Мавенклад

Состав

В 1 таблетке активного компонента кладрибина 10 мг. Прочие вещества: гидроксипропилбетадекс — 143,76 мг, сорбитол — 64,04 мг, магния стеарат — 2,2 мг.

Форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в форме круглых двояковыпуклых таблеток с белым окрашиванием. На одной стороне видна гравировка «С», а на другой — «10».

Фасуется по 1, 4, 5, 6, 7, 8 табл в блистерную упаковку, изготовленную из алюминиевой фольги. По 1 упаковке помещается в картонный конверт, в котором предусмотрено 8 отдельных отверстий для таблеток. Каждый такой конверт закрепляется в пластиковый контейнер вместе с медицинской инструкцией. Далее дополнительно упаковывается в картонную пачку. Упаковка снабжается «защитой от детей», контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Кладрибин характеризуется иммунодепрессивной активностью. Это хлорсодержащее пуриновое производное обладает устойчивостью к воздействию аденозиндезаминазы. Вещество угнетает прогрессирование аутоиммунных воспалительных процессов, которые являются основой развития рассеянного склероза (РС), благодаря селективному подавлению лимфоцитов. При этом активный компонент влияет на лимфоциты в стадии деления и неделящиеся. Его длительная противовоспалительная активность способствует уменьшению проявлений воспалительных элементов в миелиновой оболочке проводников головного и спинного мозга, возникающих при рассеянном склерозе.

Пока не определено соотношение уровня вещества в крови с параметром эффективности в лечении РС. Однако длительная терапия сопровождается снижением количества рецидивных состояний, торможением развития болезни в тканях мозга, и, как результат, инвалидизация больного наступает позже.

Вещество характеризуется цитотоксическим действием, угнетая выработку и репарацию ДНК, что приводит к клеточной гибели.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный компонент проявляет длительную эффективность, направленную на лимфоциты, аутоиммунные процессы, который составляют патогенез РС.

Из результатов клинических испытаний следует, что чаще всего лимфопения 3 и 4 степени обнаруживалась у больных по истечению 2 месяцев после использования 1-ой дозы на протяжении каждого года лечения. Это указывает на временной разрыв между уровнем кладрибина в крови и максимальной гематологической активностью.

При использовании стандартной дозы в 3,5 мг/кг соотношение лимфоцитов нормализуется, как правило, на 84-ой неделе после начала терапии, то есть по истечению 7,5 месяцев после ее окончания. Однако больше чем у 75% участников испытаний количество лимфоцитов нормализовалось на 144 неделе после применения 1-ой дозы лекарства, что соответствует 90 неделе по окончанию лечения.

Фармакокинетические параметры

Кладрибин считается пролекарством. Это означает, что для получения его активной формы понадобится внутриклеточное фосфорилирование. Фармакокинетика вещества изучалась при пероральном/парентеральном применении у больных с РС, онкопатологиями.

Всасывание

Лекарственное вещество активно абсорбируется после перорального использования. При употреблении 10 мг натощак максимальная концентрация в крови зафиксирована на уровне 22-29 нг/мл, достигается она в течение 30 минут. Одновременное применение с жирной пищей способствует замедлению всасывания лекарства. Так, максимальная концентрация уменьшается на 29%, период ее достижения увеличивается до 1,5 час.

Показатель биодоступности — 40%.

Распределение

Лекарство отличается большим объемом распределения. Это подтверждается экстенсивным распределением в тканях организма, активным внутриклеточным поглощением. Данный параметр варьируется в пределах 480-490 л. С плазменными белками связывается 20% поступившей дозы.

Кладрибин минует биологические барьеры благодаря связыванию с белками-переносчиками, включая ENT1, CNT3, BCRP.

Активная форма и фосфорилированные производные накапливаются в лимфоцитах.

Биотрансформация

Преобразование вещества исследовалось у больных с РС после однократного перорального использования 10 мг и парентерального 3 мг. Обнаруживается плазме и моче в неизмененной форме. Другие производные выявляются в крайне малых концентрациях.

