ран и ожогов;
• при кожной эпителиоме (включая те случаи, когда заболевание было отмечено в семейном анамнезе).

Побочные действия

При пероральном приеме препарата примерно у четверти пациентов отмечается развитие так называемого “синдрома ретиноевой кислоты”, который при отсутствии надлежащего лечения может стать причиной летального исхода.

Основными признаками “синдрома ретиноевой кислоты” являются одышка, лихорадочное состояние, острый респираторный дистресс-синдром, образование инфильтратов в легких, гиперлейкоцитоз (повышенное содержание лейкоцитов, при котором показатель их концентрации в крови превышает 40-50 тысяч в 1 куб. мм), гипотония, патологическое скопление жидкости в плевральной полости (плевральный выпот), печеночная, а также почечная и полиорганная недостаточность.

К другим возможным побочным реакциям относятся:

• Кожные реакции, которые выражаются в виде симптомов ксеродермии (повышенная сухость и шелушение кожных покровов), повышенной сухости во рту, хейлоза (воспалительное поражение красной каймы кожи и губ), высыпаний, зуда, внутрикожных кровоизлияний, повышения потоотделения, выпадения волос (алопеции), появления целлюлита, повышения чувствительности организма к действию ультрафиолетовых лучей (фотосенсибилизация), появление волдырей или корки на коже, появления временных очагов гипер- или гипопигментации.
• Нарушения функции пищеварительной системы, включая тошноту, рвоту, боли в эпигастральной области, расстройства стула (возможны как запор, так и диарея), развитие буллезного стоматита, повышение активности внутриклеточных ферментов печени АЛТ и АСТ (аланиновой и аспартатовой амино-трансфераз).
• Нарушения функции центральной нервной системы, которые выражаются в виде депрессии, нарушения сознания, слуха и зрения, появления головокружений, повышения уровня тревожности, повышения показателей внутричерепного давления.
• Нарушения обменных процессов, выражающихся в виде повышения плазменной концентрации холестерола и триглицеридов, а также в виде изменения массы тела.
• Нарушения функции дыхательной системы, которые выражаются в виде кашля, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, одышки, диспноэ, отекания слизистой носа и гортани, появления плеврального выпота и хрипов в легких, развития фарингита и появления стридора.
• Нарушения со стороны костно-мышечного аппарата, выражающиеся в виде мышечных болей и болей в костях.
• Нарушения со стороны функции сердца и сосудистой системы, которые выражаются в виде аритмий.
• Повышение кровоточивости.
• Повышение слабости и сонливости.
• Развитие вторичных инфекций.
• Появления болей в области груди и спины.

В зависимости от степени выраженности побочных эффектов пациенту может быть рекомендован полный отказ от лечения препаратом или же его временная отмена.

Ограничениями к назначению являются:

• детский возраст до одного года при пероральном назначении;
• детский возраст до двенадцати лет при назначении Третиноина в качестве наружного средства;
• отсутствие надежной контрацепции у женщин, находящихся в детородном возрасте;
• нарушения функции почек;
• нарушения функции печени;
• повышенное внутричерепное давление;
• возраст старше пятидесяти лет;
• лейкоцитоз;
• хроническая интоксикация (в частности, алкогольными напитками);
• гипертриглицеридермия;
• гиперхолестеринемия;
• панкреатит;
• сахарный диабет.

Крем Третиноин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат назначается исключительно врачом, который имеет опыт работы с гематологическими и онкологическими заболеваниями.

Рекомендованная суточная доза для перорального приема — 45 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела на протяжении девяноста дней (или в течение тридцати дней после наступления полной ремиссии заболевания; лечение дополняют химиотерапией с использованием препаратов-цитостатиков). Доза не зависит от возраста пациента и является одинаковой как для взрослых пациентов, так и для пожилых людей, и для детей.

Предельно допустимой дозой считается суточная доза, равная 195 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела. Предельно допустимая детская суточная доза — 60 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела.

Если у пациента диагностирована почечная и/или печеночная недостаточность, то суточную дозу рекомендуется уменьшить до 25 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела.

