Солирис

Состав

В 1 мл концентрата содержится 10 мг активного вещества экулизумаба.

Дополнительные компоненты: полисорбат, гептагидрат гидрофосфата Na, моногидрат дигидрофосфата Na, хлорид Na, вода для инъекций.

Форма выпуска

Прозрачный концентрат для приготовления инъекционной формы раствора. Упакован во флаконы по 30 мл из прозрачного стекла. В каждой пачке по 1 флакону с концентратом.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант. Действующее вещество способно подавлять активность комплемента человека, проявляя высокую аффинность к компоненту С5, что ведёт к блокированию расщепления компонента С5 на формы «A» и «B» с образованием терминального комплекса комплемента С5B-9. Экулизумаб способен восстанавливать процессы регуляции активности комплемента и предотвращать внутрисосудистый гемолиз у пациентов с ночной пароксизмальной гемоглобинурией (НПГ). При недостатке терминальной формы комплемента повышается риск развития менингококковой инфекции и иных заболеваний, вызываемых инкапсулированными микроорганизмами. Экулизумаб способен поддерживать ранние продукты активации комплемента на уровне, необходимом для выведения иммунных комплексов и опсонизации бактерий. При приёме Солириса отмечается быстрое, стабильное понижение уровня терминальной активности комплемента. Достаточно 35 мкг/мл Экулизумаба для полноценного ингибирования гемолиза внутри сосудистой стенки, вызванного терминальной активацией комплемента. Экспериментальные исследования не доказали наличия перекрёстной активности и репродуктивной токсичности. Влияние на фертильность животных и канцерогенный потенциал не изучались.

Безопасность и эффективность медикамента у пациентов с признаками гемолиза и НПГ оценивали в ходе слепого, двойного исследования с контрольной группой-плацебо (26 недель). У лиц, получавших Солирис, зарегистрировано значительное и стабильное снижение внутрисосудистого гемолиза (на 86%), который оценивается по активности ЛДГ – лактатдегидрогеназе. У пациентов уменьшалась выраженность анемии, о чём свидетельствовало снижение потребности в гемотрансфузиях и стабилизация уровня гемоглобина. На фоне лечения повышалось качество жизни пациентов, улучшалась общее самочувствие, снижался риск развития и частота тромбоэмболических осложнений.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Метаболизм

Под воздействием лизосомальных ферментов антитела человека расщепляются в клетках ретикулоэндотелиальной системы до аминокислот и небольших пептидов.

Выведение

Исследования по оценке путей выведения активного вещества Экулизумаба не проводились. Действующее вещество не может экскретироваться с мочой в неизменённом виде в виду своей большой молекулярной массы. Равновесное состояние регистрируется через 49-56 дней. Показатели фармакодинамики находятся в прямой зависимости от уровня его концентрации в крови. Полная блокада гемолитической активности наблюдается при уровне активного вещества в крови более 35 мкг/мл. Исследования по особенностям фармакокоинетики в зависимости от расы, возраста и пола пациента не проводились.

Показания к применению

Препарат Солирис назначают пациентам с пароксизмальной формой ночной гемоглобинурии. Доказанная эффективность медикамента подтверждена только у лиц, страдающих ПНГ, кому проводилась трансфузия крови либо её компонентов.

Противопоказания

• бактерионосительство Neisseria meningitides;
• врождённый недостаток комплемента (установленный диагноз либо подозрение на заболевание);
• отсутствие вакцинации в отношении Neisseria meningitides;
• активное инфекционное поражение Neisseria meningitides;
• индивидуальная гиперчувствительность к мышиным белкам, Экулизумабу, иным компонентам препарата.

Относительные противопоказания:

• патология почек, печёночной системы (отсутствие клинического опыта, подтверждающего безопасность применения Солириса у лиц данной группы);
• системные активные инфекционные поражения.

Побочные действия

Соединительная ткань, скелетно-мышечная система:

• припухлость в области сустава;
• боль в шейном отделе позвоночника;
• артралгия;
• тризм;
• мышечный спазм;
• боли в костях;
• боли в конечностях;
• боль в спине.

Паразитарные, инфекционные поражения:

• мочевыделительного тракта;
• верхних отделов дыхательного тракта;
• слизистых оболочек ротовой полости.

Возможно развитие сепсиса, грибковых заболеваний, септического шока, менингококкового шока, воспалений в подкожной клетчатке, абсцессов кожи, инфекционных поражений дёсен и зубных тканей, синусита.

Нарушения в месте введения медикамента, общие расстройства:

• боли в грудной клетке;
• слабость;
• озноб;
• неспецифические ответы в месте введения;
• гриппоподобный синдром;
• дискомфорт в области грудной клетки;
• отёчность;
• парестезии.

Инструментальные, лабораторные данные:

• повышение глутамат трансферазы;
• повышение ферментов печёночной системы АЛТ, АСТ.

