Блеомицин

Химическое название

(3-{[(2′-{(5S,8S,9S,10R,13S)-15-{6-Амино-2- [(1S)-3-амино-1-{[(2S)-2,3-диамино-3-оксопропил]амино}-3-оксопропил] -5-метилпиримидин-4-ил}-13-[{[(2R,3S,4S,5S,6S)-3- {[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-(карбамоилокси)-3,5-дигидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-2-ил]окси} -4,5-дигидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-2-ил]окси} (1H-имидазол-5-ил)метил]-9-гидрокси-5-[(1R)-1-гидроксиэтил]-8,10-диметил-4,7,12,15-тетраоксо-3,6,11,14-тетраазапентадец-1-ил}-2,4′-би-1,3-тиазол-4-ил)карбонил]амино}пропил)(диметил)сульфоний

Химические свойства

Блеомицин – гликопептидный антибиотик, который синтезируют бактерии Streptomyces verticillus, цитостатик. Вещество представляет собой смесь из различных гликопептидных антибиотиков, фракций А2, В2 и другие.

Средство синтезируют в виде сульфата или гидрохлорида. Молекулярная масса соединения = 1415, 5 грамм на моль. Выпускают лекарство в виде жидкостей для инъекционного введения или введения в полости.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество вызывает фрагментацию белка и нуклеиновых кислот, в частности дезоксирибонуклеиновой кислоты в раковых клетках. При взаимодействии с ДНК средство приводит к разрыву одной или двух цепочек аминокислотных последовательностей и к образованию свободных радикалов. Это происходит вследствие окисления комплекса ДНК-блеомицин-двухвалентное железо. Лекарство воздействует на клетки в фазе митоза, наибольшую активность вещество проявляет по отношению к клеткам в фазе G2. Эффект от препарата дозозависим. В связи с эти рекомендуется частое введение низких дозировок или проведение продолжительных инфузий.

Лекарство относительно слабо влияет на процессы кроветворения в костном мозге, практически не угнетает клеточный и гуморальный иммунитет.

Препараты Блеомицина оказывают негативное токсическое влияние на легкие. На ранних стадиях уменьшается диффузионная способность легких, появляются хрипы, развивается пневмонит. Далее может возникнуть фиброз легких, затемнения на рентгеноскопии, известны случаи смерти.

Наибольшей эффективностью лекарство обладает на ранних стадиях. Метастазы мало чувствительны к воздействию данного вещества.

При использовании лекарства для лечения опухолей яичников или лимфогранулематоза улучшения в состоянии больного наступают уже через 14 дней применения, при плоскоклеточной карциноме – через 21 день.

Длительная инстилляция при плевральном выпоте значительно снижает вероятность развития рецидива (до 64%).

Тест Эймса показал, что вещество не обладает мутагенной активностью, однако некоторые лабораторные и клинические данные показывают обратное. Также препарат может обладает тератогенным и канцерогенным влиянием на человека.

При внутрибрюшном и интраплевральном применении уровень системной абсорбции достигает 45%. Лекарство накапливается в клетках опухоли, легких, в меньшей степени – в почках, лимфатических узлах, брюшине, в незначительном количестве – в гемопоэтическое ткани. Степень связывания вещества с белками плазмы крайне низкая, менее 1%.

Средство подвергается реакциям метаболизма во время расщепления в тканях и органах с помощью специфических ферментов. Если клиренс креатинина достигает более 35 мл в минуту, то период полувыведения вещества из плазмы крови составляет 115 минут, при КК менее 35 мл в минуту происходит экспоненциальный рост данного показателя. У пациентов с нормально функционирующими почками около 65% вещества выводится в неизмененном виде с мочой.

Показания к применению

Лекарство, как правило, назначают в сочетании с прочими цитостатиками или лучевой терапией.

Средство используют:

• для лечения плоскоклеточного рака кожи;
• при раке полового члена или вульвы (шейки матки);
• для лечения злокачественных новообразований шеи и головы;
• пациентам с раком пищевода или легких;
• при герминогенных опухолях яичника;
• больным раком почки;
• при тератокарциноме первой и второй стадии (сочетают с винбластином);
• для лечения ходжкинской или неходжкинской лимфом;
• при ретикулосаркоме, глиоме и саркоме Капоши (на фоне СПИДа);
• для профилактики или лечения плеврального выпота.

Противопоказания

Блеомицин противопоказан к применению:

• пациентам с выраженными нарушениями функции дыхания;
• при фиброзе легочной ткани;
• больным с серьезными нарушениями в работе почек (клиренс креатинина менее 35 мл в минуту);
• при заболеваниях печени;
• беременным женщинам;
• при тяжелом течении сердечно-сосудистых заболеваний;
• в период лактации;
• при атаксии-телеангиэктазии;
• при аллергии на действующее вещество;
• пациентам в возрасте более 80 лет.

Осторожность рекомендуется соблюдать:

• если ранее проводилась лучевая или химиотерапия;
• при острых вирусных или инфекционных заболеваниях;
• в возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Во время лечения могут развиться:

• рвота, тошнота, понос, потеря аппетита;
• изменение цвета и толщины кожи, зуд и высыпания на коже, наросты на концах пальцев, ладонях и суставах, появление темных полос на коже, опухание пальцев, покраснения на кончиках пальцев;
• редко – нарушения в работе почек, задержка мочи, болезненное мочеиспускание, вульвит, поллакиурия;
• снижение объема легких, пневмонит, фиброз легочный, хрипы, отдышка и сильный кашель (сохраняются в течение 30 дней после прекращения терапии);
• ломкость ногтей, выпадение волос, структурные изменения ногтевой пластины;
• снижение веса больного, тромбоз, флебит, вторичные инфекции, конъюнктивит;
• редко – инсульт, синдром Рейно, инфаркт миокарда, церебральный артериит, тромботическая микроангиопатия, кровотечения, ангиалгия;
• редко – повышение уровня ферментов печени, стоматиты;
• крапивница и прочие аллергические реакции, анафилактический шок;
• редко – повышение АД, повышение температуры тела, лихорадка, озноб, стерторозное дыхание, спутанность сознания и дезориентация.

При интраплевральном введении часто возникает боль в области опухоли, различные локальные боли.

Блеомицин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке. Дозировка и схема лечения зависят от стадии заболевания, состояния пациента, параллельно используемых лекарств.

Средство назначают внутримышечно, внутривенно, подкожно, внутриартериально, вводят в полости.

Стандартная разовая дозировка составляет 15 мг средства, лекарство вводят медленно, внутривенно, инфузия длится минимум 15 минут. Вещество растворяют в растворе глюкозы или хлорида натрия.

При внутримышечном и подкожном использовании рекомендуется введение 30 мг средства (максимально).

Передозировка

Вероятность передозировки низкая, вследствие того, что лекарство используют в условиях стационара.

Взаимодействие

Цисплатин повышает токсичность данного препарата.

Если во время общей анестезии используется кислород, то Блеомицин повышает вероятность развития пневмотоксического действия.

При сочетании с лекарствами, оказывающими миелотоксическое или пневмотоксическое действие, повышается риск возникновения побочных реакций.

Прочие противоопухолевые средства и использование лучевой терапии усиливают токсичность лекарства для костного мозга.

Винкристин повышает эффективность лечения средством.

Особые указания

Введение препарата должно производится опытным медицинским персоналом.

Во время прохождения терапии данным препаратом необходимо производить периодические контроль функции почек, органов дыхания, печени, делать рентген грудной клетки.

С особой осторожностью вещество назначают детям, особенно недоношенным и новорожденным (только по жизненным показаниям).

Если во время лечения средством у пациента возникли диспноэ или сильный кашель, изменения цвета и структуры кожи, то терапию рекомендуется прекратить и назначить пациенту антибиотики и глюкокортикостероиды.

Повышение температуры через 5 часов после инъекции или инфузии лекарства предполагает, что необходимо уменьшить разовую дозировку препарата.

Во время лечения женщин детородного возраста необходимо использовать надежные способы защиты от нежелательной беременности и ЗППП.

В ходе исследований было обнаружено, что длительная 24-часовая инфузия средства снижает вероятность развития побочных реакций со стороны дыхательной системы, однако несколько повышает риск токсического воздействия на слизистые оболочки и кожные покровы.

Пожилым

Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных старше 80 лет.

При беременности и лактации

Блеомицин нельзя принимать беременным женщинам. Лекарство обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием.

Во время лечения данным веществом грудное вскармливание необходимо прервать.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Блеомицина)

Вещество входит в состав: Веро-Блеомицин, Бленамакс, Блеомицетина гидрохлорид для инъекций 0,005 г, Блеоцин, Блеомицетина гидрохлорид, Блеомицин-РОНЦ.

Отзывы о Блеомицине

Отзывы о лекарстве в основном хорошие, побочные реакции проявляются не чаще, чем это отмечено в инструкции.

Некоторые отзывы о препаратах Блеомицина:

• “… Средство назначили моему отцу. Во время лечения у него стало подниматься давление и щемить в сердце, появилась отдышка. Сделали кардиограмму и выявили нарушения в работе сердечно-сосудистой системы. Лечение пришлось прекратить и какое-то время восстанавливаться . Потом Блеомицин уже не назначали, чтобы избежать рецидива”;
• “… Уколы Блеомицина уже много времени делают моему брату. Переносит лечение хорошо, побочных реакций у него практически нет, зато боли прошли, идет на поправку. Но тут мне кажется, все индивидуально, у кого-то может быть и совершенно другая реакция”.

Цена Блеомицина, где купить

Купить Блеомицин в составе лиофилизата для приготовления раствора для инъекций Блеоцин, дозировкой 15 мг, можно примерно за 1400 рублей, 1 ампула.

Комментарии