Для пациентов с обширными опухолями суточная доза составляет третью часть от максимально допустимой, для детей — ниже максимально рекомендуемой, по назначению лечащего врача.

Спустя два-четыре месяца после окончания курса лечения Третиноином возможен рецидив заболевания.

При пероральном приеме препарата для снижения вероятности развития «синдрома ретиноевой кислоты» при повышении концентрации лейкоцитов или появлении какого-либо из признаков этого состояния, пациенту назначают полную химиотерапию, подразумевающую введение цитостатических средств в адекватных дозах.

В качестве местного средства лосьон, гель или крем Третиноин наносят на пораженные участки кожи очень тонким слоем один раз в день и оставляют на них в течение шести часов. По прошествии этого времени препарат необходимо смыть под проточной водой.

Небольшое количество крема выдавливают на подушечку пальца и равномерно распределяют на лице, начиная со лба, подбородка и шеи. Далее переходят к другим пораженным участкам.

Крем втирают легкими движениями. При этом он сразу должен стать невидимым или, как минимум, малозаметным. Если отмечается отслаивание крема после его высыхания или же он слишком заметен на кожном покрове, это является свидетельством того, что доза превышена.

Важно помнить, что избыточное количество крема не является залогом лучшего или более быстрого результата.

Светлокожим людям, а также людям с повышенной сухостью кожи, на начальных этапах курса лечения рекомендуется наносить Третиноин не более чем на полчаса. Затем допускается постепенное увеличение продолжительности контакта кожи с препаратом.

В процессе лечения также допускается постепенно удалять вызревшие и полностью размягчившиеся комедоны и пустулы.

Согласно инструкции продолжительность курса лечения может варьироваться в пределах от одной-двух недель до трех месяцев. Для профилактики появления угревой сыпи Третиноин наносят после теплой ванны от одного до трех раз в течение суток на протяжении длительного отрезка времени.

Передозировка

Последствиями превышения рекомендованной дозы Третиноина являются описанные выше симптомы “синдрома ретиноевой кислоты”.

В случае их появления терапия в подразумевает прохождение курса лечения дексаметазоном. Препарат следует вводить на протяжении трех дней, по 10 мг через каждые двенадцать часов).

Взаимодействие

Метаболизация Третиноина осуществляется в печени под воздействием ферментов системы цитохром с-оксидаз. По этой причине совместное применение с препаратом лекарственных средств, оказывающих влияние на эту ферментную систему, может спровоцировать изменение фармакокинетических параметров Третиноина.

На фоне одновременного использования Третиноина и контрацептивов, основу которых составляет прогестерон, эффективность последних существенно снижается.

Одновременное употребление Третиноина с тетрациклинами у пациентов может отмечаться повышение внутричерепного давления.

Одновременное употребление с препаратами витамина А провоцирует развитие симптомов гипервитаминоза.

Особые указания

Используя кремы, гели и лосьоны для наружного применения, следует избегать попадания препарата в глаза, в ротовую полость, уголки носа, открытые раны и на слизистые оболочки. Если же это произошло, необходимо сразу же тщательно смыть Третиноин водой.

Во время прохождения курса лечения препаратом рекомендуется избегать нахождения на солнце. Тем пациентам, которые успели загореть, лечение следует начинать после того, как загар несколько ослабнет.

Поверх поврежденных участков кожи следует наносить солнцезащитные средства или же прикрывать их одеждой. Во время использования препаратов Третиноина для наружного применения не рекомендуется находиться на ветру или на холоде.

В первые дни использования Третиноином возможно усиление угревой сыпи, что обусловлено воздействием препарата на локализованные в глубоких слоях кожи угри, которые оставались незаметными до начала курса лечения.

При пероральном приеме препарата женщинами детородного возраста (даже если у них диагностировано бесплодие) рекомендуется использовать надежные противозачаточные средства. Их прием начинают как минимум за месяц до начала терапии, продолжают на протяжении всего курса лечения и затем еще в течение месяца после отмены препарата.