Иные реакции:

• агглютинация эритроцитов;
• тромбоцитопения;
• коагулопатия;
• меланома;
• миелодиспластический синдром;
• гематомы;
• головокружения;
• звон в ушах;
• ощущение «приливов» тока крови;
• учащённое сердцебиение;
• нечёткость зрительного восприятия;
• раздражение на конъюнктиве;
• анорексия;
• нарушения аппетита;
• гипертиреоз;
• желтуха;
• обмороки;
• парестезии;
• дисгезия;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• диарейный синдром;
• запоры;
• боль в дёснах;
• вздутие живота;
• эпигастральный болевой синдром;
• дизурия;
• кровохарканье;
• отёчность слизистых оболочек носа;
• кашель;
• тревожность;
• перепады настроения;
• депрессия;
• гипергидроз;
• алопеция;
• аллергические ответы;
• нарушения менструального цикла;
• спонтанная эрекция.

Солирис, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Раствор Солирис вводят капельно внутривенно (длительность инфузии — 25-45 минут). Начальный курс терапии рассчитан на 5 дней, далее подразумевается переход на цикл поддерживающего лечения.

Начальный этап: 1 раз в неделю вводят по 600 мг Солириса на протяжении 4-х недели. На пятую неделю дозу увеличивают до 900 мг.

Поддерживающий этап: каждый 14(плюс/минус 2 дня) дней вводят по 900 мг.

Для внутривенного вливания Солириса используются специальные формы инфузионных систем с возможностью контролировать доставку. Свет не оказывает влияния на качество приготовленного раствора. В течение часа после инфузии необходимо наблюдать за состоянием пациента. При развитии негативной симптоматики скорость инфузии снижается вплоть до полной остановки по решению лечащего доктора. Общая длительность процедуры не должна превышать 120 минут.

Детям

Достаточного клинического опыта применения Солириса в педиатрической практике (до 18 лет) нет. Проведённый ограниченный опыт у детей 12-17 лет не выявил существенных различий по профилю безопасности в сравнении с взрослыми пациентами.

Пожилые пациенты

Солирис может применяться у лиц старше 65 лет, не требуя соблюдения особого режима дозирования, несмотря на ограниченный клинический опыт лечения данной группы пациентов.

Пациенты с патологией печёночной/почечной системы

Исследования по безопасности и эффективности Солириса у данных групп пациентов не проводились.

Приготовление раствора, проведение инфузии

Недопустимо смешивание Солириса с другими медикаментами в одном флаконе/шприце. При помощи стерильного шприца и иглы всё содержимое из флакона переносят во флакон с раствором для инфузии. Препарат разводят до финальной концентрации 5мг/мл при помощи раствора NaCl 0.9% (допускается разведение декстрозой/глюкозой 5%). Финальный объём должен быть равен 180 мл (для дозировки 900 мг) и 120 мл (для дозировки 600 мг). Приготовленный таким способом раствор не имеет определённого цвета. Недопустимо использование окрашенного раствора, а также раствора с видимыми примесями. Приготовленный препарат может храниться сутки при соблюдении температурного режима 2-8 градусов. Перед введением флакон слегка покачивают для дополнительного смешивания растворителя и самого лекарственного средства. Температура раствора перед введением должна составлять 20-25 градусов.

Передозировка

Случаи в медицинской практике не описаны.

Взаимодействие

Допускается смешивание раствора препарата Солирис (Soliris) со следующими растворителями:

• декстроза/глюкоза 5% (инъекционная форма);
• хлорид Na 0.45%;
• хлорид натрия 0.9%.

Условия продажи

Лекарство Солирис отпускается в аптеках при предъявлении пациентом рецептурного бланка от врача с соответствующими печатями, подписями.

Условия хранения

Нельзя подвергать замораживанию. Температурный режим для препарата Soliris — 2-8 градусов.

Срок годности

30 месяцев.

Особые указания

Пациенты, получающие Солирис, должны наблюдаться у врача-гематолога. Не допускается внутривенное струйное вливание медикамента. У пациентов с ПНГ влияние Экулизумаба на апластический компонент анемии не регистрируется.

Менингококковое инфекционное поражение: на фоне приёма Солириса возрастает риск формирования менингококковой инфекции в виду специфичности механизма воздействия активного вещества. Патогенными считаются любые серотипы, в том числе и нетипичные (такие, как Y, W135 и X). Проведение вакцинации против возбудителя менигококка и ревакцинации по существующим в России стандартам позволяет снизить риск инфицирования у пациентов, кому предполагается назначение иммунодепрессанта (процедуры проводятся за 2 недели до начала полноценной терапии). Предпочтение отдаётся тетравалентной конъюгированной вакцине против А, С, Y и W135 серотипов. Вакцинация не гарантирует 100-процентной защиты пациента. Антибактериальные медикаменты подбираются согласно официальным стандартам и рекомендациям. Пациентов оповещают о первых признаках менингококковой инфекции, особенностях течения заболевания для более раннего выявления и оказания соответствующей медицинской помощи.

