Авастин
Состав
В 1 флаконе (объемом 4 мл) находится концентрат, рассчитанный на приготовление инфузионного раствора, который содержит 100 мг бевацизумаба (в 1 мл — 25 мг активного вещества) и неактивные вспомогательные вещества: дигидрат α,α-трегалозы, моногидрат фосфорнокислого натрия, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20 и дистиллированная вода.
Форма выпуска
Концентрат, предназначенный для приготовления инфузионного раствора, выпускается во флакончиках на 4 и 16 мл, которые упакованы в картонные пачки. Концентрат представляет собой прозрачную бесцветную или опалесцирующую жидкость бежевого цвета.
Фармакологическое действие
Оказывает противоопухолевый эффект.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Бевацизумаб является рекомбинантным, полученным с помощью генной инженерии, гиперхимерным, то есть приближенным к человеческому, моноклональным антителом, способным селективно связываться с биоактивным фактором VEGF и тем самым нейтрализовать его. Ингибируя данный фактор роста эндотелия стенок сосудов с рецепторами Flt-1 и KDR, вызывает снижение васкуляризации (образование новых сосудов) и угнетение роста новообразований. Авастин эффективно подавляет метастатическое прогрессирование и снижает микрососудистую проницаемость при опухолях различного типа, начиная с рака ободочной кишки, молочной, поджелудочной, а также предстательной железы.
Фармакокинетика имеет линейный характер и отличается низким клиренсом и объемом распределения на фоне длительного периода полувыведения препарата. Это позволяет достигать необходимого уровня терапевтической концентрации в плазме крови при однократном введении с интервалом 14-21 сут.
Клиренс не имеет зависимости от возраста, однако, он на 30% выше при низком уровне альбумина, на 7% выше при значительной массе опухоли в сравнении с больными со средними показателями альбумина и массы новообразования.
Распределение составляет 2,7 л (женщины) и 3,3 л (мужчины), что равносильно стандартному объему распределения иммуноглобулина G и прочих моноклональных антител. Коррекция дозы, с учетом массы больного, в дальнейшем у мужчин дает на 17-20% больший объём распределения, чем у женщин.
Метаболизм и выведение: процесс аналогичен природному IgG — не связываясь с фактором роста сосудистого эндотелия, проходит протеолитический катаболизм во всех клетках организма, в том числе в эндотелиальных клетках. Период полувыведения у женщин длится приблизительно 18 суток, у мужчин — 20.
Показания к применению
Авастин применяют при различных видах рака в качестве І линии лечения:
- местный рецидивирующий либо метастатический (вызванный метастазом из другого органа) рак молочной железы – Авастин применяется в комбинации с курсами химиотерапии на основе таксанов;
- неоперабельный, рецидивирующий или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого – с химиотерапией на основе платины;
- рак поджелудочной и предстательной железы;
- распространенный эпителиальный и рецидивирующий рак яичника III В, III С, IV стадии;
- рак фаллопиевых труб, в том числе первично рецидивирующий;
- рак брюшины в комбинации с Паклитакселом;
- метастатический почечно-клеточный (ПКР) — в комбинации с α -2a интерфероном;
- глиобластома: в качестве монотерапии или с иринотеканом у больных (при рецидивирующей глиобластоме);
- метастатический колоректальный рак: препарат применяется в комбинации с курсами химиотерапии на основе фторпиримидинов.
Противопоказания
- почечная или печеночная недостаточности;
- беременность и кормление грудью;
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- детям до 18 лет.
С осторожностью применяют при:
- артериальной гипертензии или тромбоэмболии в анамнезе;
- возрастная категория от 65 лет;
- при кровотечениях, заживлении ран, харканьи кровью, геморрагическом диатезе врожденного происхождения и приобретенной коагулопатии, в комплексе с высокими дозами антикоагулянтов, при сердечно-сосудистых заболеваниях или сердечной недостаточности застойного типа в анамнезе, агранулоцитозе, протеинурии и имеющемся в анамнезе синдроме поздней обратимой энцефалопатии.
Побочные действия
- перфорация желудочно-кишечного тракта (требует отмены препарата);
- кровоизлияния, различные кровотечения, кровохарканье;
- синкопа;
- тошнота, диарея или запор;
- гипертония;
- дегидратация;
- сонливость;
- конгестивная сердечная недостаточность;
- сепсис;
- фебрильная нейтропения;
- головные боли;
- ишемическая атака;
- астения и слабость;
- гипоксия;
- стоматит;
- лейкопения;
- артериальная тромбоэмболия;
- боли в эпигастрии;
- протеинурия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, миалгия;
- абсцесс;
- воспаление слизистых;
- сухость кожи;
- анорексия;
- дизартрия;
- периферическая сенсорная невропатия;
- рвота и извращение вкуса;
- остеонекроз челюстных костей;
- тромбоз глубоких вен;
- кишечная непроходимость;
- инсульт;
- слезотечение;
- одышка;
- эксфолиативный дерматит;
- суправентрикулярная тахикардия;
- ринит;
- реакции гиперчувствительности;
- нарушение зрения;
- угасание функции яичников;
- изменение пигментации;
- гипертензивная энцефалопатия;
- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии;
- артралгия;
- образование фистул;
- перфорация носовой перегородки;
- повышение температуры.
Инструкция по применению Авастина (Способ и дозировка)
Чтобы приготовить раствор для инфузий, следует концентрат развести до необходимого объема 0,9-процентным раствором натрия хлорида, чтобы концентрация бевацизумаба была 1.4-16.5 мг/мл, причем важно соблюдать правила асептики и предварительно осмотреть на наличие включений и изменений цвета. Инструкция по применению Авастина указывает, что в/в вводить инфузионный раствор струйно запрещено: можно только внутривенно капельно.
Начальную дозу вводят в течение 1,5 ч после химиотерапии, затем, можно вводить следующие дозы как до, так и после химиотерапии. При условии хорошей переносимости вторую инфузию проводят в течение 1 ч, если она также была перенесена хорошо, то все остальные можно проводить в последующие 0,5 ч.
Стандартная дозировка в зависимости от типа рака:
- Метастатический колоректальный — терапия первой линии предполагает дозу 5 мг на кг веса человека единоразово каждые 2 нед., либо 7,5 мг на кг веса один раз в 3 нед. Как терапия ІІ линии: доза 10 мг на кг единоразово каждые 2 нед., либо 15 мг/кг в виде инфузии с интервалом 3 недели.
- При местно-рецидивирующем либо метастатическом раке молочной железы назначают дозу 10 мг/кг каждые 2 нед. либо 15 мг/кг один раз в 3 нед.
- При распространенном неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого — с химиотерапией на основе препаратов платины (максимум 6 циклов химиотерапии) и затем в виде монотерапии. С химиотерапией на основе Цисплатина устанавливают дозу 7,5 мг/кг один раз в 3 нед. либо с химиотерапией на основе карбоплатина — 15 мг/кг один раз в 3 нед.
- При распространенном и метастатическом почечноклеточном раке рекомендована доза 10 мг/кг один раз в 2 нед.
- Глиобластома, рак яичника, первичный брюшины, фаллопиевой трубы — 10 мг/кг один раз в 2 нед. либо 15 мг/кг с интервалом в 3 недели.
Внимание! Терапию следует проводить длительно. Если наблюдаются признаки прогрессирования заболевания, то терапию Авастином следует немедленно прекратить.
Передозировка
Сопровождается усилением побочных эффектов и головными болями тяжелой степени. Они наблюдались у некоторых пациентов при единоразовой дозе 20 мг/кг. Назначают симптоматическое лечение, т. к. специфического антидота нет.
Взаимодействие
Авастин является фармацевтически несовместимым с растворами Декстрозы. Кроме того, может повышать риски в комплексе с:
- Сунитиниба малатом – развитие микроангиопатической гемолитической анемии.
- Препаратами платины и таксаны — развитие инфекционных осложнений, тяжелой нейтропении и увеличение летальности.
- Панитумумабом, Цетуксимабом — повышается токсичность препаратов и летальность.
Условия продажи
Отпускается в аптеках только по рецепту.
Условия хранения
В недоступном для малолетних детей, темном месте. Температура 2-8° Цельсия. Не замораживать.
Из-за отсутствия консервантов, срок хранения приготовленного раствора составляет не более 24 часов при условии, что температура окружающей среды 2-8°С и разведение происходило в контролируемых и асептических условиях, в противном случае последствия применения препарата становятся ответственностью пользователя.
Срок годности
При условии целостности упаковки — 2 года.
Особые указания
Авастин в офтальмологии не предназначен для интравитреального введения (инъекция в полость глаза), так как может вызывать такие нежелательные явления как: инфекционный эндофтальмит и прочие воспалительные заболевания, приводить к потере зрения в различной степени, в том числе — вызывать стойкую слепоту.
При беременности и лактации
Препарат нарушает ангиогенез плода. Мужчины и женщины детородного возраста, а также кормящие матери при лечении Авастином и в течение полугода после окончания курса должны использовать методы контрацепции.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:- Алимта
- Мабтера
- Вектибикс
Отзывы об Авастине
Отзывы пациентов бывают разными, но многие отмечают прогресс и уменьшение размера опухоли, однако о полном выздоровлении, к сожалению, речь не идет. Чаще всего пациенты жалуются на побочные эффекты – головные боли, скачки артериального давления, в офтальмологии зарегистрированы случаи ухудшения зрения, вплоть до полной её потери.
Цена Авастина, где купить
Купить препарат можно по цене приблизительно 20 тыс. рублей за флакон 4 мл или 74700 рублей за флакон 16 мл. Цена Авастина в Москве может быть на порядок ниже 18 и 45 тыс. за 4 и 16 мл соответственно. Можно встретить в интернете объявления вроде «продам-куплю Авастин по выгодной цене«, но препарат не отпускается безрецептурно, и лучше не пользоваться частными услугами или хотя бы проверять лицензии и сертификаты.
Последние комментарии
Ольга: Ринорус — спрей хороший, эффект есть — ничего не могу сказать, сужает сосуды на 10-12 ...
Вероника: Первый раз мне назначали совместный прием кагоцела и валацикловира, когда я лечила ...
Ирина Климова: Раньше мои родители пользовались бельгийским Квинаксом, но теперь вместо старого ...
Надежда: Хорошо помогает при усталости, когда чувствую, что сил нет вообще ни на что. Кисловатая ...