Кладрибин не влияет индуктивно на цитохромные энзимы CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4.

Элиминация

Согласно результатам многочисленных клинических испытаний, почечный клиренс не превышает 22,2 л/ч, метаболический — 23,4 л/ч. Показатель почечного клиренса значительно превышает СКФ (скорость клубочковой фильтрации). Это подтверждает активное выведение лекарства посредством мочевыделительных органов.

Внепочечный клиренс объединяет биохимические изменения лекарства в печени, распределение во внутриклеточном пространстве, взаимосвязь активной формы трифосфатного производного с лимфоцитами и дальнейшая экстракция вещества.

Период полувыведения — не более 24 ч.

Пациенты, требующие особого внимания

Клинические испытания, позволяющие оценить фармакокинетические особенности кладрибина у возрастных больных РС, детей, пациентов с сопутствующей почечной/печеночной дисфункцией, не проводились.

С помощью популяционного моделирования фармакокинетики, установлено, что возраст, пол не влияют на фармакокинетические параметры лекарства.

• Почечная дисфункция. Показатель почечного клиренса (ПК) вещества связан с клиренсом креатинина (КК). Легкая почечная дисфункция сопровождается умеренным снижением ПК, что увеличит экспозицию лекарства на 25%. Почечная недостаточность средней тяжести предполагает снижение клиренса вещества на 30%, тяжелой — более 40%.
• Нарушения работы печени. Печень не влияет на выведение вещества, поэтому коррекция дозы лекарства при легкой форме печеночной недостаточности не нужна.

Показания к применению

Лекарство предназначено для взрослых пациентов старше 18 лет с высокоактивной рецидивирующей формой рассеянного склероза, которая подтверждена результатами клинической, радиологической диагностики.

Противопоказания

Лекарственное средство противопоказано при:

• гиперчувствительности к составляющим;
• обострении хронических заболеваний инфекционной этиологии, включая гепатит, туберкулез;
• инфицировании ВИЧ;
• необходимости приема лекарства иммунокомпроментированными пациентами, включая тех, кто применяет иммуносупрессоры или проходит миелосупрессивное лечение;
• почечной дисфункции с симптоматикой, свойственной средней или тяжелой форме заболевания, что подтверждается КК менее 60 мл/мин;
• средней, тяжелой форме заболеваний печени;
• фруктозной мальабсорбции;
• одновременном использовании с β-интерфероном;
• иммунизации живыми вакцинами;
• беременности;
• во время лактации;
• до достижения 18-ти лет.

С осторожностью назначается возрастным пациентам достигшим 65 лет, поскольку клинических данных, подтверждающих эффективность и безопасность терапии, недостаточно. К тому же значительно выше риск наличия сопутствующих заболеваний, полипрагмазии (одновременное употребление нескольких лекарств).

Побочные действия

Согласно классификации ВОЗ, сторонние эффекты могут проявляться: крайне часто (больше 0,1), часто (в границах 0,01-0,1), нечасто (0,001-0,01), редко (0,0001-0,001), крайне редко (меньше 0,0001), частота не определяется (не возможно определить ввиду отсутствия данных).

• Болезни инфекционной и паразитарной этиологии: часто наблюдаются признаки герпетической инфекции слизистой рта, опоясывающего лишая (герпес-вирус Varicella Zoster) в виде сильной опоясывающей боли, появлении волдырей на одной стороне верхней части тела, реже лица, головной боли, ощущения онемения и покалывания в месте высыпаний, ухудшения общего самочувствия; крайне редко — обострения туберкулеза.
• В функциях крови, лимфотока: крайне часто — признаки лимфопении (резкое снижение количества лимфоцитов); часто — уменьшение уровня нейтрофилов.
• В функциях кожных покровов: часто — высыпания, признаки облысения.
• В функциях гепатобилиарной системы: нечасто — заболевания печени.

В случае возникновения любых сторонних эффектов следует уведомить специалиста.