Иные системные инфекционные поражения

Механизм воздействия активного вещества предполагает, что любая латентно протекающая инфекция может перейти в активную фазу, несмотря на то, что проведённые исследования не выявили существенных различий в течении, частоте, локализации и тяжести инфекционных поражений у пациентов, принимавших Солирис и контрольной группы-плацебо. Лечащий доктор должен оповестить больных о возможной активации хронической инфекции на фоне терапии Экулизумабом.

Инфузионные реакции

Аналогично внутривенному вливанию любого белкового медикамента, введение Солириса может вызывать разнообразные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические. При регистрации тяжёлой инфузионной реакции введение лекарственного средства прекращают и проводят посиндромную терапию в зависимости от клинической картины.

Иммуногенность

У группы-плацебо и у пациентов, принимавших препарат, регистрируется низкий титр антител (4.8% и 3.4% соответственно). У больных, принимавших Экулизумаб, случаи обнаружения нейтрализующих антител не зарегистрированы. Зависимости между клинической эффективностью, побочными эффектами и корреляцией титра антител нет.

Иммунизация

До назначения Солириса всем пациентам проводят обязательную вакцинацию, ориентируясь на Национальный календарь профилактических прививок. За 14 дней до начала лечения проводится менингококковая вакцинация (предпочтение отдаётся конъюгированной тетравалентной вакцине).

Антикоагулянтная терапия

Лечение иммунодепрессантом не меняет схемы приёма антикоагулянтов.

Лабораторные тесты

Каждые 12-16 дней проводятся тесты по определению активности ЛДГ с целью коррекции дозы и контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза.

Завершение лечения

После завершения терапия за пациентами наблюдают с целью оценки интенсивности проявления внутрисосудистого гемолиза. Основные признаки тяжёлой формы гемолиза:

• снижения числа популяции клеток ПНГ более чем на 25% (при отсутствии эффективности разведения при проведении гемотрансфузии) в течение 7 дней либо ранее;
• снижение гемоглобина до 50 г/л, либо резкое снижение в течение 7 дней на 40 и более единиц измерения;
• регистрация первых признаков стенокардии либо ухудшение самочувствия у пациентов с уже выявленной ранее стенокардией;
• тромбоз;
• повышение уровня креатинина на 50%.

Наблюдение за пациентами проводится в течение 8 недель.

При выявлении тяжёлого гемолиза после завершения терапии рекомендовано переливание крови (эритроцитарной массы) либо проведение обменной гемотрансфузии, если в результате проточной цитометрии было выявлено, что популяция числа клеток ПНГ на 50% и более превышает число всех эритроцитов. Эффективно назначение кортикостероидных лекарственных средств, антикоагулянтов, возобновление терапии препаратов Солирис. Усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза не выявлено у 16 пациентов с ПНГ, кому была проведения терапия иммунодепрессантом. Лицам, которые находятся на строгой бессолевой диете, необходимо учитывать, что один флакон содержит 5.00 ммоль натрия.

Оставшийся после проведённой процедуры раствор утилизируется, т.к. содержит специфические консерванты. Повторное использование игл и шприцев недопустимо. Любой расходный, неиспользованный материал подвергается утилизации согласно требованиям.

Исследования, доказывающие влияние иммунодепрессанта на способности управлять автотранспортными средствами, сложными механизмами, не проводились.

Аналоги

Яквинус

Олумиант

Лефлуномид

Селлсепт

Програф

Арава

Структурные аналоги препарата Солирис не разработаны.

При беременности (и лактации)

Адекватные, контролируемые исследования на беременных женщинах не проводились. Учитывая, что человеческий иммуноглобулин может проходить плацентарный барьер, можно сделать вывод, что Экулизумаб может ингибировать терминальную активность комплемента у плода. Недопустимо применение Солириса у беременных женщин кроме случаев, когда ожидаемый эффект значительно превосходит потенциальный вред для плода. Данных, подтверждающих, что Экулизумаб проникает в грудное молоко, нет, однако учитывая возможное негативное влияние медикамента на здоровье новорожденного, рекомендуется прекратить вскармливание на время лечения и в течение 5 месяцев после завершения.

Отзывы о Солирисе

Главными недостатками медикамента являются его высокая стоимость и труднодоступность. Экулизумаб является льготным препаратом и чаще всего выписывается по льготному рецепту. Пациенты отмечают, что лекарственное средство достаточно тяжело переносится и обладает рядом негативных эффектов, подробно описанных в разделе «Побочное действие».

Цена Солириса c экулизумабом, где купить

Купить Солирис можно в аптеке. Средняя стоимость медикамента по России – 180 тысяч рублей.

Отзывы