Лечение начинают, как правило, на второй или третий день нормального менструального цикла. За две недели до начала терапии должно быть сделано лабораторное подтверждение того, что женщина не беременна. В последующем анализы на определение беременности рекомендуется сдавать ежемесячно.

Если беременность наступает в период прохождения курса лечения Третиноином из-за высокой тератогенности препарата очень высок риск рождения ребенка с уродствами и прочими пороками развития.

Существует недостаточное количество информации относительно эффективности и безопасности лечения детей Третиноином. Имеются, однако, данные об учащении токсических симптомов у детей, которые проходили лечение препаратом (в частности, отмечались случаи повышения внутричерепного давления). По этой причине рекомендуется воздерживаться от использования Третиноина в педиатрии.

Лечение препаратом может спровоцировать нарушение способности управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами и устройствами. Это обусловлено тем, что довольно часто прием Третиноина сопровождается сильными головными болями и головокружениями.

Препарат в виде крема легковоспламеняем, поэтому во время его использования следует избегать открытого огня и курения.

При появлении симптомов сильно выраженного раздражения использование препарата в качестве наружного средства следует прекратить.

В ряде случаев может отмечаться несовместимость препарата с отдельными средствами для местного использования: мылом (как обычным, так и медицинским), гелями для умывания, косметическими средствами и т.д..

Также необходимо соблюдать особую осторожность, используя параллельно с Третиноином препаратов, в которых содержатся сера, резорцин или салициловая кислота.

Условия продажи

Третиноин в таблетированной форме отпускается в аптеках строго по рецепту.

Препараты третиноина для наружного применения относятся к категории безрецептурных средств.

Условия хранения

Третиноин рекомендуется хранить в сухом, прохладном и хорошо защищенном от попадания солнечных лучей месте. Допустимая температура — не более 25°С.

Срок годности

Препарат годен к использованию в течение 3-х лет.

Отзывы о Третиноине

Препарат заслуженно пользуется репутацией эффективного средства для проблемной кожи. Многочисленные положительные отзывы о креме Третиноин свидетельствуют о том, что при соблюдении всех перечисленных в инструкции рекомендаций угревые высыпания и прыщи практически бесследно исчезают уже через две недели лечения.

Однако, согласно отзывам фармацевтов, Третиноин имеет ряд серьезных побочных эффектов. Пройдя лечение Третиноином, у пациента наступает ретиноидный дерматит. Это нормально и даже хорошо. Значит препарат начинает работать! Но у Третиноина этот дерматит проходит очень остро и может оставить рубцы, и еще данное действующее не выводится из печени. Последствия применения до сих пор не исследованы. Поэтому в РФ Третиноин не разрешен.

Цена Третиноина, где купить

На российском и украинском рынке Третиноин можно встретить в виде препаратов-дженериков, которыми являются:

• капсулы Весаноид (Vesanoid), Hoffmann la Roche, Швейцария;
• крем и раствор для наружного применения Локацид (Locacid), Pierre Fabre Medicament, Франция;
• крем и гель Ретин-А (Retin-A) Janssen-Silag (Johnson&Johnson Corporation), Индия;
• крем Айрол (Airol), Pierre Fabre Italia S.p.A., Италия.

Средняя цена крема Третиноин, равно как и препарата в виде капсул, зависит от производителя.

Так, Айрол в виде крема или лосьона обойдется в 2-2,5 тысячи российских рублей. Средняя цена капсул Весаноид варьируется от 10 до 14 тысяч российских рублей за упаковку, в которой насчитывается 100 штук. Цена крема Локацид составляет приблизительно 1,5 тысяч российских рублей за тюбик емкостью 30 г.

Однако, следует знать, что препарат Третиноин (Ретин-А) в Российской Федерации не зарегистрирован и в розничной аптечной сети не продается. Средство реализуется в основном на сомнительных сайтах, не являющихся интернет-аптеками.

Учитывая количество положительных отзывов о препарате, многие люди, сталкивающиеся с проблемой угревой сыпи, задают вопрос «где купить в Москве Третиноин?». Так как данное средство запрещено в РФ, рекомендуется использовать препараты на основе Изотретиноина: Ретиноевую мазь и Ретасол.

Отзывы