Винкристин

Состав

1 мл инъекционного раствора включает 1 мг винкристина сульфата – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: гидроксид натрия, маннитол, кислота серная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Форма выпуска препарата Винкристин-Тева — инъекционный раствор, предназначенный для в/в введения, во флаконах.

Один флакон может включать 1, 2 или 5 мл в/в раствора.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Алкалоид Catharanthus roseus (барвинка розового) — Винкристин является цитостатическим химиотерапевтическим препаратом растительного происхождения.

Механизм действия винкристина заключается в его способности связываться с тубулином (клеточным белком), что провоцирует повреждение клеточного микротубулярного аппарата и как следствие разрыв митотического веретена.

Препарат угнетает процессы митоза в метафазе, избирательно препятствует репарационному механизму ДНК в клетках опухоли, блокирует репликацию РНК, посредством связывания деятельности ДНК-зависимой РНК-синтетазы.

Винкристин после в/в введения достаточно быстро выводится из кровеносной системы. Больше 90% лекарственного средства через 15-30 минут распространяется из сыворотки крови в другие ее компоненты и прилегающие ткани. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 8,4±3,2 л/кг.

Спустя 20 минут после в/в инъекции больше чем 50% винкристина находятся в связанном состоянии с элементами крови, преимущественно с тромбоцитами, в которых содержится большое количество тубулина.

Небольшая доля препарата, после струйного в/в введения, проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и может оказывать отрицательное воздействие на ЦНС.

Метаболизм винкристина главным образом происходит в печени, предположительно благодаря системе цитохрома Р450 (изоформа CYP3A).

Лучше всего выведение препарата из плазмы крови описывает трехфазная модель, где начальный этап полувыведения занимает 5 минут, средний 2,3 часа и конечный 85 часов (диапазон 19-155 часов).

Из-за низкого плазменного клиренса, с целью предупреждения кумулятивной токсичности, между периодами терапии должен быть перерыв, составляющий не менее 7 суток.

Экскреция винкристина происходит по большей части благодаря печени, примерно 80% выводится с каловыми массами и 10-20% с мочой.

При патологиях печени возможно расстройство метаболизма препарата, что приводит к понижению его экскреции и увеличивает риск токсичности. В связи с этим, может понадобиться корректировка доз винкристина в сторону их снижения.

У детей наблюдали значительные отличия фармакокинетики препарата индивидуального характера, таких как: объем распределения, клиренс, период полувыведения, также, различие данных параметров обусловлено возрастом пациента.

Плазменный клиренс в детском возрасте, как правило выше, чем у младенцев и взрослых, но явственных данных о его понижении при увеличении возраста не существует.

Показания к применению

• болезнь Ходжкина;
• острые лейкозы;
• неходжкинские лимфомы;
• рабдомиосаркома;
• опухоль Вильмса;
• нейробластома;
• саркома Капоши;
• миелома;
• саркомы мягких тканей и костей;
• хориокарцинома матки;
• мелкоклеточный рак легкого;
• опухоли мозга.

Также Винкристин применяют для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, в случае устойчивости заболевания к глюкокортикоидным препаратам и безрезультативности спленэктомии.

Противопоказания

• проведение параллельной лучевой терапии, с включением в процедуру печеночной области;
• гиперчувствительность к Винкристину или прочим ингредиентам раствора;
• тяжелые патологии печени;
• беременность;
• нейромышечные нарушения (в том числе синдром Шарко-Мари-Тута в демиелинизирующей форме);
• период лактации;
• серьезные случаи непроходимости кишечника, в особенности у детей.

С осторожностью

• пониженная функция печени;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• наличие запора;
• наличие нейропатии в прошлом;
• предшествующая радиотерапия или химиотерапия;
• острые инфекции;
• пожилой возраст.

Побочные действия

Центральная и периферическая нервная система:

• болезненность в челюстях;
• повышение АД с судорогами;
• невралгии;
• парестезии;
• снижение мышечной активности;
• нейропатия;
• снижение рефлексов сухожилий;
• головные боли;
• атаксия;
• депрессия;
• нарушения сна;
• галлюцинации;
• диплопия;
• преходящая слепота;
• птоз;
• атрофия зрительного нерва.

При проведении терапии, нейротоксичность следует оценивать как фактор ограничивающий дозу препарата.

Пищеварительная система:

• боли в брюшной полости;
• тошнота;
• стоматиты;
• рвота;
• кишечная непроходимость (паралитическая), чаще всего наблюдается у детей;
• запоры;
• перфорация тонкого кишечника;
• диарея;
• некроз тонкого кишечника.

Мочевыделительная система:

• дизурия;
• отеки;
• полиурия;
• задержка мочи, по причине атонии мочевого пузыря.

Сердечно-сосудистая система:

• изменение АД (в ту или иную сторону);
• стенокардия и инфаркт миокарда (возможно у пациентов, проходивших облучение в области средостения, с параллельным применением полихимиотерапии с использованием Винкристина).

Дыхательная система:

• тяжелый бронхоспазм и острая одышка (отмечались при совместном использовании Винкристина и Митомицина С).

Эндокринная система:

• иногда выявляли синдром, вызванный расстройством производства антидиуретического гормона, характеризующегося большой экскрецией с мочой натрия и являющегося одной из причин развития гипонатриемии. В то же время, отсутствует симптоматика поражения надпочечников и почек, артериальной гипотензии, азотемии, дегидратации и отеков.

Система кроветворения:

• умеренная лейкопения, анемия и тромбоцитопения.

Реакции местного характера:

• флебит, целлюлит, некроз, которые могут иметь место при попадании раствора под кожу.

Другие:

• аменорея;
• алопеция;
• азооспермия;
• сыпь.

Инструкция по применению

Интратекальное введение раствора Винкристина запрещено!

Инструкция на Винкристин предполагает его введение исключительно внутривенно, с перерывом между инъекциями не менее 7-ми суток (необходимо избегать экстравазации).

Введение раствора осуществляется примерно на протяжении 60 секунд.

Дозировка рассчитывается сугубо в индивидуальном порядке, исходя из применяемой схемы химиотерапии и клинического состояния самого пациента.

Как правило, доза винкристина для взрослых пациентов, распределенная на поверхность тела, составляет от 1,0 до 1,4 мг/м2. Разовая доза одной инъекции не должна быть более 2 мг/м2, с общей максимальной дозой от 10 до 12 мг/м2.

Детская дозировка, экстраполируемая на поверхность тела, колеблется от 1,5 до 2,0 мг/м2. При массе тела до 10-ти килограмм первичная доза должна соответствовать 0,05 мг/кг в 7 суток.

Обычный курс терапии продолжается на протяжении 4-6-ти недель.

Еще одной из областей применения винкристина является ветеринария, а точнее лечение венерической (трансмиссивной) саркомы у собак. Как правило, дозировка винкристина для собак подбирается согласуясь с весом животного, из расчета 0,5-1 мг/м2. Дозу можно рассчитать самостоятельно по таблице перевода веса в площадь, но лучше оставить эту работу ветеринару.

Инъекции проводятся через каждые 7 суток, исключительно внутривенно, всего курс лечения может потребовать 4-6 инъекций. Рекомендуют перед каждым введением осуществлять контроль количества лейкоцитов и следить за другими показателями, с целью предупреждения побочных эффектов препарата.

Передозировка

Случайная передозировка может привести к усилению побочного действия Винкристина.

Терапия заключается в устранении симптоматики и должна включать: назначение диуретиков и ограничение поступления жидкости (с целью предотвращения осложнений, наблюдаемых при синдроме повышенной выработки антидиуретического гормона), назначение слабительных средств (для профилактики непроходимости кишечника), прием Фенобарбитала (для предотвращения судорог).

Также необходимо наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой деятельности и проводить гематологические обследования. Гемодиализ не эффективен.

Кроме этого, возможно назначение Лейковорина, в/в каждые 3 часа в дозе 100 мг, на протяжении 24 часов с дальнейшим его применением каждые последующие 6 часов, по меньшей мере, в течение 48 часов.

Взаимодействие

Параллельное введение препаратов ингибирующих CYP3A4, таких как: Нефазодон, нелфинавир, Ритонавир, Кетоконазол, Эритромицин, Итраконазол, Флуоксетин, может привести к повышению содержания винкристина в плазме.

Одновременное введение Винкристина и Итраконазола приводило к более выраженному или быстрейшему развитию нейромышечных расстройств, скорее всего это связано с подавлением метаболизма винкристина.

Сочетание противоопухолевого лечения с использованием Винкристина и применения Фенитоина может вызвать уменьшение концентрации последнего в крови и как следствие понижение его противосудорожного действия.

Одновременное назначение с Преднизолоном и прочими миелодепрессивными препаратами может способствовать подавлению костномозгового кроветворения.

Совместная терапия с ототоксическими препаратами и нейротоксическими средствами (Итраконазол, Изониазид, Нифедипин) приводит к усилению негативных проявлений со стороны системы слуха и нервной системы.

Винкристин уменьшает эффекты Ципрофлоксацина и Дигоксина.

Верапамил увеличивает токсическое действие винкристина.

Одновременное применение противоподагрических препаратов ослабляет их эффективность.

Сочетаемый прием урикозурических лекарств повышает риск формирования нефропатии.

Комбинация с Митомицином С может привести к тяжелому бронхоспазму.

В случае необходимости совместной терапии с L-аспарагиназой, следует вводить Винкристин за 12-24 часов до использования L-аспарагиназы. Применение L-аспарагиназы до инъекции винкристина может расстроить его печеночный клиренс.

Из-за возможного угнетения иммунной системы, вследствие терапии Винкристином, возможно снижение формирование антител в ответ на вакцинацию. Одновременное назначение живых вирусных вакцин может привести к интенсификации развития репликации вируса, усилению отрицательных эффектов и/или понижению выработки антител.

Проведение радиотерапии повышает периферическую нейротоксичность препарата.

Смешивать Винкристин с прочими препаратами не следует.

Условия продажи

Винкристин отпускается по рецепту.

Условия хранения

Флаконы с раствором хранят в холодильнике, при температуре от 2 до 8 °С.

Срок годности

24 месяца.

Особые указания

Терапия с применением Винкристина должна проводиться только под строгим контролем со стороны врача, подготовленного к применению препаратов цитотоксического действия.

Раствор вводят исключительно внутривенно. Введение препарата интратекально может привести к развитию нейротоксичности со смертельным исходом.

При патологиях печени (содержание прямого билирубина более 3 мг/дл) дозировка винкристина понижается на 50%.

При проявлении симптомов поражения нервной системы тяжелого характера, в особенности при развитии пареза, проводить терапию Винкристином не следует. Возможно возобновление лечения в 50% дозе, только после исчезновения симптомов неврологического поражения.

Корректировки доз при лечении пожилых пациентов не требуется, хотя они должны находиться под особым контролем, из-за более выраженной нейротоксичности.

Во время проведения терапии необходимо регулярно осуществлять гематологический контроль. При обнаружении лейкопении следует быть особенно осторожным при введении последующих доз препарата.

Дозировку необходимо понизить при увеличении активности ферментов печени.

Следует периодически проверять содержание в сыворотке крови ионов натрия. Корректировать гипонатриемию рекомендуют введением подходящих растворов.

Пациенты, в анамнезе которых есть упоминание о нейропатии, должны находиться под особым контролем.

При проявлениях нейротоксичности терапию необходимо прервать.

С целью поддержки нормальной работы кишечника рекомендуют соблюдать соответствующую диету, принимать слабительные средства или применять клизмы.

Любые жалобы со стороны органов зрения требуют неотложного и тщательного обследования у офтальмолога.

При экстравазации немедленно прекращают введение раствора и вводят оставшуюся дозу в другую вену. Можно обколоть область экстравазации, используя раствор гиалуронидазы.

Для предотвращения формирования уратной нефропатии следует проводить регулярный контроль содержания сывороточной мочевой кислоты. В случае увеличения его уровня проводят ощелачивание мочи с применением ингибиторов урикосинтеза.

Пациентам обоего пола, во время проведения терапии, а также на протяжении минимум 3-х месяцев после ее окончания, необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.

Лечение Винкристином с осторожностью назначают пациентам с ИБС.

Разбавленный раствор физически и химически стабилен на протяжении 48 часов, с условием его хранения при температуре 2-8 °С, хотя с позиции микробиологической чистоты лучше использовать приготовленный раствор немедленно. Врачи допускают хранение готового препарата в холодильнике (2-8 °С) на протяжении не более 24 часов.

Раствор винкристина требует соблюдения правил обращения с цитотоксическими лекарственными средствами.

Аналоги

• Винбластин;
• Велбин;
• Винельбин;
• Винкатера;
• Винкарельбин;
• Винорелбин;
• Маверекс;
• Навельбин;
• Навелек;
• Розевин;
• Жавлор;
• Цитувин.

Синонимы

• Веро-Винкристин;
• Винкристин-Рихтер;
• Винкристин-Тева.

Детям

Возможно применение Винкристина для лечения детей, с индивидуальным подбором доз.

При беременности и лактации

Винкристин противопоказан в периоды беременности и грудного кормления.

Отзывы о Винкристине

Чаще всего отзывы о препарате Винкристин положительные и отмечают позитивное воздействие лекарственного средства при терапии многих онкозаболеваний.

К сожалению, лечение препаратами этой групп не обходится без побочных эффектов, хотя в случае с Винкристином они в большинстве случаев слабовыраженны и проходят после отмены препарата.

Стоит напомнить, что терапия такого характера может быть назначена и проведена только опытным врачом, с учетом всех рекомендаций по дозированию и схеме использования.

Цена Винкристина, где купить

В аптеках России цена Винкристина-Тева 1 мг/мл 1 мл в среднем составляет 3600 – 4000 рублей.

Купить препарат в Москве Вы сможете в том же ценовом диапазоне.

Отзывы