Инструкция по применению Мавенклада (Способ и дозировка)

Лекарственное средство используется для перорального употребления, не зависит от еды. Поскольку таблетка без оболочки, ее нельзя разжевывать, класть на поверхность, долго держать в руках. Для запивания рекомендуется использовать негазированную воду. После приема лекарства важно хорошо вымыть руки, а также любую поверхность, соприкасаемую с ним.

Суммарная доза лекарственного средства, рекомендуемая специалистами, — 3,5 мг/кг в течение 2-х лет терапии, что соответствует 1,75 мг/кг на 1 терапевтический курс за 12 месяцев.

Годовое применение включает 2 недели приема лекарства:

• 7 дней в начале первого месяца;
• 7 — в начале второго месяца.

Из них непосредственное использование лекарства продолжается 4 или 5 дней однократно в количестве 10 или 20 мг, что соответствует 1 или 2 табл (точное количество определяется массой тела больного).

Подбор дозы лекарства

Необходимая доза подбирается врачом с учетом веса больного. Также возможно варьирование дозы на протяжении 14-дневного лечения. Пероральное использование лекарства у больных, вес которых меньше 40 кг, не изучалось.

Между употреблением следующей дозы лекарства должно пройти минимум 24 ч. Принимать его следует в одно и то же время на протяжении всего курса лечения. Возможно использование 2 таблеток сразу только, если это количество соответствует суточному применению. В других случаях лекарство следует равномерно разделить на весь терапевтический курс.

Если больной пропустил время приема, а назначенная доза составляет 1,2 таблетки, ее нужно принять сразу же, в соответствующий день недели.

Такую дозу запрещено принимать одновременно со следующей. Больной принимает лекарство в виде следующей дозы, продлив таким образом терапию на 1 день. При случайном пропуске 2 последовательных доз используется указанная выше рекомендация. Терапевтический курс увеличивается на 2 дня.

По окончанию 2-х годовых терапевтических курсов использование лекарства на протяжении 3-го, 4-го года не нужно.

Повторное лечения после 4-летнего перерыва не исследовалось.

Параметры крови, допускающие назначение терапии

Количество лимфоцитов:

• в пределах нормы до использования лекарства;
• выше 0,8*10⁹/л накануне начала 2-го курса.

Старт 2-го годового курса можно перенести на 6 месяцев. В течение этого времени должен восстановиться приемлемый уровень лимфоцитов. Если количество клеток остается ниже требуемого количества, прием лекарства следует прекратить.

Пациенты, требующие особого внимания

• Почечная дисфункция. Не проводились клинические испытания с участием пациентов с нарушением работы мочевыделительных органов. В случае легкой формы изменение дозы лекарственного средства не предусмотрено. Противопоказано применять его больным с симптомами средней/тяжелой формы почечной дисфункции, поскольку нет данных, подтверждающих эффективность и безопасность такого лечения.
• Нарушения работы печени. Клинические испытания, включающие больных с указанной патологией, не проводились. Хотя печень практически не участвует в процессах преобразования и выведения активного вещества, ЛС противопоказано больным со средней и тяжелой формой дисфункции печени.
• Возрастные пациенты от 65 лет. Таблетированная форма препарата не подвергалась клиническим испытаниям с участием данной группы больных. В связи с этим, неизвестна их реакция на прием лекарства.

Правила пользования специальной упаковкой лекарственного средства

• Хорошо вымыть руки, вытереть насухо, поставить рядом с лекарством стакан негазированной воды.
• Лекарственное средство берут таким образом, чтобы можно было прочитать напечатанную инструкцию.
• Сначала открывают клапан упаковки, находящийся слева (1). Одновременно нажимают и удерживают кнопки на боковой стороне с помощью указательного и большого пальцев правой (левой) руки (2). Далее нужно потянуть за пластиковый контейнер, не извлекая его из вторичной упаковки (3).
• Из контейнера следует сначала извлечь инструкцию, внимательно ее прочитать.
• Блистер приподнимают, не вынимая из контейнера, выдавливают необходимое число таблеток.
• Таблетку сразу же кладут в рот и запивают водой, проглатывают целиком. Следует максимально ограничить контакт лекарства с кожей.
• Руки нужно вымыть с использованием мыла.
• Контейнер возвращают в пачку. Хранить его следует в оригинальной упаковке, что помогает защитить лекарство от воздействия влаги и света.

Передозировка

Четких симптомов, указывающих на передозировку Мавенкладом, нет. Результаты проведенных клинических испытаний указывают на дозозависимое развитие лимфопении.

Терапия: антидота нет. Предусмотрено проведение симптоматического лечения и наблюдение за состоянием больного. При необходимости лечение Мавенкладом может быть прекращено. Гемодиализ будет малоэффективен.

Взаимодействие

Активное вещество увеличивает растворимость, показатель биодоступности слаборастворимых ЛС при одновременном использовании. Перерыв между приемом Мавенклада и других пероральных лекарств должен составлять минимум 3 часа.

Недопустим одновременный прием с другими препаратами, предназначенными для лечения РС, включая лекарства с алемтузумабом, даклизумабом, диметилфумаратом, фингалимодом, глатимера ацетатом, натализумабом.

Запрещено одновременное использование с иммунодепрессивными препаратами, такими как метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид, глюкокортикостероиды (длительный курс). Допустимо назначение краткосрочного лечения глюкокортикостероидными средствами.

• ЛС, проявляющие гематотоксическую активность. Нежелательно совместное применение с подобными препаратами, включая карбамазепин, поскольку повышается вероятность нежелательного действия. Необходимо тщательное отслеживание показателей крови на протяжении всего курса лечения.
• Иммунизация с использованием живых вакцин. Следует отложить старт терапии Мавенкладом на 4-6 недель после введения вакцины. Это обусловлено значительным повышением вероятность развития инфекционного процесса. Запрещена вакцинация такого состава на протяжении всего курса лечения и по его окончанию до нормализации уровня лейкоцитов.
• Прием сильнодействующих ингибиторов белков-переносчиков ENT1, CNT3, BCRP. Элтромбопаг может изменить показатели фармакокинетики Мавенклада на 20%. Нифедипин, сулиндак, дилазеп, нимодипин, резерпин влияют на параметр биодоступности, внутриклеточного распределения, почечной элиминации активного вещества. Рекомендуется избегать подобных комбинаций. При невозможности прекращения терапии, следует снизить дозу указанных ЛС до поддерживающей, строго разделять прием лекарств.
• Применение сильнодействующих индукторов белков-переносчиков BCRP, P-gp. Влияние лекарств этой группы на распределение Мавенклада не исследовалось. Однако возможно снижение эффективности лекарства при одновременном использовании с кортикостероидами, рифампицином, препаратами зверобоя.
• Гормональные средства контрацепции. До сих пор не определена степень влияния кладрибина на эффективность системных гормональных контрацептивов. Женщинам рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

Рекомендуется хранить в оригинальной упаковке при температуре, не превышающей 25 градусов.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Лекарство следует принимать строго по рекомендации врача.

Гематологическое наблюдение

Анализы крови назначаются перед, во время и после приема лекарства. Использование препарата возможно только после получения результатов обследования.

Инфекционные болезни

До начала лечения рекомендуется исключить такие заболевания, как ВИЧ, активную форму туберкулеза, гепатита. Применение лекарства может спровоцировать обострение хронических инфекций. Старт лечения придется перенести при появлении признаков острого инфицирования до полного купирования заболевания.

Если в анамнезе больного нет указаний на перенесенную ранее инфекцию, спровоцированную Varicella Zoster, рекомендуется вакцинация. Это поможет избежать наиболее частого нежелательного эффекта. Однако начало приема Мавенклада придется перенести на 4-6 недель.

