Циклофосфан Фото препарата
Описание актуально на 06.01.2015
  • Латинское название: Cyclophosphan
  • Код АТХ: L01AA01
  • Действующее вещество: Циклофосфамид (Cyclophosphamide)
  • Производитель: БИОХИМИК (Россия), Компания ДЕКО (Россия)

Состав

В одном флаконе порошка для изготовления раствора для парентерального введения Циклофосфана содержится 200 мг циклофосфамида.

Форма выпуска

  • 200 мг порошка во флаконе, один флакон в пачке из картона;
  • 200 мг порошка во флаконе, пять, десять либо пятьдесят флаконов в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Цитостатик из химической группы оксазафосфоринов. Активация циклофосфамида происходит при участии микросомных ферментов в клетках печени, где он трансформируется в метаболит 4-гидрокси-циклофосфамид. Цитотоксическое действие препарата в основном базируется на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с дезоксирибонуклеиновой кислотой. Это приводит к разрыву и нарушению сцепления поперечных химических связей между нитями ДНК. В результате в клеточном цикле замедляется G2 фаза.

Фармакокинетика

Циклофосфамид практически полностью всасывается из кишечника. После одиночной инъекции препарата в течение суток происходит значительное понижение его концентрации и концентрации его производных в крови.

Период полувыведения составляет в среднем семь часов для взрослых и четыре часа для детей. Эвакуация циклофосфамида и его метаболитов осуществляется преимущественно почками.

Показания к применению

Противопоказания

  • сенсибилизация к циклофосфамиду;
  • тяжелые поражения работы костного мозга (особенно у лиц, подвергавшихся лечению цитотоксическими средствами или лучевой терапией);
  • задержка мочеиспускания;
  • цистит;
  • активные инфекции.

Побочные действия

  • Инфекционные реакции. Обычно тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и возникновению вторичных инфекций по типу пневмонии, которые прогрессируют в сепсис (угрожающие жизни инфекции) и в редких случаях способны заканчиваться летально.
  • Реакции со стороны иммунной системы. Достаточно редко имеют место реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся ознобом, высыпаниями, лихорадкой, бронхоспазмом, тахикардией, одышкой, приливами, отеками и резким понижением артериального давления. Еще реже анафилактоидные реакции прогрессируют до анафилактического шока.
  • Реакции со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Разные формы подавления костного мозга могут отмечаться в зависимости от дозировки: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения с увеличенным риском возникновения кровотечения и анемии. Необходимо учитывать, что тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и к появлению вторичных инфекций. Минимальная концентрация лейкоцитов и тромбоцитов отмечается на первой и второй неделе терапии. Костный мозг регенерирует относительно быстро, а состав крови нормализуется обычно в течении 20 дней. Анемия развивается лишь после нескольких подряд циклов лечения. Самое тяжелое подавление работы костного мозга ожидаемо у пациентов, которые проходили непосредственно перед лечением курсы лучевой терапии или химиотерапии, а также у лиц с почечной недостаточностью.
  • Реакции со стороны нервной системы. В очень редких случаях есть сообщения о возникновении парестезий, нейротоксических реакций, полинейропатии, периферической нейропатии, невропатической боли, извращении вкуса и судорогах.
  • Совместное лечение с другими средствами, угнетающими кроветворение, обычно требует изменения дозы. Следует использовать соответствующие таблицы коррекции доз для цитотоксических лекарственных препаратов.
  • Реакции со стороны системы пищеварения. Такие нежелательные реакции, как рвота и тошнота являются очень частыми и напрямую зависят от принимаемой дозы. Анорексия, запор, диарея, воспаление слизистых от стоматита до язвообразования фиксируются с гораздо меньшей частотой. В ряде случаев сообщалось о развитии геморрагического колита, острого панкреатита, желудочного или кишечного кровотечения. Также редко регистрировались нарушения работы печени (повышение содержания сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы, билирубина). Облитерирующий эндофлебит печеночных сосудов (вен) отмечался приблизительно у 15-50% больных, получавших большие дозы циклофосфамида вместе с Бусульфаном или облучением тела при аллогенной пересадке костного мозга. Факторами этому способствующими, являются нарушение работы печени, лечение гепатотоксичными средствами в сочетании курсами химиотерапии в больших дозах. Очень редко возможно появление печеночной энцефалопатии.
  • Реакции со стороны мочеполовой системы. После проникновения в мочу метаболиты препарата вызывают изменения в мочевом пузыре. Микрогематурия, геморрагический цистит, макрогематурия дозозависимы и являются наиболее распространенными осложнениями при терапии препаратом и требуют отмены лечения. Циститы развиваются также достаточно часто. Реже отмечается отек стенок пузыря, кровотечение, интерстициальное воспаление, склероз стенок мочевого пузыря. При использовании в высоких дозах нечасто развивается дисфункция почек. Лечение Уромитексаном или потребление большого объема жидкости могут существенно снизить частоту и выраженность уротоксичних побочных явлений. Встречаются отдельные сообщения о развитии геморрагических циститов со смертельным исходом. Возможно появление токсической нефропатии, почечной недостаточности по острому или хроническому типу. Редко выявляется нарушения сперматогенеза (азооспермия и олигоспермия), нарушения овуляции, аменорея и понижение содержания эстрогенов.
  • Реакции со стороны системы кровообращения. Кардиотоксичность проявляется появлением незначительных колебаний артериального давления, аритмий, изменений в ЭКГ, вторичной кардиомиопатии с ухудшением работы левого желудочка и недостаточностью сердца. Клинические признаки кардиотоксичности проявляются в виде торакалгии или приступов стенокардии. Очень редко при лечении Циклофосфаном возможно развитие фибрилляции желудочков или предсердий, миокардита, перикардита и инфаркта и даже остановки сердца.
  • Реакции со стороны органов дыхания. Бронхоспазм, кашель и одышка – наиболее частые токсические реакции. Очень редко возможно развитие облитерирующего эндофлебита легких, легочной гипертензии, отека легких, эмболии легких, пневмонита или интерстициальной пневмонии, также сообщалось о появлении респираторного дистресс-синдрома и тяжелой дыхательной недостаточности со смертельным исходом.
  • Злокачественные и доброкачественные новообразования. Применение Циклофосфана сопровождается повышенным риском развития дополнительных (вторичных) опухолей и их предшественников. Повышается риск появления рака органов мочеполовой системы, миелодиспластический изменений, в ряде случаев прогрессирующих в острые лейкозы. Применение Уромитексана в исследованиях на животных доказали, что угрозу появления рака мочевого пузыря возможно значительно уменьшить благодаря его применению.
  • Реакции со стороны кожи, аллергические реакции. Очаговая алопеция (вплоть до полного облысения) носит обратимый характер и является частой нежелательной реакцией. Также сообщалось о нарушении пигментации кожи рук и стоп, дерматитах, эритродизестии. В редких случаях возникает токсический эпидермальный некролиз либо синдром Стивенса-Джонсона, лихорадка и шок.
  • Реакции со стороны гормональной системы и метаболизма. Очень редко фиксируется синдром неадекватного выделения антидиуретического гормона, обезвоживание, синдром Шварц-Барттера, гипонатриемия.
  • Реакции со стороны зрения. Возможны ухудшение зрения, конъюнктивит и отек век.
  • Сосудистые реакции. Частота появления этих осложнений возрастает при химиотерапии Циклофосфамидом: периферическая ишемия, тромбоэмболия, ДВС-синдром, гемолитический синдром.
  • Реакции общего характера. Недомогание, лихорадка, астенические состояния – очень частые побочные реакции у онкологических больных. Редко могут отмечаться воспаление, эритемы или флебит в месте введения средства.

Циклофосфан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Циклофосфана указывает, что средство может назначать лишь опытный онколог. Дозировка подбирается индивидуально, препарат вводится внутривенно медленно капельно лечащим врачом.

