Актемра

Состав

В 1 мл концентрата, рассчитанного для приготовления инфузионных растворов, содержится 20 мг действующего вещества тоцилизумаба и вспомогательные соединения: сахароза, полисорбат 80, додекагидрат и дигидрат натрия гидрофосфата, вода инъекционная.

Форма выпуска

Препарат Актемра реализуется во флаконах объемом 4/10/20 мл. В одной картонной пачке обычно находится 4 или 1 флакон. Сам концентрат представляет собой опалесцирующую бесцветную жидкость.

Фармакологическое действие

Актемра обладает иммунодепрессивным влиянием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Тоцилизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом к рецепторам интерлейкина 6 (сокр. ИЛ-6) в человеческом организме и относится к подклассу иммуноглобулинов изотипу IgG1. В основе механизма действия лежит селективное связывание и подавление как растворимых, так и мембранных рецепторов на ИЛ-6.

Интерлейкин 6 – это показатель иммунного ответа, его — многофункциональный цитокин вырабатывают различные типы клеток, принимающие участие в паракринной регуляции, в патологических процессах и системных физиологических реакциях, например, активация Т-лимфоцитов, стимуляция выработки Ig, гемопоэза, белков острой фазы воспаления (стресс-белков) в печени. Так как Интерлейкин 6 вовлечен в патогенез заболеваний, воспалительных процессов, новообразований, то не следует исключать отрицательное воздействие тоцилизумаба, к примеру, на противоинфекционную или противоопухолевую защиту организма.

При ревматоидном артрите (РА) терапевтический эффект наблюдается спустя 0,5 года при использовании дозы 8 мг/кг и возникает в отношении всех критериев АКР (Американская коллегия ревматологов), включая количество отекших суставов, оценка болевого синдрома, общее улучшение, данные опросника HAQ, анализ С-реактивного белка. Ответ на лечение возникает быстро – со ІІ недели и усиливается в течение всей терапии, сохраняясь более 1,5 года.

Исследования показали, что доза тоцилизумаба 8 мг/кг при проведении монотерапии и в комбинации с БПВП + Метотрексат, дает статистически значимое (р<0,0001) увеличение показателя гемоглобина на 24 неделе (наиболее выражено у пациентов, страдающих хронической анемией, сопровождающей РА).

После введения препарата происходит быстрое снижение острофазовых показателей, включая C-реактивный белок, СОЭ, сывороточный амилоид А, в пределах нормы снижается число тромбоцитов.

Фармакокинетические показатели

• Максимальная концентрация тоцилизумаба и величина дозы имеют прямо пропорциональную зависимость. Стандартная дозировка в 8 мг/кг в 4 недели дает Cmax 183 мкг/мл при низком коэффициенте кумуляции до 1,22. При низких концентрациях клиренс является нелинейным.
• Распределение: поступая в организм в/в тоцилизумаб подвергается двухфазному выведению из системного кровяного русла, при ревматоидном артрите объем распределения до 3,5 л, на периферии — до 2,91 л, при достижении равновесного состояния — 6,41 л.
• Элиминация: общий клиренс разделен на линейный — 12,5 мл/ч и нелинейный клиренс, который зависит от дозы и наиболее значим при низких концентрациях. Кажущийся период полувыведения, который зависит от концентрации тоцилизумаба для дозы 4 мг/кг в 4 недели составляет 11 суток, а для дозы 8 мг/кг в 4 недели — 13 суток.

Показания к применению

Лекарство Актемра назначают при ревматоидном артрите средней или высокой степени активности как монотерапию, либо в сочетании с Метотрексатом, а также с прочими ключевыми противовоспалительными препаратами.

Противопоказания

• инфекционные заболевания в активной фазе, включая туберкулез (необходимо провести исследования для выявления латентного туберкулеза);
• гиперчувствительность к любому компоненту Актемры;
• иммунизация живыми или живыми, но ослабленными вакцинами;
• беременные/кормящие грудью пациентки.

Возможное применение с осторожностью:

• при рецидивирующей инфекции, имеющейся в анамнезе;
• наличие сопутствующих заболеваний, которые могут привести к развитию инфекции, например: сахарный диабет, дивертикулит и пр.;
• заболевания печени, недостаточность печеночной функции;
• нейтропения.

Побочные действия

• Очень часто (у 1 пациента из 10) наблюдалось развитие инфекций верхних дыхательных путей, а также флегмоны, инфекций, вызванных Herpes simplex, Herpes zoster, дивертикулита.
• Встречались случаи возникновения язвы в ротовой полости, гастрита, стоматита.
• Системные нежелательные реакции со стороны эпидермиса проявлялись в виде сыпи, зуда, нечасто — крапивницы.
• Возможны головные боли, головокружение, повышение АД.
• Реакции гиперчувствительности.

Актемра, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Стандартная дозировка

Водить следует в/в капельно дозу 8 мг/кг в течение 60 мин, не чаще чем раз в четыре недели.

Препарат Актемра рекомендовано разводить до 100 мл при помощи стерильного 0,9% раствора натрия хлорида с учетом соблюдения асептических условий.

Алгоритм приготовления раствора

• Отмерьте количество препарата, исходя из расчета 0,4 мл на 1 кг веса пациента.
• Отберите, используя одноразовый стерильный шприц, из инфузионного пакета (100 мл) 0,9% раствор натрия хлорида (стерильный и апирогенный) в соответствии с рассчитанным для введения количеством Актемры .
• Возьмите другой одноразовый стерильный шприц и, соблюдая асептические условия, отберите из флакона препарат Актемра, затем — введите его в инфузионный пакет с натрия хлоридом, получив в результате приготовленный раствор объемом равным 100 мл.
• Переворачивайте пакет, чтобы аккуратно перемешать раствор, избегайте пенообразования, проверьте содержимое на предмет отсутствия посторонних частиц либо изменений окраски. Внимание! Введению подлежат лишь бесцветные опалесцирующие либо светло-желтые, только что приготовленные растворы.

Перечень правил хранения приготовленного раствора

Не смотря на то, что приготовленный раствор является физически и химически стабильным первые 24 часа (температура не должна превышать + 2–8 °C), но с микробиологической точки зрения его необходимо вводить немедленно. В противном случае – последствия становятся ответственностью пользователя.

Передозировка

Был зафиксирован случай непреднамеренной передозировки препаратом. Пациент с множественной миеломой использовал дозу 40 мг/кг и нежелательных реакций не возникло. Здоровые добровольцы, согласившиеся однократно получить 28 мг/кг Актемры, столкнулись с развитием нейтропении, влияющей на снижение дозы.

Взаимодействие

• Актемра имеет клинически значимое влияние на изоферменты CYP (исключение: СYP2C19, CYP2D6), что необходимо учитывать при коррекции доз препаратов, являющихся субстратами для CYP450 и имеющих узкий терапевтический индекс.
• Концентрация Симвастатина (является субстратом СYP3A4) спустя 1 неделю после однократной дозы тоцилизумаба снижается на 57%.
• Терапия Актемрой требует тщательного наблюдения за пациентами, принимавшими ЛС, метаболизирующимися посредством таких изоферментов как CYP450 3A4, 1A2 и 2C9. К ним относятся: Аторвастатин, Теофиллин, БКК, Циклоспорин, Варфарин, фенитоин и бензодиазепины. Чтобы обеспечить терапевтический эффект вышеперечисленных препаратов, может понадобиться увеличение их дозировки. Кроме того, следует учитывать длительный период полувыведения Актемры, ведь влияние на активность изоферментов группы CYP450 может продолжаться несколько недель после отмены препарата.

Условия продажи

Актемра должна отпускаться по рецепту.

Условия хранения

Темнота, 2-8 °С (замораживать запрещено).

Дети не должны иметь доступ к флаконам с концентратом Актемра.

Срок годности

В оригинальной упаковке возможно хранение 2,5 года.

Детям

Не было получено данных о безопасности и эффективности использования тоцилизумаба у детей.

При беременности и лактации

Принято считать, что интерлейкин 6 не играет решающей роли во внутриутробном развитии или иммунной регуляции системы матери и плода, однако, взаимосвязь с использованием тоцилизумаба исключать нельзя.

Аналоги

Эфлейра

Артлегиа

Илсира

• Зенапакс (конц. для инф. р-ра, активное в-во даклизумаб);
• Иларис (порошок для инф. р-ра, активное в-во канакинумаб).

Отзывы об Актемре

Найти отзывы достаточно сложно. Многих интересует данный препарат и они пытаются его достать. Об Актемре было упомянуто на центральном телевидении как о новейшем прогрессивном средстве при ревматоидном артрите. Это достаточно дорогое ЛС нового поколения, на которое многие возлагают серьезные надежды.

Цена Актемры, где купить

Купить Актемру 4 мл возможно по цене — около 45000 рублей.

Отзывы