При прогрессировании РС и появлении таких симптомов, как нетипичное поведение, резкие перепады настроения, ухудшение памяти, нарушения речи, следует уведомить врача. Это может указывать на развитие прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), которая считается опасным инфекционным заболеванием головного мозга, приводящим к инвалидизации и смерти больного. Во время проведения клинических испытаний случаев ПМЛ не было. Однако рекомендуется проведение МРТ, чтобы исключить вероятность инфекции, особенно при приеме других лекарств от РС в прошлом.

Онкопатологии

Лекарство не назначается больным с РС, у которых обнаружена злокачественная опухоль любой локализации. Если подобные новообразования указаны в анамнезе, решение о применении лекарства принимает врач с учетом индивидуальных особенностей больного.

Предохранение от нежелательной беременности

Во время лечения и еще на протяжении полугода по окончанию следует пользоваться средствами барьерной контрацепции. Это обусловлено цитотоксической активностью препарата.

Процедура переливания крови

При необходимости переливания крови нужно уведомить врача о приеме Мавенклада. В таком случае следует провести облучение клеточных компонентов. Это позволит предупредить трансфузионно-обусловленную реакцию, так называемую «трансплантат против хозяина».

Необходимость коррекции лечения

Рекомендуется до начала приема лекарства изучить механизм действия и длительность терапевтического действия иммуномодулирующих и иммуносупрессорных средств. Следует учитывать аддитивный эффект, затрагивающий иммунную систему, который развивается при использовании Мавенклада.

Детский возраст

Лекарство противопоказано детям до 18 лет.

Возрастные пациенты

Следует соблюдать особую осторожность при применении лекарства у больных старше 65 лет.

Фруктозная непереносимость

В состав лекарства сходит сорбитол, поэтому больным с фруктозной мальабсорбцией не рекомендуется его принимать.

Влияние на управление автотранспортом

Лекарственное средство не влияет на управление автотранспортом.

Аналоги

Яквинус

Олумиант

Солирис

Лефлуномид

Селлсепт

Програф

Арава

Замена на аналогичный препарат возможна только после консультации с лечащим врачом. Аналогами являются:

• Веро-Кладрибин
• Кладрибин
• Лейкладин

Детям

Клинические испытания, подтверждающие эффективность и безопасность использования лекарства у больных младше 18 лет, не проводились. Поэтому препарат противопоказан к применению в педиатрической практике.

С алкоголем

Препарат обладает цитотоксической активностью, поэтому его прием с алкоголем недопустим.

При беременности и лактации

Накануне применения лекарства женщинам детородного возраста следует сделать тест на беременность, чтобы исключить вероятность ее развития. Рекомендуется пользоваться барьерными методами контрацепции на протяжении всего курса лечения и еще 6 месяцев по его окончанию.

В случае наступления беременности терапию Мавенкладом следует прекратить.

Так как кладрибин угнетает выработку ДНК, существует большая вероятность негативного влияния на человеческий гаметогенез. Мужчины, принимающие Мавенклад, должны использовать презерватив, чтобы предупредить наступление беременности у женщины.

• Беременность. Ингибирование ДНК-синтеза приводит к серьезным врожденным порокам развития. В результатах доклинических испытаний отмечено токсическое действие лекарства на репродуктивную систему животных. ЛС противопоказано использовать во время беременности.
• Лактация. Нет данных о возможности проникновения активного вещества в грудное молоко. Однако ввиду потенциального нежелательного действия следует прекратить грудное вскармливание во время лечения и еще на 1 неделю по его окончанию.

Отзывы о Мавенкладе

Препарат используется только по назначению врача. Отзывы пациентов указывают на достаточно умеренные проявления побочных эффектов при условии строгого соблюдения дозы. Некоторые отмечают незначительное нарастание симптомов РС, однако состояние быстро нормализуется.

Специалисты подтверждают длительное сохранение улучшений после прохождения курса лечения. Побочные эффекты возникают редко, быстро проходят. Бесспорным преимуществом лекарства является длительная ремиссия, инвадилизация наблюдается намного позже, чем при отсутствии лечения.

Цена Мавенклада, где купить

Стоимость Мавенклада 10 мг №1 варьируется от 90000 до 100000 рублей.

Отзывы