Амфолип

Состав

В 1 мл концентрата Амфолип содержится 5 мг действующего вещества амфотерицина В и вспомогательные компоненты: димиристоил фосфатидилглицерол 1.5 мг, вода для инъекций (до объема 1 мл), димиристоил фосфатидилхолин 3.4 мг, натрия хлорид 9 мг.

Форма выпуска

Препарат представляет собой суспензию желтого цвета с осадком, вещество легко гомогенизируется после встряхивания. Осадок не выпадает в течение 2 часов.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий выпускают в дозировке 5 мг на мл. В стеклянные флаконы помещают по 2 мл, 10 мл или 20 мл средства. Флаконы закупорены резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками и пластиковыми крышками. В картонной пачке продается по одному флакону вместе с инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Противогрибковое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Амфолип представляет собой липид-ассоциированную форму амфотерицина В. Молекула активного вещества состоит их 2 фосфолипидов и амфотерицина В, который представляет собой полиеновый макроциклический антибиотик, обладающий противогрибковой активностью. У антибиотика широкий спектр действия, благодаря Streptomyces nodosus. Компоненты средства образуют ленточные структуры, обладающие липофильными свойствами. Механизм действия препарата основан на его избирательной активности связываться с эргостеролами на клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. А итоге проницаемость мембраны нарушается и во внеклеточное пространство проникает все, что в норме должно располагаться внутри клетки. Клетка погибает.

Препарат проявляет активность по отношению к большинству штаммов грибов — возбудителей микозов. Среди них: Cryptococcus neoformans, Mucor spp., Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum, Candida spp., Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, Coccidioides immitis. Средство умеренно активно по отношению к простейшим: Leishmania mexicana и Leishmania braziliensis.

Фармакокинетика препарата отличается от показателей для обычного амфотерицина В. Максимальная концентрация вещества в крови ниже, чем после введения классического амфотерицина. Препарат Амфолип быстро распределяется по тканям. При увеличении дозировки концентрация средств в ткани и в крови увеличивается непропорционально. Предположительно лекарство медленно высвобождается из тканей и формирует «депо». Большой объем распределения и высокий уровень клиренса амфотерицина В из крови после введения препарата Амфолип, отражает его поглощение тканями.

Лекарство имеет более низкую нефротоксичность, слабее распределяется по тканям почек. При проведении доклинических исследований на собаках было доказано, что нефротоксичность в 8-10 раз ниже, чем при применении традиционного амфотерицина В. Животные принимали лекарства в течение 2-4 недель.

У препарата быстрый клиренс и большой объем распределения, высокие концентрации действующего вещества обнаруживались в тканях, селезенке, печени.

Ниже представлена сравнительная таблица фармакокинетических показателей для препарата Амфолип и Амфотерицин В в цельной крови.

У лекарства большой период полувыведения из тканей, что может означать медленную скорость перераспределения по ним.

Показания к применению

Препарат назначают для лечения грибковых инфекций:

• криптококковый менингит, диссеминированный криптококкоз, менингит (вызываемый другими грибами);
• диссеминированный и инвазивный аспергиллез, североамериканский бластомикоз;
• кишечное кандидоносительство и диссеминированные формы кандидамикоза;
• плесневый микоз, паракокцидиоидоз, фикомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз, хромомикоз;
• диссеминированный споротрихоз, хроническая мицетома, гиалогифомикоз;
• инфекции брюшной полости, в том числе перитонит, эндофтальмит, эндокардит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей;
• в рамках первичной терапии, в том числе у пациентов с иммунодефицитом при висцеральном лейшманиозе, при американском кожно-висцеральном лейшманиозе.

Противопоказания

Препарат нельзя применять:

• при аллергии на его компоненты;
• пациентам с хронической почечной недостаточностью;
• во время кормления грудью.

Осторожность соблюдают:

• при амилоидозе, гломерулонефрите, гепатите, циррозе печени;
• при анемии, агранулоцитозе;
• пациенты с сахарным диабетом;
• беременные женщины.

Побочные действия

После приема препарата могут проявиться следующее побочные реакции:

• несварение, снижение аппетита, рвота и тошнота, понос, гастралгия, рост активности ферментов печени;
• нечасто возникает острая печеночная недостаточность, желтуха и гепатит, мелена, геморрагический гастроэнтерит;
• головные боли;
• нечасто: вертиго, судороги, энцефалопатия и периферическая нейропатия, эпилептические припадки, полиневропатия;
• диплопия, нарушения зрения, потеря слуха и шум в ушах (развиваются нечасто);
• нормохромная нормоцитарная анемия;
• нечасто: лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, нарушение свертывания крови, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкоцитоз;
• падение артериального давления;
• нечасто возникают аритмия, фибрилляция желудочков, изменения на электрокардиограмме, рост АД, остановка сердца, шок, сердечная недостаточность;
• одышка, тахипноэ;
• нечасто: аллергический пневмонит или отек легких;
• азотемия, нарушения работы почек, гипостенурия, гипокалиемия, почечный тубулярный ацидоз (показано предварительное введение натрия гидрокарбоната), нефрокальциноз;
• нечасто проявляются олигурия, острая почечная недостаточность (введение 0,9% раствора натрия хлорида снижает вероятность развития), анурия, нефрогенный несахарный диабет;
• анафилактические и анафилактоидные реакции, чихание, бронхоспазм;
• нечасто возникают: сыпь, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона;
• химические ожоги или тромбофлебит в месте инъекции;
• снижение веса, лихорадка, артралгия, миалгия, общая слабость;
• гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия.

Инструкция по применению Амфолипа (Способ и дозировка)

Препарат вводят в виде внутривенной инфузии по 5 мг на 1 кг веса в сутки. Скорость введения средства — 2,5 мг/кг в час.

Препарат разводят 5% раствором декстрозы для инъекций. Готовый для инфузии раствор должен быть концентрации 1 мг/мл.

Перед лечением Амфолипом нужно провести тест-дозу на реакции больного. Процедуру проводят перед первой инфузией. Рядом должны быть средства для реанимации, восстановления дыхания и сердечной деятельности.

Тестовую дозу 0,1 мг вводят инфузионно внутривенно в течение 15-20 минут. Затем каждый пол часа в течение 3 часов наблюдают за реакцией пациента, измеряют артериальное давление и температуру тела. Если не возникло никаких реакций сверхчувствительности, то инфузию продолжают. Во время лечения рекомендуется контролировать уровень креатинина и электролитов в крови.

Для лечения подтвержденного системного микоза независимо от возраста больного терапию начинают в дозировке 5 мг на кг веса в сутки, курс — не менее 2 недель. Если инфузия продолжается больше 2 часов, то рекомендуют встряхивать содержание инфузионного пакета.

Дозировка препарата корректируется в зависимости от клинического состояния больного. При применении Амфолипа в течение 11 месяцев в дозировке 56,6 г не было выявлено значительного токсического действия.

Особые группы пациентов

Препарат Амфолип широко применяется в педиатрии. Его назначают в дозировках сопоставимых с дозами для взрослых пациентов, следует пересчитать количество препарата на массу тела ребенка.

Нет данных о применении и о безопасности использования средства у детей до 1 месяца.

Для пациентов старше 65 лет не требуется коррекция дозировки.

Лекарство можно назначать больным нейтропенией, ассоциированной с применением цитостатиков, иммунодепрессантов и новообразованиями кроветворительной системы.

Препарат можно назначать при нефропатии, но во время лечения нужно не реже раза в неделю наблюдать за состоянием больного.

Пациентам на гемодиализе лекарство вводят после гемодиализа.

Применение при заболеваниях печени. Средство можно назначать при инвазивной грибковой инфекции, при иммуносупрессии — реакции «трансплантат против хозяина».

Приготовление раствора для внутривенного введения

Непосредственно перед приемом лекарства его следует хранить 1-2 часа при комнатной температуре.

Для приготовления раствора флакон встряхнуть так, чтобы полностью растворился осадок, отобрать нужную дозировку шприцом, емкостью 20 мл с иголкой не менее 18G. Затем иглу с заполненного препаратом шприца рекомендуют заменить на иглу фильтрующую 5 мкм. Ее вставляют в пакет для инфузии с 5% раствором декстрозы для инъекций. Содержимое шприца необходимо ввести в пакет. Содержимое пакета хорошо встряхнуть и перемешать. Получится готовый раствор, дозировкой 1 мг на мл.

При лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентов в возрасте до 16 лет лекарство нужно разводить раствором 5% декстрозы до концентрации 2 мг на мл.

Необходимые меры предосторожности

• Нельзя использовать раствор при наличии частиц и включений.
• Во время приготовления раствора нужно соблюдать правила асептики.
• Перед использованием внутривенный катетер нужно промыть 5% раствором декстрозы или заменить капельницу.
• Нельзя применять микробные фильтры.
• Не смешивать препарат с солевыми растворами, прочими лек. препаратами, электролитами, раствором хлорида натрия.

Передозировка

Симптомы передозировки средством — остановка дыхания и сердца. Проводят симптоматическую терапию. Следует контролировать дыхательную и сердечную деятельность, работу почек и печени, показатели периферической крови, электролиты, рекомендуется поддерживающая терапия.

Препарат нельзя удалить при гемодиализе. Перед тем, как продолжить лечение, пациента необходимо стабилизировать.

Взаимодействие

Препарат Амфолип фармацевтически несовместим с Гепарином, растворами электролитов и 0,9% раствором Натрия хлорида. Бактериостатические добавки, в том числе бензиловый спирт могут привести к выпадению осадка. Лекарство усиливает действие нитрофуранов.

Применение средства повышает эффективность и токсичность Теофиллина, антикоагулянтов, препаратов сульфонилмочевины, удлиняет период полувыведения флуцитозина. Препарат снижает эффект от приема этинилэстрадиола. Выше риск развития кровотечений «прорыва».

Ненаркотические анальгетики, Циметидин, антидепрессанты и любые ингибиторы микросомальных ферментов печени при сочетании с препаратом замедляют скорость метаболизма и повышают токсичность, концентрацию в крови.

Рифампицин, фенитоин, Карбамазепин, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм препарата и снижают его эффективность.

Средство усиливает токсичность сердечных гликозидов, курареподобных миорелаксантов, особенно при дефиците ионов калия.

Препарат нельзя сочетать с нефротоксичными средствами, аминогликозидами, пентамидином, Циклоспорином.

Противоопухолевые препараты, лекарства, угнетающие костномозговое кроветворение, лучевая терапия повышают риск развития анемии и других гематологических нарушений. Противоопухолевые лекарства усиливают нагрузку на почки, могут привести к падению артериального давления и бронхоспазму.

При сочетанном применении лекарства с глюкокортикостероидами и кортикотропином может возникнуть сердечная аритмия, усилиться гипокалиемия. Если такое сочетание необходимо, то нужно снимать элекрокардиограмму и контролировать электролитный состав крови.

Амфолип усиливает токсичность сердечных гликозидов.

При сочетании средства с Флуконазолом, Миконазолом, Итраконазолом, Клотримазолом, Кетоконазолом и прочими имидазолами может развиться устойчивость к препарату. Такое лечение назначают с особой осторожностью.

Лекарство удлиняет действие деполяризующих миорелаксантов.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Условия хранения

Лекарство хранят в темном месте, температурный режим — от 2 до 8 °С. Не допускать замораживания препарата. Хранить вдали от детей.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Особые указания

Чем дольше проводится лечение средством, тем выше вероятность развития токсических эффектов. Во время терапии рекомендуют проводить контрольное взвешивание пациентов, общий анализ мочи и крови, контролировать уровень калия в крови, состояние печени и почек, делать электрокардиограмму.

Больные, которые принимают препараты калия должны регулярно сдавать кровь на магний и калий.

Нельзя вводить препарат больным на гемодиализе, следует дождаться завершения процедуры.

При внутривенном введении препарата может возникнуть боль в спине, она проходит после завершения инъекции. Рекомендуется снизить скорость введения препарата.

Лекарство и растворы для разведения не имеют в составе консервантов и бактериостатических агентов. Все процедуры должны проводиться по правилами асептики.

Если во время лечения у больного развилась анемия, то терапию прерывают.

Препарат нельзя использовать для лечения поверхностных микозов. Его назначают при прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекциях.

Аналоги Амфолипа

Амфотерицин B

• Амбизом
• Амфотерицин В
• Амфоцил

При беременности и лактации

Не установлено, безопасно ли принимать препарат Амфолип беременным женщинам. Средство назначают только при условии, что возможная польза превышает потенциальный риск для плода и матери.

Нельзя назначать средство при грудном вскармливании.

Отзывы

Отзывов о применении Амфолипа мало, но отрицательных среди них нет. Его как правило назначают в условиях стационара. Препарат эффективно борется с системными микозами, а лекарственная форма выгодно отличает его среди аналогичных средств.

Цена, где купить

Средняя стоимость лекарства Амфолип составляет 17000 рублей за 10 флаконов, дозировкой 5 мг/мл.

Отзывы