Следующие схемы по дозировке могут применяться для монотерапии. При политерапии несколькими цитостатиками подобной токсичности необходимо снижение дозы либо удлинение пауз между циклами лечения.

Если не рекомендованы другие, то используются следующие дозировки:

  • для лечения с перерывами взрослых и детей вводят 10-15 мг/кг с интервалами от двух до пяти суток;
  • для беспрерывной терапии взрослых и детей препарат вводится из расчета 3-6 мг/кг ежедневно;
  • для лечения с перерывами взрослых и детей в больших дозах вводится 20-40 мг/кг с перерывами в три-четыре недели.

Передозировка

Неизвестен ни один избирательный антидот циклофосфамида, поэтому следует соблюдать большую осторожность при его использовании. Выводится из организма при диализе. При передозировке предполагается возникновение дозозависимого подавления костного мозга и лейкопении. Необходим внимательный контроль показателей анализов крови и общего состояния пациента. При возникновении тромбоцитопении необходимо обеспечить восполнение тромбоцитов.

Взаимодействие

При совместном применении с гипогликемическими препаратами усиливается их действие.

При одновременном использовании с непрямыми антикоагулянтами нарушается антикоагулянтная активность крови.

Применение с Аллопуринолом приводит к усилению миелотоксичности.

При использовании с Даунорубицином, Цитарабином, Доксорубицином возможно развитие кардиотоксического действия.

Применение с иммунодепрессантами увеличивает риск появления вторичных опухолей и инфекций.

При одновременном приеме циклофосфамида и Ловастатина увеличивается риск развития некроза мышц и почечной недостаточности по острому типу.

Условия продажи

Строго по рецепту.

Условия хранения

  • Беречь от детей.
  • Хранить при температуре до 10 градусов.

Срок годности

Три года.

Особые указания

Не рекомендуется использование у больных с ветряной оспой, опоясывающим герпесом и иными острыми заразными заболеваниями.

В процессе терапии необходим регулярный контроль состава периферической крови.

В экспериментальных исследованиях зафиксировано канцерогенный и мутагенный эффект циклофосфамида.

Аналоги Циклофосфана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Наиболее распространенные аналоги: Эндоксан (полный аналог), Алкеран, Ифосфамид, Лейкеран, Рибомустин, Холоксан.

Детям

Рекомендации по подбору дозы такие же, как и для взрослых пациентов.

При беременности и лактации

Противопоказан при беременности. По жизненным показаниям в первые три месяца возможно прерывание беременности.

Поскольку препарат проникает в молоко, лактацию во время терапии следует прекратить.

Отзывы о Циклофосфане

Отзывы на форумах свидетельствуют, что наиболее хорошие отзывы препарат получил при лечении системных васкулитов.

Цена Циклофосфана, где купить

На Украине цена Циклофосфана (в/в, порошок) №1 составляет 5-6 гривен, а купить Циклофосфан в Москве №1 обойдется в 90-97 рублей.

Автор-составитель: Евгений Янковский - врач, медицинский журналист Специальность: Хирургия, Травматология, Онкология, Маммология подробнее

Образование: Окончил Витебский государственный медицинский университет по специальности «Хирургия». В университете возглавлял Совет студенческого научного общества. Повышение квалификации в 2010 году ‑ по специальности «Онкология» и в 2011 году ‐ по специальности «Маммология, визуальные формы онкологии».

Опыт работы: Работа в общелечебной сети 3 года хирургом (Витебская больница скорой медицинской помощи, Лиозненская ЦРБ) и по совместительству районным онкологом и травматологом. Работа фарм представителем в течении года в компании «Рубикон».

Представил 3 рационализаторских предложения по теме «Оптимизация антибиотикотерапиии в зависимости от видового состава микрофлоры», 2 работы заняли призовые места в республиканском конкурсе-смотре студенческих научных работ (1 и 3 категории).

Обратите внимание!

Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Циклофосфан обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Отзывы

Оцените препарат: