Ганцикловир

Ганцикловир Структурная формула

Описание актуально на 27.01.2016

  • Латинское название: Gancyclovirum
  • Код АТХ: J05AB06, S01AD09
  • Химическая формула: C9H13N5O4
  • Код CAS: 82410-32-0

Химическое название

2-Амино-1,9-дигидро-9-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этокси]метил]-6Н- пурин-6-он

Химические свойства

Ганцикловир был разработан в качестве противовирусного средства канадским ученым Kelvin K. Ogilvie. Его применяют для лечения и профилактики цитомегаловирусной инфекции. В препаратах средство чаще всего находится в виде натриевой соли. Молекулярная масса химического соединения = 255, 3 грамма на моль. Лекарство синтезируют в виде кристаллического порошка белого или белого с каким-либо оттенком цвета. Вещество относится к группе полярных гидрофильных растворителей, хорошо растворимо в воде, рН такого раствора = 11. Препарат выпускают в виде лиофилизата для инъекционного введения или глазного геля.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ганцикловир обладает ярко выраженной противовирусной активностью, по своей структуре вещество сходно с Ацикловиром. Лекарство эффективно борется с цитомегаловирусом, вирусом Эпштейн-Бара, вирусом герпеса 1 и 2 типа, Varicella zoster и гепатитом типа В.

После проникновения в организм лекарство с помощью тимидиновой киназы фосфорилируется в форму монофосфата, затем дифосфат и трифосфат. Трифосфат ганцикловира по конкурентному механизму встраивается в ДНК вируса и подавляет его синтез. Интенсивность процесса подавления вирусной ДНК-полимеразы намного выше, чем у клеточной полимеразы.

Эффект от лечения наблюдается через неделю после начала приема препарата. Состояние больного значительно улучшается, снижается концентрация ДНК цитомегаловируса в крови приблизительно в 1000 раз (иногда полностью исчезает из крови). При ЦМВ-ом ретините примерно у 85% больных происходит стабилизация состояния, прекращают возникать новые очаги, геморрагии, спадает отек зрительного нерва. Если ЦМВ поражен желудочно-кишечный тракт, то препарат эффективен на 80%. При лечении цитомегаловируса у ВИЧ-инфицированных эффективность лечения составляет от 60 до 65%, после трансплантации почек, костного мозга или сердца – от 65 %.

После приема вещества внутрь средство плохо и медленно всасывается. Биологическая доступность у таблеток, принятых на голодный желудок не превышает 5%, вместе в пищей – 9%. Максимальная концентрация средства в плазме достигается в течение 1,5-3 часов. Лекарство плохо связывается с белками плазмы крови, распространяется по всем тканям и органам. Вещество преодолевает ГЭБ, проникает в глазное яблоко и плаценту, практически не подвергается реакциям метаболизма. Выводится из организма в неизмененном виде с помощью канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Период полувыведения в значительной мере зависит от работы почек и способа введения препарата. После внутривенной инфузии Т ½ для взрослых пациентов составляет от 2,5 до 3,5 часов, у новорожденных – 2,3 часа. После приема таблетированной формы препарата, действующее вещество может выводиться в течение 5-18 часов. Гемодиализ позволяет уменьшить плазменную концентрацию Ганцикловира на 50%.

Показания к применению

Препарат назначают для лечения цитомегаловирусной инфекции (колиты, ретиниты, пневмония, эзофагит, полирадикулопатия) у пациентов с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированные, после химиотерапии, трансплантации органов, приема иммунодепрессантов).

В офтальмологии лекарство используют при остром поверхностном кератите, ассоциированном с вирусом герпеса.

Противопоказания

Данное вещество противопоказано:

  • при аллергии на Ганцикловир;
  • пациентам с врожденной или неонатальной ЦМВ инфекцией;
  • при тяжелой нейтропении и тромбоцитопении;
  • во время кормления грудью;
  • детям до 12 лет.

Особую осторожность следует соблюдать:

  • в случае миелодепрессии, возникающей в результате химио- и лучевой терапии;
  • при хронической почечной недостаточности;
  • лицам старше 65 лет;
  • беременным женщинам;
  • при иммунодефиците.

Глазной гель также не применяют для лечения ЦМВ инфекции сетчатки. Неизвестно, эффективен ли препарат при лечении кератоконъюнктивитов, вызванных другими видами вирусов (кроме простого герпеса). Также гель нельзя наносить во время ношения мягких контактных линз.

Побочные действия

Во время лечения средством могут проявиться следующие побочные реакции:

  • гранулоцитопения, которая проявляется болью в горле, ознобом и гипертермией;
  • тромбоцитопения, нейтропения, повышение или снижение АД;
  • головные боли, мигрень, парестезии, психоз, нарушение режима сна, расстройства мышления;
  • сердечная аритмия, тромбофлебит, вазодилатация;
  • тремор, судороги в икроножных мышцах;
  • атаксия, спутанность сознания, невропатия, головокружение;
  • гиперкинезии, эпилепсия, нечеткость зрения;
  • тошнота, сухость во рту, диарея, гастралгия, повышение активности ферментов печени;
  • желтуха, болезненные ощущения в области живота, панкреатит, отрыжка, рвота;
  • стоматит, эзофагит, потеря аппетита;
  • миастения, оссалгия, боли в области поясницы, миалгия;
  • гематурия, частое мочеиспускание, почечная недостаточность, инфекции мочеполовой сферы, отечность;
  • аллергические высыпания на коже и зуд, крапивница, озноб, гипертермия;
  • эозинофилия, макулопапулезная сыпь, акне, алопеция;
  • в месте введения препарата – флебит и болезненные ощущения при введении;
  • вторичные инфекции, боли в грудной клетке и за грудиной, флегмона, гипогликемия;
  • снижение веса, диспноэ.

Редко наблюдаются:

  • анемия, спленомегалия, панцитопения;
  • снижение сексуального влечения, подавление фертильности у женщин и сперматогенеза у мужчин.

При введении лекарства в стекловидное тело может возникнуть:

  • бактериальный эндофтальмит, ощущение, что в глазу находится инородное тело, затуманивание зрения;
  • рубцевание конъюнктивы, кровоизлияния, болезненные ощущения в ушах и глазах;
  • амблиопия, конъюнктивит, снижение остроты слуха и искажение вкусовых ощущений, точечный кератит;
  • утрата зрения, отслоение сетчатки (у ВИЧ-инфицированных с ЦМВ-ым ретинитом).

Инструкция по применению Ганцикловира (Способ и дозировка)

Лекарство назначают внутривенно или вводят в стекловидное тело.

Необходимое количество препарата смешивают с 0,9% р-ом хлорида натрия, раствора Рингера, глюкозы или Рингера-Лактата и медленно вводят в крупные вены. Рекомендуемая скорость введения составляет 5 мг на кг веса в течение часа.

Согласно инструкции на Ганцикловир, инфузии производят каждые 12 часов 2 раза в сутки. Рекомендуемая суточная дозировка составляет 10 мг на кг веса больного. Продолжительность лечения – от 14 до 21 дня.

При проведении длительной поддерживающей терапии используют по 6 мг вещества на 1 кг веса в день, в течение 5 дней. Такого рода лечение показано пациентам с иммунодефицитом, которые состоят в группе риска, при возможности рецидива цитомегаловирусного ретинита. Если заболевание прогрессирует, то курс можно пройти еще раз.

Крайне не рекомендуется использовать раствор с концентрацией больше 10 мг в одном мл.

Редко препарат назначают внутрь. Его используют в дозировке 1 грамм 3 раза в день, либо по 0,5 грамма 6 раз в день (в период активности). Лекарство принимают во время еды.

В качестве профилактического средства вещество назначают в дозировке 3 грамма в день за 3 приема.

При почечной недостаточности необходимо скорректировать дозировку:

  • если КК составляет более 70 мл в минуту, то используют по 3 грамма препарата в день;
  • если клиренс креатинина от 50 до 69 мл в минуту, то используют по 1,5 грамма в день;
  • КК 25-50 мл в мин – 1 грамм в сутки;
  • при величине КК менее 10 мл в минуту – 500 мг 3 раза в неделю.

Определять величину КК необходимо каждые 14 дней.

Лекарство также можно вводить в стекловидное тело, по 200 мкг 1 раз в 7 дней. Также показаны инстилляции глазного геля или капель для глаз в нижний конъюнктивальный мешок, по 5 раз в день. Лечение продолжают, пока роговица полностью не восстановится. Затем переходят на 3 разовый прием средства, в течение одной недели. Продолжительность лечения не должна превышать 3 недели.

Передозировка

При передозировке чаще всего усиливаются побочные эффекты, развивается нейтропения (обратимая). В качестве терапии назначают гемодиализ, вводят колониестимулирующие факторы.

Взаимодействие

При сочетании лекарства с пробенецидом или другими препаратами, угнетающими почечную канальцевую секрецию, снижается клиренс Ганцикловира и удлиняется период его полувыведения.

Прием препарата с зидовудином повышает вероятность развития нейтропении.

Имипенем и Циластатин повышают вероятность развития судорог.

Одновременное применение данного вещества и пентамидина, винкристина, адриамицина, триметоприма и сульфаниламидов, дапсона, фторцитозина, винбластина, амфотерицина В повышает токсичность препаратов.

Условия продажи

По рецепту.

Особые указания

Особую осторожность следует соблюдать во время лечения пациентов с почечной недостаточностью. В зависимости от скорости клиренса креатинина следует использовать различную дозировку.

Во время лечения рекомендуется периодически производить контроль периферической картины крови и работы почек.

Крайне не рекомендуется (применение допустимо в редких случаях) сочетание лекарства с дапсоном, фторцитозином, винбластином, пентамидином, винкристином, адриамицином, амфотерицитом В.

Данное вещество вводят только внутривенно. Подкожные и внутримышечные инъекции сильно раздражают ткани.

Введение больших дозировок лекарства подавляет сперматогенез у мужчин и влияет на фертильность женщин. Во время прохождения курса препарата необходимо использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам не рекомендуется заводить детей в течение 3 месяцев после окончания курса.

Детям

Детям, не достигшим 12-летнего возраста, лекарство лучше не назначать.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Ганцикловира)

Распространенные аналоги препарата: Цимевен, Зирган.

Отзывы

Отзывы о Ганцикловире хорошие. Побочные эффекты проявляются нечасто. Пациенты отмечают высокую эффективность лекарства. Некоторых не устраивает его высокая стоимость.

Цена Ганцикловира, где купить

Купить лиофилизат для внутривенного введения Цимевен можно за 1600-1800 рублей, флакон емкостью 10 мл. Указать приблизительную цену таблеток Ганцикловир на данный момент невозможно. Стоимость глазного геля Зирган, 0,15% составляет около 900 рублей за 5 г тюбик.

Автор-составитель: Татьяна Щеникова - медицинский журналист Специализация: фармацевтика
ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о действующих веществах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании данных веществ в курсе лечения. Перед применением вещества Ганцикловир обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Комментарии
Оцените статью: